Тип воспаления возникший в ответ на флогогенный агент

Воспаление

Воспаление – типический патологический процесс.

1.  Возникает в ответ на действие патогенных (флогогенных) факторов
2.  Проявляется в идее комплекса местных и общих реакций, сформировавшихся в ходе эволюции в качестве защитных механизмов

Направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флагогенного агента, а также – на ликвидацию последствий его воздействия.

Стадии воспаления

В зависимости от преобладания стадии, выделяют:

1.  Альтеративное воспаление
2.  Экссудативное воспаление
3.  Продуктивное воспаление (пролиферативное) – ревматоидный артрит

Этиологические факторы воспаления (Флогогенные агенты)

Экзогенные причины

Физические факторы: высокая и низкая температура (ожог, обморожение), ионизирующая радиация, УФО;

Механические факторы (вариант физических): травмы, инородные тела (заноза);

Химические факторы: кислоты, щелочи, вещества раздражающего действия (иприт, карагинан, скипидар и т.д.);

Биологические факторы: бактерии, риккетсии, спирохеты, вирусы, грибы, простейшие, гельминты, токсины насекомых, растений;

Эндогенные причины

Кровоизлияние; Ишемический некроз (ИМ); Тромбоз; Комплексы антиген+антитело; Продукты распада опухолей; Продукты нарушенного обмена веществ (кетокислоты, соли мочевой кислоты); Камни в желчных и мочевыводящих путях.

Воспаление разделяется на септическое (если биологические агенты вызвали) и асептическое (ИМ, т.е. нет никаких микроорганизмов).

В ответ на действие на флогогенного агенты происходит повреждение – альтерация, степень которой может быть разная. Эта степень зависит от:

— силы действующего агента

— тропность фактора к различным тканям

— реактивность организма, т.е на фоне нормальной реактивности фактор небольшой силы может и не вызвать повреждение, или же не большое

Повреждение может быть обратимым, в основе – дистрофия; если часть клеток погибла, а часть может восстановиться – некробиоз; необратимое повреждение – некроз.

В ответ на действие повреждающего фактора в очаге повреждения появляется медиатор.

Медиатор – химические вещества, которые появляются в очаге в результате высвобождения, активации и синтеза, там же воздействуют и метаболизируются. Они свою работу выполняют местно.

По происхождению медиаторы воспаления разделяют на: клеточные и плазменные. По химической структуре выделяют:

1.  биогенные амины:

— из тучных клеток – гистамин

— из тромбоцитов – серотонин

1.  полипептидные:

— плазменные – контактная система плазмы крови (фактор Хагемана (XII), высокомолекулярный кининоген, прекалликреин плазмы, XI фактор); комплемент

— клеточные (тканевые): цитокины (БАВ, вырабатываются фагоцитами); лизосомальные ферменты

3. липидные – метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, тромбоксаны, лейкотриены

Образование медиаторов повреждения происходит каскадно: в ответ на повреждение из симпатических терминалий выделяется адреналин  активирует пероксидацию липида  мембрана клеток становится более лабильной, что способствует выделению гистамина из тучных клеток  гистамин действует на фактор Хагемана (XII) и на этот же фактор действует сам адреналин. Фактор Хагемана активирует колликреин-кининовую систему, конечный продукт которой – брадикинин (гормон боли)  он активирует фосфолипазу А2  она же активируется адреналином тоже .

Фосфолипаза А2 воздействет на фосфолипиды мембран  из них образуется арахидоновая кислота. На арахидоновую кислоту может воздействовать 2 фермента: циклооксигеназа (ЦОГ), под ее действие образуются простагландины (простагландин Е2, и простогландин F2α), а также тромбоксаны; липооксигеназа (ЛОГ), под ее действие образуются лейкотриены, которые приглашают лейкоциты в очаг воспаления.

Противовоспалительные медиаторы – ограничивают развитие воспаления

1.  гепарин – связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, препятствует свертыванию крови, является антикоагулянтом и ингибирует адгезию и агрегацию к тромбоцитам, снижает активность колликреин-кининовой системы, структурный компонент соединительной ткани, участвует в регенерации.
2.  Апопротеин Е – вырабатывается макрофагами, уменьшает активность иммунных реакций
3.  Антифосфолипазы
4.  Антиоксиданты – противовоспалительные мелиаторы
5.  Интерлейкин 10 – ингибирует цитокины, снижает активность Т-хелперов
6.  Липоксины – вырабатываются из арахидоновой кислоты
7.  ГКС

Медиаторы воздействуют на микроциркуляторное русло. В норме это русло состоит из артериол (приносящие сосуды), трофические капилляры (клетки в 1 ряд, осуществялется газообмен, проникновение в ткани различных субстратов, и наоборот); между артериолами и капиллярами – прекапиллярные сфинктеры, такие же сфинктеры имеются при впадении капилляра в венулы – посткапиллярные сфинктеры. Кроме артериол и венул имеются артериоло-венулярные шунты, через них кровь сбрасывается непосредственно из артериальной системы в венозную.

Существует 5 стадий нарушения микроцеркуляции в очаге воспаления:

1 стадия – кратковременный спазм сосуда – в основе аксон-рефлекс – адреналин действует – кровь минуя капилляры сбрасывается по артериоло-венулярным шунтам;

2 стадия – артериальная гиперемия – в основе малые дозы гистамина-брадикинина, они способствуют расширению микрососуда, все сосуда раскрываются, т.е. снижается их тонус. Гистамин обусловливает спазм артериоло-венулярного шунта. Простогландин Е2 – уменьшает тонус прекапиллярных сфинктеров. Большой кровоток, скорость его увеличивается, отток тоже большой. При этом температура ткани повышается. Но постепенно уровень медиатора повышается  большие дозы гистамина и брадикинина – значительно снижают тонус сосуда, повышают проницаемость сосудистой стенки, вязкость повышается.

3 стадия — Простагландин F2α – увеличивает тонус посткапиллярных сфинктеров  формируется венозная гиперемия, характеризуется нарушением оттока крови, снижением скорости кровотока и гиперемия приобретает синюшный оттенок.

4 стадия – стаз. В сосудах появляются сладжи (грязь, тина) – клетки склеиваются, приклеиваются к сосудам  кровь останавливается

5 стадия – тромбоз – ему способствует остановка кровотока, повышение вязкости крови, активация свертывающей системы (фактор Хагена), активация тромбоцитов (тромбоксаны и серотонин), формирование экссудата, это способствует проницаемости сосудистых стенок (гистамин, серотонин, брадикинин, лейкотриены). Экссудации способствуют физико-химические изменения в очаге воспаления. В результате повреждения клеток, мембранных структур, обменные процессы нарушаются (в основном ЦТК)  компенсаторно активируется гликолиз и метаболический ацидоз.

Из поврежденных клеток выходят электролиты (внутриклеточные ионы) – холин, кальций, магний, неорганические фосфаты. За счет электролитов возрастает осмотическое давление в очаге воспаления, в результате активации лизосомальных протеаз будет гидролиз белков, которые вышли из клеток и плазмы. Из 1 большого образуются полипептиды – низкомолекулярные белки. Экссудации способствует коллоидно-осмотическое давление.

В экссудате присутствуют лейкоциты. Факторы, их вызывающие – хемотаксины (хемоаттрактанты):

1.  лейкотриены
2.  активированный комплемент
3.  продукты разрушенных лейкоцитов
4.  экзо- и эндотоксин микроорганизмов
5.  продукты фибринолиза
6.  колликреин
7.  фрагменты коллагена
8.  цитокины, лимфокины

Под действием хемоаттрактанта лейкоциты выходят в очаг воспаления.

Стадии фагоцитоза: приближение, прилипание, погружение и переваривание.

Значение миграции лейкоцитов в очаг воспаления

1.  поглощение и деструкция флогегенного фактора
2.  поглощение и деструкция поврежденных клеток и неклеточных структур
3.  синтез и выделение медиаторов воспаления
4.  поглощение и процессинг антигенов
5.  презентация антигенов лимфоцитам
6.  следствие 4 и 5 пункта — развитие иммунитета иили аллергии

Виды экссудатов

Гнойный экссудат – обусловлен наличием гноеродной флоры – кокковая флора (стрепто и стафило), менингококки, гонококки, кишечные и синегнойные палочки.

Серозный – при вирусных инфекциях, туберкулезе.

Катаральный экссудат – характерен для слизистых оболочек, в нем обязательно присутствие слизи.

Фибринозный экссудат – есть молекулы фибрина, пропотевание белков, фибриногена, активация и образование фибрина. Это явный признак дифтерии.

Гнилостный – при наличии анаэробной флоры.

Геморрагический – возникает при вирусных инфекциях (герпес, ветряная оспа, грипп и др.), опухолях. Есть примеси эритроцитов.

Механизмы вторичной альтерации

В основе вторичной альтерации –

1.  нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз с последующей гибелью лейкоцитов
2.  клеточно-опосредованная цитотоксичность (Т-лимфоциты, НК-клетки, макрофаги)
3.  антителозависимая цитотоксичность

Факторы вторичной альтерации

1.  активные кислородные и коллагеновые радикалы, оксид азота (NO)
2.  комплемент
3.  гидролитические ферменты лизосом лейкоцита
4.  фактор некроза опухоли
5.  катионные антибиотические белки

различия первичной и вторичной альтерации

На фоне экссудации развиваются местные признаки воспаления. Эти признаки описаны Цельс – 1 признак: 4 признака – Гален.

Всего 5 признаков:

1.  жар;
2.  покраснение;
3.  отек;
4.  боль;
5.  нарушение функций;

Альтерация — повреждение, которое возникает под воздействием как флогогенного раздражителя, так и эндогенных факторов, образующихся в процессе воспаления.

— первичная — повреждение ткани, которое возникает а ответ на прямое воздействие флогогенного фактора.

— вторичная — повреждение в результате действия комплекса обменных, физико-химических и структурно-функциональных нарушений в самом очаге воспаления, которые становятся факторами повреждения.

Белки острой фазы — положительные глобулины с разными функциями (иммуномодуляторы, хемоаттрактанты, бактериоцидные протеины, опсонины и другие), образующиеся в печени в острый период воспаления.

Воспаление — типовой патологический процесс, который возникает при по­вреждении тканей и проявляется нарушением кровообращения, измене­нием крови и соединительной ткани ввиде альтерации, экссудации и пролиферации.

— альтеративное — воспаление, при котором преобладает повреждение,

дистрофия, некроз.

— экссудативное — воспаление, характеризующееся выраженным нарушением кровообращения с явлениями экссудации и эмиграции лейкоцитов.

— пролиферативное (продуктивное) — воспаление, характеризующееся

тем, что при нем доминирует размножение клеток гематогенного и гистиогенного происхождения.

Интерлейкины — биологически активные вещества пептидной природы, образующиеся фагоцитами, в основном макрофагами, при развитии при­способительных реакций организма на повреждение (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и др.).

Кейлоны— вещества, управляющие клеточной пролиферацией, тормозя клеточное деление.

Кинины— группа вазоактивных полипептидов, образующихся в крови при каскаде биохимических реакций из неактивных факторов. Основной ки­ник — брадикинин.

Лейкотриены — биологически активные вещества, образующиеся при липо-оксигеназном пути расщепления арахидоновой кислоты. Относятся к ме­диаторам воспаления и других патологических процессов.

Лимфокины — вещества белковой природы, образующиеся в лимфоцитах, относятся к медиаторам воспаления.

Макрофаги — клетки системы фагоцитирующих мононуклеаров (циркули­рующие — моноциты крови и фиксированные (тканевые) макрофаги: клетки Купфера печени, мезангиальные клетки почек, глиальные клетки в ЦНС и др., поглощающие крупные частицы, в т.ч. клетки и их обломки.

Маргинация— феномен краевого (пристеночного) стояния лейкоцитов у внутренней поверхности эндотелия капилляров во время выхода лейко­цитов из сосудов в воспаленную ткань.

Медиаторы воспаления— это комплекс физиологически активных веществ, опосредующих действие флогогенных факторов, определяющих развитие и исходы процесса воспаления.

Микрофаги— фагоцитирующие клетки — полиморфно-ядерные лейкоциты (в основном нейтрофилы), поглощающие микроорганизмы.

Ответ острой фазы— системная реакция организма на повреждение и со­стоит в интеграции защитных сил: иммунной системы, кроветворения, печени, эндокринной системы, терморегуляции и некоторых других. Ве­дущим патогенетическим фактором включения реакции острой фазы яв­ляется образование интерлейкинов — ИЛ-1, ИЛ-б, фактора некроза опу­холей, интерферонов.

Пролиферация— размножение в очаге воспаления клеточных элементов преимущественно соединительной ткани, с последующим замещением поврежденного участка ткани.

Простагландины— биологически активные вещества липидной природы, образующиеся при расщеплении фосфолипидов клеточных мембран и дальнейшем метаболизме арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути, относятся к медиаторам воспаления.

Фагоцитоз— эволюционно выработанная защитно-приспособительная реак­ция организма, заключающаяся в узнавании, активном захвате (погло­щении) и переваривании микроорганизмов, разрушенных клеток и ино­родных частиц специализированными клетками — фагоцитами.

Флогогенный фактор— патогенный раздражитель, который по силе и дли­тельности превосходит адаптационные возможности ткани и может вы­звать воспаление.

Хемотаксис— процесс направленного, активного движения лейкоцитов в воспаленную ткань к химическим раздражителям — хемоаттрактантам.

Экссудат— жидкость воспалительного происхождения, выходящая из сосу­дов в ткань.

Экссудация— процесс выхода жидкой части крови, электролитов, белков и клеток из сосудов в ткани.

Эмиграция лейкоцитов— активный выход лейкоцитов из сосудов в очаг воспаления.