Воспаление опухоли в трахее
Опухоли трахеи встречаются нечасто, но никто и не знает, сколько людей их имеет, потому что статистика учитывает новообразования трахеи в одной группе с новообразованиями бронхов и лёгких. Это как-то неправильно — понятно, что в объединенной группе превалирует рак лёгких. Однако, диагностические возможности для дифференцирования первоисточника опухоли появились не так давно. Ещё позже возникли методики лечения трахеальных новообразований, существенно отличающиеся от хирургических подходов к бронхо-лёгочным образованиям.
Встречаются опухоли трахеи, выросшие из клеточных элементов самой трахеи — первичные опухоли. На трахею также распространяются опухоли из близлежащих структур, сдавливая и прорастая её, формируя соответствующую симптоматику. Вовлекают трахею в опухолевый процесс рак пищевода, метастазы рака лёгкого в лимфатические узлы средостения и рак щитовидной железы. Эти опухоли трахеи называются вторичными. Они превалируют по частоте над первичными, последние в структуре всех раков берут на себя не более 0,2%.
Первичные опухоли трахеи очень разнообразны, излюбленный возраст для них — время расцвета от 20 лет до 60 лет. Преобладают мужчины. Этиология, то есть причина инициирующая опухоли недостаточно ясна. Можно было бы, учитывая преимущественное поражение мужчин, предполагать роль курения. Но время экспозиции — канцерогенного воздействия — не совсем подходит для случаев рака, возникающего в молодом возрасте. При раке лёгкого роль курения однозначно доказана, а опухолях трахеи — более чем сомнительна.
Какие опухоли развиваются в трахее?
Трахея представляет воздухоносную трубку 10–15 см между гортанью и бронхами. Состоит она из полутора десятков хрящевых полуколец, объединяемых в одно целое плотной соединительной тканью. Задняя половинка хрящей тоже замещена соединительной тканью — это мембранозная часть, облегчающая прохождение пищевого комка по пищеводу, который довольно плотно соседствует с трахеей.
Внутренняя стенка трахея выстлана слизистой, а в подслизистом слое много смешанных желёз, продуцирующих слизь. Поэтому в трахее возникают не только раки — из эпителия слизистой и желёз, но и саркомы — из соединительной ткани, опухоли нервной и лимфоидной ткани, злокачественные сосудистые опухоли, гормональные карциноиды и мукоэпидермоидные аденомы, но всё это довольно эксклюзивно.
На раковые, подразумевая, что «рак» это не всё существующее злокачественное, а исключительно злокачественные клетки эпителия слизистой оболочки, приходится 75–90% всех болезней трахеи. На разнообразные саркомы: сосудистые — ангиосаркомы, мышечные — лейомиосаркомы, из клеток крови — лимфосаркомы, хряща — хондросаркомы — приходится доля в 10–20%.
А чаще всего из эпителия слизистых желёзок в трахее вырастает аденокистозный рак или его ещё по-старинке называют «цилиндрома», на долю этого слизистого рака приходится чуть более половины всех вырастающих в трахее раков. Второе место среди всех опухолей трахеи занимает плоскоклеточный рак, излюбленная его локализация задняя и боковые стенки трубки.
Отличительные особенности опухолей трахеи
Цилиндрома — высокодифференцированная злокачественная опухоль, то есть клетки её довольно сильно похожи на нормальные, отсюда потенциал агрессивности её невысок, но тем не менее, он в наличии. Опухоль растёт очень медленно, буквально годами, но растёт, как положено раку — интимно внедряясь в окружающие ткани и разрушая их. Цилиндрома способна давать метастазы, чаще в лёгкие, и очень часто рецидивирует после удаления. Трахею не умеют замещать другими тканями — пластика органа так и осталась хирургической мечтой, поэтому удаление частей очень экономное, что ведет к рецидивам.
Плоскоклеточный рак трахеи, в отличие от такого же рака лёгкого, чуть менее злобный с не такими бурными темпами роста. Но тоже мужской — на одну женщину приходится два мужчины, как правило, после 40 лет.
Саркомы обычно выбирают развилку, где трахея переходит в бронхи, место называется бифуркация. В зависимости от превалирующих в саркоматозной опухоли клеток и протекает процесс. Как правило, очень агрессивно и быстро растут лимфосаркомы, но они чувствительны к лучевому воздействию и химиотерапии, чего не сказать про все прочие.
Метастазы в лимфатические узлы опухоли трахеи в принципе возможны, трахею как раз и оплетает лимфатическая сеть с множеством узелков паратрахеальных и трахеобронхиальных, но они редко развиваются, потому что не успевают. А не успевают из-за слишком небольшого просвета органа, проводящего воздух в лёгкие. Небольшая опухоль перекрывает ток воздуха, приводя к гибели.
Симптомы опухоли трахеи?
Поскольку трахея выполняет роль воздуховода, то и нахождение в ней дополнительной ткани, как говорят «плюс-ткани», определяет симптоматику. Начинается всё с нехватки воздуха, то есть одышки. Перекрытие просвета трахеи опухолью идёт медленно, позволяя привыкнуть к нехватке воздуха, помогает приспособлению и подвижная мембранозная часть. Обычно замечают непорядок при закрытии двух третей просвета трахеи.
Нередко у больных, ещё не знающих о появлении в трахее опухоли, возникают приступы удушья в состоянии покоя, что может трактоваться как аллергический компонент и даже бронхиальная астма. Как-то не принято всех жалующихся на одышку отправлять на КТ трахеи, поэтому начинают стандартное лечение астматического компонента ингаляторами и препаратами, расширяющими бронхи.
Действительно, на короткое время это помогает, потому что уменьшается сопровождающее опухолевое поражение воспаление слизистой, вслед за ним улучшается вентиляция бронхиального дерева. Только эффект не такой, каким должен быть у астматика, а много меньше и короче по времени. Если исследовать мокроту такого пациента, то там не найдут специфичных для астмы компонентов.
Относительно рано при опухоли трахеи появляется кашель, усиливающийся при смене положения тела. Рефлекторный кашель весьма упорен и мало реагирует на противокашлевые препараты. Кашель преимущественно сухой, «обдирающий», но при значительном нарушении проходимости в лёгком развивается воспаление, тогда появляется мокрота. При распаде опухоли в мокроте появляется кровь и гнилостный запах, при кашле могут отходить кусочки опухоли.
Из-за препятствия движению воздуха дыхание больного приобретает характерный свистящий звук, слышимый на расстоянии — стридорозное дыхание. Состояние очень мучительное из-за постоянного и не проходящего удушья. В процесс вовлекается возвратный нерв, отвечающий за движение голосовых связок, и голос сипит. Естественно, при стридоре состояние больного тяжёлое, лежать невозможно, кушать тоже невозможно, потому что проглатывание пищи усугубляет стенозирование трахеи.
Эта типичная для стеноза трахеи клиника — трахеальный синдром развивается через 6–8 месяцев от начала заболевания. Состояние сопровождается постоянными вспышками воспаления лёгочной ткани вследствие нарушения вентиляции, поэтому возможна высокая температура и лёгочно-сердечная недостаточность. А вот боли практически не бывает, но это мало облегчает существование больного, днём и ночью без перерыва свистящее дыхание ввергает близких больного в отчаяние.
Лечение опухолей трахеи
Сегодня опухоль трахеи довольно легко выявляется при КТ и МРТ, главное, направить пациента с одышкой на исследование. Диагноз подтверждается эндоскопическим исследованием трахеи — трахеобронхоскопией с обязательной биопсией. Это и диагностическая и лечебная манипуляции при запущенной опухоли, доведшей человека до трахеального синдрома.
При трахеобронхоскопии прибегают к коагуляции кровоточащего сосуда и даже частичному с помощью лазера удалению перекрывающей просвет трахеи опухоли. Поскольку после лазерной деструкции развивается отёк слизистой, на некоторое время устанавливают интубационную трубку, а больного наблюдают в реанимационном отделении. Когда состояние улучшается, можно приступать к детальному обследованию и противоопухолевому лечению.
Радикальное лечение — только хирургическое, к лучевому воздействию чувствительны далеко не все злокачественные опухоли, если это не лимфосаркома. Технически удалить можно до половины всех колец трахеи, но на практике возникают ограничения для формирования анастомозов. Тем не менее, почти половина с резецированной трахеей переживает пятилетку, а более трети и десятилетие, а если конкретно, то при цилиндроме 5 лет живут более двух третей больных, а вот при плоскоклеточном раке — не более 40%.
При полном и почти полном поражении трахеальной трубки вариантов выбора очень немного, и все они сугубо паллиативные — временно облегчающие и никак не продляющие жизнь. Трансплантация трахеи так и остаётся экспериментом, в большинстве своём неудачном. При очень большом распространении опухоли проводят эндоскопическую реканализацию — расширение просвета и эндопротезирование трахеи с последующей лучевую и, иногда, химиотерапией. Последнее время стали использовать брахитерапию, когда радиоактивный источник вводится внутрь трахеи, и фотодинамическую терапию.
Цилиндромы неплохо отвечают на лучевое лечение, но химиотерапия не нашла применение из-за отсутствия видимых результатов. Саркомы, за исключением лимфосарком, практически не реагируют на лучевую и химиотерапию. При вторичном поражении трахеи вследствие вовлечения её в раковые опухоли пищевода или щитовидной железы методом выбора становится эндоскопическое восстановление проходимости и химиотерапия, потому что чувствительность к лекарствам этих опухолей выше, чем первичных опухолей трахеи.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Первичные опухоли трахеи
Первичные злокачественные опухоли трахеи составляют 0,1-0,2% всех злокачественных новообразований.
Наиболее распространенными гистологическими формами среди них являются аденокистозный рак (цилиндрома) и плоскоклеточный рак, составляющие 75-90% от всех злокачественных новообразований трахеи. При этом частота аденокистозного рака несколько выше, чем плоскоклеточного. (40-55% и 35-50% соответственно).
Первичные опухоли трахеи у мужчин встречаются чаще, чем у женщин, преимущественно в возрасте от 20 до 60 лет. Чаще поражается мембранозная часть трахеи, богатая слизистыми железами.
По сводным статистическим данным у детей свыше 90% опухолей трахеи являются доброкачественными, а у взрослых доброкачественные и злокачественные опухоли трахеи встречаются примерно с одинаковой частотой.
Наиболее часто в трахее из эпителия слизистых желез развивается аденома цилиндроматозного типа, так называемая цилиндрома. Макроскопически это обычно относительно ограниченная опухоль твердой консистенции с гладкой и, реже, изъязвленной поверхностью. Цилиндромы трахеи часто характеризуются инфильтрирующим ростом, рецидивируют после удаления и метастазируют. Поэтому их относят к злокачественным опухолям. Однако прогрессируют цилиндромы медленно, и больные иногда живут с опухолью 3-5 лет и более.
Рак трахеи составляет половину всех опухолей этого органа.
У мужчин рак трахеи наблюдается почти вдвое чаще, чем у женщин. Преобладают лица старше 40 лет. Исходит рак чаще из задней и боковой стенок трахеи. Темп роста опухоли, как правило, небольшой, заболевание может ничем не проявляться в течение 1-2 лет.
Саркома трахеи обычно локализуется в области бифуркации и бывает веретеноклеточной или круглоклеточной. Изъязвление, распад и метастазирование наблюдаются только в поздних стадиях. В трахее саркоматозному превращению нередко подвергаются и доброкачественные опухоли, в результате чего возникают ангиосаркомы, лейомиосаркомы, лимфосаркомы, хондросаркомы. Комбинацией лимфосаркомы и рака является лимфоэпителиома, имеющая склонность к изъязвлению и распаду.
Из эпителия слизистой оболочки и слизистых желез в стенке трахеи могут развиваться карциноиды и мукоэпидермоидные аденомы. Обычно это опухоли с гладкой блестящей поверхностью, красного цвета, без участков некроза и изъязвлений. Встречаются чаще у молодых женщин.
К редким формам злокачественных опухолей трахеи относятся ретикулосаркома и ретикулоэндотелиома, гемангиоперицитома, гемангиоэндотелиома, злокачественная нейрофиброма, изолированный лимфогранулематоз, опухолевидная форма хронического лимфатического лейкоза или алейкемического ретикулеза.
К факторам риска развития первичных злокачественных опухолей трахеи относятся:
- возраст 40-60 лет;
- употребление табачных изделий в любом виде – сигары и сигареты, трубочный и жевательный табак;
- радиотерапия и облучение;
- постоянный контакт с деревянной, никелевой или асбестовой пылью;
- инфицирование вирусом папилломы человека.
Метастазирование злокачественных опухолей трахеи в клинике наблюдается нечасто, так как больные умирают раньше от асфиксии и других осложнений. Типичным является лимфогенное метастазирование в регионарные лимфатические узлы: трахеобронхиальные, паратрахеальные, надключичные, реже – верхние шейные лимфоузлы. Отдаленные метастазы могут быть обнаружены в щитовидной железе, плевре, легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, брюшине, поджелудочной железе, мозге, позвоночнике, ребрах, коже и даже в сердце.
Клиническая картина
Клинические проявления злокачественных опухолей трахеи зависят в основном от направления роста, подвижности, наличия или отсутствия изъязвления и распада, а главное – от размеров и степени стенозирования просвета органа.
Наиболее характерным симптомом является затруднение дыхания – одышка
и даже стридор. Обычно они возникают только при сужении просвета на 2/3 и более. Иногда бывает удивительно, как больные не только живут, но и работают с таким трахеостенозом. Это становится возможным лишь благодаря постепенному, медленно развивающемуся сужению дыхательного пути, в процессе которого происходит адаптация к вентиляции легких через резко суженную трахею. Хорошая приспособляемость к постепенному сужению просвета трахеи – одна из главных причин поздней диагностики опухолей трахеи.
Одышка при злокачественных опухолях трахеи, в отличие от таковой при бронхиальной астме и эмфиземе легких, чаще бывает инспираторной. Обычно она нарастает постепенно, но всегда заметно усиливается при физической нагрузке: быстрой ходьбе, подъеме по лестнице, а иногда даже при разговоре. Закономерно отмечается усиление одышки при гриппе, бронхите, скоплении мокроты. В лежачем положении у многих больных возникают приступы удушья, которые протекают без эозинофилии в крови, слабо поддаются действию бронхолитиков и обычно прекращаются после отхождения мокроты, не содержащей эозинофилов и спиралей Куршмана. В связи с такими приступами больных с опухолями трахеи нередко длительно лечат по поводу неправильно диагностированного астматического бронхита и особенно часто – бронхиальной астмы. Поэтому лиц с одышкой, которую нельзя явно связать с поражением сердца или легких, необходимо обследовать для подтверждения или исключения опухоли трахеи.
При резком сужении просвета трахеи развивается типичная картина стридора, иногда с эмфиземой легких или ателектазом. Нередки вторичные бронхиты и пневмонии. Известны случаи, когда рецидивирующая пневмония, плохо поддававшаяся лечению антибиотиками была первым клиническим проявлением опухоли трахеи.
Относительно рано у больных с опухолями трахеи появляются жалобы на кашель, который усиливается при перемене положения тела и смещении во время пальпации. Кашель может быть упорным, нередко мучительным, сухим или с выделением мокроты. В случаях распада опухоли мокрота приобретает гнилостный запах. Иногда больные откашливают кусочки опухоли, после чего наступает облегчение дыхания. Почти у половины больных наблюдается кровохарканье
в виде прожилок или примеси крови в мокроте.
Боли при опухолях трахеи, как правило отсутствуют. Отмечается лишь чувство стеснения в груди или сдавления в области шеи.
Отмечается в ряде случаев изменение тембра голоса причиной чего может быть сдавление или прорастание опухолью возвратного гортанного нерва.
При расположении опухоли на задней стенке возможны затруднения и болезненность при глотании.
Все выше перечисленные симптомы опухолей трахеи объединены с 1959 года в так называемый трахеальный синдром. Средний интервал времени от первых симптомов развития злокачественных опухолей трахеи до появления выраженного “трахеального синдрома” не превышает 8 месяцев.
У больных со злокачественными опухолями трахеи в поздних стадиях наблюдаются снижение аппетита, слабость, потеря в массе тела, повышение температуры тела и симптомы поражения соседних органов, в частности пищевода. Однако в большинстве случаев смерть от асфиксии или пневмонии наступает в более ранние сроки.
Диагностика
Диагностика злокачественных опухолей трахеи основывается на жалобах, анамнезе, оценке объективного состояния больных, но главным образом – по данным специальных методов исследования.
Основными специальными методами диагностики злокачественных опухолей трахеи являются:
Для выявления первичной опухоли: Рентгеновская и компьютерная томография трахеи и бронхов, трахеобронхоскопия с биопсией.
Для уточнения местной распространенности злокачественных опухолей трахеи используется компьютерная и магнитно-резонансная томография органов средостения.
Для выявления отдаленных метастазов: ультразвуковое исследование шеи, печени, забрюшинного пространства; компьютерная томография (рентгеновское исследование) легких и по показаниям головного мозга; скенирование скелета для исключения метастазов в кости.
Для определения распространенности злокачественной опухоли по трахее наиболее важными методами диагностики являются трахеобронхоскопия, компьютерная и магнитно-резонансная томография органов средостения. Эти методы исследования позволяют наиболее точно выявить локализацию и распространенность опухоли и опухолевой инфильтрации по трахее, а также выявить паратрахеальный компонент опухоли и врастание в соседние органы и структуры.
Стадирование
Т — характеристика первичной опухоли:
- Тis — прединвазивный рак (carcinoma in situ); T0 — первичный очаг не выявлен; Т1 — опухоль с основанием не более 3 см в наибольшем измерении в пределах слизистого и подслизистого слоёв в границах двух сегментов трахеи; Т2 — опухоль более 3 см в наибольшем измерении в пределах мышечной оболочки двух сегментов без поражения хрящевых полуколец; Т3 — опухоль любого размера захватывающая более двух сегментов, прорастающая всю стенку без поражения соседних структур или органов; Т4 — опухоль любого размера, прорастающая соседние органы или структуры.
N -регионарные лимфатические узлы:
- N0 — нет метастазов в паратрахеальных лимфатических узлах (пальпаторно не определяются, при эхографии и КТ не увеличены); N1 — метастаз в одном регионарном лимфатическом узле на стороне поражения; N2 — множественные метастазы в одном лимфатическом коллекторе на стороне поражения; N3 — двусторонние метастазы в лимфатических узлах или поражение регионарных зон другого уровня (например, метастазы рака грудного отдела трахеи в лимфатических узлах шеи).
М — характеризует отдалённые метастазы:
- М0 — нет признаков отдалённого метастазирования; М1 — имеются отдалённые метастазы; Дескриптор М1 может быть дополнен в зависимости от поражённого органа следующими символами:
лёгкие PUL | костный мозг MAR |
кости OSS | плевра PLE |
печень HEP | брюшина PER |
головной мозг BRA | кожа SKI |
отдалённые лимфатические узлы LYM | другие OTH |
Остаточная опухоль (R-классификация)
Наличие или отсутствие резидуальной опухоли после лечения обозначается дескриптором R. Определение этого фактора проводится при эндоскопии или исследовании границ резекции по операционному препарату: R0 — признаки остаточной опухоли отсутствуют; R1 — элементы опухоли определяются только гистологически; R2 — макроскопическая остаточная опухоль.
Группировка по стадиям рака трахеи представлена в таблице 1:
Таблица 1 – Группировка по стадиям
Стадия | T | N | M |
Стадия 0 | TIS | — | — |
Стадия I | T1 | N0 | M0 |
T2 | N0 | M0 | |
Стадия II | T1 -2 | N1 | M0 |
Стадия IIIa | T3 | N0 | M0 |
T3 | N1 | M0 | |
T1-3 | N2 | M0 | |
Стадия IIIb | T1-4 | N3 | M0 |
T4 | N0-3 | M0 | |
Стадия IV | T1-4 | N0-3 | M1 |
Лечение и прогноз
Из-за поздней диагностики злокачественных опухолей трахеи нередко поступление больных в специализированную клинику связано с выраженной дыхательной недостаточностью, обусловленной стенозом трахеи до 2/3 и более ее просвета. Это обстоятельство требует в экстренном порядке выполнения трахеобронхоскопии, по возможности, с лазерной деструкцией экзофитного компонента опухоли и интубации больного за опухоль с целью купирования дыхательной недостаточности и предупреждения стеноза трахеи за счет отека в области деструкции опухоли. Такие пациенты далее наблюдаются несколько дней в реанимации. И только в последующем возможно дообследование больного и начало лечения.
Основным методом лечения больных со злокачественными опухолями трахеи является хирургический. При этом выполняется циркулярная резекция трахеи (возможно удаление до 11-12 колец) с формированием одномоментного межтрахеального анастамоза и обязательным выполнением паратрахеальной медиастинальной лимфодиссекции. При анестезиологическом пособии предпочтение отдается высокочастотной вентиляции. При локализации опухоли в грудном и шейном отделах, операция выполняется трансстернальным доступом: полная продольная стернотомия или неполная продольная стернотомия. При локализации опухоли в бифуркации трахеи возможно выполнение циркулярной резекции бифуркации трахеи с пневмонэктомией справа из боковой торакотомии справа по 5 межреберью.
При субтотальном и тотальном поражении трахеи рядом хирургов предпринимались попытки трансплантации трахеи. Но достаточно плохие ближайшие и отдаленные результаты, обусловленные плохим качеством существующих на сегодняшний день трансплантатов, большинство хирургов заставило отказаться от трансплантации трахеи.
При радикальном хирургическом лечении, как правило, дополнительного противоопухолевого лечения не назначается, хотя по данным ряда авторов в случае назначения во всех случаях послеоперационной лучевой терапии улучшает отдаленные результаты по сравнению с чисто хирургическим радикальным лечением.
Отдаленные результаты после радикального хирургического лечения при аденокистозном раке трахеи составляют 65-85% 5-ти летней выживаемости, а при плоскоклеточном раке не превышают 41%.
При выполнении паллиативной операции (по линии резекции оставлены клетки злокачественной опухоли) операция дополняется лучевой терапией, что позволяет улучшить отдаленные результаты по сравнению только с паллиативной операцией.
Остальные методы лечения, лучевая терапия, химиотерапия направлены на увеличение продолжительности жизни, но о радикальном лечении, как правило, в такой ситуации не приходится говорить. Эти методы лечения применяются при неоперабельных опухолях трахеи и могут дополняться лазерной деструкцией экзофитного компонента опухоли в просвете трахеи. Отдаленные результаты только лучевой терапии составляют от 8% до 30% 5-летней выживаемости, но по данным некоторых авторов у больных аденокистозным раком трахеи может достигать 80%.
Химиотерапия мало эффективна у больных раком трахеи и потому практически не применяется.
При нерезектабельном раке трахеи (T4N1-3M0-1) проводится химиолучевая терапия РОД=2 Гр, СОД= 44 Гр. с включением в объём облучения первичного очага, отступив 2.0 см от краёв опухоли, метастатически поражённых регионарных лимфоузлов. После 2-недельного перерыва выполняется оценка эффекта и принимается решение вопроса о хирургическом лечении. При невозможности выполнения оперативного вмешательства продолжается лучевая терапия с или без химиотерапии по радикальной программе.
При функционально неоперабельном раке трахеи (на фоне тяжёлой сопутствующей патологии) проводится паллиативное лекарственное лечение либо симптоматическая терапия. Возможно стентирование трахеи в зоне поражения опухолью или формирование трахеостомы.
После завершения лечения по поводу рака трахеи рекомендуется соблюдать следующую периодичность и методы наблюдения: в первые 1-2 года физикальный осмотр и сбор жалоб рекомендуется проводить каждые 3-6 месяца, на сроке 3-5 лет – 1 раз в 6-12 месяцев. После 5 лет с момента операции визиты проводятся ежегодно или при появлении жалоб. У пациентов с высоким риском рецидива перерыв между обследованиями может быть сокращён.
Начиная с 90-х годов прошлого столетия в торакальном отделении ФГБУ “НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина” Минздрава России накоплен большой опыт реконструктивно-пластических операций у больных раком трахеи и ее бифуркации, включая циркулярную резекцию трахеи и изолированную резекцию бифуркации трахеи с сохранением обоих легких. Разработанный и внедренный в клиническую практику межтрахеальный анастомоз, современное эндоскопическое анестезиологическое и реанимационное обеспечение на сегодняшний день позволяют выполнять сложнейшие оперативные вмешательства с удовлетворительными непосредственными и отдаленными результатами у тяжелейшей группы пациентов. Клиника располагает опытом протезирования трахеи гетеро и гомотрансплантатами при субтотальном и тотальном поражении трахеи. Разрабатываются и внедряются в клиническую практику современные методы комбинированного и комплексного лечения больных первичным раком трахеи с учетом современных факторов прогноза.
Источник