С реактивный белок маркер воспаления
С-реактивный белок (СРБ) — плазменный белок острой фазы, который используется как маркер активации иммунной системы. Острофазные белки плазмы включают широкий спектр белков, концентрация которых быстро изменяется в ответ на множество стимулов, в первую очередь воспаление и повреждение тканей. Этот «ответ острой фазы» наблюдается при прогрессировании некоторых злокачественных опухолей и изменении активности различных заболеваний, таких как рассеянный склероз, диабет, сердечнососудистые осложнения, воспалительные заболевания кишечника, инфекции и некоторые аутоиммунные нарушения. Многие из белков острой фазы синтезирует печень. C- реактивный белок — «положительной» белок острой фазы, так как его содержание в плазме в ответ на воспаление повышается. Некоторые белки острой фазы называются «негативные», так как при активации процесса воспаления их синтез снижается. У здоровых людей содержание этого протеина в крови очень низкое и его трудно. У СРБ практически отсутствует суточный и сезонный ритм. Амплитуда колебания его содержания на протяжении суток и в сезонах не превышает 1% процента. Тем не менее, ежедневный пик протеина наблюдается в 15.00. Очень незначительно содержание этого белка острой фазы изменяется у женщин во время менструального цикла. При воспалении уровень СРБ стремительно повышается, как правило, пропорционально степени воспалительного процесса, при разрешении воспаления его содержание быстро падает. В совокупности эти свойства определяют СРБ как потенциально полезного маркера активности воспаления.
Синтез
СРБ синтезируется в печени, по структуре относится к пентраксинам (пять доскообразных колец); не связан с C пептидом или белком С (антикоагулянт). Гликозилирование белка (присоединение углеводов) осуществляется сиаловой кислотой и сахарами — глюкозой, галактозой и маннозой. При различных видах заболеваний в процесс гликозилирования могут включаться разные остатки сахаров, но при конкретном заболевании, как правило, оно подобно по природе, но варьирует между различными типами заболеваний.
Роль в иммунитете
Физиологическая функция СРБ в иммунной системе — неспецифический опсонин – соединение, которое прикрепляется к поверхности стенок бактериальных клеток или аутоантигенов и способствует фагоцитозу бактерий или нейтрализует аутоантигены. Прикрепившийся опсонин распознаётся соответствующим рецептором на поверхности макрофагов или связывает комплемент, к которому есть рецептор у фагоцитов. Маркер острой фазы первоначально описан в сыворотке больных с острым воспалением, как вещество, взаимодействующее с C-полисахаридом пневмококка.
Клетки воспаления (нейтрофилы и макрофаги) в ответ на патоген активируются и выделяют в кровь цитокины — интерлейкины IL-1, IL-6 и IL-8, TNF-а. Цитокины ИЛ-6, ИЛ-1 и ФНО-α мощные индукторы синтеза маркера острой фазы в гепатоцитах, и, следовательно, уровень этого протеина — маркер интенсивности воспаления и высвобождение цитокинов.
Регуляция уровня в плазме
СРБ называется маркером острой фазы, потому что повышение его уровня в крови выше нормы наблюдается уже через 6 часов после реакции иммунной системы на возбудитель или травму и достигает максимума через 48 часов. Период полураспада протеина около 19 часов. После выведения возбудителя и разрешения воспаления содержание СРБ в плазме резко снижается. СРБ отвечает всем требованиям маркера острой фазы для оценки активности заболевания и, в некоторой степени, тяжести. Хотя С-реактивный белок не является специфичным для одного заболевания, он может использоваться как инструмент для мониторинга иммунной активности у пациентов с конкретным заболеванием. Интерлейкин-6 (IL-6), который секретируют преимущественно макрофаги и адипоциты (клетки жировой ткани), вызывает быстрое высвобождение CРБ. При остром воспалении, таком как тяжелая острая инфекция или травмы, его концентрация повышается в 50 000 раз. Факторы, контролирующие синтез и регуляцию СРБ, по существу, те же, что контролируют воспаление или травму. Поэтому этот белок острой фазы относительно жестко регулируется в зависимости от наличия и степени воспаления, имеет типичные подъемы и снижения уровня в плазме, отражая характерный гомеостатический, колебательный цикл во время воспаления, что свидетельствует в пользу отличного маркера воспаления.
Определение содержания в плазме крови
Для определения СРБ как маркера воспаления, как правило, используют международные стандартные тесты для обеспечения более точного сравнения результатов между лабораториями. Доступны различные аналитические методы, такие как иммуноферментный анализ, иммунотурбидиметрия, быстрая иммунодиффузия и визуальная латекс агглютинация. Этот протеин можно определить с использованием стандартного метода или метода высокой чувствительности (HS). Метод HS позволяет определить более точно низкие уровни , те, которые часто называют низко-реактивный белок (L- СРБ). Концентрация L-CРБ ниже 1 мг / л, как правило, слишком мала, чтобы ее обнаружить у здоровых лиц.
Диагностическое значение
СРБ используют как маркер острого воспаления и для мониторинга наличия текущего воспаления или активности заболевания. Серийные измерения уровня маркера в плазме отражают либо прогрессирование заболевания или эффективность терапии. Вирусные инфекции, как правило, вызывают менее значительное повышения маркера, чем бактериальные. СРБ также повышается при сосудистой недостаточности, остром инфаркте миокарда, инсульте, воспалении периферических сосудов. Степень повышения маркера имеет прогностическое значение при острой коронарной недостаточности, риске диабета и гипертонии. СРБ используют для прогнозирования риска развития рака, обнаружения рецидива рака и прогноза.
Новые перспективы определения СРБ
В связи с современными представлениями о том, что в основе многих хронических и аутоиммунных заболеваний лежат клинически не проявляющиеся низкоуровневые воспаления (повышение маркеров в 3-4 раза), определение С-реактивного белка как маркера острой фазы воспаления рекомендуется во всех случаях подозрения на скрытые низкоуровневые воспалительные процессы в организме.
Источник
Метод определения
Иммунотурбидиметрический, высокочувствительный (нижний предел обнаружения — 0,1 мг/л).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Белок острой фазы, самый чувствительный и самый быстрый индикатор повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме.
С-реактивный белок получил свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков (один из механизмов ранней защиты организма от инфекции). СРБ стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента. Синтезируется преимущественно в гепатоцитах, его синтез инициируется антигенами, иммунными комплексами, бактериями, грибами, при травме (через 4 — 6 часов после повреждения). В сыворотке здорового человека отсутствует.
Концентрация С-реактивного белка в крови имеет высокую корреляцию с активностью заболевания, стадией процесса. Уровень СРБ быстро и многократно увеличивается при воспалениях различной природы и локализации, паразитарных инфекциях, травмах и опухолях, сопровождающихся воспалением и некрозом тканей.
Тест на СРБ чаще всего сравнивают с СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Оба показателя резко возрастают в начале заболевания, но СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.
При успешном лечении уровень СРБ снижается в течение последующих дней, нормализуясь на 6 — 10 сутки, в то время как СОЭ снижается только спустя 2 — 4 недели.
Таким образом, быстрая нормализация уровня СРБ позволяет использовать этот тест для наблюдения за течением болезни и контроля эффективности лечения. При любых заболеваниях, либо после операции присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис, сопровождается повышением уровней белков острой фазы.
На содержание СРБ не оказывают влияния гормоны, в том числе при беременности, с переходом в хроническую стадию заболевания уровень С-реактивного белка снижается до полного его исчезновения и вновь возрастает при обострении процесса. Уровень СРБ при вирусной и спирохетной инфекции возрастает незначительно, поэтому при отсутствии травмы высокие значения его в сыворотке указывают на наличие бактериальной инфекции. У новорожденных СРБ может использоваться для диагностики сепсиса. После оперативного вмешательства уровень этого показателя возрастает, но при отсутствии бактериальной инфекции послеоперационном периоде он быстро нормализуется. А присоединение бактериальной инфекции (местный процесс или сепсис) сопровождается ростом СРБ или отсутствием его снижения.
За последнее десятилетие были разработаны высокочувствительные методы определения СРБ (< 0,5 мг/л). С такой чувствительностью может улавливаться изменение СРБ не только в условиях острого, но также и хронического, низкой степени выраженности эндогенного воспаления. Показано, что повышение СРБ даже в интервале концентраций < 10 мг/л и пограничных с верхней границей нормы значений у кажущихся здоровыми людей говорит о повышенном риске развития атеросклероза, а также первого инфаркта, тромбоэмболий.
Информативность показателя СРБ, определённого чувствительными методами, в этом плане, по некоторым данным, выше, чем определение холестерина липопротеинов низкой плотности. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с увеличенным СРБ возрастает при параллельно увеличенных других факторах риска (холестерине, фибриногене, гомоцистеине и др.).
Пределы определения: 0,1 мг/л-16160 мг/л
Источник
Определить наличие воспалительного процесса, протекающего в организме на начальных стадиях без выраженной симптоматики весьма проблематично. Доступным установление диагноза становится, лишь когда присутствуют основные признаки патологического процесса – повышение температуры, отечность, болевые ощущения и т.д.
Теряется драгоценное время, а само заболевание постепенно приобретает более тяжелую форму. Современная медицина не стоит на месте, и в начале прошлого века был открыт своеобразный маркер острого воспаления – С-реактивный белок в крови.
Это вещество появляется в кровяном русле в несколько раз быстрее, нежели происходит увеличение показателя СОЭ – скорости оседания эритроцитов, что позволяет определить присутствие заболевания на раннем этапе развития.
Подробно о С-реактивном белке
Впервые С-реактивный белок (СРБ) был открыт в 1930 году учеными Тиллетт и Францис. Вещество удалось выявить в плазме крови у пациентов с острыми воспалительными процессами, в качестве элемента, вступающего в реакцию с С-полисахаридом пневмококка.
СРБ человека относится к консервативной белковой группе, имеющей название «пентаксины», и включает в себя 224 остатков аминокислот, формирующих вокруг центральной поры кольцо. На протяжении десятков лет СРБ был известен как белок, синтез которого осуществлялся в печени.
Однако череда последних исследований, указывает на достаточно высоком уровне экспрессии данного белка и в других тканях. Его преобразование происходит также в стенках кровеносных сосудов и, в частности, гладкомышечных клетках, выстилающих коронарные артерии.
Точное функциональное предназначение СРБ в человеческом организме и по сей день вызывает многочисленные ученые дискуссии. В последнее время было определено, что описываемое вещество не только участвует в воспалительных процессах организма, но также является неотъемлемым компонентом врожденных иммунологических механизмов.
Важными аспектами его биологической активности является его способность присоединять различные лиганды (связанные атомы или молекулы), не исключая и апоптотические клетки, поврежденные мембраны и т.д.
В 2003 году АНА (Американская ассоциация кардиологов) признала С-реактивный белок наиболее эффективным маркером воспаления. Ученые в очередной раз заявили о необходимости его использования в клинической практике для оценивания сердечно-сосудистых рисков.
СРБ в диагностике
В практической медицине, как уже упоминалось ранее, С-реактивный белок имеет незаменимое во многих случаях диагностическое значение. Этот элемент крови обладает высокой чувствительностью к острым и хроническим воспалительным процессам.
Он способен максимально точно отобразить функциональное состояние иммунной системы, поскольку повышается задолго до появления клинических признаков заболевания, а также сохраняется в крови продолжительное время после перенесенной вирусной или бактериальной инфекции.
Ранее СРБ применялся в весьма узком сегменте. Его содержание определяли путем качественных реакций анализа крови в «плюсах» только для исследования активности ревматизма. Но спустя время удалось глубоко изучить значение данного белка, как системного отражения состояния иммунной системы, присутствия и активности в организме воспалительного процесса.
При этом следует отметить, что измерять этот параметр необходимо не качественно, а количественно, то есть в миллиграммах на литр исследуемого материала. Подобное измерение предоставит возможность максимально точно определить, имеется ли в организме воспалительный очаг, угнетающий иммунную систему.
В клинической практике СРБ используется как основной, но не специфичный маркер воспаления. Он входит в группу «белков острой фазы» (БОФ) – веществ, возникающим в крови в качестве ответа на повреждение тканей, вызванное развитием воспаления, травмой, инфекцией, ростом новообразования и прочими факторами.
Основные функции С-реактивного белка
В сыворотке здорового человека этот компонент отсутствует. Классифицируется СРБ как белок «сильной» подгруппы, поскольку его уровень способен возрастать в тысячи раз, что во много раз превышает возможности БОФ более «слабых» подгрупп.
Важным моментом считается и время появления СБР, которое составляет 6-12 часов, тогда как БОФ «слабых» подгрупп начинают синтезироваться в крови лишь по истечении 48-72 часов. Эта особенность делает его максимально эффективным маркером для раннего обнаружения патологий.
Справка! В случае развития острой формы инфаркта миокарда, С-реактивный белок одним из первых «сигнализирует» о возникновении ишемического воспаления, локализующегося в сосудистых стенках.
Сочетание с изменением показателя СОЭ
Анализ крови на С-реактивный белок зачастую сравнивают с СОЭ. Так как всегда отмечается повышение этих двух показателей на начальных стадиях заболевания. Однако как уже указывалось выше, СРБ появляется в крови и исчезает раньше, чем происходят изменения СОЭ.
При правильно подобранной терапии содержание белка уменьшается на протяжении нескольких последующих суток, пропадая на 6-10 день, тогда как СОЭ снижается после выздоровления лишь спустя 2-4 недели.
Благодаря быстрой нормализации содержания СРБ в крови, данный тест применяется для наблюдения за ходом хронических и острых патологий и контроля эффективности назначенной терапии.
Стоит помнить, что практически при любых болезнях, а также после оперативного вмешательства присоединение бактериальной инфекции, независимо будет это местный процесс либо обширное поражение типа сепсиса, сопровождается ростом количества БОФ.
Количество С-реактивного белка не подвержено влиянию гормонов, не исключая и состояние беременности. После перехода болезни из острой в хроническую форму концентрация СРБ падает вплоть до полного исчезновения, и вновь поднимается при обострении.
Значения СРБ при вирусной и спирохетной инфекции повышаются незначительно, вот почему при отсутствии травматических повреждений, его высокие коэффициенты указывают на внедрение возбудителя бактериального характера.
У новорожденного ребенка данный белок нередко определяется для диагностики сепсиса, так как у детей эта патология может развиваться стремительно, и любое промедление способно привести к гибели малыша. После проведения оперативного вмешательства содержание СРБ увеличивается, но если в послеоперационном периоде бактериальная инфекция отсутствует, показатель быстро возвращается в норму.
Тогда как присоединение вышеуказанной инфекции, независимо от того конкретно локализованный это процесс либо сепсис сопровождается скачком вверх коэффициента либо отсутствием изменения в сторону понижения.
Референсные значения
Норма С-реактивного белка в крови у мужчин и женщин, а также детей одинакова, и в идеале должна не превышать 1 мг/л. Такая концентрация вещества означает низкую вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений, показатель 1-3 мг/л характеризует риски как средние.
Если коэффициент превышает 3 мг/л, то это своеобразный сигнал о высоких рисках сосудистых осложнений у здоровых людей и у лиц, имеющих в анамнезе заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС).
В случае когда при проведении анализа выяснялось, что содержание СРБ более 10 мг/л, то в обязательном порядке выполняется повторный тест, и если он подтверждает первоначальный результат, назначается комплексное обследование пациента. Судя по всему, в организме идет развитие заболевания воспалительного либо инфекционного характера.
В некоторых источниках и лабораториях нормальные показатели несколько повышены, что может быть обусловлено используемыми реактивами либо применяемыми методиками для исследования. Поэтому референсными значениями считаются коэффициенты, не превышающие 5 мг/л.
Расшифровка материалов анализа на СРБ выглядит следующим образом, то есть результат будет:
- отрицательный – менее 3 мг/л,
- слабоположительный – 3-6 мг/л,
- положительный – 6-12 мг/л,
- резко положительный – выше 12 мг/л.
Норма С-реактивного белка
Следует знать, что при патологиях уровень СРБ может варьироваться в очень большом диапазоне (приблизительно 5-500 мг/л). Наиболее высокие коэффициенты (более 30 мг/л) определяются при появлении в организме бактериальных инфекций, таких, к примеру, как пневмония, менингит, септический артрит и т.д.
При вирусных инфекциях значения данного белка повышены в меньшей степени (до 20 мг/л), что дает возможность применять количественную оценку для дифференциации этих двух видов инфекции. Умеренно высокое содержание С-реактивного белка, находящееся в диапазоне 10-40 мг/л, определяется у больных после перенесенного инфаркта миокарда либо имеющих иные повреждения тканей, к примеру, опухолевые некрозы.
Для чего используется анализ?
По статистике, первое место среди причин смертности взрослого населения развитых стран занимают сердечно-сосудистые патологии и их осложнения. Контроль содержания СРБ наряду с другими параметрами дают возможность определить вероятность возникновения вышеуказанных заболеваний у относительно здоровых граждан.
Кроме того, данное исследование позволяет спрогнозировать протекание болезни у пациентов кардиологического профиля, что незаменимо для разработки тактики лечения, а также для проведения профилактических мероприятий. В связи с этим, тест крови на СРБ целесообразен в следующих ситуациях, а именно:
- Для оценки вероятности развития ССЗ у относительно здоровых лиц (в комплексе с другими соответствующими маркерами).
- Для прогнозирования возможных осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти) у людей с гипертонией и ишемической болезнью сердца (ИБС).
- Для оценивания эффективности проводимой профилактики ССЗ и их осложнений.
Учитывая широкий диапазон возможных патологий, на которые способен реагировать С-реактивный белок, выяснение его содержания также необходимо для:
- диагностики инфекций различного происхождения (бактериального, вирусного, паразитарного);
- системных аутоиммунных состояний;
- мониторинга послеоперационного статуса;
- оценки эффективности назначенной терапии.
Когда назначается исследование?
Определение концентрации СРБ показано при перечне клинических ситуаций, таких как:
- диагностика инфекционных и воспалительных патологий;
- проведение дифференциации: вирусный характер инфекции или бактериальный;
- прогнозирование тяжести протекания болезней воспалительного характера;
- оценка степени активности патологии и повреждения тканей;
- определение вероятности возникновения ССЗ;
- рецидив хронических болезней воспалительной природы;
- язвенный колит, инфаркт миокарда, болезнь Крона;
- ревматоидный артрит, системная красная волчанка;
- оценка эффективности антибиотикотерапии.
Основные характеристики С-реактивного белка
Также методика для изучения уровня СРБ используется:
- при комплексной диагностике относительно здоровых лиц, принадлежащих к старшим возрастным категориям;
- при обследовании пациентов, страдающих гипертонией и ИБС;
- в период проведения терапевтических и профилактических мероприятий по поводу предотвращения сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема статинов и аспирина у больных кардиологического профиля.
- после выполнения ангиопластики (для оценивания рисков возникновения повторного инфаркта, летального исхода или рестеноза).
- после проведения коронарного шунтирования с целью обнаружения послеоперационных осложнений на первичных этапах реабилитации.
Справка! Исследование уровня СРБ применяется для оценки рисков возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете, патологиях выделительных органов, а также при неблагоприятном протекании беременности.
Когда возрастает уровень белка?
Факторов, приводящих к увеличению показателя, достаточно много, что и делает его неспецифичным маркером, а значит, указывает на необходимость проведения комплексной оценки наряду с другими более конкретными параметрами.
Причины роста в крови С-реактивного белка могут быть следующие:
- острые бактериальные и вирусные инфекции;
- рецидив хронических воспалительных заболеваний;
- повреждения тканей организма (хирургические операции, различные травмы, острый инфаркт миокарда);
- злокачественные опухоли и их метастатические очаги;
- вялотекущий воспалительный процесс хронической формы, способный привести к ССЗ либо вызвать их осложнение;
- расстройства гормонального фона (повышенный синтез прогестерона и эстрогена);
- атерогенная дислипидемия (уменьшение уровня холестерина ЛПВП, рост ЛПНП и триглицеридов);
- избыточный вес тела и пристрастие к табаку.
Особенности анализа на СРБ
Методов определения концентрации С-реактивного белка несколько. К ним относятся высокочувствительная турбидиметрия с латексным усилением, радиоиммунологические методики и иммуноферментный анализ.
Для оценки рисков возникновения ССЗ рекомендуется применять ультрачувствительный тип исследования, который способен показать более низкие уровни данного белка. Подготовка к анализу на СРБ ничем не отличается от рекомендованной для общего или биохимического исследования крови.
Сюда входит воздержание от пищи на протяжении 8-12 часов, избегание психоэмоционального и физического перенапряжения накануне процедуры, а также консультация с врачом по поводу приема лекарственных медпрепаратов. При этом следует помнить, что существует определенные факторы, способные повысить либо понизить уровень СРБ.
Анализ крови на С-реактивный белок делается на протяжении одного рабочего дня
Так, более высокие значения могут определяться при беременности, после интенсивных физических нагрузок, при заместительной гормональной терапии и употреблении пероральных контрацептивов. А более низкие коэффициенты анализ показывает вследствие приема кортикостероидов, статинов, нестероидных противовоспалительных препаратов (Ибупрофен, Аспирин) и бета-блокаторов.
Важно! Целесообразно проводить оценку базового уровня С-реактивного белка не раньше чем, через 14 дней после исчезновения признаков острого воспаления (или рецидива хронического заболевания). При повышении показателя более 10 мг/л требуется дополнительное обследование с целью поиска причины патологического процесса.
Источник