Стимуляторы и ингибиторы репаративной стадии воспаления

Пролиферация
– размножение
клеток в очаге воспаления. Начинается
параллельно со стадией альтерации и
экскреции с периферии очага.

Последовательность
событий:

1.
Очищение очага и образование полости:

— фагоцитоз м/о,
продуктов распада, чужеродных агентов;

— удаление остатков
лейкоцитов и разрушение тканей (гноя)
хирургически;

— прорыв
(самопроизвольное вскрытие гнойника).

2.
В очаге появляются фибробласты и
фиброциты: они
образуются при дифференцировке
макрофагов, камбиальных, адвентициальных,
эндотелиальных клеток, а также стволовых
клеток соединительной ткани – полибластов.

3.
фибробласты образуют новые межклеточные
вещества
(гликозаминогликаны, коллаген, эластин,
ретикулин). Коллаген – главный компонент
рубцовой ткани.

4.
Образование рубцовой ткани.

Стимуляторы
и ингибиторы пролиферации.

1.
Макрофаги:

— образуют фактор
роста фибробластов. Это белок, который
увеличивает пролиферацию фибробластов
и синтез коллагена;

— привлекают
фибробласты в очаг воспаления;

— образуют
фибронектин и ИЛ – 1;

— стимулируют
трансформацию клеток в фибробласты.

2.
Т – лимфоциты:

— активизируются
протеиназами. Протеиназы образуются в
очаге воспаления при распаде тканей;

— образуют медиаторы
воспаления;

— регулируют
функции фибробластов.

3.
Тромбоцитарный фактор роста фибробластов

4.
Соматотропин

5.
Инсулин

6.
Глюкагон

7.
Кейлоны –
термолабильный гликопротеин, мм40000ЕД.
Роль: ингибирование клеточного деления.
Источник: сегментоядерные нейтрофилы.

Регенерация

Регенерация.
1. Разрастание соединительной ткани.

2. Новообразование
сосудов.

3. Заполнение
дефекта ткани.

Хроническое воспаление

Мечников «Воспаление
– защитная реакция по своей сути, но
эта реакция, к сожалению, не достигла
своего совершенства.»

Закономерности
хронизации воспаления

1. Возбудители:
туберкулёз, проказа, листериоз.
Токсоплазмоз, сап и др.

2. В очаге воспаления
с самого начала накапливаются не
сегментоядерные нейтрофилы, а моноциты

3. Активирование
макрофагов

— моноциты в очаге
воспаления трансформируются в макрофаги

— макрофаги
фагоцитируют м/о

— м/о внутри макрофага
не погибает, а продолжает жить и
размножаться внутри макрофага

Макрофаг, котрый
содержит живые м/о, называется
активированным макрофагом

4. Выделение
хемотоксинов

Хемотоксины – это
вещества, которые привлекают в очаг
новые макрофаги. Источник хемотоксинов
– активированные макрофаги.

Хемотоксины:

— лейкотриены С4
и Д4

— простагландины
Е2

— продукты распада
коллагена

Предшественники
хемотоксинов: компоненты комплемента
С2,
С4,
С5,
С6.

5. Повышение
проницаемости капилляров

При хроническом
воспалении обязательно повышается
проницаемость капилляров, что приводит
к увеличенному притоку новых и новых
моноцитов в очаг воспаления.

Механизм повышения
проницаемости капиллярной стенки

1. активированные
макрофаги образуют вещества

— лейкотриены С4
и Д4

— фактор
агрегации тромбоцитов

— кислород

— коллагеназа и
др.

2. Эти вещества:

— разуплотняют баз
мембрану стенки капилляра

— сокращают клетки
эндотелия и увеличивают межклеточные
щели

В результате
проницаемость капиллярной стенки
увеличивается.

6. Заякоривание
макрофагов. В очаге моноциты и макрофаги
выделяют фибронектин, который прочно
присоединяет их к соединительной ткани.

7. Кооперация между
макрофагами и лимфоцитами

Скопление моноцитов.
Макрофагов и лимфоцитов образует
воспалительный инфильтрат (гранулема)

Возбудители
поглощается макрофагами, но не
уничтожаются, а остаются живыми внутри
макрофага.

Такой фагоцитоз
называется незавершенным.

Взаимодействие
макрофагов и лимфоцитов направлено на
завершение фагоцитоза и уничтожение
возбудителя. Для того, чтобы завершить
фагоцитоз, макрофаги и лимфоциты взаимно
стимулируют друг друга.

Механизмы их
кооперации:

— макрофаги выделяют
ИЛ-1, следовательно повышается активность
лейкоцитов

— лейкоциты выделяют
лимфокины, следовательно повышается
активность макрофагов.

Результат кооперации:
включение других механизмов уничтожения
м/о, кроме фагоцитоза.

1. иммунный ответ
Тл

2. слияние макрофагов
друг с другом в одну большую клетку
(многоядерную). В такой многоядерной
клетке:

-слияние фагосом
и лизосом, следовательно образование
фаголизосом. В фаголизосомах часто м/о
погибает, т.е. фагоцитоз становится
завершённым.

— увеличение
микробицидного потенциала клетки:
увеличивается образование О2
-и
Н2О2.

Включение
дополнительных механизмов уничтожения
возбудителя зачастую завершает фагоцитоз
и м/о погибает

Различия между
острым и хроническим воспалением

Жизнь гранулемы

Причина волнообразности
течения хронического воспаления и
периодических обострений

1. Макрофаги в
гранулемах имеют длительный жизненный
цикл, который исчисляется неделями,
месяцами и годами

2. Этот жизненный
цикл следующий

а) сначала в
гранулему поступают свежие моноциты и
лимфоциты

б) накопление
макрофагов, активно фагоцитирующих
микробы (зрелая гранулема).

в) число активно
функционирующих макрофагов уменьшается
(застарелая гранулема)

г) периодически в
очаг приходят новые порции нейтрофилов,
моноцитов и лимфоцитов. Это приводит к
обострению процесса.

Таким образом,
хроническое воспаление течёт месяцами
и годами, с периодическими обострениями.
Такое течение называют взаимообразным.

Повреждения
здоровых тканей при хроническом
воспалении

Эффект ускользания

Микробицидный
потенциал любого фагоцита — О2-
и Н2О2.

Эти соединения
отвечают за уничтожение возбудителя в
процессе фагоцитоза. В гранулеме
образование О2
— и
Н2О2
увеличивается с целью повышения
микробицидного потенциала и завершения
фагоцитоза. Возможен эффект ускользания.
Он проводит к повреждению здоровых
тканей.

Суть: при
гиперпродукции О2
— и
Н2О2
возможно их поступление в здоровые
ткани за пределы гранулемы. Тогда О2
— и
Н2О2
повреждают здоровые ткани.

Защита: аварийная
нейтрализация избытка биоокислителей:
каталаза, глютатинпероксидаза,
глютатинредуктаза.

Особенности течения
воспаления при низкой и высокой
реактивности организма

По интенсивности
воспаление может быть:

Нормэргическое

Гиперэргическое

Гипоэргическое

В свою очередь
интенсивность зависит от состояния
реактивности организма

Реактивность
организма определяется состоянием
следующих систем:

Нервной

Эндокринной

Иммунной

Роль нервной
системы в патогенезе воспаления

Принимают участие
следующие отделы НС6

— высшие отделы
ЦНС

— таламическая
область

— ВНС

Механизмы влияния
НС на течение воспаления

— рефлекторный

— трофический

— действие
нейромедиаторов

Роль эндокринной
системы в патогенезе воспаления

Различают гормоны:
провоспалительные и противовоспалительные

Провоспалительные
гормоны: соматотропин, минералкортикоиды,
тиреотропный гормон, инсулин

Противовоспалительные
гормоны: половые гормоны, кортикотропин,
глюкокортикоиды

Роль иммунной
системы в патогенезе воспаления

Интенсивность
воспалительной реакции напрямую зависит
от состояния иммунной реактивности:

1. в иммунном
организме интенсивность воспалительной
реакции снижена. Пример: если в организме
имеются АТ против дифтерии, то на фоне
введения дифтерийного токсина
воспалительная реакция будет гипергической

2. при аллергии
развивается гиперэргическая воспалительная
реакция с преобладанием стадии альтерации
вплоть до некроза, или стадии экскреции
с выраженным отёком или инфильтрацией

3. иммунная система
участвует в воспалительной реакции за
счёт:

— уничтожения
флогогена в воспалительном очаге через
гуморальные и клеточные иммунные реакции

— стимуляция
воспалительной реакции с помощью
лимфокинов, которые выделяют лимфоциты

Соотношение местных
проявлений воспаления и общего состояния
организма

Воспаление – это
общая реакция организма на местное
повреждение тканей

Общие проявления
воспаления

1. повышение
температуры тела – действие ИЛ-1 и ПГ-Е2
на центр терморегуляции, ИЛ-1 и ПГ –Е2
образуются лейкоцитами в очаге воспаления

2. изменение обмена
веществ

Причина: под
влиянием медиаторов воспаления изменяется
нейроэндокринная регуляция ОВ

— увеличение
(сахара)кр

— увеличение
(глобул.)кр

— увеличение
(остаточного азота)кр

— превалирование
глобулинов над альбуминами в крови

— увеличение СОЭ

— синтез белков
острой фазы в печени

— активация иммунной
системы

3. изменение
клеточного состава крови и костного
мозга

Происходит в
определённой последовательности:

— уменьшение
лейкоцитов в периферической крови за
счёт развития феномена краевого стояния

— снижение содержания
зрелых и незрелых гранулоцитов в костном
мозге за счёт их выхода в кровь

— восстановление
числа лейкоцитов в крови за счёт вышедших
из костного мозга гранулоцитов

— стимуляция и
увеличение лейкопоэза в костном мозге.

Виды воспаления

Альтеративное –
преобладают явления альтерации, в тканях
резко выражены явления дистрофии, вплоть
до некроза и некробиоза

Наблюдается в
паренхиматозных органах и тканях

Это: миокард,
печень, почки, скелетная мускулатура.

Экссудативно-пролиферативное
– преобладают нарушения микроциркуляции
и экссудация над другими стадиями
воспаления

Может быть серозное,
фибриозное, гнойное, гнилостное,
гемморрагическое, смешанное.

Пролиферативное
– преобладает стадия пролиферации и
разрастение соединительной ткани

Наблюдается: при
специфическом воспалении

м/о: туберкулёз,
лепра, сифилис, сап, склерома и др.

Биологическое
значение воспаления

1. воспаление есть
защитно-приспособительная реакция
организма, выработанная в процессе
эволюции

2. при воспалении
создаётся барьер между здоровой и
повреждённой тканью. Очаг воспаления
вместе с флогогеном отрганичен от
неповреждённой ткани

3. Воспаление не
является физиологической защитной
реакцией, так как в ходе воспаления
возникают повреждения тканей. Это
типовой патологический процесс.