Роль эозинофилов при воспалении

Роль эозинофилов при воспалении легких.

В случае развития эозинофильного воспаления несомненно сильным повреждающим фактором выступает главный основной белок эозинофилов, который вызывает деструкцию мукоцилиарного аппарата, нарушает мукоцилиарный клиренс. Значительно более эффективным цитотоксическим эффектом обладает эозинофильный катионный протеин. Кстати, в увеличении присутствия этого компонента в ТБС к 4-м часам ночи и Martin R.J. видит одну из основных причин «ночной астмы».

Оценивая суммарный эффект присутствия эозинофилов, особенно в составе ТБС, необходимо учитывать способность эозинофилов выделять простагландин Е2, усиливающий секрецию слизи. В то же время инактивация гистаминазой из эозинофилов гистамина, выделяемой тучными клетками, снижает гиперсекреторный стимул гистамина.

Наиболее уязвимым для повреждающего действия эозинофилов является эпителий бронхов. Установлено, что главный основной белок эозинофилов снижает частоту сокращений и уменьшает измеряемые зоны активности ресничек, что, возможно, связано с угнетением активности АТФ.

При возрастающей концентрации главного основного белка наблюдался разрыв межклеточных соустьев, значительные повреждения эпителиальных клеток, отрыв ресничек, эпителиальных клеток до базального слоя, клеточный детрит в просвете дыхательных путей.

Роль главного основного белка эозинофилов подтверждается фактом констатации этого белка в составе ТБС, на поверхности клеток эпителия и в зоне некроза. Нарастающая эозинофилия в содержимом бронхов сопровождается увеличением секреции слизи бокаловидными клетками трахеи сенсибилизированных морских свинок.

эозинофилы при воспалении легких

Итак, при аллергическом воспалении ключевой фигурой клеточного ответа на воздействие различных полютантов является эозинофил. Между количеством клеток эпителия бронхов в мокроте и количеством эозинофилов отмечается высокодостоверная корреляция.

Комплексный анализ химического состава ТБС свидетельствует о том, что при БА количество в единице массы мокроты органических и неорганических веществ меньше, чем при ХОБ, но доля органических веществ выше. Можно объяснить выявленный факт тем, что при БА наблюдается увеличение в составе ТБС содержания высокомолекулярных структур — гликопротеидных комплексов, а также и низкомолекулярных, в частности гаптоглобина, количество которого пропорционально степени гиперсекреции и выраженности обструкции, как это было показано в работах Сыромятниковой Н.В. и Страшининой О.А.

При инфекционном воспалении указанные межклеточные реакции, обусловленные цитокинами, тоже имеют место, хотя, вероятно, из тех же составляющих создается иная конструкция. Эффективность привлечения нейтрофилов при инфекционном воспалении, защите от поражающего воздействия обусловлена их способностью генерировать цитоксические агенты, такие как активные формы кислорода, протеолитические ферменты, катионные протеины. В то же время их воздействие на ткани может носить поражающее действи.

Существенное влияние на интенсивность образования ТБС оказывают протеазы. Так, химия, выделяемая тучными клетками, является сильным секретогенным фактором для серозных клеток, подслизистых желез бронхов. Такой же эффект оказывает эластаза и катепсин G нейтрофилов, которые действуют не только на серозные, но и на бокаловидные клетки.

Кроме того, гранулы полиморфноядерных нейтрофилов содержат дефензины — антимикробные полипептиды низкой молекулярной массы, которые обладают цитотоксической активностью в отношении легочного эпителия. Многие медиаторы воспаления имеют непосредственное влияние на секрецию ТБС. Так, высвобождающийся из различных клеток ФАТ вызывает гиперсекрецию вязкого секрета и тормозит мукоцилиарный клиренс.

— Также рекомендуем «Роль микрофлоры дыхительных путей при воспалении легких.»

Оглавление темы «Изменения в легких при воспалении.»:

1. Трахеобронхиальное содержимое в легких во время и после посечения сауны.

2. Изменение бронхиального секрета при воспалении.

3. Перестройка матрикса легкого при воспалении.

4. Роль эозинофилов при воспалении легких.

5. Роль микрофлоры дыхительных путей при воспалении легких.

6. Зависимость свойств мокроты дыхательных путей от ее состава.

7. Метаболизм в легких при их воспалении.

8. Сурфактант легких. Выделительная функция легких.

9. Серотонин в легких. Катехоламины в легких.

10. Роль ацетилхолина в легких. Роль гистамина в легких.

Источник

23 января 201933277 тыс.

Эозинофилы — одна из групп лейкоцитов (белоснежных кровяных клеток). Они относятся к нейтрофильному ряду, но отличаются от нейтрофилов некими особенностями. Они немного крупнее. Ядра у их содержат наименьшее число частей (обычно 2-3).

Под микроскопом в цитоплазме этих клеток видна соответствующая обильная зернистость оранжево-розового цвета. Она состоит из огромного количества однородных гранул. Когда делают анализ крови, эозинофилы подсчитывают в мазке под микроскопом либо определяют на гематологическом анализаторе.

Повышенный уровень эозинофилов в крови у взрослого говорит о наличие ряда проблем в организме, с которыми столкнулся человек. Высокое содержание может говорить об аллергической реакции, не всегда острого типа, о разнообразных бактериальных инфекциях или о жизнедеятельности паразитов-глистов.

Это связано с тем, что эозинофилы, являются клетками, которые моментально реагируют на вышеперечисленные проблемы, и вместе с базофилами, их можно отнести к прямым маркерам на реакции гиперчувствительности в организме

Роль эозинофилов в организме

Функции эозинофилов разнообразны, некоторые из них очень похожи на функции других белых кровяных телец. Они участвуют в многочисленных воспалительных процессах, особенно связанных с аллергическими реакциями. Кроме того, у эозинофилов есть определенные физиологические роли в формировании органов (например, в развитии молочной железы после родов).

Различают следующие функции представленных клеток:

нахождение в том месте, где имеют место воспалительные процессы;
предотвращение негативного влияния потенциально опасных веществ;
уничтожение клеток;
противопаразитарная и бактерицидная активность.

Эозинофилы в крови могут оказывать не только положительное влияние, но и отрицательное. Они не дают потенциально опасным микроорганизмам попасть в организм человека, но бывают случаи, когда они связаны с патологическими изменениями. Ярким примером может стать болезнь Леффлера.

Норма

У взрослых норма эозинофилов в крови составляет 0,4х109/л, норма у детей несколько больше (до 0,7х109/л). Впрочем, относительно содержания других иммунных клеток нормальное количество эозинофилов у взрослых и детей колеблется в пределах 1–5%.

Повышенные эозинофилы в крови и других жидкостях организма могут быть обусловлены множеством факторов.

Причины повышения эозинофилов в крови

Почему эозинофилы повышены у взрослого, о чем это говорит? Эозинофилы выше нормы вызывают особое состояние организма, которое называют эозинофилией. Существуют различные степени этого недуга:

Легкая – показатель клеток достигает 10%
Средняя – от 10 до 15% эозинофилов
Тяжелая форма – более 15 процентов. Данная степень заболевания может выражаться кислородным голоданием на клеточном или тканевом уровне.

В медицинской практике существует наиболее распространенная и легко запоминающаяся аббревиатура, которая помогает довольно легко запомнить наиболее известные причины развития эозинофилии.

ПОКАА – паразиты (лямблиоз, аскаридоз, описторхоз), опухоли, коллагенозы, аллергии, астма. Это топ 5 самых распространенных причин из-за которых происходит увеличение эозинофилов в крови.

В более редких случаях причиной повышения эозинофилов становятся другие болезни:

Острый лейкоз.
Туберкулез.
Наследственная эозинофилия.
Ревматическая лихорадка (ревматизм).
Экссудативные реакции различного происхождения.
Ваготония (раздражение блуждающего нерва), вегето-сосудистая дистония.
Снижение функциональных способностей щитовидной железы (гипотиреоз).

Необходимо знать, что не всегда данные клетки приносят организму пользу. Борясь с инфекцией, они могут провоцировать аллергию сами. Когда число эозинофилов превышает 5% от общего количества лейкоцитов, формируется не только эозинофилия. В месте скопления данных клеток формируются воспалительные изменения тканей. По такому принципу часто у детей возникает ринит и отек гортани.

Физиологические причины

Содержание эозинофилов изменяется в зависимости от действия различных факторов:

Самые высокие показатели данный клеток могут наблюдаться исключительно ночью, когда человек спит, а днем соответственно – самые низкие.
Анализ выявляет вариации количества клеток у женщин на протяжении менструального цикла: в начальные этапы их число увеличивается, после овуляции постепенно снижается;
Лечение некоторыми лекарственными средствами может повлиять на показатель: медикаменты от туберкулёза, пенициллины, аспирин, димедрол, препараты сульфаниламида и золота, комплексы с витамином В, химотрипсин, имипрамин, мисклерон, папаверин, эуфиллин, бета-блокаторы, хлорпропамид, гормональные лекарства и т.д;
Пищевой режим: сладости или алкоголь увеличивают вероятность того, что анализ будет некорректный.

Впервые обнаруженные повышенные эозинофилы в анализе крови требуют проведения повторного исследования и изучения изменения их количества в динамике (нескольких последовательно проведённых анализов).

Повышенные эозинофилы у ребенка

В зависимости от возраста ребенка, причиной превышения нормы содержания клеток могут быть следующие факторы:

У новорожденных детей высокая норма эозинофилов может быть вызвана резус-конфликтом, стафилококком, гемолитической болезнью, дерматитами и аллергическими реакциями на медикаменты или еду.
В возрасте от полутора до трех лет высокие показатели эозинофилов могут быть вызваны атопическим дерматитом, аллергией на лекарства и отеком Квинке.
У детей старше трех лет эозинофилы повышаются при наличии бронхиальной астмы или аллергического ринита, во время обострения кожной аллергии, ветрянки, скарлатины и при гельминтозе. Также повышение эозинофилов у ребенка могут вызывать злокачественные опухоли.

Повышенные эозинофилы в крови – это не самостоятельное заболевание, все усилия должны быть направлены на то, чтобы найти основную причину их повышения и, по возможности, ее ликвидировать.

Что делать?

Если общий анализ крови показал, что эозинофилы повысились, нужно обязательно дополнительно сдать биохимический анализ крови, так можно узнать о заболевании, которое привело к повышению. Обязательно нужно обратить внимание на белковый уровень ферментов, которые размещены в печени и т.д. Дополнительно нужно сдать анализ мочи, кала, чтобы узнать есть глисты или их отложения яиц.

Лечить эозинофилию гематолог, но помните, это не самостоятельно заболевание, а только один с симптомов какого-то заболевания. Нужно обязательно определить заболевание, из-за которого увеличились эозинофилы, затем будет назначена эффективная схема лечения, нужные медикаментозные препараты и физиотерапевтические процедуры.

Источник

Эозинофи́лы — разновидность лейкоцитов, основная функция которых заключается в борьбе с многоклеточными паразитами. Зрелые эозинофилы имеют ядро, разделённое на две части (двудольное), и эозинофильные гранулы, содержащие белки с цитотоксическими свойствами. Молекулярными маркерами[en] эозинофилов являются белки CD9 и CD35[en]. У здорового человека эозинофилы составляют от 0,5 % до 2 % от общего числа лейкоцитов[1].

Название[править | править код]

Названы по свойству окрашиваться эозином (эозинофильность[en]), впервые полученным в Германии в 1873 году Генрихом Каро[d][2], который дал этому розовому красителю название в честь «розовоперстой Эос»: имя этой богини зари в древнегреческой мифологии было прозвищем его знакомой девушки, Анны Петерс, сестры другого химика[3].

Общая характеристика[править | править код]

Пространственная модель эозинофила

Эозинофилы — относительно немногочисленная группа лейкоцитов, на них приходится 0,5 %—2 % всех лейкоцитов. В крови эозинофилы циркулируют от 30 минут до 18 часов, после чего перемещаются в ткани и пребывают там 10—12 суток. Эозинофилы имеют довольно крупные размеры (от 18 до 20 мкм в диаметре) и двудольное ядро. В цитоплазме имеются крупные (диаметром до 1 мкм) эозинофильные гранулы (так называемые специфические, или вторичные, гранулы). Кроме специфичных гранул зрелые эозинофилы имеют ещё три типа гранул: первичные гранулы, мелкие гранулы, а также липидные тельца[1].

Специфические молекулярные маркеры эозинофилов — белки CD9 и CD35 (рецептор комплемента). Также на поверхности эозинофилов имеются рецепторы для иммуноглобулинов G CD32[en] и CD16[en], цитокинов (таких как IL-3, IL-5, GM-CSF) и хемокинов (в особенности эотаксинов[en]). Эозинофилы экспрессируют молекулы главного комплекса гистосовместимости I[en] и II[en] классов, поэтому эозинофилы могут функционировать как антигенпрезентирующие клетки. На поверхности эозинофилов также имеются молекулы адгезии, в особенности, β2-, β1- и β7-интегрины и их рецепторы[1].

Эозинофильность гранул в цитоплазме эозинофилов достигается за счёт главного щелочного белка[en] (англ. major basic protein, MBP). Также в них содержится эозинофильный катионный белок[en] (англ. eosinophilic cationic protein, ECP), эозинофильная пероксидаза[en] (англ. eoxinophilic peroxidase, EPO) и происходящий от эозинофилов нейротоксин[en] (англ. eosinophil-derived neurotoxin, EDN). В гранулах MBP находится в кристаллической форме и образует их сердцевину. ECP, EPO и EDN находятся в матриксе[en] гранул. Специфические гранулы содержат цитокины и ферменты (коллагеназа[en], эластаза[en], β-глюкурнонидаза[en], катепсины, РНКаза, миелопероксидаза). Первичные гранулы заключают в себе кристаллы Шарко-Лейдена, основа которых представлена белком липофосфолипазой. Только у тканевой формы эозинофилов имеются так называемые мелкие гранулы, они содержат в себе ферменты — пероксидазу[en], кислую фосфатазу, арилсульфатазу[en] и другие. В липидных тельцах содержатся все компоненты, необходимые для биосинтеза эйкозаноидов: арахидоновая кислота и ферменты липоксигеназа и циклооксиненаза. Выделение содержимого гранул происходит путём экзоцитоза[1]. Эозинофилы также секретируют факторы роста — TGFβ, VEGF и PDGF[4][5].

Функции[править | править код]

Главная роль эозинофилов заключается в борьбе с многоклеточными паразитами за счёт внеклеточного цитолиза их клеток. Многие белки, входящие в состав гранул эозинофилов, обладают токсичностью в отношении гельминтов: так, MCP и ECP встраиваются в мембраны их клеток, нарушая их целостность. ECP и EDN являются РНКазами, а потому играют роль в противовирусной защите. Следует отметить, что белки MBP, ECP и EPO токсичны не только для клеток паразитов, но и для клеток самого организма[1]. MBP вызывает дегрануляцию базофилов[6][7] и тучных клеток, MCP может подавлять пролиферацию T-клеток и выделение антител B-клетками, стимулируют фибробласты к выделению слизи и гликозаминогликанов[8].

Когда эозинофил активируется, он начинает выделять разнообразные бактерицидные вещества: активные формы кислорода, перекиси, производные оксида азота NO, цианидов и галогенов. Эти же вещества за счёт окислительного стресса индуцируют гибель клеток посредством апоптоза и некроза[9]. MBP принимает участие в активации тучных клеток и базофилов, поэтому эозинофилы задействованы в развитии аллергических реакций. Кроме того, эозинофилы обладают регулирующей активностью, так как действуют на T-клетки. Эозинофилы задействованы в положительной селекции T-клеток в тимусе, но их роль в этом процессе изучена плохо. Эозинофилы также обладают слабой фагоцитарной активностью. Помимо функций в иммунной системе, эозинофилы регулируют морфогенетические процессы, связанные с половым циклом самок и беременностью[10]. Эозинофилы участвуют в реакции отторжения аллотрансплантата и образовании неоплазий[9].

Эозинофилы, подобно другим иммунным клеткам, выделяют разнообразные цитокины, которые, в частности, участвуют в активации T-хелперов типа Th2. Эозинофилы секретируют широкий спектр цитокинов, в их числе IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12[en], IL-13[en], IL-16[en], IL-18, TNFα[en], IFNγ[en], TGFβ, GM-CSF. Помимо того, эозинофилы выделяют некоторые хемокины (эотаксин ССL11[en], RANTES[en] (ССL5), MIP-1α[en] (ССL3)), эйкозаноиды (лейкотриены, фактор агрегации тромбоцитов (PAF)) и нейропептиды. Эозинофилы чувствительны к хемокинам группы эотаксинов (CCL11, CCL24[en], CCL26[en]), RANTES и IL-5. С RANTES и эотаксинами эозинофилы взаимодействуют посредством рецепторов CCR1, CCR2 и CCR3. Благодаря эотаксинам эозинофилы могут спонтанно мигрировать к пищеварительный тракт, где они локализуются в lamina propria[en] слизистой оболочки. При менструации и беременности эозинофилы усиленно мигрируют в матку и молочные железы. Некоторое количество эозинофилов перемещается в тимус. В аллергический очаг эозинофилы привлекаются хемокином RANTES, лейкотриенами, PAF и IL-5[11].

Клиническое значение[править | править код]

Состояние, при котором уровень эозинофилов превышает 500 клеток на мкл крови, называется эозинофилией. Эозинофилия чаще всего наблюдается у людей, страдающих от паразитарных заболеваний, некоторых аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), а также некоторых онкологических заболеваний, таких как эозинофильная лейкемия[en], клональная гиперэозинофилия[en] и болезнь Ходжкина. Эозинофилы играют важную роль в развитии астмы, причём количество эозинофилов связано с выраженностью симптомов. Эозинофилы могут вызывать повреждения лёгких у пациентов, страдающих от астмы[12]. Пониженное количество эозинофилов в крови (эозинопения) может быть связано со стрессовыми реакциями, системной красной волчанкой, акромегалией, синдромом гиперкортицизма и приёмом стероидных препаратов[13].

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 3 4 5 Ярилин, 2010, с. 57.
↑ Генрих Каро — Биография. www.physchem.chimfak.rsu.ru. Дата обращения 1 апреля 2020.
↑ Travis Anthony S. «Ambitious and Glory Hunting . . . Impractical and Fantastic»: Heinrich Caro at BASF (англ.) // Technology and Culture. — 1998. — January (vol. 39, no. 1). — P. 105. — ISSN 0040-165X. — doi:10.2307/3107005. [исправить]
↑ Kato Y., Fujisawa T., Nishimori H., Katsumata H., Atsuta J., Iguchi K., Kamiya H. Leukotriene D4 induces production of transforming growth factor-beta1 by eosinophils. (англ.) // International Archives Of Allergy And Immunology. — 2005. — Vol. 137 Suppl 1. — P. 17—20. — doi:10.1159/000085427. — PMID 15947480. [исправить]
↑ Horiuchi T., Weller P. F. Expression of vascular endothelial growth factor by human eosinophils: upregulation by granulocyte macrophage colony-stimulating factor and interleukin-5. (англ.) // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. — 1997. — July (vol. 17, no. 1). — P. 70—77. — doi:10.1165/ajrcmb.17.1.2796. — PMID 9224211. [исправить]
↑ Zheutlin L. M., Ackerman S. J., Gleich G. J., Thomas L. L. Stimulation of basophil and rat mast cell histamine release by eosinophil granule-derived cationic proteins. (англ.) // Journal Of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 1984. — October (vol. 133, no. 4). — P. 2180—2185. — PMID 6206154. [исправить]
↑ Morgan R. K., Costello R. W., Durcan N., Kingham P. J., Gleich G. J., McLean W. G., Walsh M. T. Diverse effects of eosinophil cationic granule proteins on IMR-32 nerve cell signaling and survival. (англ.) // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. — 2005. — August (vol. 33, no. 2). — P. 169—177. — doi:10.1165/rcmb.2005-0056OC. — PMID 15860794. [исправить]
↑ Venge P., Byström J., Carlson M., Hâkansson L., Karawacjzyk M., Peterson C., Sevéus L., Trulson A. Eosinophil cationic protein (ECP): molecular and biological properties and the use of ECP as a marker of eosinophil activation in disease. (англ.) // Clinical And Experimental Allergy : Journal Of The British Society For Allergy And Clinical Immunology. — 1999. — September (vol. 29, no. 9). — P. 1172—1186. — doi:10.1046/j.1365-2222.1999.00542.x. — PMID 10469025. [исправить]
↑ 1 2 Rothenberg M. E., Hogan S. P. The eosinophil. (англ.) // Annual Review Of Immunology. — 2006. — Vol. 24. — P. 147—174. — doi:10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720. — PMID 16551246. [исправить]
↑ Ярилин, 2010, с. 57—58.
↑ Ярилин, 2010, с. 58.
↑ Sanderson C. J. Interleukin-5, eosinophils, and disease. (англ.) // Blood. — 1992. — 15 June (vol. 79, no. 12). — P. 3101—3109. — PMID 1596561. [исправить]
↑ Zini G. Abnormalities in leukocyte morphology and number (англ.) // Blood and Bone Marrow Pathology. — 2011. — P. 247—261. — ISBN 9780702031472. — doi:10.1016/B978-0-7020-3147-2.00016-X. [исправить]

Литература[править | править код]

Ярилин А. А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7.

Источник