Роль тромбоцитов в воспалении

Тромбоцитами являются определенные красные кровяные клеточки, которые полностью отвечают за быстрое и своевременное свертывание крови. Тромбоциты, в среднем, живут приблизительно десяти суток.

У взрослых мужчин, женщин, у беременных, и у детей с возрастом старше одного года, в крови норма присутствующих тромбоцитов должна составлять примерно 180-320*109/л.

Если в крови тромбоциты ниже нормы, то это означает наличие болезни с называнием тромбоцитопения.

Пониженные тромбоциты в крови – симптом тревожный и требующий детального обследования. Дело в том, что наиболее часто тромбоцитопению обнаруживают при таких заболеваниях, как красная волчанка, цирроз печени, сепсис, а также при злокачественных опухолевых процессах с метастазированием. Поэтому, если уровень тромбоцитов в крови понижен существенно, то следует без промедления провести детальную диагностику, чтобы узнать что это значит.

К основным внешним симптомам пониженного уровня тромбоцитов в крови, можно отнести значительное увеличение времени, которое необходимо на остановку любого кровотечения: кроме этого у пациента начинают проявляться периодические процессы выброса крови из слизистых ротовой полости и носа, самопроизвольно проявляются синяки в любой части тела.

Каковы функции тромбоцитов?

Тромбоцитарные клетки в сосудистом пространстве выполняют роль своеобразного надзирателя за его целостностью. Если стенка сосуда, где они находятся в конкретный момент времени, не повреждена, тромбоциты свободно перемещаются с током крови, находясь в сферической форме.

Таким образом, распределяясь в кровеносном русле вдоль стенок сосудов и взаимодействуя с ними, они принимают участие в:

формировании сгустка, первичного тромба, что обеспечивает временную остановку кровотечения из мелких сосудов в результате закрытия на участке повреждения;
поддержании спазма (сужение) сосудов и в их питании (ангиотрофическая функция);
иммунных процессах;
фибринолизе (растворение сгустка).

Стоит внутренней выстилке сосуда (эндотелию) нарушить свою структуру, как мгновенно возникают изменения внешнего вида тромбоцита. Он приобретает звездчатую форму, закрывая дефект эндотелиального слоя. Таким образом, наслаиваясь друг на друга, тромбоциты создают каркас для образования кровяного сгустка, что приводит к остановке кровотечения. При этом ими выделяются специальные коагуляционные факторы, способствующие более быстрому сворачиванию крови.

Причины пониженных тромбоцитов в крови

Итак, почему понижены тромбоциты в крови у взрослого, и что это значит? Низкий уровень тромбоцитов в крови взрослого человека характеризуется не только слабой симптоматикой, но и очень серьезными последствиями, которые отрицательно сказываются на дальнейшей жизнедеятельности и самочувствии.

Снижение тромбоцитов может свидетельствовать о том, что:

Тромбоциты образовываются в малых количествах;
Слишком интенсивно накапливаются в депо (в селезенке);
Уничтожаются собственным организмом уже в зрелом состоянии;
Часть была потеряна во время кровотечения или все еще теряется, если это кровотечение хроническое.

Таким образом причин для понижения уровня тромбоцитов в крови немало, и среди них есть как достаточно простые, так и опасные. Рассмотрим их:

Рак крови приводит к падению тромбоцитов.
Чрезмерное потребление алкогольной продукции.
Болезнь Верльгофа, причины которой до сих пор не установлены.
Недостаточное поступление и дефицит в организме витамина В12.
Увеличение селезенки (спленомегалия), которая вызвана паразитарными или инфекционными заболеваниями.
Прием определенного ряда медицинских препаратов. Здесь мы уточним такие лекарства, как гепарин, хинидин, аспирин.
Отравление тяжелыми металлами, чаще всего этот пункт относиться к свинцу.
Нарушение выработки мегакариоцитов, связанное с поражением костного мозга и сопровождающееся неэффективным образованием тромбоцитов.
Тромбоциты падают при перенесенных или существующих инфекционных заболеваниях, в первую очередь это касается гепатита С, оспы ветряной или ВИЧ.
К снижению ведут и некоторые из аутоиммунных заболеваний, в первую очередь речь о волчанке. При аутоиммунном заболевании организм принимает собственные клетки за чужой микроорганизм, вырабатывает антитела и начинает атаковать свои же клетки.
Токсические (экзогенные – отравление бензолом, солями золота, поражение ионизирующим излучением; эндогенные – уремия, выраженная печеночная недостаточность) и аллергические состояния. Последние иногда могут провоцироваться не только вредными веществами, но и определенными пищевыми продуктами.

Провоцируют снижение тромбоцитов поражения костного мозга, анемия, травмы и хирургические вмешательства, сопряженные с потерей крови. Причинами могут быть вредные привычки, в частности злоупотребление алкогольными напитками. У женщин количество элементов крови понижается при обильных менструациях и в период беременности, первый месяц после родоразрешения.

Осложнения

Несмотря на сравнительно слабую симптоматику проблемы, которая у большинства пациентов может не проявляться вовсе, в ряде случаев пониженный уровень тромбоцитов вызывает очень серьёзные последствия для организма.

Кровотечения внутренних органов.
Большая кровопотеря крови после серьезных травм.
Кровоизлияния в сетчатку глаза и потеря зрения.
Кровоизлияния в мозг и летальный исход.

Если у вас диагностируют пониженный уровень тромбоцитов в пределах от двадцати до пятидесяти*10^9 единиц/литр крови, то необходимо будет амбулаторное лечение. Падение уровня тромбоцитов до 19*10^9 единиц/литр и ниже – сигнал к немедленной госпитализации.

Как лечить пониженные тромбоциты в крови?

В большинстве случаев специальной терапии не потребуется, достаточно будет лишь скорректировать рацион питания.

Диету стоит обогатить такими продуктами:

Яйца и сыр;
Гречневая каша;
Все сорта рыбы;
Красное мясо, приготовленное в любом варианте;
Печень (желательно говяжья);
Наваристые мясные бульоны, колбасы и паштеты;
Всевозможная зелень (укроп, сельдерей, петрушка, шпинат);
Ягоды рябины, бананы, гранат, сок шиповника, яблоки зеленых сортов, орехи
Салаты из крапивы, капусты, свеклы, моркови, болгарского перца, заправленные кунжутным маслом;
Одновременно рекомендуется воздержаться от употребления различных солений, маринадов, алкоголя, специй.

В случае, если в организме было обнаружено значительное понижение уровня тромбоцитов, то может развиться опасная хроническая форма или открыться сильное кровотечение. В таком случае врач может прописать глюкокортикоидные гормоны и иммуноглобулинную терапию. Данные средства весьма быстро и активно повышают в крови количественный состав тромбоцитов, однако применяются они только в критических ситуациях.

Источник

Эозинофилы. Тромбоциты. Роль эозинофилов, тромбоцитов в воспалении бронхов.

Эозинофил рассматривают как ключевую клетку в повреждении эпителия дыхательных путей медиаторами и ферментами клеточных гранул (эозинофильным катионным белком, пероксидазой, эозинофильным нейротоксином и др.), в основном за счет выделения так называемого «большого основного протеина», а также таких провоспалительных медиаторов, как фактор агрегации (активации) тромбоцитов (ФАТ) и лейкотриены. Имеются данные о том, что лейкотриены С, D и Е, а также липоксигеназу выделяют мембраны эозинофилов, а «большой основной протеин», пероксидазу и нейротоксин — гранулы эозинофилов.

Существует количественная разница в секреции гранул эозинофилов при разных формах БА: обнаружена достоверная разница в концентрации в сыворотке крови эозинофильной пероксидазы, но не эозинофильного катионного протеина у больных с аллергической и неаллергической БА. Эозинофилы способны также освобождать супероксидный анион кислорода 02, повреждающий окружающие клетки и ткани. Выраженность патологических изменений, опосредованных эозинофилами, зависит не столько от их количества, сколько от их активности. «Большой основной протеин» эозинофилов повышает чувствительность гладкой мускулатуры бронхов к ацетилхолину (АХ) и тем способствует брон’хоконстрикции. Клетки эпителия бронхов являются клетками-мишенями для опосредованных эозинофилами и другими полинуклеарами повреждений. Активные эозинофилы, вероятно, представляют собою незрелые формы, появляющиеся в кровотоке в результате повышения эозинофилопоэза в костном мозге, в частности, под действием интерлейкинов, выделяемых Т-лимфоцитами. Увеличение количества поверхностных молекул на эозинофилах следует рассматривать как показатель их активности, их качественный состав может меняться при разных легочных болезнях, в т.ч. при БА.

легочное кровотечение

Участие эозинофилов в аллергическом воспалении связано с появлением молекул адгезии на эндотелиальных клетках и соответствующих рецепторов на эозинофилах, что способствует их привлечению в просвет дыхательных путей. В первую фазу адгезии эозинофилы начинают скользить вдоль эндотелия и в итоге формируется связь молекулы адгезии на поверхности эозинофила (L-selectin) с внутриклеточной молекулой адгезии эндотелия (ICAM-1). Эта связь непрочная и сразу разрушается, как только ICAM-1 связывается более сильной связью с другими эозинофильными молекулами адгезии (Мас-1 или LFA-1), и это способствует диапедезу эозинофилов через эндотелий. Дальнейшее их продвижение в направлении просвета бронха опосредуется связью с молекулой адгезии VLA-4, которая есть на поверхности эозинофилов, но не нейтрофилов. Молекула VLA-4 связывается непосредственно с паренхиматозным матриксом дыхательных путей, и эта связь может стимулировать синтез эозинофилами цитокинов — производных эйкозаноидов. Принципиальная важность молекулы 1САМ-1 в инициировании процесса привлечения эозинофилов в просвет бронхов доказывается тем, что блокада этих молекул в экспериментальных моделях предотвращает как таксис эозинофилов, так и ответ бронхов на метахолин у сенсибилизированных животных.

Упомянутая ранее молекула адгезии Мас-1 экспрессируется под влиянием ИЛ-5, который синтезируется Т-лимфоцитами, и этот механизм обеспечивает селективное привлечение эозинофилов, т.к. нейтрофилы не имеют рецепторов для ИЛ-5. Таким образом, начальные этапы избирательного диапедеза эозинофилов связаны с селективной активацией на этих клетках определенных молекул адгезии, причем лопав в полость бронха, эозинофилы уже имеют меньшую плотность, чем в периферической крови, т.е. они активируются в процессе миграции. Стимуляция клеточных рецепторов на эозинофилах стимулирует секрецию 5-липоксигеназных продуктов и эозинофильного гранулярного протеина, причем это делает не ИЛ-5 а, вероятно, сами молекулы адгезии,- своего рода процесс самоактивации.

Тромбоциты.

Сосудистое русло легких — депо тромбоцитов, а в регуляции функции тромбоцитов принимают участие сосудистый эндотелий и форменные элементы крови. К причинам активации тромбоцитов, помимо воспалительных изменений, относятся: состояние гипоксии, иммунные нарушения — фиксация иммунных комплексов на мембранах тромбоцитов, а также выброс БАВ, в частности, тромбоксана, ФАТ катехоламинов. Имеются данные об усилении агрегации тромбоцитов при изменении механических свойств эритроцитов, а также при наличии инфекции в бронхах. Обнаружена прямая корреляция между степенью агрегации тромбоцитов и выраженностью бронхиальной обструкции, а также повышением в крови уровня тромбоксана, вызывающего бронхоконстрикцию и связанного с гиперфункцией тромбоцитов. Многие БАВ вызывают агрегацию тромбоцитов, что ухудшает микроциркуляцию и стимулирует воспаление, а патологические изменения легочного эндотелия, приводящие к снижению его способности инактивировать БАВ, проявляются повышением БАВ в циркулирующей крови и в микроокружении в органе-мишени. Тромбоцитарная активация рассматривается как интегральный показатель ответа на аллергическую и неаллергическую стимуляцию, а выделяемый тромбоцитами ФАТ-универсальный медиатор БА. Изменение активности тромбоцитов у больных бронхиальной астмой рассматривается в соответствующей статье.

— Также рекомендуем «Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.»

Оглавление темы «Воспаление бронхов.»:

1. Аспирин и циклоспорин при воспалении легких.

2. Механизмы воспаления бронхов и легких.

3. Роль эпителия бронхов при воспалении.

4. Роль эндотелия легочных сосудов при воспалении.

5. Альвеолярные макрофаги. Роль альвеолярных макрофагов в воспалении легких.

6. Эозинофилы. Тромбоциты. Роль эозинофилов, тромбоцитов в воспалении бронхов.

7. Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.

8. Эйкозаноиды. Воспаление бронхов и выделение эйкозаноидов.

9. Серотонин. Функции серотонина при воспалении бронхов.

10. Механизмы инфекционного воспаления бронхов.

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 2 июля 2018;
проверки требуют 17 правок.

Активированный тромбоцит на стекле с иммобилизованным фибриногеном. Сканирующая электронная микроскопия.

Тромбоциты (от греч. θρόμβος — сгусток и κύτος — клетка; устаревшее название — кровяные пластинки) — небольшие (2—3 мкм) безъядерные плоские бесцветные форменные элементы крови, образующиеся из мегакариоцитов.

Формы тромбоцитов[править | править код]

Различают 5 форм тромбоцитов:

1) юные (0—0,8 %);

2) зрелые (90,3—95,1 %);

3) старые (2,2—5,6 %);

4) формы раздражения (0,8—2,3 %);

5) дегенеративные формы (0—0,2 %).

Морфология тромбоцитов[править | править код]

Неактивированные тромбоциты, циркулирующие в крови, в первом приближении представляют собой сплюснутые сфероиды с соотношением полуосей от 2 до 8, и характерным размером в 2—4 мкм в диаметре[1]Это приближение часто используется при моделировании гидродинамических и оптических свойств популяции тромбоцитов, а также при восстановлении геометрических параметров отдельных измеренных тромбоцитов методами проточной цитометрии[2]. Данные конфокальной микроскопии[3] свидетельствуют о том, что изменение формы тромбоцита при его активации связано с изменением геометрии кольца микротрубочек, вызываемое, в свою очередь, изменением концентрации ионов кальция. Более точные биофизические модели морфологии поверхности тромбоцита, моделирующие его форму из первых принципов, позволяют получать более реалистичную геометрию тромбоцитов в спокойном и активированном состоянии[4], нежели сплюснутый сфероид.

Функции[править | править код]

Сканирующая электронная микрофотография (SEM) клеток крови человека: эритроцит, активированный тромбоцит, лейкоцит (слева направо).

Тромбоциты выполняют две основных функции:

Формирование тромбоцитного агрегата, первичной пробки, закрывающей место повреждения сосуда;
Предоставления своей поверхности для ускорения ключевых реакций плазменного свёртывания.

Относительно недавно установлено, что тромбоциты также играют важнейшую роль в заживлении и регенерации повреждённых тканей, выделяя из себя в повреждённые ткани факторы роста, которые стимулируют деление и рост клеток. Факторы роста представляют собой полипептидные молекулы различного строения и назначения. К важнейшим факторам роста относятся тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF-β), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста эпителия (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF)[5].

Физиологическая плазменная концентрация тромбоцитов — 180—360*10^9 тромбоцитов на литр.

Уменьшение количества тромбоцитов в крови может приводить к кровотечениям. Увеличение же их количества ведёт к формированию сгустков крови (тромбоз), которые могут перекрывать кровеносные сосуды и приводить к таким патологическим состояниям, как инсульт, инфаркт миокарда, легочная эмболия или закупоривание кровеносных сосудов в других органах тела.

Неполноценность или болезнь тромбоцитов называется тромбоцитопатия, которая может быть либо уменьшением количества тромбоцитов (тромбоцитопения), либо нарушением функциональной активности тромбоцитов (тромбастения), либо увеличением количества тромбоцитов (тромбоцитоз). Существуют болезни, уменьшающие число тромбоцитов, такие как гепарин-индуцированная тромбоцитопения или тромботическая пурпура, которые обычно вызывают тромбозы вместо кровотечений.

В связи с неточностью описаний, отсутствием фотографической техники и запутанностью терминологии ранних периодов развития микроскопии, время первого наблюдения тромбоцитов точно неизвестно. Чаще всего их открытие приписывается Донне (1842, Париж), однако есть данные, что их наблюдал ещё сам создатель микроскопа, Антони ван Лёвенгук (1677, Нидерланды). Термин «кровяные пластинки», который до сих пор является предпочтительным в англоязычной литературе (blood platelets), был введён Биццоцеро (1881, Турин), который также сыграл ведущую роль в выявлении связи тромбоцитов с гомеостазом и тромбозом. Это впоследствии привело к появлению термина «тромбоцит» (Декхюйзен, 1901), который в русском языке стал основным. В англоязычной литературе термин используется исключительно для ядерных тромбоцитов у не-млекопитающих (thrombocytes). Кроме того, в русской литературе для тромбоцитов может употребляться термин «бляшка Биццоцеро».

Участие в свёртывании[править | править код]

Особенностью тромбоцита является его способность к активации — быстрому и, как правило, необратимому переходу в новое состояние. Стимулом активации может служить практически любое возмущение окружающей среды, вплоть до простого механического напряжения. Однако основными физиологическими активаторами тромбоцитов считаются коллаген (главный белок внеклеточного матрикса), тромбин (основной белок плазменной системы свертывания), АДФ (аденозиндифосфат, появляющийся из разрушенных клеток сосуда или секретируемый самими тромбоцитами) и тромбоксан А2 (вторичный активатор, синтезируемый и выбрасываемый тромбоцитами; его дополнительная функция заключается в стимуляции вазоконстрикции).

Активированные тромбоциты становятся способны прикрепляться к месту повреждения (адгезия) и друг к другу (агрегация), формируя пробку, перекрывающую повреждение. Кроме того, они участвуют в плазменном свёртывании двумя основными способами — экспонирование прокоагулянтной мембраны и секреция α-гранул.

Последовательность первичных биохимических и морфологических изменений при активации[править | править код]

Начальные этапы активации тромбоцита при воздействии внешних факторов связаны не только с появлением биохимических маркеров, но и с морфологическими изменениями в форме тромбоцита. Как было показано методами проточной цитометрии и электронной микроскопии, наиболее чувствительным признаком активации (при воздействии на тромбоциты с помощью АДФ) являются морфологические изменения[6]. Появление биохимических и морфологических изменений, расположенных по степени уменьшения чувствительности, выглядит следующим образом: изменение формы тромбоцита, конформационные изменения в гликопротеине IIb/IIIa, экспрессия P-селектина, экспрессия фосфатидилсерина.

Экспонирование прокоагулянтной мембраны[править | править код]

В нормальном состоянии мембрана тромбоцитов не поддерживает реакций свёртывания. Отрицательно заряженные фосфолипиды, в первую очередь фосфатидилсерин, сосредоточены на внутреннем слое мембраны, а фосфатидилхолин внешнего слоя связывает факторы свёртывания гораздо хуже. Несмотря на то, что некоторые факторы свёртывания могут связываться и с неактивированными тромбоцитами, это не приводит к формированию активных ферментативных комплексов. Активация тромбоцита предположительно приводит к активации фермента скрамблазы, который начинает быстро, специфично, двухсторонне и АТФ-независимо перебрасывать отрицательно заряженные фосфолипиды из одного слоя в другой. В результате происходит установление термодинамического равновесия, при котором концентрация фосфатидилсерина в обоих слоях выравнивается. Кроме того, при активации имеет место выставление и/или конформационное изменение многих трансмембранных белков внешнего слоя мембраны, и они приобретают способность специфически связывать факторы свёртывания, ускоряя реакции с их участием.

Активация тромбоцитов имеет несколько степеней, и экспрессия прокоагулянтной поверхности является одной из высших. Только тромбин или коллаген могут вызывать такой сильный ответ. Более слабый активатор, особенно АДФ, может вносить вклад в работу сильных активаторов. Однако они не способны самостоятельно вызвать появление фосфатидилсерина; их эффекты сводятся к изменению формы тромбоцитов, агрегации и частичной секреции.

Секреция α-гранул[править | править код]

Тромбоциты содержат несколько типов гранул, содержимое которых секретируется в процессе активации. Главными для свертывания являются α-гранулы, содержащие высокомолекулярные белки, такие как фактор V и фибриноген.

Заболевания[править | править код]

Ведущие к понижению количества тромбоцитов в крови
- Тромбоцитопения
- Рак
- Малярия
- Бронхиальная астма
- Синдром Самтера
Ведущие к повышению количества тромбоцитов в крови
- Эссенциальная тромбоцитемия

Тесты для оценки сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза[править | править код]

Время кровотечения;
Количество тромбоцитов в крови;
Индуцированная агрегация тромбоцитов.

Качественные дефекты тромбоцитов, лежащие в основе большого числа геморрагических диатезов, подразделяют на следующие группы:

дизагрегационные тромбоцитопатии, обусловленные отсутствием или блокадой мембранных рецепторов тромбоцитов (тромбастения Гланцмана и др.);
болезни отсутствия плотных и α-гранул;
нарушения высвобождения гранул;
нарушения образования циклических простагландинов и тромбоксана А2;
дефицит, аномалии и нарушения мультимерности фактора Виллебранда;
нарушения обмена нуклеотидов и транспорта кальция.

См. также[править | править код]

Богатая тромбоцитами плазма
Альфа-гранулы тромбоцитов
Плазмолифтинг

Примечания[править | править код]

↑ M.M. Frojmovic, R. Panjwani. Geometry of normal mammalian platelets by quantitative microscopic studies // Biophysical Journal. — 1976-09. — Т. 16, вып. 9. — С. 1071–1089. — ISSN 0006-3495. — doi:10.1016/s0006-3495(76)85756-6.
↑ Alexander E. Moskalensky, Maxim A. Yurkin, Valeri P. Maltsev, Elena D. Chikova, Galina A. Tsvetovskaya, Andrei V. Chernyshev, Vyacheslav M. Nekrasov. Accurate measurement of volume and shape of resting and activated blood platelets from light scattering // Journal of Biomedical Optics. — 2013/01. — Т. 18, вып. 1. — С. 017001. — ISSN 1083-3668 1560-2281, 1083-3668. — doi:10.1117/1.JBO.18.1.017001.
↑ Karin Sadoul, Saadi Khochbin, Jin Wang, Arnold Fertin, Alexei Grichine. Motor-driven marginal band coiling promotes cell shape change during platelet activation (англ.) // J Cell Biol. — 2014-01-20. — Vol. 204, iss. 2. — P. 177–185. — ISSN 0021-9525 1540-8140, 0021-9525. — doi:10.1083/jcb.201306085.
↑ Alexander E. Moskalensky, Maxim A. Yurkin Valeri P. Maltsev, Andrei V. Chernyshev, Vyacheslav M. Nekrasov, Alena L. Litvinenko, Artem R. Muliukov. Method for the simulation of blood platelet shape and its evolution during activation (англ.) // PLOS Computational Biology. — 2018-03-08. — Vol. 14, iss. 3. — P. e1005899. — ISSN 1553-7358. — doi:10.1371/journal.pcbi.1005899.
↑ University of Michigan, USA. Platelet Rich Plasma: Myth or Reality? (англ.). Дата обращения 3 февраля 2010.
↑ Rustem I. Litvinov, John W. Weisel, Izabella A. Andrianova, Alina D. Peshkova, Giang Le Minh. Differential Sensitivity of Various Markers of Platelet Activation with Adenosine Diphosphate (англ.) // BioNanoScience. — 2018-12-10. — P. 1–6. — ISSN 2191-1630 2191-1649, 2191-1630. — doi:10.1007/s12668-018-0586-4.

Литература[править | править код]

Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — Москва, 2005.
Пантелеев М. А., Свешникова А. Н. Тромбоциты и гемостаз. Онкогематология 2014, (2): 65-73.

Источник