Воспаление клеток плоского эпителия

Интимные органы женщины выстланы эпителиальными клетками. Они отличаются по строению и выполняют разную функцию. Во влагалище присутствует эпителиальная ткань, которая располагается пластами. На поверхности находится плоский эпителий, а снизу располагается базальный слой.

Женский организм подвержен гормональным изменениям. В первой половине цикла преобладает выработка эстрогенов, которые обеспечивают пролиферацию слизистого слоя матки. Аналогично гормон воздействует на эпителиальную ткань влагалища. Во второй фазе временная железа внутренней секреции синтезирует прогестерон. Он оказывает противоположное воздействие на слизистый слой. Со временем многослойный эпителий замещается – верхний слой отшелушивается и выходит вместе с влагалищными выделениями. При исследовании мазка его клетки обнаруживаются в биологической жидкости.

Внутренняя часть шейки матки, которая называется цервикальным каналом, имеет другие характеристики. Слизистая представлена железистыми или кубическими клетками. Они выполняют секреторную функцию и вырабатывают слизь. Если взять биологический материал с этого участка, то в мазке у женщин плоский эпителий не обнаружится.

Лабораторное исследование вагинального секрета выполняется у женщин не реже одного раза в полгода. Эти нормы установлены Всемирной организацией здравоохранения и должны соблюдаться врачами-гинекологами. Однако редко встречаются женщины, которые много раз за год посещают врача. Обычно визиты совершаются только при появлении каких-либо жалоб. Поэтому мазок для цитологического исследования берется при каждом визите.

Показаниями для проведения анализа являются:

• длительное использование медикаментов с целью лечения острых и хронических заболеваний разной локализации;
• болезненные ощущения в малом тазу;
• дискомфорт во время полового акта;
• контактные кровотечения из шейки матки, не имеющие связи с циклом;
• выделения из влагалища необычного характера с неприятным запахом;
• чувство жжения и зуда в области гениталий.

Рекомендуется брать мазок у беременных женщин не менее трех раз за гестационный период, даже при отсутствии жалоб. Пациентки при переходе из репродуктивного возраста в менопаузу должны обследоваться не менее 3-4 раз в год.

Мазок из влагалища и шейки матки берется во время обычного гинекологического осмотра. Процедура не доставляет боли и не занимает много времени. Женщина располагается на смотровом кресле. Гинеколог вводит во влагалище расширители и зеркало для осмотра шейки матки. Биологический материал берется стерильным одноразовым инструментом, напоминающим щетку. После этого слизь наносится на предметное стекло и отправляется в лабораторию.

Исследование мазка выполняется с помощью оптической системы. При многократном увеличении лаборант определяет количественные показатели клеток в поле зрения. Результат может показать умеренный эпителий, множественные включения или сниженное числовое значение.

Нормальные показатели устанавливаются лабораторией индивидуально. В одних учреждениях допустимым диапазоном считается 3-10 единиц. Другие клиники допускают наличие 15-20 эпителиальных клеток в поле зрения. Помимо плоского, в мазке обнаруживается железистый эпителий. Этот показатель в норме не превышает 10% от всего объема клеточных структур.

Если многослойный плоский эпителий обнаруживается в избыточном количестве, это должно насторожить врача. Провоцирующим фактором могут быть физиологические и патологические процессы в организме женщины.

Причины избыточного содержания плоского эпителия в мазке:

• Воспалительный процесс. Это состояние определяется у большинства женщин с завышенными показателями. При нарушении влагалищной микрофлоры происходит быстрое замещение многослойного эпителия. Старые клетки отторгаются, а на их месте формируются новые. Таким способом организм пытается избавиться от инфекции. Характерным признаком воспаления является присутствие в мазке большого числа лейкоцитов и других посторонних включений.
• Аллергическая реакция. Чаще всего ее провоцируют средства для интимной гигиены, лубриканты, латекс, вагинальные контрацептивы. На фоне изменения количественных показателей эпителия умеренное раздражение слизистой обнаруживается гинекологом во время обычного осмотра. При этом лейкоциты не превышают допустимые границы.
• Гормональные изменения. Избыточное количество клеток плоского эпителия отмечается при повышении эстрогенов. Причинами могут быть эндокринные заболевания, опухолевые процессы в половых железах или прием определенных медикаментов.
• Фоновые заболевания шейки матки. Изменить показатели цитограммы могут доброкачественные новообразования на шейке, лейкоплакия, эрозии, дисплазии.

Во время беременности под действием особого гормонального фона происходит усиленное отделение эпителиального слизистого слоя. Это считается вариантом нормы, однако необходимо контролировать, чтобы на фоне изменений не возник воспалительный процесс.

Обнаружение единичных клеток плоского эпителия является признаком снижения скорости процесса замещения. Спровоцировать данное состояние могут:

• Переход в менопаузу или климакс. У женщины происходит естественное снижение активности половых гормонов. Из-за этого слизистая становится более тонкой и сухой.
• Изменение влагалищной микрофлоры. У здоровой женщины репродуктивного возраста данная среда представлена кислой флорой. При воспалительных процессах, половых инфекциях и под влиянием других факторов она ощелачивается. Это замедляет формирование нового слоя клеток.
• Прием лекарств. Медикаменты, подавляющие активность половых гормонов, могут вызвать изменение биологических процессов на слизистой влагалища. При сдаче анализа пациентке необходимо уведомить врача о том, какие препараты она принимает.

Если случай изменения числовых показателей плоского эпителия единичный, то повода для паники нет. Полученный результат не должен оцениваться только по одному критерию. Расшифровка анализа должна быть комплексной. На основании других показателей мазка можно предполагать ту или иную патологию у пациентки.

Для подтверждения или опровержения заболеваний шейки матки рекомендуется сделать кольпоскопию. Данное исследование является безболезненным, быстрым и высокоинформативным. При получении неудовлетворительных результатов пациентке назначается лечение. Если повода для беспокойства нет, рекомендуется периодически посещать гинеколога и сдавать цитограмму для контроля за собственным состоянием здоровья.

Цитологическое исследование мазков из шейки матки позволяет оценить состояние слизистой оболочки, наличие или отсутствие признаков патологических процессов (реактивных, предопухолевых, опухолей). При выявлении другими лабораторными методами инфекционного агента (вирус папилломы человека, бактериальные и паразитарные инфекции), цитологический метод позволяет оценить реакцию организма на инфекционный агент, наличие или отсутствие признаков повреждения, пролиферации, метаплазии или трансформации эпителия. Возможно также при исследовании мазка определить причину изменений эпителия (наличие воспаления с ориентировочным или уверенным определением патогенной микробиоты (микрофлоры), патологических процессов, связанных с гормональным, лекарственным, механическим, лучевым воздействием на организм женщины и шейку матки, состояний, чреватых опасностью возникновения дисплазии и рака шейки матки, а при их развитии установить правильный диагноз. В связи с этим цитологическое исследование применяют как при скрининге (мазки с визуально нормальной шейки матки), так и при наличии видимых при гинекологическом осмотре изменений слизистой оболочки.

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

• при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
• желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
• нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
• беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
• при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Интерпретация результатов цитологического исследования

Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.

В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.

Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.

Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.

Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.

Цитологические изменения в железистом эпителии

* при возможности ASCUS должны быть определены как сходные с реактивными, репаративными или предраковыми процессами;

** изменения, связанные с воздействием вируса папилломы человека, ранее обозначаемые как койлоцитоз, койлоцитарная атипия, кондиломатозная атипия, включены в категорию слабо выраженных изменений клеток плоского эпителия;

*** по возможности следует отметить, относятся ли изменения к CIN II, CIN III, есть ли признаки cr in situ;

**** гормональная оценка (проводится только по вагинальным мазкам):
– гормональный тип мазка соответствует возрасту и клиническим данным;
– гормональный тип мазка не соответствует возрасту и клиническим данным: (расшифровать);
– гормональная оценка невозможна в связи с: (указать причину).

Трактовка цитологического заключения

Цитологическое заключение “Цитограмма в пределах нормы” в случае получения полноценного материала может рассматриваться как указание на отсутствие патологических изменений шейки матки. Заключение о воспалительных поражениях требует уточнения этиологического фактора. Если этого нельзя сделать по цитологическим мазкам, необходимо микробиологическое или молекулярное исследование. Цитологическое заключение о реактивных изменениях неясного генеза требует дополнительной (уточняющей) диагностики.

Заключение ASC-US или ASC-H также диктует необходимость обследования и/или динамического наблюдения больной. Практически во всех современных руководствах по ведению больных с поражениями шейки матки эти диагностические категории имеются. Разработан также алгоритм обследования женщин в зависимости от выявленных патологических изменений.

Интеграция различных лабораторных методов

В диагностике заболеваний шейки матки важное значение имеют клинические данные, результаты исследования на микрофлору (классические микробиологические (культуральные), методы АНК (ПЦР, RT-PCR, Hybrid Capture, NASBA, и др.).

При необходимости уточнения патологического процесса (ASC-US, ASC-H) цитологическое исследование по возможности дополняют молекулярно биологическими (p16, онкогены, метилированная ДНК и др.).

Исследования для обнаружения ВПЧ имеют низкую прогностическую значимос?