Потапнев михаил петрович иммунные механизмы стерильного воспаления

1505-268 МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВЫБОР ПРОТОТИПНЫХ ШТАММОВ ВИЧ-1 С ЦЕЛЬЮ КОНСТРУИРОВАНИЯ КАНДИДАТНЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ АНТИ-ВИЧ-ВАКЦИН Москалейчик Федор Феликсович, Лага В.Ю., Тургиев А.С., Корнилаева Г.В., Гринкина С.Д., Дельгадо Е., Вега И., Фернандес-Гарсия А., Перес-Альварес Л., Пронин А.Ю., Жернов Ю.В., Томсон М.М., Бобкова М.Р., Гинцбург А.Л., Черешнев В.А., Хаитов Р.М., Карамов Э.В.ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России, 123098, г. Москва; ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва; Институт Салуда Карлоса III, Махадаонда, г. Мадрид, Испания; ГУЗ МО «Московский областной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и ИЗ», 129110, г. Москва; Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, 620049, г. Екатеринбург; ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России, 115478, г. Москва Резюме: Статья посвящена исследованию распространения вируса ВИЧ-1 в странах бывшего Советского Союза. Получен срез эпидемии в московском регионе: исследованы биологические и генетические свойства циркулирующих в настоящее время форм вируса. Впервые добыт полногеномный сиквенс рекомбинанта CRF02_AG, циркулирующего в России. Филогенетический анализ показал, что страны бывшего СССР представляют собой единое эпидемиологическое пространство, причем генетический профиль эпидемии определяется главным образом двумя наиболее мощными волнами экспансии вируса. Обе волны начались с локальных вспышек заражений в среде потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) (г. Одесса, 1995 г., субтип A, и г. Ташкент, 1998 г., CRF02_AG) с последующим быстрым распространением по странам бывшего СССР и различным географически разобщенным регионам России. В настоящее время происходит углубление эпидемии с прогрессирующим захватом гетеросексуальной группы риска заражения, а также с возникновением новых рекомбинантов между субтипом A и CRF02_AG. Существенное значение имеют также две минорных волны эпидемии с центрами в г. Николаев (1996 г., субтип B, клада IDU-B) и в г. Калининград (1996 г., CRF03_AB). Таким образом, при подборе прототипных штаммов ВИЧ-1 в качестве источника эпитопов для конструирования отечественных анти-ВИЧ-вакцин необходимо использовать по меньшей мере штаммы субтипа A и CRF02_AG. Причем предпочтение следует отдавать отечественным изолятам, поскольку генетическое разнообразие в пределах отечественных кластеров A-FSU и AG-FSU существенно ниже, чем в родительских африканских кластерах A1 и CRF02_AG. Ключевые слова: анти-ВИЧ-вакцина, эпитоп, иммуногенетика, молекулярная эпидемиология, anti-HIV vaccine, epitope, immunogenetics, molecular epidemiology 1505-276 РАЗРАБОТКА МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К СОЗДАНИЮ РЕАГЕНТОВ ДЛЯ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИНЕЙНЫХ Β- (1→3)-ГЛЮКАНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ Ахапкина Ирина Гавриловна, Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Михайлова Н.А., Яшунский Д.В., Карелин А.А., Хатунцева Е.А., Цветков Ю.Е., Нифантьев Н.Э.ФГБУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, 105064, Москва; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва Резюме: Микогенные полисахариды окружающей среды активно влияют на иммунную систему человека, причем часто результат взаимодействия зависит от концентрации полисахаридов. С целью создания тест-системы для иммуноферментного определения концентрации линейных бета-глюканов и их производных в окружающей среде разработан набор реагентов. Для этого были синтезированы β-(1→3)-нонаглюкозид (G9) — фрагмент линейного β-(1→3)-глюкана, конъюгаты G9 с бычьим сывороточным альбумином (БСА) и полиакриламидом (АА). Конъюгат олигосахарида с БСА был использован в качестве иммуногена и покровного антигена. Получены высокоактивные специфические поликлональные антисыворотки. Разработан одностадийный способ исключения из иммунохимических реакций антител против белка-носителя — БСА. Использование полученных антисывороток в ингибиторном твердофазном иммуноферментном анализе позволило выявлять G9 в пределах от 1 до 50 мкг/мл. Ключевые слова: бета-глюканы, грибы, полисахариды, окружающая среда, β-(1→3)-нонаглюкозид, конъюгат БСА, поликлональные антитела, иммуноферментное определение олигоглюканов, beta-glucans, fungi, polysaccharides, environment, β-(1→3) — nonaglucosid, BSA conjugate, polyclonal antibodies, enzyme-linked immunosorbent detection of oligoglucan 1505-280 НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ Фефелова Елена Викторовна, Терешков П.П., Дутов А.А., Цыбиков Н.Н.ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, 672090, Чита, Россия Резюме: Изучали влияние гомоцистеина на показатели иммунной системы в эксперименте. Обнаружено, что пороговая гипергомоцистеинемия сопровождается относительным и абсолютным снижением числа лимфоцитов, за счет популяции Т-лимфоцитов. При умеренной гипергомоцистеинемии количество лимфоцитов, наоборот, резко возрастает, что отображает развитие компенсаторных и воспалительных реакций организма. Динамика количества субпопуляций Т-лимфоцитов в разных группах носят разнонаправленный характер. Наблюдалось увеличение концентраций TNFa, INFy, IL 17a во всех опытных группах, максимальные значения достигнуты при четырехкратном введении гомоцистеина в сутки. Ключевые слова: экспериментальная гипергомоцистеинемия, лимфоциты, субпопуляции лимфоцитов, цитокины, experimental hyperhomocysteinemia, lymphocytes, lymphocytes populations, cytokines 1505-284 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК Зафранская Марина Михайловна, Нижегородова Д.Б., Юркевич М.Ю., Борисов А.В., Кривенко С.И., Иванчик Г.И., Кулинич С.С., Федулов А.С.ГУО Белорусская медицинская академия последипломного образования, 220013, Минск, Республика Беларусь; УО Белорусский государственный медицинский университет, 220016, Минск, Республика Беларусь; УЗ «9-я ГКБ г. Минска», 220016, Минск, Республика Беларусь Резюме: Отсутствие эффективных протоколов лечения рассеянного склероза (РС), направленных на селективное подавление аутореактивных клонов Т-лимфоцитов и восстановление поврежденных участков ЦНС, объясняет все возрастающий интерес исследователей к использованию иммуномодулирующих и нейропротективных свойств мезенхимальных стволовых клеток (МСК). В статье предложен методологический подход к оценке иммуномодулирующего действия клеточной терапии у пациентов с РС после аутологичной трансплантации МСК, основанный на определении миелин-стимулированной пролиферации Т-лимфоцитов и изменении поверхностного фенотипа клеток. Показано, что динамика функционального состояния клеток по отношению к миелин-специфическому антигену и экспрессия маркеров CD119 и CD45RO на клеточной мембране Т-лимфоцитов у пациентов с РС после клеточной терапии позволяет установить взаимосвязь между определяемым эффектами МСК in vitro и in vivo. Внутривенное введение аутологичных МСК пациентам с РС приводит к 9-12-му месяцу посттрансплантационного периода к снижению количества циркулирующих Т-клеток-памяти и супрессии миелин-стимулированной пролиферации Т-лимфоцитов. При этом у пациентов с РС после аутологичной трансплантации МСК не происходит выраженного ингибирования функционального состояния Т-лимфоцитов на неспецифическую стимуляцию, что проявляется в низких коэффициентах супрессии митоген-индуцированной пролиферации в течение года после терапии. Определена прогностическая ценность in vitro модели совместного культивирования МСК и лимфоцитов и иммунологических маркеров для оценки in vivo иммуномодулирующего действия клеточной терапии у пациентов с РС с использованием коэффициентов МСК-медиированной супрессии миелин-индуцированной пролиферации Т-лимфоцитов. Ключевые слова: рассеянный склероз, мезенхимальные стволовые клетки, аутологичная трансплантация, иммуномодуляция, multiple sclerosis, mesenchymal stem cells, autologous transplantation, immunomodulation 1505-290 МИКРОФЛОРА, КОЛОНИЗАЦИОННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ СЛИЗИСТЫХ И МУКОЗАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ Караулов Александр Викторович, Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Несвижский Ю.В., Алешкин А.В., Метельская В.А., Гречишникова О.Г., Байракова А.Л., Егорова Е.А., Урбан Ю.Н., Евсегнеева И.В.Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119991, Москва; Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Москва Резюме: Приведены современные представления о микробиоценозах слизистых открытых полостей, обеспечивающих жизненно необходимый оптимальный уровень реактивности макроорганизма и его антиинфекционную резистентность. Подтверждена роль микроорганизмов в обучении защитных систем макроорганизма в онтогенезе. Показано, что механизм функционирования колонизационной резистентности и мукозального иммунитета является единым для всех биотопов слизистых независимо от их локализации и их микробиоценозов. Запуск инфекционного процесса является следствием взаимодействия микроорганизмов биотопов слизистых и возбудителей инфекционных заболеваний с TL-рецепторами (TLR), уровень экспрессии которых связан с выраженностью показателей местного иммунитета (секреторных иммуноглобулинов и цитокинов). Изменения уровней микробиологических показателей, гуморальных факторов микробиоценозов и активности TLR слизистых открытых полостей отражают патогенетические механизмы инфекционных заболеваний и могут быть диагностическими и прогностическими критериями динамики течения инфекционно-воспалительных процессов различной локализации. Ключевые слова: микробиоценоз, колонизационная резистентность, мукозальный иммунитет, рецепторы врожденного иммунитета, инфекционные заболевания, microbiocenosis, colonization resistance, mucosal immunity, congenital immunity receptors, infectious diseases 1505-295 ОПРЕДЕЛЕНИЕ РОЛИ СУБСТАНЦИИ Р И БОЛЕВОГО СИМПТОМА В ДИАГНОСТИКЕ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ РИНОСИНУСИТЕ Стагниева Ирина Вениаминовна, Симбирцев А.С.ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, 344022, Ростов-на-Дону; ФГУП Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, 197110, Санкт- Петербург Резюме: Латентные формы течения риносинусита встречаются в 15-30% и проявляются отсутствием болевого симптома. Одним из основных факторов патогенеза латентного течения риносинусита является иммунодефицит. Субстанция Р — медиатор боли и воспаления. Цель исследования — определение роли субстанции Р и иммунных нарушений в патогенезе болевого симптома при риносинусите. Было обследовано 148 больных риносинуситом без болевого симптома. Оценка болевого симптома выполнялась с помощью «Многомерного вербально-цветового болевого теста». Всем больным проведено исследование уровня субстанции Р (SP) в сыворотке крови, полное клинико-лабораторное обследование, иммунограмма и уровень цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, INFy. Исследование показателей иммунитета проводилось в зависимости от уровня содержания субстанции Р в сыворотке крови. С помощью статистических методов был определен уровень субстанции Р, который ассоциировался с иммунной недостаточностью. Отсутствие болевого симптома при нормальном уровне субстанции Р в сыворотке крови свидетельствует о легком течении воспалительного процесса, который требует стандартной общепринятой терапии воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Отсутствие болевого симптома с низким (менее 100 пг/мл) уровнем субстанции Р в сыворотке крови пациента может служить маркером иммунодефицита и потребовать назначения иммуномодулирующей терапии. Ключевые слова: иммунодефицит, субстанция Р, риносинусит, immunodeficiency, substance P, rhinosinusitis 1505-301 КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ ХРОМА НА ОРГАНИЗМ КРЫС: ИММУНОЛОГИЯ, БИОХИМИЯ, МИКРОЭЛЕМЕНТЫ Михайлова Ирина Валерьевна, Смолягин А.И., Красиков С.И., Караулов А.В.ГБОУ ВПО Оренбургский государственный медицинский университет Минздрава России, 460000, Оренбург; ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Москва Резюме: В условиях модельного эксперимента исследовали влияние шестивалентного хрома на иммунологические, биохимические показатели и уровень микроэлементов экспериментальных животных с определением некоторых механизмов данного воздействия. Установлено: уменьшение фагоцитарного показателя, фагоцитарного индекса и метаболической активности нейтрофилов в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте; снижение массы тимуса, селезенки и количества клеток в этих органах, а также изменение клеточного состава селезенки и костного мозга; ослабление интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа, наиболее выраженное на 90-е сутки экспозиции; активация процесса апоптоза спленоцитов крыс Вистар, свободно-радикального окисления и перекисного окисления липидов на фоне подавления активности антиоксидантных ферментов; изменение уровня микроэлементов в крови и органах (селезенка, печень) крыс. В основе выявленных изменений параметров иммунной системы может лежать способность хрома активировать процессы свободно-радикального окисления, которую можно расценивать как значимый механизм цитотоксичности данного вещества. Ключевые слова: хром, иммунитет, биохимия, микроэлементы, chrome, immunity, biochemistry, trace elements, rats 1505-306 ОСОБЕННОСТИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Авдеева Жанна Ильдаровна, Алпатова Н.А., Солдатов А.А., Бондарев В.П., Бунятян Н.Д., Меркулов В.А., Медуницын Н.В., Мосягин В.Д.ФГБУ “Научный центр экспертизы средств медицинского применения” Минздрава России, 127051, Москва, Россия Резюме: Обзор посвящен вопросам доклинических исследований биотехнологических лекарственных препаратов, включающих препараты системы цитокинов, растворимых рецепторов и их антагонистов, моноклональных антител, интерферонов, факторов свертывания крови, филграстима, эритропоэтина и др., активным веществом которых являются белки и их производные, полученные с использованием методов рекомбинантной ДНК. Приведены общие принципы проведения доклинических исследований указанных групп биотехнологических препаратов, требования к оценке их качества на этапах разработки и последующих исследований, включающих характеристику физикохимических свойств, специфической биологической активности, фармакокинетики, фармакодинамики, токсичности, иммуногенности. Решение о проведении дальнейших клинических исследований базируется на результатах, полученных при доклинических исследованиях препарата. Ключевые слова: биотехнологические лекарственные препараты, доклинические исследования, рекомбинантные белки, оценка безопасности, специфическая активность, biotechnological medicines, preclinical researches, recombinant proteins, safety assessment, specific activity 1505-312 ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТЕРИЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ Потапнев Михаил ПетровичБелорусский государственный медицинский университет Минздрава Республики Беларусь Резюме: В обзоре литературы рассмотрены основные типы острого и хронического воспаления. Показано, что участие цитокинов, нейтрофилов и макрофагов в развитии острого инфекционного и стерильного воспаления является их общими характеристиками. Обсуждены различия инфекционного и стерильного дисметаболического и аутоиммунного хронического воспаления. Приведены данные об участии DAMPs/damage-associated molecular patterns/ в формировании метаболических нарушений, клеточного стресса, клеточной смерти, а также в поддержании инфекционного и различного типа стерильного воспаления. Сделано заключение о важной роли клеточного стресса, продуктов клеточной смерти в инициации воспалительных процессов в организме человека, формировании острых и хронических патологических состояний. Ключевые слова: стерильное воспаление, DAMPs, клеточная смерть, заболевания человека, sterile inflammation, infectious inflammation, DAMPs, metabolic disorder, autophagy, human pathology 1505-319 ИММУННЫЕ И ОКСИДАНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА Локтионов Алексей Леонидович, Конопля А.И., Лунев М.А., Караулов А.В.ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России Резюме: В настоящем обзоре изложены современные представления о патогенетических механизмах развития воспалительных заболеваний пародонта, таких как хронический катаральный генерализованный гингивит и хронический генерализованный пародонтит, а также одонтогенный остеомиелит челюстно-лицевой области. Отражена роль иммунной системы в патогенезе этих заболеваний, зависимость степени изменений показателей от тяжести воспалительного процесса. Сделан акцент на необходимости коррекции нарушений иммунитета на системном и местном уровнях при воспалительных заболеваниях пародонта и одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области. Ключевые слова: хронический катаральный генерализованный гингивит, хронический генерализованный пародонтит, одонтогенный остеомиелит челюстно-лицевой области, иммунные нарушения, generalized chronic catarrhal gingivitis, chronic generalized periodontitis, odontogenic osteomyelitis of the maxillofacial area, and immune disorders