Пролиферативное воспаление соединительной ткани

Занятие 8.

Продуктивное (пролиферативное) воспаление –это воспаление при котором преобладает пролиферативная фаза воспаления, т.е. выражена пролиферация клеток гематогенного и гистиогенного происхождения. Главной клеткой в зоне продуктивного воспаления является моноцит, который поступает в ткань из кровеносного русла, в ткани моноцит превращается(трансформируется) в макрофаг. Основная функция макрофага –это фагоцитоз. На поверхности макрофага находится множество рецепторов для захвата бактерий, вирусов, грибов, иммуноглобулинов. Фагоцитоз при продуктивном воспалении не всегда бывает завершенным, т.е. не всегда заканчивается полным перевариванием чужеродного агента. Микробные клетки, вирусы выживают внутри макрофагов, размножаются и поэтому процесс приобретает хроническое течение. Помимо макрофагов при продуктивном воспалении часто встречаются и другие клетки. Это- лимфоциты, плазматические клетки, эозинофилы, тучные клетки, м.б. единичные нейтрофилы.

В результате пролиферации клеток образуются диффузные или очаговые клеточные инфильтраты.

Продуктивное воспаление может встречаться в любом органе и любой ткани.

Выделяют следующие виды продуктивного воспаления:

1) интерстициальное (или межуточное воспаление),

2) продуктивное воспаление с образо­вание полипов и остроконечных кондилом.

3) гранулематозное воспале­ние.

Интерстициальное (межуточное) воспаление –это продуктивное воспаление, при котором в строме паренхиматозных органов(сердце, печени, почках, легких) форми­руется очаговый или диффузный воспалительный клеточный ин­фильтрат. Инфильтрат представлен лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками, эозинофилами, единичными тучными клетка­ми, редкими нейтрофилами и элементами разрушенной па­ренхимы. В паренхиматозных элементах органов выявляются выраженные дистрофические, а иногда и некробиотические изменения. Исходом межуточного воспаления является интерстициальный фиброз (разрастание соединительной ткани).

Продуктивное воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом характеризуется хроническим течением и локализуется на сли­зистых оболочках. На слизистых органов формируются участки гиперпла­зии и разрастания эпителия в виде полипов, соединительнотканная основа которых инфильтрирована лимфоцитами, макрофагами, плазматическими и др. клетками. Локализуется часто на слизистой носа, желедка, кишечника, матки, бронхов. При локализации воспаления на стыке многослойного плоского и однослойного цилиндрического эпителия формируются кондиломы. Такие образования часто возникают в заднем проходе, половых органах. Самая частая кандилома- остроконечная вызывается папилломавирусом является фактором риска развития плоскоклеточного рака.

Грануломатозное воспаление – вариант продуктивного воспаления при котором основным морфологическим субстратом является гранулема, в которой преобладающие клетки –это макрофаги и их производные(эпителиоидные, гигантские клетки).

Морфогенез гранулем складывается из 4-х последовательных фаз: 1) накопление в очаге повреждения юных моноцитов, 2) созревание этих клеток в макрофаги с образованием макрофагальной гранулемы, 3) созревание и трансформация моноцитов и макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидоклеточной гранулемы, 4) трансформация эпителиоидных клеток в гигантские клетки Пирогова-Лангханса(или клетки инородных тел) и формирование гигантоклеточных гранулем.

Фагоцитарная активность клеток гранулемы по мере их созревания снижается.

Диаметр гранулемы 1-2 мм, они чаще видны только под микроскопом. В центре гранулемы находится тканевой детрит, образующийся в результате некроза ткани и в котором может выявляться возбудитель заболевания, если имеет место инфекционный процесс. По периферии некроза располагаются макрофаги, эпителиоидные и гигантские клетки, среди которых могут находиться нейтрофилы, плазматические клетки, лимфоциты, эозинофилы.

Выделяют 4 группы грануломатозных болез­ней:

1) инфекционной этиологии (ревматизм, брюшной и сыпной тиф, бешенство, вирусный энцефалит, бруцеллез, туляремия, иерсинеоз, актиномикоз, шистосомоз, туберкулез, сифилис, лепра, склерома, сап, и др.)

2) неинфекционной этиологии (подагра, силикоз, антракоз, бериллиоз, алюминоз, талькоз, асбестоз)

3) медикаментозные(олеогранулематозная болезнь, лекарственный гепатит);

4)не установленной этиологии (саркоидоз, болезнь Крона, болезнь Хортона, ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера, ксантогранулематозный пиелонефрит).

Все гранулемы инфекционной этиологии, не смотря на различия в этиологии, по морфологии сходны между собой. Во всех случаях инфекционные гранулемы представлены скоплением клеток моноцитарно-макрофагальной природы, в некоторых гранулемах появляется плазматические клетки, лимфоциты, нейтрофилы, при гельминтозах –много эозинофилов. Исключение составляют гранулемы при туберкулезе, сифилисе, склероме, сапе, лепре. При названных заболеваниях гранулемы имеют специфические черты, свойственные только конкретному возбудителю. Что позволяет относить эту группу заболеваний в группу специфиченских гранулематозов (специфическое воспаление). Специфическим называют воспаление, которое обусловлено специфическими возбудителями(микобактерией туберкулеза, бледной трепонемой, (вызывающей сифилис), микобактерией лепры, палочкой риносклеромы.

В морфологическом плане для специфического воспаления характерно образование специфических гранулем, которые имеют характерное строение в зависимости от возбудителя, т.е. клеточный состав и расположение клеток в гранулеме довольно специфичны для каждого вобудителя.

Воспаление при туберкулезе: микобактерия туберкулеза может вызывать три вида тканевой ре­акции: альтеративную, экссудативную и пролиферативную.

Альтеративное воспаление развивается чаще в результате гипоергии (при снижении защитных сил организма). Проявляется морфологически казеозным некрозом.

Экссудативное воспаление развивается в результате гиперергии (при повышенной чувствительности к антигенам, токсинам микобактерии). Морфологически проявляется накопление в очаге поражения серозного, фибринозного или смешанного экссудата, который в дальнейшем подвергается казеозному некрозу.

Пролиферативное воспаление при туберкулезе развивается в условиях специфического туберкулезного иммунитета. Морфологическим проявлением будет образование туберкулезных гранулем (в виде просяного зерна).

Туберкулезная гранулема имеет характерное строение: в центре очаг казеозного некроза, за которым находится вал радиарно расположенных (вытянутых по-длиннику от центра к периферии) эпителиоидных клеток, за ними видны единичные гигантские клетки Пирогова-Лангханса. На периферии гранулемы располагается вал лимфоцитов. Среди этих типичных клеток могут быть в небольшом количестве плазматические клетки и макрофаги, также выявляется тонкая сеть аргирофильных волокон. Кровеносные сосуды не встречаются. При окраске по Цилю-Нильсену в гигантских клетках выявляются микобактерии туберкулеза.

Воспаление при сифилисев различные периоды отражает разную тканевую реакцию на бледную трепонему: выделяют первичный, вторичный и третичный периоды сифилиса. При первичном сифилисе развивается продуктивно-инфильтративная реакция на месте внедрения трепонемы, при вторичном — экссудативная реакция выражена, способствует генерализации возбу­дителя, при третичном — продуктивно-некротическая реакция, которая представлена сифилитической гранулемой и гуммозными инфильтратами.

Сифилитическая гранулема носит название «гумма» в ней, как и при туберкулезе в центре обнаруживается казеозный некрозо, но более крупный в размере, по периферии от некроза располагается множество лимфоцитов, плазматических клеток и фибробластов. В небольшом количестве могут быть макрофаги, эпителиоидные клетки и гигантские клетки. Характерным является разрастание соединительной ткани(в связи с быстрой пролиферацией фибробластов) которая формирует подобие капсулы, и множество кровеносных сосудов. Крайне редко среди клеток удается выявить бледную трепонему путем серебрения по Левадити. Гумма характерна для третичного сифилиса, который развивается через много лет(5 и более) с момента заражения. В разных органах: костях, коже, печени, головном мозге появляются в течение десятка лет узлы 0,3-1,0 см в диаметре, на разрезе из узлов выделяется желеобразная масса желтого цвета, напоминающая клей гуммиарабик(аравийская камедь), откуда и произошло название гумма. Помимо гумм в третичном периоде сифилиса может развиваться гуммозная инфильтрация. Инфильтрат представлен теми же клетками, склерозом и сосудистой пролиферацией, локализуется часто в восходящем отделе и дуге аорты, и носит название сифилитического мезоаортита. Расположенный в средней и наружной оболочке аорты разрушает эластический каркас аорты, на месте эластических волокон разрастается соединительная ткань, в результате внутренняя оболочка аорты становится неровной морщинистой со множеством рубцовых втяжений и выбуханий, напоминая шагреневую кожу. Малоэластическая стенка аорты под давлением крови истончается, выбухает кнаружи и развивается аневризма аорты. Аналогичные изменения на коже и слизистых приводит к резкому обезображиванию лица, разрушается носовая перегородка и т.д.

Воспаление при лепре представлено лепрозными гранулемами (лепромами) или лепроматозными инфильтратами.

Лепрозная гранулема имеет полиморфный клеточный состав: в большом количестве макрофаги, эпителиоидные клетки, гигантские, плазматические клетки и фибробласты. В макрофагах в огромном количестве содержатся микобактерии Гансена-Нейссера. Макрофаги переполняются возбудителем. Микобактерии лежат в них строго упорядоченными рядами, напоминая сигареты в пачке (хорошо видно при окраске поЦилю-Нильсену). В последующем микобактерии склеиваясь образуют лепрозные шары. Макрофаги со временем разрушаются а лепрозные шары фагоцитируются гигантскими клетками.

Тканевая реакция при проказе зависит от резистентности организма. Выделяют 2 формы проказы: 1)туберкулоидная(возникает у больных с высокой резистентностью) и 2) лепроматозная(возникает у больных с низкой резистентностью).

Туберкулоидная форма протекает доброкачественно, поражается кожа в виде пятен, бляшек и папул. Морфологически в кожи обнаруживаются эпителиоидоклеточные гранулемы и по ходу нервов выявляются инфильтраты из эпителиоидных клеток. Микобактерий мало в гранулемах. Внутренние органы не поражаются.

Лепроматозная форма характеризуется диффузным поражением кожи с обезображиванием лица(львиная морда). Наблюдается тяжелый лепрозный неврит с постепенным замещением нервного волокна соединительной тканью. Лепромы содержат макрофаги, гигантские клетки со множеством микобактерий. Такие гранулемы обнаруживаются в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, эндокринных органах.

Воспаление при склероме характеризуется образованием склеромных гранулем. Склеромные гранулемы содержат макрофаги, лимфоциты, большое число плазматических клеток. Специфичным для склеромной гранулемы являются крупные одноядерные клетки с вакуолизированной цитоплазмой- клетки Микулича, которые образуются от макрофагов и содержат возбудитель- палочку Волковича- Фриша. Для склеромы типичны также склероз и гиалиноз грануляций. Склеромные гранулемы располагаются в слизистой оболочке верхних дыхательных путей(носа, гортани, трахеи, реже- бронхах). Процесс заканчивается образованием рубцовой ткани на месте гранулем, возиожна асфиксия.

Воспаление при сапе отличается образованием эпителиоидноклеточных гранулем, напоминающих туберкулезные. При остром течении болезни сапные гранулемы подвергаются некрозу и гнойному расплавле­нию.