Влияние очага воспаления на организм
Воспаление, будучи местной реакцией, влияет на весь организм. Нельзя забывать, что очаг воспаления не существует сам по себе, а находится в организме и в той или иной степени влияет на него. В свою очередь, организм, вернее его реактивность, влияет на течение воспалительного процесса. В зависимости от реактивности организма различают нормергическое воспаление, когда ответная реакция организма адекватна силе воздействия флогогенного фактора, и гипоергическое воспаление, когда ответная реакция организма слабее силы воздействия воспалительного агента. Такая слабая, затяжная реакция наблюдается у больных кахексией, у голодающих, ослабленных, истощенных больных, у больных с гипотиреозом, сахарным диабетом. Это по существу вяло текущее первично хроническое воспаление. Наконец, различают гиперергическое воспаление, когда ответная реакция организма превышает силу воздействия воспалительного агента, протекает бурно с выраженными местными и общими проявлениями. Гиперергическое воспаление преимущественно развивается в сенсибилизированном организме. Аллергическое, иммунное воспаление может служить примером гиперерги- ческого воспаления, когда введение казалось бы индифферентного агента, например новокаина, может вызвать бурную ответную реакцию с явлениями воспаления и некроза.
Итак, воспалительная реакция оказывает выраженное влияние на весь организм. При этом со стороны крови наблюдаются следующие изменения:
- 1) лейкоцитоз и лейкопения. При подавляющем большинстве воспалительных процессов развивается лейкоцитоз, значительно реже — лейкопения. Лейкоцитоз обусловлен активацией лейкопоэза под воздействием колониестимулирующих факторов, усиливающих пролиферацию гемопоэтических клеток, и перераспределением лейкоцитов в кровеносном русле, их мобилизацией из пристеночного пула. Характер лейкоцитоза в значительной степени зависит от причины воспаления. Так, нейтрофильный лейкоцитоз, как правило, наблюдается при острых гнойных инфекциях. При хронических бактериальных инфекциях встречается лимфоцитоз. Эозинофильный лейкоцитоз имеет место при воспалениях, вызванных комплексом антиген — антитело, особенно с иммуноглобулинами класса Е. Лейкоцитоз играет защитную роль;
- 2) СОЭ. Увеличение СОЭ является патогномоничным признаком воспаления. Увеличение СОЭ обусловлено изменением белкового спектра крови, активацией процессов адгезии и агрегации эритроцитов;
- 3) белковый профиль крови. При остром воспалении в крови, как правило, накапливаются так называемые белки острой фазы воспаления. К их числу относятся: С-реактивный белок, церулоплазмин, гаптоглобин, СЗ- и С4-компоненты системы комплемента, фибриноген, а 1-антитрипсин, а а1-кислый гликопротеин. Практически все они образуются в печени. Их синтез интенсифицируется катехоламинами, а также интерлейкином-1. Полагают, что повышение уровня белков острой фазы воспаления является компенсаторной реакцией, связанной с их способностью ингибировать протеолитические ферменты, освобождаемые в процессе деструкции клеток. Максимальные сдвиги белков острой фазы воспаления в плазме обнаруживаются между 18—24-м часами развития острого воспаления.
Наиболее информативным тестом выявления активного воспалительного процесса является обнаружение С-реактивного белка. В норме он практически отсутствует. При остром воспалительном процессе его концентрация резко повышается. Особенно важна роль этой фракции в тех случаях, когда активация воспалительного процесса протекает скрыто, при отсутствии других четких признаков.
Содержание общего белка в крови при воспалении, как правило, не меняется, но соотношение белковых фракций изменяется. При остром воспалении уменьшается количество альбуминов, но зато увеличивается содержание а-глобулинов. Для хронического воспаления характерно увеличение у-глобулинов, что объясняется активацией гуморального звена иммунитета. Кроме того, возможно нарушение синтеза альбуминов в печени, особенно при воспалении, сочетающемся с интоксикацией или расстройством функций ССС, дыхательной, эндокринной и других систем организма;
- 4) свертывание крови. Острое воспаление способствует гиперкоагуляции крови. Это, возможно, объясняется тем, что С-реактивный белок связывает протеин S естественным антикоагулянтом;
- 5) лихорадка. Как правило, выраженное воспаление сопровождается лихорадкой, которая развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенов экзогенной или эндогенной природы, и избыточным образованием ИЛ-1 и ИЛ-6, обладающих пирогенной активностью;
- 6) иммунитет. При воспалении в организме происходит активация иммунных процессов, возможно изменение иммунологической реактивности организма, например его сенсибилизация, аллергизация;
- 7) стресс. Воспаление является для организма стрессорным фактором, поэтому при воспалении происходит активация ГГНС;
- 8) рефлексы. Очаг воспаления может быть источником патологических рефлексов, ведущих к развитию некрозов, источником развития стенокардии при холецистите;
- 9) системный воспалительный ответ. Выраженное воспаление инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающееся чрезмерным высвобождением разнообразных медиаторов воспаления, может вызвать развитие синдрома системного воспалительного ответа, проявляющегося в виде септических осложнений, интоксикации организма, полиорганной недостаточности.
Источник
2.1.11. Влияние очага воспаления на организм
Локальные расстройства кровоснабжения и обменных процессов в зоне воспаления, как правило, сочетаются с комплексом метаболических и функ-циональных расстройств на уровне целостного организма.
Прежде всего необходимо отметить, что эмигрировавшие и воз-бужденные в зоне воспаления нейтрофилы, моноциты, тканевые макро-фаги обладают способностью интенсивно продуцировать эндогенные пирогены. Процесс выработки пирогена у моноцитов/макрофагов длится дольше, чем у нейтрофилов. Высокой пирогенной активностью обладают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и — в меньшей степени – интерфероны, катионные белки, макрофагальный воспалительный белок.
Эндопирогены являются низкомолекулярными термолабильными слож-ными белковыми комплексами, образующимися в зоне инфекционного, асеп-тического и аллергического воспаления и обладающими свойствами индуци-ровать развитие лихорадочной реакции. В связи с этим становятся очевид-ными механизмы взаимосвязи двух типовых патологических процессов — воспаления и лихорадки, составляющих основу многих заболеваний инфек-ционной и неинфекционной природы.
Развитие макрофагальной реакции в зоне воспаления влечет за собой об-разование высокоиммуногенных форм антигенов, стимуляцию Т- и В-лимфоцитов и соответственно выработку специфических гуморальных анти-тел, повышение их уровня в крови, активацию киллерного эффекта и усиле-ние продукции лимфокинов. Межклеточные взаимодействия между моно-нуклеарными фагоцитами и иммунокомпетентными клетками осуществля-ются через высвобождение цитокинов. Цитокины оказывают воздействие не только на интегрирование элементов системы иммунитета, но и на формиро-вание системной реакции острой фазы. В основном реакцию острой фазы вы-зывают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерфероны.
ИЛ-1 является индуктором системной реакции острой фазы. Он стимули-рует выход полиморфонуклеаров из костного мозга и вызывает лейкоцитоз со сдвигом влево, усиливает дегрануляцию лейкоцитов, активирует их окси-дазную активность.
Под влиянием ИЛ-1 активируется циклоксигеназа в миоцитах произволь-ных мышц, увеличивается образование в них простагландина Е1 и происхо-дит распад протеинов мышц, поэтому при воспалении, сопровождающемся лихорадкой, наблюдаются снижение массы тела и гиподинамия (Шанин В.Ю., 1996).
Воздействуя на нейроны головного мозга, ответственные за медленный сон, ИЛ-1 способствует развитию заторможенности и сонливости, которые нередко сопровождают воспалительные процессы и лихорадку (Cannon J.G., Tatro J.B., Reichlin S. et al., 1986).
Влияние ИЛ-1 на ЦНС повышает уровень секреции АКТГ и СТГ, что при-водит к увеличению содержания глюкозы в плазме крови, свободных жир-ных кислот, аминокислот. В результате в крови растет концентрация энерго-пластических субстратов, доступных для утилизации в ходе защитных реак-ций организма.
Необходимо отметить, что увеличение продукции АКТГ тормозит осво-бождение ИЛ-1 клетками организма и таким образом происходит самоогра-ничение воспалительной реакции и реакции острой фазы при воспалении. Кроме этого под влиянием гиперкортизолемии снижаются активность фос-фолипазы А2 и синтез простагландина Е2, что приводит к ослаблению обра-зования повреждающих факторов в зоне воспаления (Шанин В.Ю., 1996).
Одно из проявлений реакции острой фазы – синтез в печени белков ост-рой фазы и повышение их концентрации в крови. К белкам острой фазы от-носятся С-реактивный белок, гаптоглобин, церуллоплазмин, плазминоген, трансферрин, α1-антитрипсин, антитромбин III, фракция С3 комплемента и др. Рост концентрации белков острой фазы служит маркером острого воспа-ления. Одновременно уменьшается синтез альбуминов гепатоцитами. Нару-шение белоксинтезирующей функции печени проявляется в виде гипоальбу-минемии, диспротеинемии и парапротеинемии (Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., 1994).
При развитии воспалительного процесса повышается способность эрит-роцитов к агглютинации, снижается величина отрицательного заряда мем-браны эритроцита за счет адсорбции на ее поверхности различных макромо-лекул, что и приводит к увеличению СОЭ.
Образование в зоне альтерации бактериальных экзо- или эндотоксинов, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, продуктов распада собст-венных тканей, биологически активных веществ при слабо выраженной за-щитной реакции макроорганизма, недостаточности барьеров, отделяющих очаг воспаления от здоровых тканей, может приводить к поступлению их в системный кровоток и способствовать развитию интоксикации.
ЛИТЕРАТУРА
203. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических брон-холегочных заболеваний.- М., 1987.
204. Бала Ю.М., Лифшиц В.М.,Сидельникова В.И. //Патол.физиол.и экс-пер.терапия.- 1988.- № 5.- С.41-44.
205. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. //Лаб. дело.- 1988.-N 6.-С.3-12.
206. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз.-Киев, 1988.
207. Березов Т.Т., Федорончук Т.В. //Вопр.мед.химии.- 1997.-Т. 43. вып.5.-С.280-288.
208. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача.- Екатерин-бург,1994.
209. Броун Р.Актуальные проблемы анестезиологиии и реаниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недаш-ковского.-Архангельск-Тромсе,- 1995.- С.25-139.
210. Бэлк Р. Актуальные проблемы анестезиологиии и реаниматологии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недаш-ковского.-Архангельск-Тромсе,- 1995.- С.140-145.
211. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии.- М.-1981.
212. Вершигора А.Е. Основы иммунологии.- Киев, 1980.
213. Воспаление. Руководство для врачей /Под ред. В.В.Серова, В.С. Пау-кова.- М., 1995.
214. Горизонтова М.П., Комиссарова Н.В., Чернух А.М. //Патол. физиол. и экспер. терапия.-1982.- № 1.- С.7-9.
215. Гуревич П.С., Барсуков В.С.//Архив патол.- 1982.- вып. 3.- С.74-79.
216. Дайхин Е.И.,Федюшкина Н.А., Гусейнов А.Г. //Вопр. мед. химии.-1989.- № 2.- С.10-16.
217. Жюнод А.//Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В. Не-дашковского.- Архангельск-Тромсе,- 1997.- С.251-252.
218. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть I.- СПб.,1999.
219. Зарудий Ф.С. //Патол.физиол.и экспер.терапия.-1989.-№ 2.- С.71-78.
220. Земсков В.М., Николаев Е.Н., Родионов С.В. //Успехи современной биологии.- 1993.- Т.-113., вып.-3.- С.336-349.
221. Игнарро Л. Дж. Актуальные проблемы анестезиологиии и реанимато-логии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф.Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1997.- С.266-268.
222. Игнатьева Г.А. //Патол.физиол. и экспер.терапия.-1997.- № 4.-С.26-37.
223. Игнатьева Г.А. //Патол. физиол. и экспер. терапия.- 1998.-№ 1-С.35-41.
224. Исследование системы крови в клинической практике /Под ред. Г.И. Козинца и В.А.Макарова).- М.,1997.
225. Карли Ф. //Актуальные проблемы анестезиологиии и реаниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недашковского.-Архангельск-Тромсе, 1997.- С.-31-34.
226. Киричук В.Ф.,Чеснокова Н.П., Невважай Т.А., и др. Физиология и па-тофизиология белой крови.- Саратов, 1994.- С.123.
227. Коряков В.Н. //Вопр. мед. химии.- 1990.- № 6.- С.13-16.
228. Крейнина М.В., Клебанов Г.И., Кузнецов С.В. и др. //Бюл. экспер. биол. 1989.-Т. 108, № 12.-С.673-675.
229. Кудрявцева Г.В. //Успехи совр. биол.- 1979.- Т. 88.,вып.1 (4).- С.50-66.
230. Кузин М.И., Костюченок Б.М. и др. Раны и раневая инфекция.- М.,1990.
231. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы действия серо-тонина.- Киев, 1974.
232. Ледванов М.Ю., Киричук В.Ф. Введение в клиническую иммуноло-гию.- М., 1996.
233. Лесникова М.С., Рыбакина Е.Т., Козинец И.А.,Шхинек Э.К. //Патол.физиол. и эксперим.терапия.- 1990.- № 2.- С.34-36.
234. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. //Успехи совр.биол.- 1991.- Т. 111.-В. 3.- С.429-444.
235. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. //Успехи совр.биол.- 1991.- Т.-111.,вып.1.,С.34- 48.
236. Макарова О.П., Клец Е.В., Маянский Д.Н. //Патол.физиол. и экспер. терапия.- 1990.- № 6.- С. 34-36.
237. Малахова Н.В., Трещалин И.Д., Иобадзе М.С. и др. //Патол.физиол. и эксперим.терапия.- 1990- № 2.- С. 32-34.
238. Марков Х.М. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1996.- № 1.- С. 34-39.
239. Маянский Д.Н. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1994- №1.-С.51-55.
240. МаянскаяН.Н., Панин Л.Е., Николаев Ю.А., Маянская С.Д . //Вопр. мед.химии.- 1990.- № 6.- С.5-8.
241. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск, 1989.
242. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и система мононуклеарных фагоци-тов.- Новосибирск, 1981.
243. Маянский Д.Н. //Успехи совр. биол.-1988.- Т. 106, В.- 2, С. 290-305.
244. Маянский Д.Н. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1988.- Т.106, вып.-2, С.290-305.
245. Маянский Д.Н.//Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1994.- N1.- С.46-48.
246. Моженок Т.П., Булычев А.Г., Браун А.Д.//Вопр. мед. химии.- 1990.- №6, С.11-13.
247. Нарушения реакций образования тромбина /Под ред. Р.У Колмена.- М., 1988.
248. Папапетропулос А., Катравасас Дж. Актуальные проблемы анесте-зиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1997.- С.254-257.
249. Паркер Ч.В. Медиаторы: высвобождение и функции //Иммунология.- М., 1989.- Т. 3.- С.185-206.
250. 48. Пауков В.С. //Архив патол.- 1986.- № 3.-С. 30-38.
251. Петерсдорф Р.Г., Рут Р.К. //Нарушения терморегуляции. Внутренние болезни. Книга 1. /Под ред. Е.Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорфа, Д.Д.Мартина, А.С.Фаучи/.-М., 1993.- С.123-138.
252. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1986.- № 5.- С.85-92.
253. Раевский К.С. //Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1997.- Т.123.- №5.- С.484- 490.
254. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний.- М.,1994.
255. Семенов В.Л. //Патол. физиол. и эксперим.терапия.- 1989.- № 2.- С. 17-20.
256. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.- М., 1981.
257. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей.- М., 1996.
258. Терещенко И.П., Кашулина А.П. //Патол.физиол. и экспе-рим.терапия.-1993.- № 4.- С.56-60.
259. Фахрутдинов Р.Р., Бикбулатов Н.Т. //Сов. медицина.- 1983.- № 9.- С.69-73.
260. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов.- М., 1984.
261. Чеснокова Н.П., Моррисон В.В. Механизмы развития иммунного от-вета в норме и патологии.- Саратов.- 1998.- С.60.
262. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы.- СПб., 1996.
263. Шубич М.Г., Авдеева М.Г.//Архив патологии.-1997.-№ 7.- С. 3-8.
264. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. //Тер. архив.- 1994.- № 4.- С.76-82.
265. Щербакова Э.Г., Варалина Н.И., Яровая Г.А. //Вопр. мед. химии.-1991.- № 5.- С.40-43.
266. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. //Иммунология.-1995.- № 4.- С.3-8.
267. Яровая Г.А., Коровина Н.Н., Магомедова М.Г. //Вопр. мед. химии. 1994.- Т. 40., № 3.- С.16-18.
268. Ярилин А.А. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1998.- № 2.- С.38- 48.
269. Angaard E. //Lancet.- 1994.- Vol.343.- P.1199-1206.
270. Busbridge NJ, Grossman AB. //Molecular and Cell Endocrinology 1991; Vol. 82: P.209-14.
271. Cannon J.G.,Tatro J.B.,Reichlin S.,Dinarello C.A. //J.Immunol.-1986.-Vol.137.- P.2232-2237.
272. Dinarello C.A., Wolf S.M. //Infectious diseases (ed. by G.L.Mandell, R.G.Douglas, J.E.Bennet).- New York: Churchill Livingstone, 1990. — P. 462-467.
273. Forstermann H.,Schmidt H.H., Pollock J.C. //Biochem. Pharmacol.-1991.- Vol.42.- P.1849-1957.
274. Gery I., Waksman B. //J.exp.Med.-1972.- Vol.136.- P. 143-155.
275. Hirano T., Akira S., Taga T. //Immunology Today 1990.-Vol.11.-P.443-449
276. Lilly M.P., DeMaria E.J., Bruhn T.O., et al. //American Journal of Physi-ology.- 1989.- Vol. 257- P.118-126.
277. Matthews D.E., Pesola G., Campbell R.G. //American Journal of Physiol-ogy.- 1990.-Vol.258- P.948-956.
278. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. //Endocrine Review.- 1984.- Vol.5;- P. 25-44.
279. Рober J.S. //Amer. J. Path.-1988.- Vol.133,N 3.-P.28-433.
280. Рullicino E.A., Carli F., Poole S. et al. //Limphokine Research.- 1990.-Vol. 9- P. 231-238.
281. Tracey K.J. //Clin. Nutr. — 1992. — Vol. 11. — P.1-11.
предыдущий раздел | содержание| следующий раздел
Источник
3.9. Влияние очага воспаления на организм
Локальные расстройства кровоснабжения и обменных процессов в зоне воспаления, как правило, сочетаются с комплексом метаболических и функциональных расстройств на уровне целостного организма.
Прежде всего необходимо отметить, что эмигрировавшие и возбужденные в зоне воспаления нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги обладают способностью интенсивно продуцировать эндогенные пирогены. Процесс выработки пирогена у моноцитов/макрофагов длится дольше, чем у нейтрофилов. Высокой пирогенной активностью обладают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и — в меньшей степени — интерфероны, катионные белки, макрофагальный воспалительный белок.
Эндопирогены являются низкомолекулярными термолабильными сложными белковыми комплексами, образующимися в зоне инфекционного, асептического и аллергического воспаления и обладающими свойствами индуцировать развитие лихорадочной реакции. В связи с этим становятся очевидными механизмы взаимосвязи двух типовых патологических процессов — воспаления и лихорадки, составляющих основу многих заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.
Развитие макрофагальной реакции в зоне воспаления влечет за собой образование высокоиммуногенных форм антигенов, стимуляцию Т- и
В-лимфоцитов и соответственно выработку специфических гуморальных антител, повышение их уровня в крови, активацию киллерного эффекта и усиление продукции лимфокинов. Межклеточные взаимодействия между мононуклеарными фагоцитами и иммунокомпетентными клетками осуществляются через высвобождение цитокинов. Цитокины оказывают воздействие не только на интегрирование элементов системы иммунитета, но и на формирование системной реакции острой фазы. В основном реакцию острой фазы вызывают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерфероны.
ИЛ-1 является индуктором системной реакции острой фазы. Он стимулирует выход полиморфонуклеаров из костного мозга и вызывает лейкоцитоз со сдвигом влево, усиливает дегрануляцию лейкоцитов, активирует их оксидазную активность.
Под влиянием ИЛ-1 активируется циклоксигеназа в миоцитах произвольных мышц, увеличивается образование в них простагландина Е1 и происходит распад протеинов мышц, поэтому при воспалении, сопровождающемся лихорадкой, наблюдаются снижение массы тела и гиподинамия [61].
Воздействуя на нейроны головного мозга, ответственные за медленный сон, ИЛ-1 способствует развитию заторможенности и сонливости, которые нередко сопровождают воспалительные процессы и лихорадку [70].
Влияние ИЛ-1 на ЦНС повышает уровень секреции АКТГ и СТГ, что приводит к увеличению содержания глюкозы в плазме крови, свободных жирных кислот, аминокислот. В результате в крови растет концентрация энергопластических субстратов, доступных для утилизации в ходе защитных реакций организма.
Необходимо отметить, что увеличение продукции АКТГ тормозит освобождение ИЛ-1 клетками организма и таким образом происходит самоограничение воспалительной реакции и реакции острой фазы при воспалении. Кроме этого под влиянием гиперкортизолемии снижаются активность фосфолипазы А2 и синтез простагландина Е2, что приводит к ослаблению образования повреждающих факторов в зоне воспаления [61].
Одно из проявлений реакции острой фазы — синтез в печени белков острой фазы и повышение их концентрации в крови. К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок, гаптоглобин, церуллоплазмин, плазминоген, трансферрин, α1-антитрипсин, антитромбин III, фракция С3 комплемента и др. Рост концентрации белков острой фазы служит маркером острого воспаления. Одновременно уменьшается синтез альбуминов гепатоцитами. Нарушение белоксинтезирующей функции печени проявляется в виде гипоальбуминемии, диспротеинемии и парапротеинемии [6].
При развитии воспалительного процесса повышается способность эритроцитов к агглютинации, снижается величина отрицательного заряда мембраны эритроцита за счет адсорбции на ее поверхности различных макромолекул, что и приводит к увеличению СОЭ.
Образование в зоне альтерации бактериальных экзо- или эндотоксинов, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, продуктов распада собственных тканей, биологически активных веществ при слабо выраженной защитной реакции макроорганизма, недостаточности барьеров, отделяющих очаг воспаления от здоровых тканей, может приводить к поступлению их в системный кровоток и способствовать развитию интоксикации.
Синдром системного воспалительного ответа
До настоящего момента нет достаточной четкости формулировок патологических состояний, возникающих в ответ на проникновение в системный кровоток инфекционных патогенных факторов, в частности, микроорганизмов, токсинов и ферментов патогенности. Американская коллегия врачей и общество критической медицины США считают целесообразным придерживаться следующей терминологии, вкладывая определенное содержание в те или иные общепринятые термины: септицемия, сепсис, септический шок, синдром системного воспалительного ответа (ССВО).
Как известно, под септицемией понимают состояния, при которых в крови обнаруживаются микроорганизмы. По мнению американских коллег, этот термин неясен и должен быть исключен из всеобщего употребления.
Сепсис представляет собой системный ответ организма на инфекцию, всегда связан с присутствием в организме инфекционного возбудителя, причем клиническая и метаболическая манифестация сепсиса аналогична таковой при ССВО.
Септический шок является одной из тяжелых, критических форм сепсиса, характеризуется развитием прогрессирующей гипотензии, несмотря на адекватную инфузионную терапию. Развитие гипоперфузии тканей сопровождается вторичными нарушениями функции различных органов и систем.
ССВО развивается под влиянием различных патогенных факторов инфекционной и неинфекционной природы, характеризуется стереотипным комплексом патологических реакций, гормональных, метаболических, функциональных расстройств.
Локальное повреждение тканей в зоне инокуляции инфекционных патогенных факторов, а также механического, термического, химического и других форм экстремального воздействия вызывает совокупность системных реакций, составляющих суть синдрома системного воспалительного ответа. С одной стороны, отмечается нейрональная стимуляция эндокринного ответа, обусловленная потоком патологической афферентной импульсации с различных интеро-, экстеро- и проприорецепторов по восходящим спинокортикальным путям не только в соответствующие центры коры головного мозга, но и прежде всего в ретикулярную формацию ствола мозга, лимбическую систему, а затем и в гипоталамические структуры. При этом отмечается повышение активности переднего, среднего и заднего гипоталамуса и соответственно усиление продукции АДГ (вазопрессина), кортикотропинреализующего фактора, тиреотропинреализующего фактора, соматотропинреализующего фактора с последующей стимуляцией освобождения гормонов АКТГ, глюкокортикоидов, ТТГ, тироксина, трииодтиронина, СТГ. Активация заднего гипоталамуса, включающего высшие вегетативные центры симпатоадреналовой системы, сопровождается усилением освобождения норадреналина в синаптических структурах, адреналина, норадреналина, дофамина из мозгового вещества надпочечников. Усиление адренергических влияний нередко сочетается с развитием спазма сосудов периферических органов и тканей, в том числе почек, с последующей активацией ренин — ангиотензиновой системы, развитием вторичного гиперальдостеронизма.
Следует отметить, что подобная нейрональная стимуляция эндокринного ответа возникает в зоне действия довольно сильного альтерирующего фактора инфекционной или неинфекционной природы, в связи с чем ССВО — широкое понятие, включающее в себя системный ответ на септическую инфекцию, а также другие альтерирующие воздействия.
Касаясь механизмов развития системного ответа, следует отметить, что в зоне локального воспаления в процессе эмиграции накапливаются значительные количества активированных полиморфноядерных лейкоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов, фибробластов, интенсивно продуцирующих комплекс цитокинов с широким биологическим спектром действия: ИЛ-1, ИЛ-6, интерферон, ФНО и др.
Последние не только оказывают локальное действие, индуцируя развитие стереотипного комплекса сосудистых и тканевых изменений в зоне воспаления, но, всасываясь в системный кровоток, обеспечивают развитие системных реакций [23, 69, 74, 79].
Основными признаками ССВО, помимо гормонального дисбаланса, являются: увеличение содержания в крови белков острой фазы, развитие лейкоцитоза более 12000 в одном мкл, в тяжелых случаях возможна лейкопения — менее 4000 в одном мкл, увеличивается количество незрелых форм лейкоцитов более 10%, развивается температурная реакция выше 38°С, а иногда, наоборот, — снижение температуры менее 36° С, частота сердечных сокращений возрастает — более 90 в минуту, частота дыхания — более 20 в минуту, развивается гипокапния, рСО2 снижается менее 32 мм рт.ст.
Наиболее достоверным и хорошо изученным признаком острой фазы ответа является изменение белкового состава крови.
Белки острой фазы синтезируются главным образом в печени и делятся на две группы:
1. Позитивные маркеры (a1-антихемотрипсин, С-реактивный белок, фракция С3 комплемента, церулоплазмин, фибриноген, гаптоглобин, орозомукоид, плазминоген, антитромбин III), уровень которых возрастает.
2. Негативные маркеры (альбумин, трансферин), уровень которых снижается.
Уровень позитивных маркеров острой фазы нарастает в течение 24-48 часов после воздействия чрезвычайного альтерирующего фактора, причем в случае травматического повреждения степень увеличения позитивных маркеров в крови коррелирует с тяжестью повреждающего воздействия. При неосложненном течении патологии уровень позитивных маркеров острой фазы нормализуется в течение 72-96 часов. Однако в случае развития септических заболеваний, хронических воспалительных процессов, у больных с осложненным послеоперационным периодом уровень позитивных маркеров острой фазы длительное время может оставаться повышенным. В этих случаях большую прогностическую ценность представляет мониторинг позитивных маркеров острой фазы.
Наиболее чувствительным критерием системного действия на организм острой воспалительной реакции является возрастание концентрации в крови С-реактивного белка, в связи с чем наиболее распространен в клинической практике мониторинг С-реактивного белка. Последний является полипептидом с ММ 120 кД, обладает способностью связываться с полисахаридом С на поверхности одной из разновидностей стрептококка. Увеличение продукции С-реактивного белка печенью сочетается с последующим развитием комплекса системных реакций, в частности, индуцируемой этим белком активацией комплемента, подавлением функции тромбоцитов и лимфоцитов, торможением ретракции сгустка, стимуляцией фагоцитарной активности нейтрофилов.
Как указывалось выше, сдвиг эндокринной регуляции в период острой фазы системного ответа на воспаление характеризуется преобладанием катаболических гормонов — антагонистов инсулина — глюкокортикоидов, катехоламинов, глюкагона, вызывающих соответствующие метаболические сдвиги, в частности, явления гипергликемии, гиперлипидемии, увеличение содержания в крови несбалансированной смеси аминокислот, глицерина, снижение уровня железа.
Глюкокортикоиды, глюкагон, паратгормон активируют процессы глюконеогенеза, обеспечивая пополнение запасов гликогена за счет неуглеводных субстратов. В то же время развитие гипергликемии как системного ответа на недостаточность инсулина и преобладание контринсулярных гормонов обеспечивается активацией в печени и мышцах соответствующих ферментов, в частности, фосфорилазы и глюкозо-6-фосфатазы.
Однако у септических пациентов возможно нарушение динамического равновесия в печени процессов гликогенеза, глюконеогенеза, гликолиза и гликогенолиза, что приводит к развитию гипогликемии. Данные литературы свидетельствуют, что нарастание гипогликемии коррелирует с низким процентом выживания больных при тяжелых септических инфекциях.
Касаясь патогенетических механизмов развития других признаков системного действия воспаления на организм, в частности, лейкоцитоза, следует отметить, что антигенстимулированные в зоне воспаления эндотелиальные клетки, макрофаги, фибробласты продуцируют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор КСФ17, кодируемый геном 17-й хромосомы, активирующий образование гранулоцитов. Одновременно возможно усиление продукции гранулоцитарно-макрофагального фактора КСФ5, кодируемого геном 5-й хромосомы, стимулирующего преимущественно активацию моноцитопоэза. КСФ5 продуцируется эндотелиальными клетками, макрофагами, фибробластами.
Интерлейкин-3, или мульти-КСФ, секретируется Т-лимфоцитами, индуцирует образование гранулоцитов, макрофагов, эозинофилов, пролиферацию тучных клеток.
Вышеизложенное определяет возможность развития лейкоцитоза при ССВО. Развитие лейкопении в ряде случаев может быть следствием или подавления миелопоэза в костном мозге под влиянием бактериальных, токсических, иммуноаллергических факторов, или интенсивного распада лейкоцитов в периферической крови, или интенсивной эмиграции их с последующим разрушением в зоне альтерации.
Нарушение терморегуляции при ССВО также может быть следствием комплексного взаимодействия ряда патогенетических механизмов: с одной стороны, под влиянием экзогенных пирогенных факторов, в частности, эндотоксинов грамотрицательных бактерий, экзотоксинов индуцируется образование вторичных эндопирогенов, включающих в себя группу веществ — ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, a-интерферон и др., обладающих способностью изменять чувствительность холодовых нейронов отдела измерения и интернейронов отдела сравнения гипоталамического центра терморегуляции. С другой стороны, прогрессирующие расстройства гемодинамики, микроциркуляции, падение системного артериального давления, возникающие под влиянием бактериальных токсинов, цитокинов, естественно не могут не сказаться на состоянии процессов терморегуляции.
Развитие гипервентиляции, свойственной синдрому системного воспалительного ответа, характеризуется увеличением частоты дыхания, гипокапнией и вначале носит компенсаторный характер в ответ на интенсивную стимуляцию хеморецепторов избыточной концентрацией ионов водорода, гипоксию.
Наконец, тахикардия возникает как следствие активации симпатоадреналовой системы в ответ на миокардиоцитотоксическое действие бактериальных токсинов и развитие миокардиальной формы сердечной недостаточности, повреждение сосудистой стенки или развитие патологического депонирования крови и снижение венозного возврата в сердце.
Развитие системных реакций при воспалении в виде лихорадки, лейкоцитоза, усиление выработки гормонов адаптации — катехоламинов, глюкокортикоидов носят, с одной стороны, компенсаторно-приспособительный характер, однако при чрезмерной выраженности этих процессов развивается комплекс реакций повреждения и дезадаптации.
Отрицательными проявлениями гуморальных и гормональных сдвигов при ССВО могут быть вторичные иммунодефицитные состояния, развитие стрессорных язвенных поражений слизистой желудочно-кишечного тракта и кровотечений, возникновение гипертензии, коронарной недостаточности, миокардиодистрофии, ДВС-синдрома и других форм патологии.
Результат проведенных нами клинико-лабораторных исследований при остром гематогенном остеомиелите у детей, а также в группе беременных с внутриутробным инфицированием плода свидетельствовали о том, что одним из объективных интегративных показателей синдрома системного воспалительного ответа при указанных формах патологии является активация процессов липопероксидации [25].
Источник