Субклиническое воспаление что это

СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА

Авторы
Резюме
Файлы

Беляева И.Г.

Грицаенко Г.А.

Терегулова А.М.

Мингазетдинова Л.Н.

Воспаление играет определенную роль при метаболических нарушениях больных артериальной гипертонией. Цитокины являются эффекторами воспаления и иммунной системы, вызывая окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, играют роль в развитии инсулинорезистентности. Установлена четкая связь между экспрессией провоспалительных цитокинов и метаболическими факторами риска. Корреляционный анализ выявил взаимосвязи показателей воспаления с параметрами липидного и углеводного обмена: обнаружена ассоциация количества лейкоцитов, уровня мочевой кислоты, TNF-α с метаболическими нарушениями, обнаружена прямая связь уровня мочевой кислоты и индексом массы тела (r = 0,35; р

В настоящее время в ряде исследований выявлены закономерности, определяющие метаболический синдром как инфекционно-метаболический. Авторы считают, выявленные облигантности инфекционного фактора при метаболическом синдроме объясняют резкое нарастание его частоты в современной популяции, а сам метаболический синдром рассматривается как кластер факторов, ассоциированных с частотой атеросклероза и сахарного диабета (Грунди М.С., 2007).

Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли воспалительных реакций и активации иммунной системы в развитии многих заболеваний. В популяционных исследованиях выявлена значимая связь между маркерами воспаления, показателями липидного и углеводного обмена, ожирением и атеросклерозом [3, 4]. Цитокины являются продуцентами и эффекторами воспаления и иммунной системы, вызывая окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, играют ключевую роль в развитии инсулинорезистентности (ИР), метаболического синдрома и атеросклероза. Однако остаются противоречивыми данные о связи цитокинов с показателями воспаления.

Целью нашего исследования явилось изучение воспалительного статуса экспрессии цитокинов у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска, определение возможных взаимосвязей между ними.

Материал и методы исследования

В исследование включены 76 женщин с метаболическими нарушениями в возрасте от 45 до 64 лет. Все больные имели артериальную гипертонию (АГ), дислипидемию преимущественно IIa (n = 39) и IIb (n = 30) типы, у 26 (34,2%) пациентов выявлена инсулинорезистентность, помимо нарушения углеводного обмена в виде постпрандиальной гипергликемии отмечены у 42 (55,2%). Помимо АГ еще один компонент метаболического синдрома (ожирение) имелся у 24 пациентов (31,8%), 2 компонента (ожирение и ИР) — у 26 (34,2%), все компоненты метаболического синдрома отмечены только у 4 (5,2%) больных.

Воспалительный статус оценивался на основании определения количества лейкоцитов, содержания мочевой кислоты, провоспалительных цитокинов. Уровень фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкина 1β (IL-1β), интерферона γ (IFN-γ) определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест- систем Pro.Con (Россия).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием прикладных программ Sta- tistica 6.0, корреляционный анализ — по Спирману (r).
Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического критерия Манн-Уитни. Различия средних величин и корреляционные связи считались достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Оценка средних значений показателей воспаления и клиническая характеристика больных в исследуемых группах выявила повышение средних значений цитокинов от нормального уровня в несколько раз (табл. 1).

Проанализированы показатели воспалительного статуса в зависимости от возраста, наличия абдоминального ожирения, дислипидемии, инсулинорезистентности, АГ и количества компонентов метаболического нарушения.

Таблица 1

Клинико-демографическая характеристика и воспалительный статус больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами.

Показатель

Больные n = 76

Минимум-максимум

Возраст, годы

ИМТ, кг/м2

Ожирение *(%)

Сист.АД/Диаст. АД, мм рт. ст

Общий холестерин (ОХС), ммоль/л

Липопротеиды низкой плотности (ХСЛПНП), ммоль/л

Триглицериды(ТГ), ммоль/л

Липопротеиды высокой плотности(ХСЛПВП), ммоль/л

Дислипидемия, (%)

Глюкоза плазмы, ммоль/л

Инсулин, пкмоль/л

С — пептид, нмоль/л

Креатинин сыворотки, мкмоль/л

Клиренс креатинина, мл/мин

Лейкоциты, ·109/л

Мочевая кислота, мкмоль/л

TNF-α, нг/л

IL-1β, нг/л

IFN-γ, нг/л

52,2 ± 0,7

31,2 ± 0,5

54(70,4)

152,4 ± 1,7/91,0 ± 1,0

5,84 ± 0,08

3,61 ± 0,07

2,34 ± 0,16

1,26 ± 0,03

74(97,3)

5,39 ± 0,20

108,1 ± 6,3

0,94 ± 0,14

79,6 ± 1,2

102,3 ± 3,3

6,85 ± 0,35

346,5 ± 11,6

1,42 ± 0,07

1,07 ± 0,26

2,17 ± 0,30

45-64

25,2-34,5

142-168/86-95

5,4-6,8

2,8-3,9

1,9-2,7

1,5-1,12

5,3-6,2

102,1-112,0

0,65-1,12

72-94

98,6-106,3

5,2-7,4

320,6-378,2

1,0-2,8

0,29-6,10

1,78-2,58

Примечание: * — по критериям ВНОК (2004) ИМТ -индекс массы тела, АД — артериальное давление.

У пациентов с абдоминальным ожирением по сравнению с пациентами без ожирения выявлены более высокие уровни мочевой кислоты (355,6 ± 11,5 и 303,4 ± 21,4 мкмоль/л соответственно, р < 0,05), отмечена тенденция к повышению IL-1β (1,30 ± 0,57 и 0,99 ± 0,32 нг/л) и значимое увеличение экспрессии TNF-α (1,59 ± 0,18 и 1,23 ± 0,06 соответственно, р < 0,05).

У пациентов с дислипидемией по сравнению с пациентами без нарушений липидного обмена обнаружена более высокая концентрация провоспалительных цитокинов TNF-α (1,52 ± 0,07 и 1,23 ± 0,21 нг/л соответственно), IL-1β (1,21 ± 0,21 и 0,78 ± 0,05 нг/л). Причем пациенты с дислипидемией IIa типа характеризовались менее выраженным воспалением по сравнению с пациентами IIb типа дислипидемии (табл. 2). В этой подгруппе больных также выявлен меньший уровень мочевой кислоты, TNF-α.

Таблица 2

Характеристика воспаления пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от типа дислипидемии

Показатель

Дислипидемия IIa типа n = 39

Дислипидемия IIb типа n = 30

Лейкоциты, ·109/л

Мочевая кислота, мкмоль/л

TNF-α, нг/л

IL-1β, нг/л

IFN-γ, нг/л

ИР, n (%)

6,32 ± 0,22

308,2 ± 8,7

1,27 ± 0,08

1,29 ± 0,45

2,46 ± 0,27

9 (34,6)

7,01 ± 0,24

347,3 ± 10,6*

1,62 ± 0,12*

1,28 ± 0,42

2,56 ± 0,38

17 (65,4)

Примечание: *- р ≤ 0,05 по сравнению с пациентами с дислипидемией IIa типа.

У пациентов, имеющих целевой уровень АД в процессе лечения по сравнению с пациентами, не достигшими целевого уровня АД, выявлено большее количество лейкоцитов (7,50 ± 0,59 и 6,67 ± 0,24∙109/л, р < 0,05), меньшая концентрация мочевой кислоты (326 ± 12,3 и 358,2 ± 14,1 мкмоль/л соответственно). Различий в липидном спектре и уровне глюкозы плазмы натощак в зависимости от достижения целевого уровня АД в исследуемой группе не выявлено.

Пациенты с ИР по сравнению с больными, имеющими нормальную чувствительность к инсулину чаще имели IIb тип дислипидемии, тенденцию к большему количеству лейкоцитов (6,74 ± 0,21 и 6,40 ± 0,31·109/л соответственно), более высокий уровень мочевой кислоты (342,6 ± 7,62 и 318,8 ± 13,8 мкмоль/л). Несмотря на отсутствие достоверных различий между группами у пациентов с наличием инсулинорезистентности отмечалось значимое повышение экспрессии TNF-α до 1,68 ± 0,10 нг/л (при контроле 0,48 ± 0,07, р ≤ 0,01) по сравнению с пациентами, имеющими ненарушенную чувствительность к инсулину (1,23 ± 0,06, р < 0,05).

Большему числу компонентов метаболических нарушений соответствовала большая выраженность воспаления по уровню мочевой кислоты, TNF-α,IL-1β (рисунок).

Характеристика воспалительного статуса больных артериальной гипертонией от количества компонентов метаболических нарушений

В целом, полученные нами данные показали, что высокие метаболические факторы риска оказывали на содержание мочевой кислоты, абдоминальное ожирение, IIb тип дислипидемии, провоспалительные цитокины. Дислипидемия, ИР, ожирение ассоциированы с повышением экспрессии цитокинов. Не выявлено различий воспалительного статуса от наличия контроля уровня артериального давления и зависимости от получаемой антигипертензивной терапии, а IIb тип дислипидемии большее количество компонентов метаболического синдрома ассоциировали с более высокими концентрациями TNF-α. Далее были проанализированы клинические показатели, параметры липидного и углеводного обмена в зависимости от инсулинорезистентности.

Таблица 3

Клинические показатели, параметры липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертонией в зависимости от инсулинорезистентности

Глюкоза/инсулин > 6 n

Возраст, лет

ИМТ, кг/м2

Глюкоза плазмы натощак, ммоль/л

Глюкоза плазмы после нагрузки (через 2 часа), ммоль/л

Инсулин, пкмоль/л

С-пептид, нмоль/л

ОХС, ммоль/л

ХСЛПНП, ммоль/л

ТГ, ммоль/л

ХСЛПВП, ммоль/л

Мочевая кислота, мкмоль/л

51,4 ± 3,7

30,1 ± 0,7

5,48 ± 0,18

5,92 ± 0,24

92,2 ± 7,2

0,96 ± 0,12

5,76 ± 0,32

3,17 ± 0,17

2,37 ± 0,32

1,14 ± 0,06

348,6 ± 13,2

56,8 ± 1,8

31,3 ± 1,2

6,18 ± 0,38

6,97 ± 0,37*

122,8 ± 11,7*

1,74 ± 0,12*

5,53 ± 0,21

3,41 ± 0,18

2,96 ± 0,31*

1,06 ± 0,07

386,1 ± 21,3*

С развитием ИР наблюдалась тенденция к увеличению глюкозы плазмы натощак, С-пептида, инсулина; уровень глюкозы плазмы после нагрузки, триглицериды были достоверно выше, а уровень ХСЛПНП ниже по сравнению с пациентами наличием инсулинорезис- тентности.

Корреляционный анализ позволил выявить определенные взаимосвязи показателей воспаления с параметрами липидного и углеводного обмена (табл. 4).

Таблица 4.

Результаты корреляционного анализа между показателями воспаления и метаболическими факторами риска у больных артериальной гипертонией

Лейкоциты

Мочевая кислота

TNF- α

IL-1β

ХСЛПВП

ХСЛПНП

ТГ

Глюкоза плазмы натощак

Инсулин

С-пептид

ИР

r = -0,28*

r = 0,32*

r = 0,26*

r = -0,22*

r = 0,28*

r = 0,30**

r = 0,17*

r = 0,28*

r = 0,36**

r = 0,36*

Примечание: * — р ≤ 0,05; ** — р ≤ 0,01.

Обнаружены ассоциации количества лейкоцитов, уровня мочевой кислоты, TNF-α как показатели липидного, так и углеводного обмена, а экспрессия IL-1β оказалась связанной только с липидами.

Увеличение количества лейкоцитов ассоциировалось с увеличением гликемии натощак, уровнем С-пептида и со снижением липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП). Увеличение концентрации мочевой кислоты ассоциировалось с увеличением уровня инсулина, С- пептида, ИР, ТГ и снижением ХСЛПВП. Большему уровню мочевой кислоты соответствовал лучший контроль гликемии по уровню глюкозы натощак. Также обнаружена прямая связь уровня мочевой кислоты с ИМТ (r = 0,32; р ≤ 0,05) и обратная связь уровня мочевой кислоты с возрастом (r = -0,18; р ≤ 0,05). Более высокой концентрации TNF-α соответствовали ИР и более высокие уровни ТГ, а повышение IL-1β ассоциировалось повышением уровня ХСЛПНП.

Таким образом, пациенты с более выраженными нарушениями углеводного и липидного обмена характеризовались большей активностью воспаления.

Выявление хронического неспецифического воспаления у больных с ожирением и ранними стадиями атеросклероза позволяет рассматривать воспаление как один из маркеров жировой ткани и метаболических нарушений. В настоящее время подтверждено повышение уровня цитокинов у больных с нелеченным сахарным диабетом, где цитокины могут нарушать функцию и индукцию апоптоза β-клеток поджелудочной железы, а гипергликемия индуцирует экспрессию провоспалительных молекул β-клетками. Цитокины индуцируют образование острофазовых белков в печени.

Основными цитокинами, участвующими в воспалении являются TNF-α, IL-1β, а жировая ткань становится основным источником TNF-α. TNF-α нарушает инсулиночувствительность и стимулирует липолиз. Нами выявлено повышение уровня экспрессии провоспалительных цитокинов с нарастанием компонентов нарушения метаболизма у больных АГ, установлена независимая связь уровня TNF-α с ИМТ, ИР, а IIb тип дислипидемии также ассоциирован с более высокой концентрацией TNF-α. Нарушения углеводного и липидного обмена ассоциировались с выраженностью воспаления, а множественный регрессионный анализ позволил выявить независимую связь мочевой кислоты с ИР, указывал на роль ИР в реализации реакции воспаления.

Список литературы

Константинов В.О., Сайфуллина Я.Р. Метаболический синдром — болезнь или случайный набор факторов риска? // Артериальная гипертензия. — 2007. — Т. 13, №3. — С. 195-196.
Ховаева Я.Б., Шаврин А.П., Головской Б.В. Характер действия метаболических и инфекционных факторов на различных стадиях развития атеросклеротического процесса // Артериальная гипертензия. — 2008. — Т.14, №1. — С. 147-151.
Duncan B.B., Schmidt M.I., Pankow J. S. et al. Lowgrade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study // Diabetes. — 2003. — №52. — P. 1799-1805.
Festa A., D´Agostino R. J., Tracy R.P. et al. Elevated levels of acuta -phase proteins and plasminogen activator inhibitor — 1 predict the development of type 2 diabetes: the insulin resistence atherosclerosis study.// Diabetes. — 2002. — №51. — P. 1131-1137.
Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor — alha: direct role in obesty — linked insulin resistance.// Science. — 1993. — №259. — P. 87-91.
Wang B., Trayhurn P. Acute and prolonged effects of TNF- α on the expressions and secretion of inflammation — related adipokines by human adipocytes differentiated in cul- ture // Pflugers Arch. — 2006. — №452. — P. 418-427.

Библиографическая ссылка

Беляева И.Г., Грицаенко Г.А., Терегулова А.М., Мингазетдинова Л.Н. СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА // Современные наукоемкие технологии. – 2012. – № 6. – С. 10-13;
URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=30772 (дата обращения: 03.05.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник

Авторы
Файлы

Беляева И.Г.

Мингазетдинова Л.Н.

Проблема артериальной гипертонии (АГ) является общемировой вследствие высокой распространенности и сопутствующего риска. ВОЗ в своем Атласе заболеваний сердца и инсультов (2004) указала на высокое артериальное давление как одну из наиболее важных причин преждевременной смерти во всем мире. (Оганов Р.Г., 2007). Уровень распространенности АГ по прогнозам будет увеличиваться, что связано с так называемой эпидемией ожирения. Кроме того, такие факторы как недостаток физической активности, чрезмерное потребление поваренной соли, семейный анамнез, гиперлипидемия могут вести к повышению артериального давления.

В становлении и течении АГ имеют значение признаки повреждения эндотелия, выражающиеся в развитии воспаления и нарушения баланса между факторами, продуцируемыми эндотелиоцитами. Среди различных функций эндотелий участвует в выработке антигенов иммунокомпетентными клетками, секреции Yl-1 как стимулятора T-лимфоцитов, а также экспрессии провоспалительных цитокинов, что позволяет предположить наличие вялотекущего воспаления сосудистой стенки. В связи с этим актуальность данной работы неоспорима.

цель исследования: оценить роль воспаления, уровня субпопуляций лимфоцитов периферической крови у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами.

Материал и методы. В исследование включено 80 женщин (средний возраст 51,2± 8,3 лет) с артериальной гипертонией.

У 20 пациентов была гипертоническая болезнь (ГБ) II стадии степени; у 60-АГ в сочетании с ожирением, а у 24 из них имелась инсулинорезистентность (ИР).

Воспалительный статус изучался на основании определения цитокинов (TNF-а, Jl-1b, JFN-n c помощью иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем, субпопуляции коммерческих тест-сисрической крови лимфоцитов периферической крови получали путем обработки флюоросцированной монокло-нальной иммунной сыворотки к СД-рецепторам производства ООО <Препарат>. Молекулы межклеточной адгезии определяли иммуноферментным методом на анализаторе «АМЕРСАРО» с использованием коммерческих наборов «Bender Med System ВСМ».

Результаты исследования.

По результатам обследования индекс массы миокарда (ИМТ) в группе больных с ГБ составил 25,3±0,28 кг/м2 , во второй группе — 30,6±0,73, превышая 30 кг/м2 .

Анализ субпопуляции лимфоцитов выявил значимые изменения со снижением СДЧ+T лимфоцитов во второй группе больных (р < 0,05), цитотоксических лимфоцитов (СД 8+); увеличение содержания лейкоцитов, экспрессирующих активационные антигены (СД 25+) и HLADP + лимфоциты, до 12,7±0,6 % и 15,22±0,9 % соответственно для СД 25+ и 28,0±2,1 % и 34,2±2,27 % — для HLADP+ со значимым повышением в группе больных АГ с ожирением и ИР 15,29±0,41 и 35,86±2,91 соответственно, р < 0,05). Экспрессия провоспали-тельных цитокинов увеличивалась в обеих группах, значимо превышали контрольные величины показатели H- 1b и Г№-а у больных АГ в сочетании с ожирением.

Повышение Г№-а в сыворотке крови определяет как процессы воспаления, так и элиминацию клеток путем апоптоза. Содержание СД 95 (Fas) лимфоцитов значимо повышалось в обеих группах, но было более выражено у больных АГ с ожирением и ИР, составив 39,7±5,5 °% (при контроле 16,9±2,8 °%, р < 0,04). Усиление апоптотической реакции путем повышения экспрессии СД 95 + Т лимфоцитов у больных АГ, вероятно, связано со снижением клеточных субпопуляций, что подтверждается наличием прямой корреляционной связи зависимости СД 95 + и TNF-а (r = 0,78; р = 0,008) и объясняется выраженным дисбалансом между популяциями с повышением реакции апоптоза и возможностью интерференции влияния на Т-лимфоциты. Показатели экспрессии sР-селектина как клетки хронического воспаления возросли значимо до 396,52±14,92 мг/мм (при контроле 178,22±36,88 мг/мл, р < 0,01) в группе больных АГ с ожирением и еще больше увеличилось у больных АГ с ожирением и ИР (511,36±18,16 мг/мл, р < 0,001). Содержание sP-селектина коррелировало с ЛПНП (r = 0,664; p = 0,001), уровнем глюкозы (r = 0,64; р = 0,046). Повышение экспрессии sP-селектина больных АГ, вероятно, вызвано активностью Г№-а, дис-липидемией и становится предиктором дисфункции эндотелия при АГ с метаболическими нарушениями.

Библиографическая ссылка

Беляева И.Г., Мингазетдинова Л.Н. СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И РЕАКЦИЯ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2010. – № 12. – С. 35-36;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=971 (дата обращения: 03.05.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник