Рожистое воспаление и бактериофаги

Что такое бактериофаги?

  Бактериофаги переводятся с греческого языка как «пожиратель бактерий». Они относятся к особым представителям царства вирусов, однако в отличие от других видов, бактериофаги умеют использовать бактериальные клетки для размножения.

 Эти микроскопические создания очень разнообразны и представляют собой крупнейшую из известных групп вирусов.

 На сегодняшний день бактериофаги включают в себя тринадцать семейств, которые делятся на сто сорок родов, а те в свою очередь содержат 5300 видов. Благодаря стараниям ученых и изобретению электронного микроскопа, мы можем в мельчайших деталях изучить их строение. Выяснилось, что большинство фагов имеют строение, более сложное, чем вирусы животных, растений и даже человека.

 Бактериофаги очень мелкие, неклеточные организмы. Средняя величина одного экземпляра 0,1-0,2 миллимикрона, а проще говоря, миллионные доли миллиметра, что составляет 1/100 часть от клетки обычной бактерии размером около пяти микрон.

 Внешний вид бактериофагов тоже непривычный. Среди них есть роскошные кристаллы, с четкими гранями, расположенные на ножках, словно космические корабли. Их стенки состоят из белковых молекул, а внутри расположена бесценная генная информация — дезоксирибонуклеиновая кислота и рибонуклеиновая кислота, или же и РНК.

Где обитают бактериофаги?

 Среда обитания, как и морфология, бактериофагов очень разнообразна. Их можно встретить везде, где обитают бактерии — в земле, воздухе, воде, в атмосферных осадках, на предметах, одежде и еде, на шерсти животных и коже, а также внутри нашего организма.

 Словом, там, где много микроорганизмов, можно встретить много бактериофагов. Самым излюбленным местом обитания фагов является вода и почва с органическими удобрениями и чернозем.

 Если же попытаться замерять число бактериофагов в 1 мм куб. проточной воды, то там их содержится более миллиарда. Человек избегает пить сырую воду из естественных водоемов, однако купается в них. Что же касается водопроводной воды, то она проходит тщательную очистку и хлорирование, поэтому все микроорганизмы, в том числе и бактериофаги, погибают. Уничтожая все вредоносные бактерии, мы, к сожалению, избавляемся от многих полезных микроорганизмов.

 Благодаря фагам можно не только вылечить, но и обеспечить надежную профилактику инфекций. Однако многие доктора предпочитают назначать антибиотики, когда можно прекрасно обойтись без них. Зачем же назначать такие сильно действующие средства, когда пациент еще не настолько болен, чтобы применять их? Дело в том, что антибиотики уничтожают всю популяцию бактерий, но вместе с тем убивают полезную микрофлору, вызывая дисбактериоз и другие заболевания.

Достоинства фагов перед антибиотиками:

Бактериофаги помогают уничтожить микробы, малочувствительные к антибиотикам, причем они действуют целенаправленно;
фаги постоянно эволюционируют;
не вызывают привыкания и побочных эффектов;
не подавляют и не нарушают баланс полезных микробов человеческого организма;
не оказывают негативного воздействия на тело;
не вызывают привыкания патогенных бактерий;
их можно сочетать со всеми лекарственными препаратами;
можно использовать в качестве профилактики бактериальных инфекций;
они оказывают положительное влияние на становление иммунитета.
Мнения специалистов:

 Многие современные инфекционисты уверенны, что фаготерапия в скором будущем совершит революцию в борьбе с различными заболеваниями. Кроме того, фаги можно использовать в качестве профилактики бактериальных инфекций.

Прогноз иммунологов:

 Иммунологи считают, что использование бактериофагов позволит добиться положительных результатов в тех областях, в которых бессильна иммунотерапия.

Прогноз аналитиков:

Согласно результатам аналитических исследований, в течение следующих нескольких лет производство бактериофагов будет одной из самых перспективных отраслей в фармакологии.

Бактериофаги являются естественными средствами борьбы с бактериями.

Механизм действия фагов:

 Действие бактериофагов избирательно. Попадая в организм, они находят «свою» бактерию, проникают в нее и начинают размножаться.

 В результате от патогенной бактерии остаются лишь обломки, зато образуются около 10-200 новых фагов. Полный цикл действия фагов, с момента заражения вредоносного микроорганизма до появления потомства — продолжается 15-40 минут в зависимости от его разновидности.

 Действие бактериофагов строго избирательно, поэтому ученые даже не стали давать им имена, так как намного проще называть их по имени бактерии, на которую они действуют. Наиболее известны стрептококковые, дизентерийные, стафилококковые, колийные, протейные, клебсиелезные и псевдомонадные фаги.

 Бактериофаги являются естественными ограничителями популяции патогенных микроорганизмов. Их число зависит от количества бактерий и если популяция бактерий снижается, то и бактериофагов становится значительно меньше, так как им негде размножаться. Поэтому фаги не истребляют, а лишь ограничивают количество бактерий.

 Если перенести механизм действия фагов из микромира в макромир, то их можно сравнить с балансом хищников и грызунов.

 На сегодняшний день можно приобрести различные лекарственные средства, которые содержат живые бактериофаги, Фаги вводят в гели, где они сохраняют свою жизнеспособность, в том числе различные гели-спреи. Они уничтожают стрептококковые, стафилококковые бактерии, а также микроорганизмы из рода Эшерихий, Протея, Клепсиел, Псевдомонад.

Применение препарата с бактериофагами для лечения
воспалительных заболеваний пародонта у носителей ВИЧ

Кудрявцева А.В., Казарина Л.Н., Чубатова С.А.
Нижегородская государственная медицинская академия
ЗАО «МИРРА-М»

 При изучении стоматологического статуса 38 ВИЧ-носителей установлено, что 61% из них страдает различными воспалительными заболеваниями пародонта, что является следствием иммунодефицитного состояния, способствующего массированной колонизации десневой борозды различными микроорганизмами, большинство их которых является парадонтопатогенными и проявляют при этом значительную устойчивость к антибиотикам.

 Местное лечение фаговым препаратом на гелевой основе позволила в короткий срок улучшить субъективные и объективные характеристики пародонта: повысить уровень гигиены, снизить индекс РМА и кровоточивости, а также освободить от бактериальной обсемененности десневой борозды 80% больных, в том числе на 50% уменьшить выделение грибков рода Candida.

 Таким образом, применение фагового препарата на гелевой основе в пародонтопатологии и, особенно, в качестве не травматичного и безвредного способа лечения таких сложных больных, как носители ВИЧ, является весьма перспективным.

 Известно, что ВИЧ-инфицированные больные представляют особый контингент пациентов для стоматолога. Состояние глубокого иммунодефицита, обусловленного носительством ВИЧ, и в связи с этим прессинг оппортунистических инфекций на фоне массированного применения антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов, усложняют лечение воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) у этого контингента больных.

В то же время доказана широкая распространенность ВЗП при СПИДе в форме гингивита и пародонтита, которые в последние годы получили специфические обозначения: линеарная гингивальная эритема и наркотизирующий язвенный пародонтит (NUP), соответственно [ 1 ]. Специфичность развития NUP при СПИДе позволяет рассматривать его появление как один из первых признаков, предшествующих другим клиническим проявлениям СПИДа [2].

 Вместе с тем, необходимость своевременной и адекватной стоматологической помощи ВИЧ-инфицированным больным не вызывает сомнения. Однако существуют определенные трудности в лечении данной категории больных, обусловленные ограничениями в проведении ряда манипуляций, традиционно применяемых в стоматологической практике для лечения ВЗП (профессиональной гигиене с присутствием аэрозольного эффекта, кюретаж, лоскутных операций, AIRFLOW) в связи с предотвращением возможного инфицирования медперсонала. В этих условиях крайне актуальным является поиск новых, эпидемиологически оправданных, эффективных терапевтических средств, не оказывающих побочных действий на организм ВИЧ-инфицированное больного.

 Одним из таких современных лекарственных средств является антибактериальный фагосодержащий препарат на гелевой основе, разработанный в 1999 г. специалистами Российской компании «Мирра-М». Активным началом препарата является комплекс фагов, специфических к основным пародонтопатогенам, и экстракты лекарственных трав противовоспалительного действия. Опубликованы первые результаты применения этого препарата в пародонтологии, свидетельствующие о его высокой эффективности и перспективности [3,4].

Целью нашей работы было изучение действия этого нового фагового препарата на гелевой основе при лечении ВЗП ВИЧ-инфицированных больных. В связи с этим, был изучен стоматологический статус 38 ВИЧ-носителей больных (ПВ, ША стадии), поступивших в стационар инфекционной больницы г. Н.Новгорода в течение сентября-ноября 2001 г. Установлено, что практически все они (96 %) -наркоманы, имеющие ряд сопутствующих заболеваний, таких как гепатиты А, В, С, токсический гепатит, цирроз печени, герпес, пневмония, флегмона плеча, панкреатит, язвенная болезнь 12-перстной кишки и др.

Клиническое обследование состояния пародонта заключалось в определении нескольких параметров [5]. Состояние гигиены полости рта определяли по методу Грина-Вермилиона. Степень воспаления десны оценивали по интенсивности кровоточивости десневой борозды. Определяли индекс ПМА (папилярно-маргинально-альвеолярный) и индекс RUSSEL. Кроме того, определяли индекс CPTIN (нуждаемости в лечении заболевания пародонта). Подвижность зубов оценивали по степени их смещения по шкале Миллера.

В результате из 38 ВИЧ-инфицированных больных у 23 (61%) установлен диагноз ВЗП по классификации ВОЗ (1989 г.) [6]. У 12 человек из них (52 %) диагностирован хронический катаральный гингивит средней степени тяжести, а у 11 больных (48 %) — хронический пародонтит легкой и средней степени тяжести. Причем, большая часть этих больных (65 %) являлись молодыми людьми в возрасте от 19 до 25 лет. Установлено, что всем больным с диагнозом ВЗП необходимо проведение коррекции гигиены полости рта и лечение пародонта.

Кроме того, был проведен бактериологический анализ содержимого десневых карманов путем культивирования отобранных проб на питательных средах и последующей идентификацией выросших культур до рода или вида. Некоторые из выросших культур, имеющих значение как пародоитопатогены, оценивали по чувствительности к антибиотикам методом бумажных дисков.

Всем больным в качестве лечения предлагалось обучение гигиеническим навыкам, проведение рациональной и контролируемой чистки зубов, назначались в качестве местной противовоспалительной терапии аппликации гелевого препарата с бактериофагами в течение 10-15 минут курсом 7 дней. Для оценки эффективности проведенного лечения всех больных обследовали повторно перечисленными выше методами после окончания курса.

В результате бактериологических анализов десневой жидкости от 23 больных, имеющих патологию пародонта, выделено 59 культур микроорганизмов, 68% которых составляли аэробы и факультативные анаэробы и 32 % — облигатные анаэробы. Микробный пейзаж характеризовался большим разнообразием: идентифицированы представители 16 родов, среди которых преобладали грибы p. Candida (20 %) и анаэробные грамнегативные кокки p. Veillonella (17 %).

Представители р. Itreptococcus и Enterococcus составили 15 % выделенных культур, по 7-8 % приходилось наделю E.coli, Cytrobacter freundi и анаэробных грамположительных гемолизирующих палочек. Были идентифицированы также St. epidermidis (3 %), Pr. vulgaris (3 %). Выделено по одной культуре p. Moraxella, Neisseria, Corynebacterium, Enterobacter agglomerans, St.saprophyticus, Klebsiella pneumonia, Actinomyces naeslundii, Actinomyces israelii.

Для большинства больных были характерны мик-стинфекции десневой борозды с преобладанием грибов p. Candida (52 % больных) и бактерий p. Veillonella (43 % больных).

Бактериологический анализ содержимого десневой борозды больных после проведенного лечения фаговым препаратом показал резкое изменение ситуации: у 14-ти человек (61%) посевы оказались стерильными, то есть и аэробная и анаэробная флора отсутствовала. У 4-х человек (17%) в посевах обнаружены грибы p.Candida, выделявшиеся и в первичном посеве.

У 3-х пациентов после лечения в десневой жидкости обнаружен рост одной из следующих культур: Actinomyces naesbindii, Bacteroides distasonis и анаэробных не спорообразующих грамположительных палочек, которых не было в первичном посеве. Еще у одного пациента микробный пейзаж не изменился в процессе лечения: у него обнаружены Klebsiella pneumoniae, Candida , которые выделялись до и после периода лечения. Посевы десневой жидкости одного больного были стерильными и до, и после лечения.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что развитие иммунодефицитного состояния, обусловленного ВИЧ-инфекцией, способствует массированной колонизации десневой борозды самыми разнообразными микроорганизмами, большинство из которых обусловливает развитие патогенетических процессов в пародонте.

Наиболее часто у этих больных обнаруживаются грибы p. Candida и анаэробные грамнегативные кокки p. Veillonella. Бактерии, наиболее важные как пародонтопатогены, проявляют значительную устойчивость к антибиотикам. Лечение в течение недельного курса с помощью применения фагового препарата на гелевой основе позволило освободить от бактериальной обсеменённости десневой борозды 80 % больных, в том числе на 50% уменьшилось выделение грибов р. Candida.

Кроме того, у всех больных после лечения отмечены субъективные и объективные улучшения: повышение уровня гигиены, снижение индекса РМА и кровоточивости. Считаем, что применение фагового препарата на гелевой основе в пародонтологии и особенно при лечении таких сложных больных, как носители ВИЧ, является весьма перспективным для более широкого внедрения в стоматологическую практику.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wilson T.G., Kornman K.S. Fundamentals or periodontics. Tokyo, Quintessence Publishing Co. 1996, p. 564.
2. Glick M. et.al. Necrotizing ulcerative periodontis: A marker for immune deters ioratiohn and predictor for diagnosis of AIDS// J.Pariodontal. 1994, v. 65, p. 393-397.
3. Михайлова Е.Г. Новые препараты для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000, 16 с.
4. Чубатова С.А., Желудева И.В., Михайлова Е.Г. Бактериофаги и липосомы в пародонтологии. Книга 1. М.: Н. Новгород, 2001, 74 с.
5. Кузьмина Э.М., Смирнова ТА., Васина С.А. и др. Критерии оценки состояния полости рта и эффективности различных средств профилактики стоматологических заболеваний. Методические рекомендации. М., 1996, 37 с.
6. ВОЗ. Стоматологическое обследование. Основные методы. Женева, 1989, 60 с.

Направленность действия фагов против определённых патогенных бактерий.

«…И продолжая жизнь мою, продолжите мой путь,
как- будто я еще в строю и дни мои идут…»
И.Н.Блохина, д.м. н., академик РАН, один из
идеологов фаготерапии в России.

 Идея об использовании бактериофагов при лечении болезней бактериальной этиологии возникла сразу же после их открытия. Она остается по-прежнему одной из наиболее перспективных, трансформируясь из открытия в методологию в области современных медицинских нанотехнологий.

 Медики используют фаги для лечения и для диагностики многих заболеваний. Возбудителями многих воспалительных заболеваний являются псевдомонады, протеи, клебсиеллы, бактерии группы кишечной палочки, стафилококки, стрептококки, поэтому именно к этим бактериям подобраны бактериофаги и налажен промышленный выпуск лечебных препаратов на их основе.

Выпускается также целый ряд диагностических препаратов многих инфекций, в том числе холеры, основу которых представляют вирусы к этим бактериям. Это класс медикоиммуннобиологических препаратов, который с успехом применяются в дерматологии, хирургии, косметологии, отоларингологии, педиатрии и урологии врачами, которые имеют возможность быстро идентифицировать возбудителя и подобрать бактериофаги к этому виду и штамму бактерий.

Офтальмологи применяют фаги с целью профилактики послеоперационных осложнений, а также при гнойных коньюктивитах и пр. Положительный эффект при фаготерапии наблюдается в комплексном лечении демодекоза век и кожи лица, когда в очаге воспаления присутствует стафилококк.

При угревой болезни и при фурункулезе — комплексный препарат бактериофагов также позволяет достичь быстрого результата, так как предотвращает развитие воспаления на фоне ослабленного местного иммунитета, связанного с быстрой сменой возбудителя (например, очень часто стрептококки сменяет кишечная палочка или стафилококк).

 Тем не менее, мир бактерий насчитывает не один десяток бактерий. При нарушении экологической обстановки многие бактерии становятся агрессивными по отношению к человеку, провоцируя явления дисбактериоза. Поэтому особую актуальность приобретает использование бактериофагов для средств гигиены в профилактических целях.

Пионерской работой, выполненной группой специалистов из разных областей биологии и медицины в 1999 году, является применение средств с бактериофагами в стоматологии и пародонтологии (патенты ). Идейным вдохновителем применения бактериофагов для профилактики, в частности при заболеваниях полости рта, микробной этиологии, является заслуженный врач РФ, д.м.н., проф. Улитовский С.Б.. За 10 лет применения новых средств накоплен огромный положительный опыт, опубликовано более 20 печатных работ, получено много писем с личной благодарностью. В своей книге «Зубные пасты» Улитовский назвал гель с фагами препаратом двадцать первого века. Е.Г. Михайлова, к.м.н. (внучка И.Н. Блохиной) успешно применяет средства с бактериофагами при воспалительных заболеваниях полости рта.

 В настоящее время в разработке и производстве лечебных фаговых препаратов лидирующие позиции в мире занимают Россия, Польша, Франция и Грузия, все больший интерес к этому направлению проявляют США, Израиль и Япония. В Канаде бактериофаги вводят в молочные продукты с целью профилактики сальмонеллеза.

 Актуальные проблемы фаготерапии находятся в центре внимания группы вирусологов под руководством Е. Л. Жиленкова и В.М. Поповой, которая располагает большой коллекцией бактериофагов. Эта коллекция пополняется новыми фагами, выделяемыми из различных природных источников.

Обобщение накопленных данных по результатам применения фагосодержащих средств и тесное сотрудничество вирусологов, микробиологов, практикующих врачей, биотехнологов и ветеринарных врачей позволяет создавать средства, которые не имеют аналогов в мире микроорганизмов (патент ) и применять их для профилактики заболеваний микробной этиологии путем очищения воздуха от условно-патогенных бактерий. Это направление базируется на испытанных многовековым опытом гигиены и медицины, традиционных методах защиты человека от распространения инфекций, особенно тех которые передаются по воздуху.