Воспаление при раке матки

Первое место по заболеваемости среди онкогинекологических заболеваний занимает рак тела матки, или рак эндометрия. В России каждый год выявляют до 16 тысяч новых случаев болезни, и количество заболевших постоянно увеличивается.

Патология поражает в основном женщин после 60 лет, но может возникать и в более молодом возрасте. Около 40% пациенток  заболевают до наступления менопаузы. В последнее десятилетие наибольшими темпами растет заболеваемость женщин моложе 29 лет.

Опухоль сопровождается быстрым появлением симптомов, которые заставляют женщину обращаться к врачу. Это приводит к тому, что до 90% случаев рака матки диагностируются в ранней стадии, что значительно улучшает прогноз.

Причины и факторы риска

При многих онкологических патологиях точная причина их возникновения неизвестна. Это относится и к раку матки. Патологию считают «болезнью цивилизации», возникающей под действием неблагоприятных внешних условий, особенностей питания и образа жизни.

Факторы, предрасполагающие к раку матки:

• поздние первые месячные;
• менопауза только после 55 лет;
• длительная ановуляция;
• эндокринное бесплодие;
• поликистоз яичников и гормонально-активная опухоль этих органов (рак Бреннера);
• ожирение;
• сахарный диабет;
• длительный прием эстрогенных гормонов без сочетания с гестагенами;
• лечение антиэстрогенными препаратами (Тамоксифен);
• отсутствие половой жизни или беременности;
• случаи болезни у близких родственниц.

Рак эндометрия матки возникает на фоне комплекса нарушений гормонального баланса, обмена жиров и углеводов.

Основные патогенетические виды заболевания:

• гормонально-зависимый (у 70% пациенток);
• автономный.

При первом варианте нарушения овуляции в сочетании с ожирением или диабетом приводят к повышенной выработке эстрогенов. Действуя на внутренний маточный слой – эндометрий, эстрогены вызывают усиленное размножение его клеток и их гиперплазию – увеличение в размерах и изменение свойств. Постепенно гиперплазия приобретает злокачественный характер, перерастая в предрак и рак матки.

Гормонально-зависимый рак матки часто сочетается с опухолью кишечника, молочной железы или яичника, а также со склерокистозом яичников (синдром Штейна-Левенталя). Такая опухоль растет медленно. Она чувствительна к прогестагенам и имеет относительно благоприятное течение.

Признаки, увеличивающие риск гормонально-зависимого рака:

• бесплодие, поздняя менопауза, ановуляторные кровотечения;
• фолликулярные кисты яичников и гиперпластические процессы в них (текоматоз);
• ожирение;
• неправильное лечение эстрогенами, аденома надпочечников или цирроз печени, вызывающие гормональные сдвиги.

Автономный вариант чаще развивается у женщин в постменопаузе на фоне атрофии яичников и эндометрия. Гормональная зависимость отсутствует. Опухоль характеризуется злокачественным течением, быстро распространяется вглубь тканей и по лимфатическим сосудам.

Существует генетическая теория рака, согласно которой мутации клеток запрограммированы в ДНК.

Основные этапы формирования злокачественной опухоли матки:

• отсутствие овуляции и повышение уровня эстрогенов под действием провоцирующих факторов;
• развитие фоновых процессов – полипов и гиперплазии эндометрия;
• предраковые нарушения – атипия с гиперплазией эпителиальных клеток;
• преинвазивный рак, не проникающий за пределы слизистой оболочки;
• минимальное проникновение в миометрий;
• выраженная форма.

Классификация

Рак тела матки классифицируется в зависимости от размера опухоли, ее проникновения в мышечный слой, разрастания в окружающих органах, поражения лимфоузлов и наличия отдаленных метастазов. Используется как определение стадии по системе TNM, так и по классификации международной Федерации акушеров-гинекологов (FIGO).

Опухоль, не выходящая за пределы эндометрия, называется преинвазивной. Она обозначается как карцинома in situ, Тis или стадия 0.

Различают 4 стадии рака матки

1. Опухоль поражает только тело матки:

• эндометрий (Т1а или IA);
• миометрий до половины глубины (Т1b или IB);
• более половины глубины миометрия (T1c или IС).

2. Злокачественные клетки обнаруживаются в шейке:

• только в железистом слое (Т2а или IIА);
• опухоль проникает в глубокие слои шейки (Т2b или IIВ).

3. Опухоль переходит на влагалище, придатки или лимфоузлы:

• поражение наружного серозного слоя матки и/или придатков (Т3а или IIIA);
• распространение на влагалище (Т3b или IIIB);
• есть метастазы в тазовые или околоаортальные лимфоузлы (N1 или IIIC).

4. Рак матки 4 степени с метастазами:

• в мочевой пузырь или прямую кишку (Т4 или IVA);
• в легкие, печень, кости, отдаленные лимфоузлы (М1 или IVB).

Кроме этого, различают разные степени дифференцировки клеток опухоли: от G1 (высокая степень зрелости клеток) до 3 (низкодифференцированная опухоль). Чем более выражена дифференцировка, тем медленнее растет новообразование и тем меньше вероятность его метастазирования. При низкодифференцированном раке прогноз ухудшается.

В зависимости от микроскопического строения различают такие морфологические типы рака:

• аденокарцинома;
• светоклеточный;
• плоскоклеточный;
• железистоплоскоклеточный;
• серозный;
• музинозный;
• недифференцированный.

Морфологический тип во многом определяет злокачественность. Так, течение недифференцированного рака неблагоприятное, а при плоскоклеточной опухоли вероятность выздоровления довольно высока.

Новообразование может расти экзофитно (в просвет матки), эндофитно (в толщу мышечной стенки) или иметь смешанный характер.

Локализуется рак в области дна и тела матки, в её нижнем сегменте опухоль находят реже.

Симптомы

Нередко пациентка обращается к врачу, когда у нее появляются первые признаки рака матки на ранних стадиях. Прежде всего, это нерегулярные кровянистые выделения у молодых женщин, не совпадающие с менструальным циклом. У женщин в постменопаузе появляются маточные кровотечения. У молодых больных возникают светлые бели.

Кровотечения встречаются не только при раке эндометрия, но и при многих других заболеваниях. С этим бывают связаны трудности в ранней диагностике болезни, особенно у молодых женщин. Они могут долго наблюдаться по поводу дисфункционального маточного кровотечения.

Другие симптомы рака матки появляются на более поздних стадиях. При скоплении крови в полости органа появляются боли в нижнем отделе живота. Длительный болевой синдром возникает при разрастании новообразования на придатки и распространении по брюшине.

Обильные водянистые или слизистые выделения при раке матки характерны для пожилых женщин.

При поражении мочевого пузыря возможно учащенное болезненное мочеиспускание. Если вовлекается прямая кишка, появляются запоры, боль при дефекации, примесь крови в кале.

Общие признаки онкопатологии – слабость, ухудшение работоспособности, тошнота, отсутствие аппетита, снижение веса.

Как быстро развивается рак матки?

При высокой степени дифференцировки опухоль растет медленно, в течение нескольких лет. Низкодифференцированные формы обладают высокой скоростью размножения злокачественных клеток. При этом клинически выраженная опухоль может развиться в течение нескольких месяцев.

Метастазирование

Распространение раковых клеток возможно по лимфатическим путям, кровеносным сосудам и по брюшине.

Лимфогенное метастазирование осуществляется в ближайшие (регионарные) лимфоузлы таза. При ранней стадии и высокой дифференцировке (G1-G2) вероятность поражения лимфоузлов не превышает 1%. Если раковые клетки проникают в миометрий, риск метастазирования увеличивается до 6%. Если опухоль поражает большую площадь, проникает глубоко в маточную стенку или распространяется на шейку – метастазы в лимфоузлах обнаруживаются у 25% больных.

Гематогенное метастазирование возникает позднее. По кровеносным сосудам опухолевые клетки попадают в легкие, кости и печень.

Имплантационные метастазы возникают на брюшине и сальнике при прорастании наружного слоя матки и поражении маточных труб.

Диагностика

Скрининговые исследования для раннего выявления образования не проводятся. Считается, что для своевременного распознавания нужно лишь ежегодно наблюдаться у гинеколога.

Анализ на онкомаркеры, самым распространенным из которых считается СА-125, обычно не проводится. Он считается дополнительным методом для оценки эффективности лечения и раннего выявления рецидивов.

Самый простой метод диагностики – аспирация содержимого матки специальным шприцом и гистологическое исследование (аспирационная биопсия). На ранней стадии информативность такого способа не превышает 36%, при распространенной опухоли ее признаки можно обнаружить у 90% пациенток. Для увеличения точности исследования его могут проводить неоднократно. Аспирационная биопсия не требует расширения цервикального канала и выполняется амбулаторно.

Инструментальная диагностика рака матки:

• УЗИ органов малого таза: толщина эндометрия у женщин в постменопаузе не должна превышать 4 мм.
• Гистероскопия с биопсией подозрительного участка эндометрия и его микроскопическим исследованием.

Для определения распространенности опухоли и поражения лимфоузлов проводится МРТ малого таза. В отличие от УЗИ, метод помогает уточнить состояние лимфатических узлов у  82% больных.

Обязательно выполняется рентгенография легких для исключения метастазов в них.

Виден ли рак матки на УЗИ?

Насторожить врача должны данные УЗИ матки, если регистрируется увеличение М-эхо (толщина эндометрия) более 4 мм у пожилых женщин или 10-16 мм у пациенток до менопаузы.

При величине М-эхо более 12 мм у молодых женщин назначают аспирационную биопсию. Если эта величина составляет 5-12 мм – выполняют гистероскопию и прицельную биопсию (взятие материала из подозрительного участка).

При обнаружении опухоли на УЗИ можно определить:

• размеры и контуры матки;
• структуру миометрия;
• расположение опухоли;
• глубину прорастания в миометрий;
• поражение внутреннего зева, яичников и лимфоузлов.

Дополнительную информацию дает цветное допплеровское картирование – ультразвуковое исследование сосудов, позволяющее оценить скорость и интенсивность кровотока в сосудах матки и опухолевом очаге.

Гистероскопия – важнейший метод диагностики, позволяющий оценить выраженность и распространенность опухоли и взять материал для гистологического анализа.

При подозрении на рак матки необходимо выполнить раздельное диагностическое выскабливание стенок цервикального канала и эндометрия.

Как определить рак матки при минимальном размере поражения?

Современный метод выявления ранних стадий рака эндометрия – флуоресцентная диагностика. В организм вводят специальные вещества, избирательно накапливающиеся в раковых клетках. При облучении внутренней поверхности матки лазером эти вещества начинают светиться. Это позволяет увидеть очаги опухоли до 1 мм и взять прицельную биопсию. На ранней стадии чувствительность такой диагностики достигает 80%.

Окончательно диагноз подтверждают по данным выскабливания матки. Если опухоль расположена в верхней части органа, ее распознают в 78% случаев, а при распространенном поражении – в 100% случаев.

Рак матки нужно дифференцировать с такими заболеваниями:

• полип эндометрия;
• гиперплазия эндометрия;
• подслизистая миома.

Лечение

Если у женщины диагностирована злокачественная опухоль половой системы, пациентка должна наблюдаться у онкогинеколога.

Лечение рака матки основано на различных сочетаниях трех методов:

1. Операция.
2. Облучение.
3. Терапия лекарственными веществами.

Основной способ лечения, выполняемый при любой стадии заболевания, — удаление матки с придатками. Если имеется низкодифференцированная опухоль или она глубоко проникает в мышечный слой органа, дополнительно удаляют тазовые лимфоузлы, в которых могут находиться метастазы.

Операция проводится у 90% женщин с ранней стадией болезни. У остальных она противопоказана из-за тяжелых сопутствующих заболеваний. Разработка новых способов оперативного вмешательства позволяет расширить возможности хирургического лечения.

Если опухоль не проникает глубже 3 мм, её можно удалить путем абляции («прижигания») при гистероскопии. Так можно сохранить орган. Однако вероятность неполного удаления очага довольно высока, поэтому после такого лечения необходимо регулярное наблюдение у онколога в специализированном учреждении.

Лучевая терапия при раке матки как самостоятельный метод лечения используется редко, только при невозможности удалить орган. Чаще всего облучение проводится после операции (адъювантная радиотерапия) с целью уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Такая комбинация показана в следующих случаях:

• глубокое прорастание новообазования в миометрий;
• распространение на цервикальный канал и шейку;
• метастазы в лимфоузлы;
• низкодифференцированная или неэндометриоидная опухоль.

Современные методы лечения: радиотерапия – IMRT и брахитерапия. IMRT-метод включает прицельное облучение опухоли с минимальным повреждением окружающих тканей. Брахитерапия – введение в очаг новообразования специальных радиоактивных веществ, действующих непосредственно на раковые клетки.

При предраке эндометрия у молодых женщин возможна гормональная терапия прогестинами. Эти гормоны блокируют активирующее действие на опухоль эстрогенов, предотвращая ее дальнейший рост. Гормоны используются при распространенном (диссеминированном) раке, а также при его рецидиве. Их эффективность не превышает 25%.

На ранней стадии прием гормонов по определенной схеме длится около года. Эффективность терапии контролируют с помощью биопсии. При благоприятном результате в течение следующих 6 месяцев проводят восстановление нормального менструального цикла. В последующем возможна нормальная беременность.

Химиотерапия назначается при низкодифференцированном раке матки и неэндометриоидных опухолях, диссеминированном и рецидивирующем раке, если новообразование не отвечает на влияние гестагенов. Она носит паллиативный характер, то есть, направлена на уменьшение тяжелых симптомов, вызванных опухолью, но не излечивает заболевание. Применяются препараты из групп антрациклинов, таксанов, производные платины. Послеоперационная (адъювантная) химиотерапия не назначается.

В домашних условиях женщине необходимо больше отдыхать. Окружающие должны оградить ее от эмоциональных стрессов. Питание при раке матки полноценное, разнообразное, с исключением рафинированных углеводов (сахара), ограничением животных жиров, жареных и консервированных блюд, пряностей, шоколада и других раздражающих продуктов. Очень полезны молочные продукты и растительная пища.

Считается, что некоторые растения помогают справиться с опухолью или улучшить самочувствие пациентки:

• зеленый чай;
• куркума;
• свекла;
• помидоры;
• соя.

Тактика лечения в зависимости от стадии

Вопрос о том, как вылечить рак матки, решается врачом после тщательного анализа всей полученной диагностической информации. Во многом это зависит от стадии опухоли.

При раке 1 степени (стадии) применяется полное удаление матки и придатков (тотальная гистерэктомия и аднексэктомия).

Такая операция проводится при выполнении всех перечисленных ниже условий:

• умеренная и высокая дифференцировка опухоли;
• образование занимает меньше половины полости органа;
• глубина прорастания миометрия менее 50%;
• нет признаков распространения опухоли по брюшине (в перитонеальных смывах раковые клетки не найдены).

Если глубина проникновения в мышечный слой составляет более половины его толщины, после операции назначают внутривлагалищную лучевую терапию.

Во всех остальных случаях удаление половых органов дополняется иссечение тазовых, а в некоторых случаях и парааортальных лимфоузлов. Узлы, расположенные около аорты, пунктируют во время операции и проводят срочное гистологическое исследование. По его результатам принимают решение об удалении этих образований.

После операции используется облучение. Если хирургическое вмешательство невозможно, применяют только лучевую терапию, но эффективность такого лечения ниже.

Гормональная терапия на 1 стадии не используется.

При раке 2 степени больным показано удаление матки, придатков, тазовых (иногда и парааортальных) лимфоузлов и послеоперационная лучевая терапия. Облучение проводится по комбинированной схеме: внутривлагалищно и дистанционно.

При раке 3 степени проводится комбинированное хирургическое и лучевое лечение. Если опухоль проросла в стенки таза, ее полное удаление невозможно. В этом случае назначают лучевую терапию через влагалище и дистанционно.

Если радиотерапия и операция противопоказаны, лечение зависит от гормональной чувствительности опухоли: назначаются либо прогестины, либо химиопрепараты.

При опухоли 4 степени используется паллиативная химиотерапия в сочетании с гормонами. Эти вещества помогают уничтожить отдаленные метастазы рака в других органах.

Рецидив новообразования также лечится с применением гормонов и химиопрепаратов. При повторном очаге, расположенном в малом тазу, проводится паллиативная радиотерапия. Рецидивы чаще всего возникают в течение первых 3 лет после лечения. Они локализуются преимущественно во влагалище, лимфоузлах и отдаленных органах.

Рак матки и беременность

Во время беременности патологические изменения распознать практически невозможно. Рост опухоли в течение вынашивания плода чаще всего не наблюдается. Однако рак матки при беременности может сопровождаться выкидышем, отслойкой плаценты, гибелью плода и сильным кровотечением. В этих случаях проводят экстренное родоразрешение с последующей экстирпацией матки.

В том случае, если молодая женщина прошла полный курс лечения с хорошим эффектом, в дальнейшем у нее возможна беременность. Для восстановления детородной способности врачи назначают курсы гормональной терапии, восстанавливающие нормальную репродуктивную функцию.

Сколько живут с раком матки?

Это зависит от стадии выявления болезни и чувствительности к гормонам. При гормонозависимом варианте в течение 5 лет и более живут 85-90% пациенток. При автономной форме у пожилых женщин этот показатель составляет 60-70%. Однако при 3-й стадии любой формы продолжительность жизни больше 5 лет регистрируется у трети больных, а при 4-й – только в 5% случаев.