Системное воспаление при ожирении

В ряде исследований показана взаимосвязь между характером питания и изменением массы тела, а также лабораторными маркерами системного воспаления и сердечно-сосудистыми рисками. Здоровое питание снижает риск развития инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Микробиота кишечника рассматривается как связующее звено между внешними факторами и жизнедеятельностью организма хозяина, в частности, развитием ожирения и метаболического синдрома.

Важно отметить, что адаптация кишечной микробиоты может происходить уже через 24 ч после изменения рациона с низким содержанием жира и высоким содержанием растительных полисахаридов на «западную» диету с высоким содержанием сахара и жиров. Разнообразие видов микробиоты не коррелирует кратковременными изменениями характера питания.

Цель исследования

Охарактеризовать питание лиц с избыточной массой тела и ожирением, охарактеризовать различные пищевые рационы с точки зрения их взаимосвязи с метаболическими и воспалительными изменениями, а также микрофлорой кишечника.

Материалы и методы

Выборка:
- 45 человек (6 мужчин, 39 женщин) в возрасте от 25 до 65 лет, с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ: 25-38 кг/м2), не имеющие в анамнезе и на момент проведения исследования какой-либо патологии ЖКТ (в том числе, воспалительных, инфекционных, онкологических заболеваний), сердечно-сосудистой системы, печени, почек.
Группа контроля:
- 14 человек (женщины), с нормальной массой тела (ИМТ: 18-25 кг/м2).
- За 2 месяца до начала исследования был исключен прием антибиотиков
Действия:
- Оценка характера питания проводилась на основании дневника питания, в который участники исследования в течение 7 дней заносили информацию о каждом приеме пищи. Также оценивалась привычная физическая активность.
- Оценка жировой ткани:
  - У вcех участников исследования оценивали массу жировой ткани и тощую массу тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
  - Также была произведена биопсия подкожной жировой клетчатки в околопупочной области.
  - В полученных образцах определяли диаметр адипоцитов, количество макрофагов (методом иммуногистохимии, маркеры макрофагов HAM56, CD163).
- Оценка кишечной микробиоты производилась с точки зрения видового разнообразия и количества генетического материала.
- Лабораторные исследования и статистический анализ: у всех участников исследования оценивали такие биохимические показатели, как
  - глюкоза плазмы
  - инсулин плазмы
  - триглицериды
  - свободные жирные кислоты
  - свободный холестерин
  - холестерин-ЛПНП и ЛПВП
  - С-реактивный белок (СРБ)
  - лептин
  - адипонектин
  - интерлейкин-6 (ИЛ-6), ряд цитокинов (в том числе, фактор роста эндотелия сосудов), CD14 плазмы.
  - оценивали функцию В-клеток поджелудочные железы (расчет индекса HOMA B%) и чувствительность к инсулину (расчет индекса HOMA S%).

Результаты

Среди лиц с избыточной массой тела и ожирением выделили три группы на основании различий в характере питания.
- Группа 1 характеризуется высоким потреблением картофеля, сахара, сладостей и кондитерских изделий, сладких напитков, низким потреблением фруктов, йогурта и воды.
- Группа 3 характеризуется наиболее высоким потреблением фруктов, овощей, йогуртов, супов (преимущественно состоящих из воды и овощей), микронутриентов, пищевых волокон и низким потреблением сахара, кондитерских изделий, сладких напитков.
- Группа 2 отличается наибольшим потреблением воды и йогуртов.
Нет значимых различий в показателях гомеостаза глюкозы, включая HOMA-индекс инсулинорезистентности между тремя группами.
Суточная калорийность питания, масса тела, а также уровень физической активности не различались значимо среди представителей трех групп
- но лица из группы 3 имели меньшую массу жировой ткани и размер абдоминальных адипоцитов.
Участники исследования из всех трех групп имели сходный видовой состав кишечной микробиоты, однако лица из группы 3 отличались большим разнообразием генетического материала микробиоты.
У лиц из всех трех групп определили примерно одинаковый уровень маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6 и др.), провоспалительных макрофагов жировой ткани HAM56
- но участники из группы 3 имели
  - большее количество противовоспалительных макрофагов СD163+
  - более низкий уровень воспалительного фактора СD14 и холестерина-ЛПНП.
Участники исследования, имеющие избыточную массу или ожирение, отличаются более высокими показателями массы тела, массы жировой ткани, диаметра адипоцитов, уровнем липидов плазмы и свободных жирных кислот, показателей гомеостаза глюкозы, маркеров системного воспаления (СРБ и др.) по сравнению с группой контроля.
- Уровни обозначенных лабораторных параметров у лиц из группы 3 наиболее близкие к таковым у худощавых.

Выводы

Питание, наиболее благоприятное для поддержания здоровья («здоровое питание»), характеризуется
- преобладанием в рационе овощей и фруктов
- употреблением супов (на основе воды и овощей) и йогурта
- незначительном количеством сахара, кондитерских изделий и напитков с высоким содержанием сахара.
Существует достоверная корреляция между характером питания и уровнем холестерина, маркеров ожирения и системного воспаления.
Здоровое питания у лиц, имеющих избыточную массу или ожирение, ассоциировано с меньшей массой жировой ткани и меньшим размером абдоминальных адипоцитов, более высоким содержанием в жировой ткани противовоспалительных макрофагов CD163, более низким уровнем маркеров сердечно-сосудистого риска (общего холестерина, холестерина-ЛПНП) и некоторых маркеров системного воспаления (СD14).
«Западный» характер питания, наименее благоприятный для поддержания здоровья, характеризуется
- высоким потреблением сахара, сладостей, кондитерских изделий, сладких напитков.
«Западный» характер питания у лиц, имеющих избыточную массу или ожирение, ассоциирован с
- большей массой жировой ткани
- большим размером абдоминальных адипоцитов
- более высоким содержанием в жировой ткани провоспалительных макрофагов
- более высоким уровнем маркеров сердечно-сосудистого риска (общего холестерина, холестерина-ЛПНП) и некоторых маркеров системного воспаления (СD14).
Потребление фруктов, супов на основе воды и овощей способствует разнообразию генетического материла микробиоты кишечника.
Здоровое питание может защитить от развития воспалительных заболеваний и обменных нарушений.

Tags: воспалением, воспаления, и, избыточной, избыточный вес и ожирение, кишечной, кишечной микробиоты, лиц, массой, метаболический синдром, микробиота, микробиоты, ожирением, питания, риск сердечно-сосудистых заболеваний, С, связан, системное воспаление, состоянием, тела, у, Характер

Навигация по записям

Источник

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли системной воспалительной реакции в формировании гестационных осложнений у женщин с ожирением.
Материал и методы. В обзоре представлены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 15 лет.
Результаты. Описаны механизмы патогенеза инсулинорезистентности, эндотелиальной дисфункции, лежащей в основе формирования плацентарной недостаточности и преэклампсии, тромбофилии, на фоне хронической воспалительной реакции у беременных с ожирением.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований механизмов взаимосвязи системного воспаления при ожирении с развитием гестационных осложнений. Изучение маркеров системного воспаления у беременных с ожирением представляет значительный интерес и расширяет представления о патогенезе гестационных осложнений, позволит проводить эффективную прегравидарную подготовку, своевременную профилактику и коррекцию возможных осложнений у данной категории женщин.

Ожирение – это сложная патология, которую расценивают как хроническое рецидивирующее заболевание, способствующее проявлению и развитию многих сопутствующих болезней, сокращающих продолжительность жизни и ухудшающих ее качество [1]. Ожирение оказывает повреждающий эффект на каждый аспект репродуктивного здоровья. Материнское ожирение – широко распространенный фактор риска неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. E. Jarvi и соавт. (2010) установили, что у 1 из 5 женщин репродуктивного возраста ожирение имеет высокую социоэкономическую стоимость из-за повышенного риска материнских и неонатальных осложнений [2].

Поиск общих механизмов развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, выявил наличие взаимосвязи между избыточным поступлением нутриентов и нарушением в медиаторном звене воспаления. Было выявлено, что гормоны и цитокины, продуцируемые адипоцитами, действуют как системные медиаторы воспаления и, по мнению современных исследователей, ожирение провоцирует слабый хронический воспалительный ответ, который был назван «мета-воспалением» [3]. В настоящее время все больше данных свидетельствуют о том, что при выраженной воспалительной реакции со стороны материнского организма возникают предпосылки для развития акушерских осложнений [4].

Первая связь ожирения с процессом воспаления была обнаружена немногим более 10 лет назад, когда была выявлена избыточная экспрессия провоспалительного цитокина ТНФ-α (фактор некроза опухоли-α) в жировой ткани экспериментальных животных [5].

Жировая ткань больных ожирением увеличивает продукцию провоспалительных белков, имеющих прямое влияние на метаболизм. Например, ТНФ-α снижает чувствительность к инсулину и увеличивает липолиз в адипоцитах. Углубленное изучение состава жировой ткани у больных ожирением показало наличие макрофагов, количество которых коррелировало с тяжестью ожирения [6]. Увеличение количества и объема адипоцитов увеличивало количество макрофагов и выраженность их провоспалительного ответа. Таким образом, прогрессирование ожирения сопровождается активной провоспалительной реакцией адипоцитов и макрофагов. Адипоциты у больных ожирением принимают на себя функции макрофагов, связанные с индукцией провоспалительных цитокинов [7], при этом провоспалительная активность жировой ткани столь велика, что повышение уровня макрофагов достигает 20–30 миллионов на каждый килограмм избыточной массы тела [3].

К настоящему времени имеются убедительные доказательства, что жировая ткань, особенно висцеральная, продуцирует биологически активные субстанции – адипокины и провоспалительные молекулы, осуществляя системные функции проведения сигналов и информации о своем объеме и нутритивном статусе организма к другим инсулинчувствительным органам и тканям [8, 9].

При наличии ожирения наблюдаются расстройства секреторной активности жировой ткани, проявляющиеся повышенным уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ФНО-α при сниженном уровне адипонектина, что может способствовать развитию эндотелиальной дисфункции, провоспалительного статуса, инсулинорезистентности (ИР) и атеросклероза. ФНО-α ингибирует активность липопротеинлипазы, повышает оксидативный стресс и синтез протеинов острой фазы. В свою очередь, ИЛ-6 ингибирует действие инсулина и активирует эндотелиальные клетки, таким образом формируя системный воспалительный ответ [9, 10].

В отсутствие беременности ожирение ассоциировано с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов. При беременности, наступившей на фоне ожирения, отмечается более высокий уровень воспалительных цитокинов, инсулина и липидов по сравнению с беременными с нормальной массой тела [11].

Следует отметить, что физиологическая беременность формирует пул децидуальных макрофагов, которые являются важным источником провоспалительных цитокинов, усиливая проявления «мета-воспаления». При этом регуляторные функции децидуальных макрофагов обеспечивают контроль всех стадий развития плаценты и формирование иммунологической толерантности, зависящей от микроокружения [12].

Во время беременности локальные процессы воспаления играют ключевую роль, участвуя в регуляции плацентации. Показано, что в течение первых недель беременности децидуальную ткань матки инфильтрирует большое количество функциональных фагоцитов и лимфоцитов [13]. Известно также, что даже на нормальную беременность организм женщины реагирует иммунным воспалительным ответом и активацией системы комплемента [14, 15].

…

1. Степанова Р.Н., Смолечкова Н.Н., Косова А.С. Ожирение – фактор, ассоциированный с высоким риском реализации преэклампсии, акушерских и перинеонатальных осложнений беременности (обзор литературы). Ученые записки Орловского государственного университета. 2013; 3: 316-22.

2. Jarvie E., Hauguel-de-Mouzon S., Nelson S.M., Naveed Sattar N., Catalano P.M., Freemanet D.J. et al. Lipotoxity in obese pregnancy outcome and obesity in the offspring. Clin. Sci. (Lond). 2010; 119(3): 123-9. doi: 10.1042/CS20090640.

3. Lumeng C.N., Saltiel A.R. Inflammatory links between obesity and metabolic disease. J. Clin. Invest. 2011; 121(6): 2111-7. doi: 10.1172/JCI57132.

4. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акинышева С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. М.: МИА; 2006.

5. Hube F., Haunter H. The role of TNF-α in human adipose tissue: prevention of weight gain at the expense of insulin resistanse. Horm. Metab. Res. 1999; 31(12): 616-31. doi: 10.1055/s-2007-978810.

6. Lee D., Kehlebrink S., Lee H., Hawkins M., Yudkinet J.S. Getting the message across: the mechanisms of physiological cross talk by adipose tissue. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009; 296(6): E1210-29. doi: 10.1152/ajpendo.00015.2009.

7. Heerwagen M.J., Miller M.R., Barbour L.A., Friedman J.E. Maternal obesity and fetal metabolic programming: a fertile epigenetic soil. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 299(3): 711-22. doi: 10.1152/ajpregu.00310.2010.

8. Cornier M.A., Dabelea D., Hernandez T.L., Lindstrom R.C., Steig A.J., Stob N.R. et al. The metabolic syndrome. Endocr. Rev. 2008; 29(7): 777-822. doi: 10.1210/er.2008-0024.

9. Despre’s J.P., Lemieux I., Bergeron J., Pibarot P., Mathieu P., Larose E. et al. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008; 28(6): 1039-49. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228.

10. Kim J.A., Montagnani M., Koh K.K., Quon M.J. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006; 113(5): 1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.

11. Madan J.C., Davis J.M., Craig W.Y., Collins M., Allan W., Quinn R. et al. Maternal obesity and markers of inflammation in pregnancy. Cytokine. 2009; 47(1): 61-4. doi: 10.1016/j.cyto.2009.05.004.

12. Okereke N.C., Huston-Presley L., Amini S.B., Kalhan S., Catalano P.M. Longitudinal changes in energy expenditure and body composition in obese women with normal and impaired glucose tolerance. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 287(3): 472-9. doi: 10.1152/ajpendo.00589.2003.

13. Egawa H., Fujiwara H., Hirano T., Nakayama T., Higuchi T., Tatsumi K. et al. Peripheral blood mononuclear cells ill early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells. Hum. Reprod. 2002; 17(2): 473-80. doi: 10.1093/humrep/17.2.473.

14. Киншт Д.Н., Верещагин Е.И., Пасман Н.М., Верещагин И.П. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция. Вестник интенсивной терапии. 1999; 2: 23-8.

15. Sesso H.D., Buring J.E., Blake G.J., Rifai N., Gaziano J.M., Ridker R.M. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. JAMA. 2003; 290 (22): 2945-51. doi: 10.1001/jama.290.22.2945.

16. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю. Прогестерон-обусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2004; 53(4): 59-61.

17. Сотникова Н.Ю., Кудряшова АВ., Посисеева Л.В., Веденеева М.В. Регуляция FAS-индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода. Цитокины и воспаление. 2006; 5(3): 10-5.

18. Шварц В.Я. Воспаление жировой ткани (часть 4). Ожирение – новое инфекционное заболевание? (Обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2011; 57(5): 63-71. doi: 10.14341/probl201157563-71.

19. Гордюнина С.В. Инсулинорезистентность при беременности (обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2013; 59(5): 61-6. doi: 10.14341/probl201359561-66.

20. Walsh J.M., McGowan C.A., Byrne J.A., Rath A., McAuliffe F.M. The association between TNF-α and insulin resistance in euglycemic women. Cytokine. 2013; 64(1): 208-12. doi: 10.1016/j.cyto.2013.07.001.

21. Banoo E., Sharifi F., Badamchizadeh Z., Hossein-Nezhad A., Larijani B., Mirarefin M., Fakhrzadeh H. Association of metabolic syndrome with inflammatory mediators in women with previous gestational diabetes mellitus. J. Diabetes Metab. Disord. 2013; 12: 8. doi: 10.1186/2251-6581-12-8.

22. Тарасенко К.В., Мамонтова Т.В., Веснина Л.Э. Взаимосвязи инсулинорезистентности и гиперинсулинемии с маркерами системного воспаления у беременных женщин с ожирением различной степени. Охрана материнства и детства. 2014; 2: 48-51.

23. Donath M.Y., Schnetzler M., Ellingsgaard H., Halban P.A., Ehses J.A. Cytokine production by islets in health: cellular origin, regulation and function. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21(5): 261-7. doi: 10.1016/j.tem.2009.12.010.

24. Nguyen M.T., Favelyukis S., Nguyen A.K., Reichart D., Scott P. A., Jennet A. et al. A subpopulation of macrophages infiltrates hypertrophic adipose tissue and is activated by free fatty acids via Toll-like receptors 2 and 4 and JNK-dependent pathways. J. Biol. Chem. 2007; 282(48): 35279-92. doi: 10.1074/jbc.M706762200.

25. Hong E.G., Ko H.J., Cho Y.R. Interleukin-10 prevents diet-induced insulin resistance by attenuating macrophage and cytokine response in skeletal muscle. Diabetes. 2009; 58(11): 2525-35. doi: 10.2337/db08-1261.

26. Horvath B., Bodecs T., Boncz I., Bodis J. Metabolic syndrome in normal and complicated pregnancies. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 185-8. doi: 10.1089/met.2012.0086.

27. Stekkinger E., Scholten R., van der Vlugt M.J., van Dijk A.P., Janssen M.C., Spaanderman M.E. Metabolic syndrome and the risk for recurrent preeclampsia: a retrospective cohort study. BJOG. 2013; 120(8): 979-86. doi: 10.1111/1471-0528.12189.

28. Challier J.C., Basu S., Bintein T. Obesity in pregnancy stimulates macrophage accumulation and inflammation in the placenta. Placenta. 2008; 29(3): 274-81. doi: 10.1016/j.placenta.2007.12.010.

29. Roberts V.H., Smith J., McLea S.A., Heizer A.B., Richardson J.L., Myatt L. Effect of increasing maternal body mass index on oxidative and nitrative stress in the human placenta. Placenta. 2009; 30(2): 169-75. doi: 10.1016/j.placenta.2007.12.010.

30. Jones H.N., Jansson T., Powell T.L. IL-6 stimulates system A amino acid transporter activity in trophoblast cells through STAT3 and increased expression of SNAT2. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009; 297(5): 1228-35. doi: 10.1152/ajpcell.00195.2009.

31. Долгушина В.Ф., Чулков В.С., Вереина Н.К., Синицын С.П. Оценка взаимосвязи клинико-генетических факторов с осложнениями и исходами беременности у женщин с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(6): 4-8.

32. Серов В.Н., Сухих Г.Т., ред. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 4-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.

33. Макацария А.Д. Тромбогеморрагические осложнения акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей. М.: МИА; 2011.

34. Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 30-5.

35. Wolf M., Kettyle E., Sandler L., Ecker J.L., Roberts J., Thadhani R. Obesity and preeclampsia: potential role of inflammation. Obstet. Gynecol. 2001;98(5, Pt1): 757-62.

36. Dunbar R.L., Rader D.J. Demystifying triglycerides: A practical approach for the clinician. Cleve. Clin. J. Med. 2005; 5(8): 661-6, 670-2, 674-5.

37. Сюндюкова Е.Г. Показатели системы гемостаза и липидного профиля у беременных с преэклампсией. Врач-аспирант. 2015; 2: 14-21.

38. Gregor M.F., Hotamisligil G.S. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu. Rev. Immunol. 2011; 29: 415-45. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322.

39. Бурместр Г.Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. М.: БИНОМ; 2007.

40. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 2006; 444(7121): 860-7. doi: 10.1038/nature05485.

41. Игитова М.Б., Сердюк Г.В., Момот А.П., Воробьева Е.Н. Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка как маркера системного воспалительного ответа при беременности (Обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2009; 6: 3-8.

42. Peisajovich A., Marnell L., Mold C., Du Clos T.W. C-reactive protein at the interface between innate immunity and inflammation. Expert Rev. Clin. Immunol. 2008; 4(3): 379-90. doi: 10.1586/1744666X.4.3.379.

43. Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Макацария А.Д. Роль тромбофилии в патогенезе осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом. Практическая медицина. 2013; 7: 32-41. [Perederyaeva E.B., Pshenichnikova T.B., Makatsariya A.D. The role of thrombophilia in the pathogenesis of complications of pregnancy in women with metabolic syndrome. Prakticheskaya meditsina. 2013; 7: 32-41.

44. Пшеничникова Т.Б., Передеряева Е.Б., Макацария А.Д. Эффективность патогенетической терапии при ведении беременности у женщин с метаболическим синдромом и тромбофилией. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2008; 4: 24-33.

45. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Бицадзе В.О. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. М.: МИА; 2006.

46. Skurk T., Hauner H. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1. Int. J. Obes. 2004; 28(11): 1357-64. doi: 10.1038/sj.ijo.0802778.

47. Cigolini M., Tonoli M., Borgato L., Frigotto L., Manzato F., Zeminian S. et al. Expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human adipose tissue: a role for TNF-alpha? Atherosclerosis. 1999; 143(1): 81-90. doi: 10.1016/S0021-9150(98)00281-0.

48. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Баймурадова С.М., Акиньшина С.В. Профилактика повторных гестозов у пациенток с тромбофилией. В кн.: Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». М.; 2010: 29-30.

49. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Яшенина Е.В. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012; 5: 22-9.

Поступила 16.01.2017

Принята в печать 17.02.2017

Чабанова Наталья Борисовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России.
Адрес: 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Телефон: 8 (912) 926-83-15. E-mail: Natalya.Chabanova@gmail.com. https://orcid.org/0000-0003-3173-021X
Матаев Сергей Иванович, д.м.н., профессор, директор ООО Многопрофильный медицинский центр «Лимфомед».
Адрес: 625001, Россия, Тюмень, Ямская, д. 71а, кор. 1. Телефон: 8 (922) 269-59-50. E-mail: mataevci@rambler.ru
Василькова Татьяна Николаевна, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии и фтизиатрии ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ
Минздрава России. Адрес: 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Телефон: 8 (922) 482-65-25. E-mail: vasilkovatn@rambler.ru
Шевлюкова Татьяна Петровна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России.
Адрес: 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Телефон: 8 (922) 394-28-08

Для цитирования: Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н.,
Шевлюкова Т.П. Роль системного воспаления
в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением. 2017; 10: 12-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.12-18

Источник