Защитно приспособительное значение воспаления
Воспаление – это не только местный
процесс. Воспаление оказывает влияние
на организм в целом. Изменения в организме
проявляются в следующем:
1. Повышение температуры – лихорадка;
2. Изменение количества лейкоцитовв единице объема (чаще лейкоцитоз,
режелейкоцитопения);
3. Сдвиг в лейкоцитарной формулы влево:
сдвиг, как правило, носитрегенеративныйилигиперрегенеративныйхарактер;
4. Изменения биохимических (увеличении
активности трансаминаз, гиалуронидазы,
тромбокиназы и т.д.) ибиофизических
свойств крови (СОЭ, изменения
ферментативного, белкового спектра –
соотношения альбуминов/ глобулинов,
рост фибриногена, гаптоглобина,
церулоплазмина и других белков острой
фазы, появление С-реактивного белка и
т.п.);
5. Аллергизация(выработка антител
– иммуноглобулинов, появление
сенсибилизированных или цитотоксических
лимфоцитов, развитие аллергических
реакций);
6. Изменения содержания гормонов;
7. Интоксикация; появление патологическихрефлексов;сепсис.
Воспаление и реактивность
В зависимости от исходного состояния
реактивности организма выраженность
воспалительной реакции может быть
различной. Выделяют три вида воспаления:
1. Нормергическое; 2. Гиперергическое;
3. Гипоергическое.
Нормергическоевоспаление протекает
адекватно силе воздействия флогогенного
агента, и воспалительная реакция не
выходит за пределы той, которая наблюдается
чаще всего. В этом случае все процессы
сбалансированы и нет преобладания
какого-либо компонента воспаления.
Гиперергическоевоспаление – это
бурно протекающее воспаление, и реакция
организма не соответствует силе действия
флогогенного агента. Чаще всего такое
воспаление развивается на иммунной
основе, т.е. в условиях предварительной
сенсибилизации организма. В таких
случаях индуцируется гиперчувствительность
немедленного типа, а образующийся
иммунный комплекс антиген-антитело
обладает цитотоксическим и лейкотаксическим
действиями, которые усиливаются
присоединением комплемента. В местах
локализации комплексов антиген-антитело
высвобождаются медиаторы аллергии и
воспаления, резко нарушающие
микроциркуляцию, вызывающие гипоксию
и некроз тканей.
Гипоергическоевоспаление. Такое
воспаление течет вяло и длительно. Есть
положительное гипоергическое воспаление
(вялое течение в предварительно
иммунизированном организме – так
называемая пассивная иммунизация, т.е.
введение готовых антител для профилактики
грозящей инфекции, например, митигированная
корь). Отрицательное гипоергическое
воспаление – это воспалительная реакция,
протекающая в ослабленном, истощенном
организме (например, в старческом
возрасте (часто воспаление сопровождается
деструкцией тканей, абсцессами, например,
абсцедирующая пневмония и т.п.).
Защитно-приспособительное значение воспаления
1. Воспалительная реакция выработалась
в процессе эволюции. Защитный характер
воспаления состоит в том, что организм,
включая воспаление как защитную реакцию,
активно локализует очаг повреждения
с помощью так называемого«защитного
вала» (прекращение оттока крови и
лимфы, лейкоцитарная инфильтрация ткани
и т.д.), препятствуя тем самым распространению
патогенного раздражителя по организму.
Чем более местно протекает эта общая
реакция, тем благоприятнее для организма
ее исходы.
2. Наряду с отграничительной функцией
воспаление создает условия для инактивации(уничтожения) тем или иным способом
(фагоцитоз, ферментолиз, иммунный
цитолиз, образование экссудата, адсорбции
токсинов) патогенного раздражителя (и
поврежденных им тканевых структур)
непосредственно в регионе его действия.
3. Очаг воспаления обладает дренажной
функцией, т.к. создает условия для
выделенияиз зоны повреждения
патогенных раздражителей и продуктов
распада тканей во внешнюю среду.
4. В очаге воспаления формируются условия
для мобилизации и защитныхсилорганизма специфического и неспецифического
характера.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
План
1. Воспаление
1.1 Общая характеристика воспаления
1.2 Причины и условия возникновения воспаления
1.3 Стадии и механизмы воспаления
1.4 Местные и общие проявления воспаления
Список использованной литературы
Воспаление — защитно-приспособительная реакция целостного организма на действие патогенного раздражителя, проявляющаяся развитием на месте повреждения ткани или органа изменений кровообращения и повышением сосудистой проницаемости в сочетании с дистрофией тканей и пролиферацией клеток. Воспаление является типовым патологическим процессом, направленным на устранение патогенного раздражителя и восстановление поврежденных тканей.
Известный русский ученый И.И. Мечников в конце XIXвека впервые показал, что воспаление присуще не только человеку, но и низшим животным, даже одноклеточным, хотя и в примитивной форме. У высших животных и человека защитная роль воспаления проявляется:
а) в локализации и отграничении воспалительного очага от здоровых тканей;
б) фиксации на месте, в очаге воспаления патогенного фактора и его уничтожении; в) удалении продуктов распада и восстановлении целостности тканей; г) выработке в процессе воспаления иммунитета.
Вместе с тем еще И.И. Мечников считал, что эта защитная реакция организма относительна и несовершенна, так как воспаление составляет основу многих болезней, нередко заканчивающихся смертью больного. Поэтому необходимо знать закономерности развития воспаления, чтобы активно вмешиваться в его течение и устранять угрозу смерти от этого процесса.
Для обозначения воспаления какого-либо органа или ткани к корню их латинского названия добавляют окончание «ит»: например, воспаление почек — нефрит, печени — гепатит, мочевого пузыря — цистит, плевры — плеврит и. т.д. Наряду с этим в медицине сохранились старые названия воспаления некоторых органов: пневмония — воспаление легких, панариций — воспаление ногтевого ложа пальца, ангина — воспаление зева и некоторые другие.
Причинами воспаления могут быть физические (травма, отморожение, ожог, ионизирующее излучение и др.), химические (кислоты, щелочи, скипидар, горчичные масла и др.) и биологические (животные паразиты, микробы, риккетсии, вирусы и др.) факторы. К биологическим факторам следует отнести и иммунные комплексы, состоящие из антигена, антитела и комплемента и вызывающие иммунное воспаление. Кроме того, имеются микробы (микобактерия туберкулеза, бледная спирохета, микобактерия проказы и др.), которые вызывают характерное для определенного возбудителя специфическое воспаление.
Возникновение, течение и исход воспаления во многом зависят от реактивности организма, которая определяется возрастом, полом, конституциональными особенностями, состоянием физиологических систем, в первую очередь иммунной, эндокринной и нервной, наличием сопутствующих заболеваний. Немаловажное значение в развитии и исходе воспаления имеет его локализация. Например, крайне опасны для жизни абсцесс мозга, воспаление гортани при дифтерии.
По выраженности местных и общих изменений воспаление разделяют на нормергическое, когда ответная реакция организма соответствует силе и характеру раздражителя; гиперергическое, при котором ответ организма на раздражение значительно интенсивнее, чем действие раздражителя, и гипергическое, когда воспалительные изменения выражены слабо или совсем не выражены. Воспаление может иметь ограниченный характер, но может распространяться на целый орган или даже систему, например систеиу соединительной ткани.
Характерным для воспаления, отличающим его от всех других патологических процессов, является наличие трех последовательных стадий развития:
1) альтерации,
2) экссудации и 3) пролиферации клеток. Эти три стадии обязательно присутствуют в зоне любого воспаления.
Альтерация — повреждение ткани — является пусковым механизмом развития воспалительного процесса. Она приводит к высвобождению особого класса биологически активных веществ, называемых медиаторами воспаления. В целом все изменения, возникающие в очаге воспаления под влиянием этих веществ, направлены на развитие второй стадии воспалительного процесса — экссудации. Медиаторы воспаления изменяют метаболизм, физико-химические свойства и функции тканей, реологические свойства крови и функции форменных элементов. К медиаторам воспаления относятся биогенные амины — гистамин и серотонин. Гистамин выделяется лаброцитами в ответ на повреждение ткани. Он вызывает боль, расширение микрососудов и повышение их проницаемости, активирует фагоцитоз, усиливает высвобождение других медиаторов. Серотонин высвобождается из тромбоцитов в крови и изменяет микроциркуляцию в очаге воспаления. Лимфоциты выделяют медиаторы, называемые лимфокинами, которые активитуют важнейшие клетки иммунной системы — Т-лимфоциты.
Полипептиды плазмы крови — кинины, в том числе калликреины и брадикинин, вызывают боль, расширение микрососудов и повышение проницаемости их стенок, активируют фагоцитоз.
К медиаторам воспаления относятся и некоторые простагландины, вызывающие те же эффекты, что и кинины, регулируя при этом интенсивность воспалительной реакции.
воспаление защитный патогенный
Перестройка обмена веществ в зоне альтерации приводит к изменению физико-химических свойств тканей и развитию в них ацидоза. Ацидоз способствует повышению проницаемости сосудов и мембран лизосом, распаду белков и диссоциации солей, вызывая тем самым повышение онкотического и осмотического давления в поврежденных тканях. Это в свою очередь увеличивает выход жидкости из сосудов, обусловливая развитие экссудации, воспалительного отека и инфильтрации ткани в зоне воспаления.
Экссудация — выход, или пропотевание, из сосудов в ткань жидкой части крови с находящимися в ней веществами, а также клеток крови. Экссудация наступает очень быстро вслед за альтерацией и обеспечивается в первую очередь реакцией микроциркуляторного русла в очаге воспаления. Первой реакцией сосудов микроциркуляции и регионарного кровообращения в ответ на действие медиаторов воспаления, главным образом гистамина, являются спазм артериол и уменьшение притока артериальной крови. В результате возникает ишемия ткани в зоне воспаления, связанная с увеличением симпатических влияний. Эта реакция сосудов кратковременна. Замедление скорости кровотока и уменьшение объема протекающей крови приводит к нарушению обмена веществ в тканях и ацидозу. Спазм артериол сменяется их расширением, увеличением скорости кровотока, объема протекающей крови и повышением гидродинамического давления, т.е. появлением артериальной гиперемии. Механизм ее развития весьма сложен и связан с ослаблением симпатических и увеличением парасимпатических влияний, а также с действием медиаторов воспаления. Артериальная гиперемия способствует повышению обмена веществ в очаге воспаления, увеличивает приток к нему лейкоцитов и антител, способствует активации лимфатической системы, которая уносит продукты распада тканей. Гиперемия сосудов обусловливает повышение температуры и покраснение участка воспаления.
Артериальная гиперемия по мере развития воспаления сменяется венозной гиперемией. Давление крови в венулах и посткапиллярах повышается, скорость кровотока замедляется, объем протекающей крови снижается, венулы становятся извитыми, в них появляются толчкообразные движения крови. В развитии венозной гиперемии имеет значение потеря тонуса стенками венул вследствие нарушения обмена веществ и ацидоза тканей в очаге воспаления, тромбирования венул, сдавления их отечной жидкостью. Замедление скорости кровотока при венозной гиперемии способствует движению лейкоцитов из центра кровотока к его периферии и прилипанию их к стенкам сосудов. Это явление называется краевое стояние лейкоцитов, оно предшествует их выходу из сосудов и переходу в ткани. Венозная гиперемия завершается остановкой крови, т.е. возникновением стаза, который проявляется сначала в венулах, а позднее становится истинным, капиллярным. Лимфатические сосуды переполняются лимфой, лимфоток замедляется, а затем прекращается, так как наступает тромбоз лимфатических сосудов. Таким образом, очаг воспаления изолируется от неповрежденных тканей. При этом кровь к нему продолжает поступать, а отток ее и лимфы резко снижен, что препятствует распространению повреждающих агентов, в том числе токсинов, по организму.
Экссудация начинается в период артериальной гиперемии и достигает максимума при венозной гиперемии. Усиленный выход жидкой части крови и растворенных в ней веществ из сосудов в ткань обусловлен несколькими факторами. Ведущее значение в развитии экссудации имеет повышение проницаемости стенок микрососудов под влиянием медиаторов воспаления, метаболитов (молочная кислота, продукты распада АТФ), лизосомных ферментов, нарушения баланса ионов К и Са, гипоксии и ацидоза. Выход жидкости обусловлен также повышением гидростатического давления в микрососудах, гиперонкией и гиперосмией тканей. Морфологически повышение сосудистой проницаемости проявляется в усилении пиноцитоза в эндотелии сосудов, набухании базальных мембран. По мере увеличения сосудистой проницаемости из капилляров в очаг воспаления начинают выходить и форменные элементы крови.
Накапливающаяся в очаге воспаления жидкость носит название экссудат. По составу экссудат существенно отличается от транссудата — скопления жидкости при отеках. В экссудате значительно выше содержание белка (3-5%), причем экссудат содержит не только альбумины, как транссудат, но и белки с высокой молекулярной массой — глобулины и фибриноген. В экссудате в отличие от транссудата всегда имеются форменные элементы крови — лейкоциты (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты), а нередко и эритроциты, которые, скапливаясь в очаге воспаления, образуют воспалительный инфильтрат. Экссудация, т.е. ток жидкости из сосудов в ткань по направлению к центру очага воспаления, предупреждает распространение патогенного раздражителя, продуктов жизнедеятельности микробов и продуктов распада собственных тканей, способствует поступлению в очаг воспаления лейкоцитов и других форменных элементов крови, антител и биологически активных веществ. В экссудате содержатся активные ферменты, которые высвобождаются из погибших лейкоцитов и лизосом клеток. Их действие направлено на уничтожение микробов, расплавление остатков погибших клеток и тканей. В экссудате находятся активные белки и полипептиды, стимулирующие пролиферацию клеток и восстановление тканей на заключительном этапе воспаления. Вместе с тем экссудат может сдавливать нервные стволы и вызывать боль, нарушать функцию органов и вызывать в них патологические изменения.
Источник
Теория воспаления. Принципы классификации воспаления. Биологическое значение воспаления. Диалектическая взаимосвязь повреждения и защитно-приспособительных реакций в воспалительном процессе.
Теории воспаления.
1.Гиппократ представлял воспаление, как защитную реакцию, которая предотвращает распространение вредного фактора.
2.В 18 веке английский ученый Джон Буттер выдвинул определение воспалительной реакции: «Воспаление – это реакция тканей на повреждение».
3.Р.Вирхов создал нутритивную теорию (nutrition – питание) воспаление.
4.И.Мечников –биологическая теория. Он считал, что главным проявлением воспаления является фагоцитоз – направленный на уничтожение повреждающего агента.
5.Сосудистая теория — преимущество сосудистой реакции при воспалении (Конгейм).
6.Иммунологическая теория – рассматривает воспаление как проявление иммунитета.
7.Биохимическая теория(Черешнев)– связана с открытием медиаторов воспаления.
8.Физико-химическая теория – Шаде. Он изучил изменения в тканях, которые сопровождаются ацидозом, гиперкапнией, которые считал причиной воспаления.
Классификация.
Различают три основные формы воспаления:
1.Интерстициальное диффузное – в пространстве между клетками.
2.Гранулематозное – это с образованием гранулём, т.е. узелков.
3.Воспалительные гиперпластические разрастания.
Учитывают характеристику процесса:
— острое (развивается в связи ожогом, отморожением, небольшая продолжительность).
— хроническое (развивается, когда повреждения агента действуют в течении длительного времени).
-морфофункциональные особенности воспаления.
-патогенетическую специфику воспаления (иммунное воспаление).
В зависимости от характера доминирующего местного процесса (альтерация, экссудация, пролиферация) различают три вида.
В случае преобладания альтеративных процессов, дистрофии, некроза – развивается альтеративное (некротическое) воспаление. Оно наблюдается в паренхиматозных органах.
Экссудативное характеризуется выраженным нарушением кровообращения.
Местные признаки воспаления:
1.Покраснение.
2.Припухлость.
3.Жар, повышение температуры.
4.Боль.
5.Нарушение функций.
Признаки общего характера:
1.Изменение количество лейкоцитов.
2.Лихорадка.
3.Изменение количества и качества состава белка плазмы крови.
4.Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
5.Изменение содержания гормонов, увеличение катехоламинов, кортикостероидов.
Биологическое значение.
И.И. Мечников 25 лет исследовал фагоцитоз. Он доказал, что воспаление встречается у всех представителей животного мира. У одноклеточных защита и питание совпадают. У низших фагоцитировать могут все клетки. При формировании зародышевых листков фагоцитоз закрепляется за мезодермой. К фагоцитарной реакции присоединяется реакция сосудов, нервной системы, соединительной ткани. Это реакция в процессе эволюции имеет защитно-приспособительный характер, в основе которого лежит фагоцитоз, все остальное лишь аксессуары воспалительной реакции.
Защитно-приспособительное значение воспаления.
1.Воспалительная реакция выработалась в процессе эволюции. Защитный характер воспаления состоит в том, что организм, активно локализует очаг поражения с помощью «защитного вала» (прекращение оттока крови и лимфы), препятствуя тем самым распространению патогенного раздражителя по организму.
2.Наряду с ограничительной функцией воспаление создает условия для уничтожения патогенного раздражителя.
3.Очаг воспаления обладает дренажной функцией, т.е. создает условия для удаления из зоны повышения патогенных раздражителей и продукты распада во внешнюю среду.
Вопрос 14.
Ответ острой фазы. Взаимосвязь местных и общих реакций организма на повреждение. Важнейшие проявления ответа острой фазы. Белки и основные медиаторы ответа острой фазы; их происхождение и биологические эффекты
Любое повреждение, сопровождающееся заметными нарушениями гемостаза, вызывает наряду с местной воспалительной реакцией ряд сложных системных реакций, которые обусловлены активацией защитных и регуляторных систем организма. Эти реакции обозначены как «ответ острой фазы». Для ответа острой фазы характерны нарушения, обусловленные вовлечением в реакцию нервной, эндокринной, иммунной и кроветворной систем, к которым относятся:
-лихорадка; сонливость; потеря аппетита (анорексия);
— безразличие к окружающему; боли в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия);
— нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево;
ускорение СОЭ;
активизация фагоцитоза (усиление кислородного метаболизма, поглотительной и бактерицидной активности нейтрофилов, моноцитов, макрофагов);
-изменение концентрации и соотношения сывороточных белков — повышение уровня белков острой фазы, снижение содержания альбумина и трансферрина;
-активация системы комплемента; активизация системы свертывания крови; повышение содержания в сыворотке крови ряда гормонов (адренокортикотропного гормона (АКТГ), вазопрессина);
-отрицательный азотистый баланс;
-изменение содержания микроэлементов в сыворотке крови (снижение уровня железа и цинка, повышение уровня меди).
Ответ острой фазы обусловлен воздействием бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, острых и хронических заболеваний неинфекционной природы, а также ожогов, травм, ишемических повреждений тканей, неопластического роста и др.
Системные реакции, составляющие суть ответа острой фазы, связаны с синтезом в организме специальных медиаторов, функцию которых выполняют провоспалительные цитокины. Они секретируются клетками, участвующими в воспалительном ответе, развивающемся в месте первичного повреждения: моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами, клетками эндотелия микроциркуляторных сосудов, фибробластами и др.Эти медиаторы попадают в кровоток и условием для их воздействия на клетки-мишени является присутствие на поверхности последних соответствующих рецепторов. К числу важнейших медиаторов ответа острой фазы относятся ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухолей (ФНО-а).
Спектр клеток-мишеней так же широк, как и спектр клеток продуцентов. К ним относятся кроветворные клетки, практически все клетки иммунной системы, включая моноциты, макрофаги и лимфоциты, клетки сосудистого эндотелия, гепатоциты, в случае ИЛ-1 — клетки гипоталамуса и гипофиза и т.д. При условии проникновения про- воспалительных цитокинов в кровоток реализуется их системное действие, в том числе стимуляция проявлений ответа острой фазы (рис. 6.1). Действие всех рассматриваемых цитокинов носит преимущественно защитный характер, однако в тех случаях, когда стимул к их выработке и активации клеток-мишеней бывает слишком интенсивным, эффект цитокинов может стать деструктивным. Это проявляется в развитии местного повреждения тканей вследствие развития чрезмерно интенсивного воспаления, а также индукции программированной гибели клеток.
Белки острой фазы.Ответ острой фазы характеризуется существенным увеличением содержания в сыворотке определенных белков, которые получили название белков острой фазы (табл. 6.1) У человека к ним причисляют С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген, гаптоглобин, а-1-антитрипсин, а-1-антихимотрипсин и другие — всего около 30 белков.
Белки острой фазы участвуют в процессах, способствующих сохранению гомеостаза: в развитии воспаления, фагоцитоза чужеродных частиц, нейтрализации свободных радикалов, инактивации потенциально опасных для тканей хозяина ферментов и т.д.
При остро развивающемся повреждении концентрации С-реактивного белка и сывороточного амилоида А в крови существенно возрастают уже через 6—10 ч после начала повреждения.
Концентрация других белков острой фазы, в том числе фибриногена и антиферментов, растет более медленно, в течение 24 — 48 ч.
Существуют белки, содержание которых в сыворотке во время ответа острой фазы снижается. Такие белки иногда называют негативными белками острой фазы. К ним относятся, в частности, альбумин и трансферрин.
Уровень белков острой фазы в крови определяется прежде всего синтезом и секрецией их гепатоцитами. Важнейшая роль в регуляции этих процессов принадлежит ИЛ-6 и родственным ему цитокинам, в меньшей степени ИЛ-1, ФНО-а, а также глюкокорти- коидам.
Возможно, продукция различных белков острой фазы контролируется разными цитокинами.
С-реактивный белок (СРВ) был одним из первых идентифицированных белков острой фазы. Он получил название в связи со способностью взаимодействовать в присутствии Са2+ с С-полисахаридом пневмококков. СРБ взаимодействует с полисахаридными и липидными компонентами поверхности микробов, прежде всего с фос- форилхолином. В то же время, он не способен взаимодействовать с фосфо- рилхолином соматических клеток хозяина.
С-реактивный белок действует как опсонин, поскольку его связь с микроорганизмами облегчает поглощение их фагоцитами хозяина; активирует комплемент, способствуя лизису бактерий и развитию воспаления; усиливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухолей; стимулирует высвобождение цитокинов макрофагами.
Содержание СРБ в сыворотке крови быстро нарастает в самом начале инфекционных и неинфекционных болезней (от 1 мкг/мл до более чем 1 мг/мл) и быстро снижается при выздоровлении. Поэтому СРБ служит достаточно ярким, хотя и неспецифическим маркером повреждений.
Сывороточный амилоид А (САА) — другой главный белок острой фазы у человека. Он находится в сывороткекрови в комплексе с липопротеинами высокой плотности и вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в пораженных атеросклерозом сосудах.
Продолжительное увеличение содержания САА в крови при хронических воспалительных и неопластических процессах предрасполагает к ами- лоидозу.
Фибриноген — белок системы свертывания крови; создает матрикс для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, препятствуя развитию отека.
Церуплазмин(поливалентная оксидаза) — белок, содержащий медь протектор клеточных мембран, нейтрализующий активность супероксидного и других радикалов, образующихся при воспалении.
Гаптоглобин — связывает гемоглобин, а образующийся при этом комплекс действует как пероксидаза — фермент, способствующий окислению различных органических веществ перекисями. Конкурентно тормозит ка- тепсин С и катепсины В и L. Ограничивает утилизацию кислорода патогенными бактериями.
Ингибиторы активности ферментов — так называемые антиферменты — сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические ферменты, проникающие в кровь из мест воспаления, где они появляются в результате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток поврежденных тканей. К ним относится а-1-антитрипсин, который подавляет действие трипсина, эластазы, коллагеназы, урокина- зы, химотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность а-1-антитрипсина приводит к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаления.
Другой известный антифермент а-1-антихимотрипсин — оказывает действие, сходное с таковым а-1-ан- титрипсина.
Трансферрин — белок, обеспечивающий транспорт железа в крови. При ответе острой фазы его содержание в плазме снижается, что приводит к ги- посидермии. Другой причиной гипо- сидермии при тяжелых воспалительных процессах может быть усиленное поглощение железа макрофагами и повышение связывания железа лакто- феррином, который синтезируется нейтрофилами и содержание которого в крови увеличивается параллельно с увеличением содержания ней- трофилов. Одновременно со снижением содержания трансферрина усиливается синтез ферритина, что способствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и затрудняет использование железа. Снижение сывороточного железа препятствует размножению бактерий, но в то же время может способствовать развитию железодефицитной анемии.
Главные медиаторы ответа острой фазы
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) — это многофункциональный (плейотропный) цитокин, обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий лихорадку при введении животным. Он относится к семейству, состоящему из трех структурно родственных пептидов: интерлейкина-la(ИЛ-1а); интер- лейкина-1(3 (ИЛ-1(3) и антагониста рецептора для ИЛ-1.
Продукция ИЛ-1 может быть вызвана разными агентами, включая микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности: антигены немикробного происхождения, органические и неорганические соединения неантигенного происхождения (например, соли кремния, желчных кислот, мочевой кислоты), цитокины (ФНО-а, ИЛ-6), активные компоненты комплемента (С5а), нейрогормоны (вещество Р), гликопротеины табака, ультрафиолетовое излучение, гамма-излучение, гипоксия или гипероксия, перегревание и др.
Интерлейкин-1 опосредует различные защитные процессы в организме, активируемые при повреждении разных тканей. Как отмечалось, он является одним из важнейших медиаторов воспаления, развивающегося в месте повреждения. Когда связанная с воспалением продукция ИЛ-1 возрастает, он вызывает системные реакции, что делает его важнейшим медиатором ответа острой фазы.
Интерлейкин-1 стимулирует иммунную систему: активирует Т-клет- ки и усиливает продукцию ими ин- терлейкина-2, индуцирует экспрессию рецепторов для ИЛ-2 на активированных антигеном Т-клетках. Это приводит к быстрому разрастанию соответствующего клона Т-клеток. Совместно с другими цитокинами активирует В-клетки, способствуя их пролиферации и дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие антитела.
Этот цитокин воздействует на центральную нервную систему. Появление в мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, адинамию, снижение интереса к окружающему, депрессию, меняет функцию эндокринной системы. Он активизирует ось «гипоталамус — гипофиз- надпочечники», вызывает высвобождение гипоталамусом аргинин-вазо- прессина. В то же время он ингибирует секрецию пролактина, снижает секрецию гонадотропина и половых стероидных гормонов. Одним из важных последствий изменения функций эндокринной системы под влиянием ИЛ-1 является предупреждение избыточной активации иммунной системы.
Интерлейкин-1 действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга в присутствии ИЛ-3 и других факторов гемопоэза, что приводит к нейтрофильному лейкоцитозу со сдвигом влево и к увеличению содержания тромбоцитов в крови. ИЛ-1 стимулирует секрецию других цитокинов, участвующих в ответы острой фазы, прежде всего ИЛ-6 и ФНО-а.
Существует два типа поверхностных рецепторов для ИЛ-1 (ИЛ-1 Р): ИЛ-IPтипа I и ИЛ-IPтипа 11, внеклеточные домены которых сходны, а внутриклеточные различны. Связь ИЛ-1 с рецептором типа I обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки, а связь ИЛ-1 с рецептором типа II не приводит к передаче сигнала. В результате ИЛ-IPтипа 11 действует как «ловушка» для ИЛ-1, предупреждая его взаимодействие с очень большим числом рецепторов типа I и соответственно чрезмерную активацию клеток-мишеней.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) многофункциональный (плейотропный) цитокин, идентифицированный впервые как секретируемый Т-клетками фактор, вызывающий конечную диф- ференцировку В-клеток в плазматические клетки, продуцирующие антитела. По химической структуре это белок молекулярной массой около 26000.
К числу клеток-продуцентов ИЛ-6 относятся макрофаги, фибробласты, клетки сосудистого эндотелия, эпителиальные клетки, моноциты, Т-клетки, кератиноциты кожи, клетки эндокринных желез, глиальные клетки и нейроны дискретных областей мозга.
Стимуляторами синтеза ИЛ-6 являются вирусы, бактерии, эндотоксины, липополисахариды, грибы, про- воспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНО-а. Интерлейкин-6 секретируют также многие формы опухолевых клеток (клетки остеосаркомы, карциномы мочевого пузыря, шейки матки, миксомы, глиобластомы). В отличие от нормальных клеток опухолевые клетки продуцируют ИЛ-6 постоянно без внешней стимуляции.
Интерлейкин-6 является главным стимулятором синтеза и секреции ге- патоцитами печени белков острой фазы. Кроме того, он активирует ось «гипоталамус — гипофиз — надпочечники», вызывая секрецию кортико- тропинвысвобождающего фактора нейронами гипоталамуса и непосредственно воздействуя на клетки передней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, ИЛ-6 опосредует лихорадочный ответ на эндотоксин, стимулирует пролиферацию лейкоцитов в костном мозге.
Интерлейкин-6 необходим для конечной дифференцировки активированных В-клеток в плазматические клетки, продуцирующие антитела, он усиливает продукцию некоторых классов иммуноглобулинов зрелыми плазматическими клетками, стимулирует пролиферацию и дифференци- ровку Т-клеток, увеличивает продукцию интерлейкина-2 зрелыми Т-клетками.
Интерлейкин-6 относится к семейству гемопоэтических цитокинов. Он обладает свойствами фактора роста и дифференцировки для мультипотентных стволовых клеток, стимулирует рост гранулоцитов и макрофагов.
Третий ключевой медиатор ответа острой фазы —фактор некроза опухолей(ФНО-а) — впервые был обнаружен как агент, способный уничтожать опухолевые клеткиinvitroи вызывать геморрагический некроз трансплантированных опухолей у мышейinvivo. Этот же агент оказался ответственным за кахексию, развивающуюся при тяжелых хронических болезнях, что дало ему второе название «кахектин».
Клетками-продуцентами ФНО-а являются прежде всего макрофаги, а кроме того, Т-, В-клетки, Т-киллеры, нейтрофилы, эозинофилы, астроциты, тучные клетки.
Продукция ФНО-а может быть вызвана бактериальными токсинами (ли- пополисахаридами, энтеротоксином), вирусами, микобактериями, грибами, паразитами, активированными компонентами комплемента, комплексами «антиген —антитело», цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ).
Фактор некроза опухолей а обладает мощным провоспалительным действием, которое обнаруживается прежде всего в местах его высвобождения. Он активирует лейкоциты, вызывает экспрессию молекул адгезии на мембране эндотелиальных клеток микро- циркуляторных сосудов, способствуя тем самым миграции лейкоцитов из крови во внеклеточный матрикс; стимулирует секрецию лейкоцитами активных метаболитов кислорода; стимулирует участвующие в воспалении клетки к секреции провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, у-интерферона. Во время заживления раны ФНО-а содействует пролиферации фибробластов, стимулирует ангиогенез.
Фактор некроза опухолей усиливает пролиферацию Т-клеток, пролиферацию и дифференцировку В-клеток, стимулирует рост натуральных киллеров, усиливает их цитотоксичность. ФНО-а — один из важных факторов защиты от внутриклеточных патогенов, он обладает противовирусной активностью, замедляет рост или вызывает геморрагический некроз опухолейinvivo, цитотоксичен для многих линий опухолевых клетокinvitro.
Вопрос 15.
Дата: 2019-07-30, просмотров: 117.
Источник