Острая фаза бактериального воспаления
Белки острой фазы воспаления — это неоднородная группа белковых субстанций, которые интенсивно синтезируются при развитии острой фазы воспаления по принципу индуцибельной системы генной регуляции и являются важными компонентами врожденных механизмов резистентности.
Почти все острофазовые белки вырабатываются гепатоцитами под влиянием доиммуных цитокинов макрофагов (в первую очередь интерлейкин-6 [ИЛ-6], а также интерлейкин-1β [ИЛ-1β] и фактор некроза опухоли α [ФНО- α]).
Все острофазовые белки условно разделены на три группы (А, Б и В) и отличаются друг от друга по механизму действия. В группу А включены церулоплазмин и С3-компонент комплемента. При развитии воспаления их содержание в плазме крови возрастает на 25-50% от исходного. Группу Б составляют α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин, β2-макроглобулин, гаптоглобин и фибриноген. В острой фазе воспаления их уровень повышается в 2-3 раза. Перечисленные острофазовые белки играют протективную роль, максимально ограничивая самоповреждение при воспалении, обуславливая наиболее придельное, а значит, и экономное использование других факторов врожденной резистентности.
И наконец, в третью группу включены С-реактивный белок, маннозосвязывающий протеин, сывороточный белок амилоида А и интерлейкин-1β. Их уровень при воспалении увеличивается почти в 1000 раз. Такие разнородные белки объединены в единую группу, исходя из практических соображений, поскольку их содержание при воспалении резко возрастает, они используются на практике как лабораторные маркеры воспалительного процесса. Данные белки острой фазы задействованы в эффекторных механизмах. Из таких белков наиболее изученными являются С-реактивный белок и маннозосвязывающий белок. Оба фактора синтезируются гепатоцитами и обладают по крайней мере двумя свойствами, которые определяют их противомикробную активность, — способностью к опсонизации и обеспечению активации комплемента.
Церулоплазмин относится к так называемым антинутриентам — эффективно связывает медь, предотвращая поступление этого микроэлемента в микроорганизм.
Сывороточный белок амилоида А
Сывороточный белок амилоида А используется для быстрого механического заполнения дефектов, образованных вследствие некротических процессов при воспалении.
Многие острофазовые белки являются ингибиторами протеаз (например, α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин и β2-макроглобулин). Именно они инактивируют лизосомальные ферменты, высвобожденные из разрушенных клеток, нейтрализуют протеолитические энзимы, секретированные фагоцитами, а также обеспечивают корректную степень активации калликреин-кининовой системы и системы свертывания крови.
Гаптоглобин обеспечивает эвакуацию уцелевшего гемоглобина из очага воспаления.
Фибриноген при экссудации в периваскулярное пространство образует фибриновые сгустки, составляющие преграду для быстрого распространения воспалительного процесса, а также выполняет функцию опсонина.
С-реактивный белок (рис. 3) является своеобразным прототипом антитела и имеет высокую тропность к фосфорилхолину, лецитину и подобным им молекулам, которые широко представлены среди поверхностных структур микроорганизмов. Такие же молекулы находятся и на собственных клетках, однако они надежно экранированы от распознавания. Связавшись с указанной молекулой, С-реактивный белок может выступать в роли опсонина, облегчая распознавание инфекционного агента фагоцитами, или активировать систему комплемента по классическому пути. Дело в том, что данный фактор способен связывать Clq-компонент комплемента с последующим вовлечением всего каскада и формированием мембранатакующих комплексов.
Известно, что содержание СРБ резко возрастает при аутоиммунной патологии (в частности, при системных заболеваниях соединительной ткани). Бытует ошибочное мнение, что СРБ способствует аутоагрессии, хотя в действительности он призван ограничивать ее. Установлено, что С-реактивный протеин совершает опсонизацию и обуславливает дальнейшее разрушение экстраклеточной ДНК и клеточного детрита, которые могут стать причиной аутоиммунной атаки (scavengerfunction). Кроме этого, СРБ осуществляет экранирование наиболее распространенных аутоантигенных детерминант соединительной ткани (фибронектин, ламинин, поликатионные поверхности коллагена, липопротеины низкой и очень низкой плотности). Связываясь с этими лигандами, СРБ выполняет роль своеобразного пластыря, прикрывающего аутоантигены от распознавания и презентации, или же обеспечивает их дальнейшее разрушение, что приводит к утрате антигенных свойств. Материал с сайта https://wiki-med.com
Маннозосвязывающий лектин
Маннозосвязывающий протеин (МСП) является лектином и взаимодействует с остатками маннозы на поверхности клеточных стенок бактерий, опсонизируя их для фагоцитоза моноцитами (макрофаги как более зрелые клетки имеют мембранные маннозосвязывающие рецепторы). Данный протеин работает вместе с так называемыми лектин-ассоциированными протеазами 1 и 2. Присоединение этого фактора к микробным лигандам активирует протеазы, которые расщепляют С2- и С4-компоненты комплемента. Продукты расщепления — фрагменты С2а и С4Ь — формируют СЗ-конвертазу, которая инициирует дальнейший молекулярный каскад комплемента. Таким образом, комплекс маннозосвязывающего протеина и его лектин-ассоциированных протеаз является аналогом Cl-компонента комплемента. Но при этом активация комплемента происходит без участия иммунных комплексов, а значит, начинается сразу же после поступления инфекционного агента в организм.
В последнее время установлена важная роль МСП в аутоиммунных реакциях. Низкая экспрессия этого белка может рассматриваться как фактор риска СКВ, что связано с нарушением клиренса иммунных комплексов, которые образуются при любой инфекции. С другой стороны, МСП играет ведущую роль в аутоагрессии при ревматоидном артрите (РА). Известно, что одной из причин иммунных расстройств при РА является синтез дефектного IgG, который не содержит остатка галактозы. Это приводит к оголению N-ацетил глюкозаминовых групп, которые распознаются МСП как чужеродные, что вызывает активацию комплемента и аутоповреждение.
На этой странице материал по темам:
острофазовые показатели крови проакцелярин
острофазовые белки определение срб
к белкам острой фазы воспаления можно отнести коллаген
в острой фазе бактериального воспаления в сыворотке крови возрастает
белки острой фазы воспаления патфиз
Источник
Ответ
острой фазы — это комплекс последовательных
реакций, инициируемых физическими,
химическими, биологическими повреждающими
воздействиями или опухолевым процессом.
Принято
считать, что через 3-15
часов
после первичной альтерации на фоне
нейтрофилии повышается количество и
активность моноцитов, а затем и лимфоцитов
(возникает первичный иммунный ответ),
что и является началом ООФ, достигающего
максимума через 1-2
суток,
затем медленно ослабевающего и
заканчивающегося (в зависимости от
характера и выраженности как первичной,
так и вторичной альтерации) через 1-3
недели.
Субъективными
проявлениями ответа острой фазы являются:
сонливость, потеря аппетита (анорексия),
безразличие к окружающему (апатия), боли
в мышцах (миалгии), боли в суставах
(артралгии).
Объективные
проявления ответа острой фазы:
1.Изменения
со стороны крови:
1.1.нейтрофильный
лейкоцитоз с регенеративным сдвигом
влево
1.2.
увеличение СОЭ за счет снижения
поверхностного заряда эритроцитов,
который снижается из-за оседания
глобулинов и фибриногена на поверхности
эритроцитов, а также Н+
нейтрализуют отрицательный заряд
эритроцитов, происходит их агрегация,
снижение СОЭ.
1.3.Диспротеинемия:
гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия,
появление в крови белков ответа острой
фазы (БОФ),
1.4.
снижение содержания железа (гипосидеремия),
цинка и увеличение концентрации меди
в сыворотке крови
1.5.
активация системы комплемента, активация
системы свертывания крови
2.лихорадка,
3.Развитие
общего адаптационного синдрома
4.активация
клеток иммунной системы
С биологических позиций ООФ следует
рассматривать как естественную
эволюционно сформированную реакцию
организма, цель которой заключается в
предотвращении тканевого повреждения,
изоляции и разрушении повреждающего
агента, а также в активации репаративных
процессов, необходимых для восстановления
нормальных жизненных функций. В ответ
на первичную альтерацию в развитии
воспалительного процесса наиболее
быстро (уже в течение 1-2 ч) активизируются
и эмигрируют из крови в очаг воспаления
нейтрофилы. Они осуществляют выраженное
местное защитное действие, проявляющееся
в пиноцитозе веществ, фагоцитозе
микроорганизмов, продуктов распада
тканей, токсинов, а также в высвобождении
и активации гидролаз, свободных радикалов
кислорода, перекисей, катионных белков
и других антимикробных и антитоксических
веществ. Через 3-15 ч после первичной
альтерации в очаге воспаления на фоне
нейтрофилии сначала повышается количество
и активность моноцитов, а затем и
лимфоцитов (раньше Т-, позже В-лимфоцитов),
т.е. возникает так называемый первичный
иммунный ответ. Фактически это и есть
начало ответа ООФ, достигающего максимума
через 1-2 сут, затем медленно ослабевающего
и заканчивающегося (в зависимости от
характера и выраженности как первичной,
так и вторичной альтерации) через 1-3
нед. Через выделение различных цитокинов
сначала нейтрофилы, а позже эндотелиоциты,
моноциты, гистиоциты, лимфоциты и
фибробласты начинают участвовать не
только в местных, но и в системных
реакциях, в том числе в активизации
различных звеньев и всей системы
иммунитета, а также гипофиза, надпочечников
и других различных как регуляторных,
так и исполнительных систем.
При
воспалении в крови изменяется содержание
белков ответа острой фазы (БОФ). Выделяют
две группы БОФ:
1) негативная
группа — концентрация БОФ снижается
(альбумин,трансферрин);
2) позитивная
группа — концентрация БОФ нарастает в
2-10 раз (альфа-1-антитрипсин, альфа-1-
антихимотрипсин, фибриноген, гаптаглобин);
менее чем в 2 раза (церулоплазмин, Сз
компонент комплемента, инактиватор
С1компонента
комплемента) и более, чем в 1000 раз (С —
реактивный белок (СРБ),сывороточный
амилоидный протеин А(САП-А)).
Белки
ООФ при остром экссудативно-деструктивном
воспалении (Д.Н.
Маянский, 2008)
Тип | Функции |
С1, | Опсонизация, |
Калликреин | Повышение |
Плазминоген | Активация |
С-реактивный | Регуляция |
Церулоплазмин | Нейтрализация |
а1-кислый | Регуляция |
а1- | Тормозит |
а | Тормозит |
а | Тормозит |
Гаптоглобин | |
Сывороточный |
СРБ
— наиболее популярен из всех БОФ, однако
интерпретация титров этого белка сложна,
так как его количество может не отражать
интенсивности воспалительного процесса.
В норме концентрация его составляет от
0,1 до 8,0 мг/л. Уровень СРБ достигает
максимума на 2-3-й день воспалительного
процесса и постепенно возвращается к
исходному значению на 12-15-е сутки.
При
затяжном и хроническом воспалении
содержание СРБ сохраняется на высоком
уровне.
К
наиболее чувствительным БОФ относятся
САП-А. Затем, по убыванию располагаются
СРБ, а-1-химотрипсин, церулоплазмин,
а-1-кислый гликопротеид. Определение
гаптаглобина или фибриногена
малоинформативно. При тяжелых формах
воспаления, особенно гепатитах, синтез
БОФ снижается. В этом случае их титр не
будет соответствовать активности
воспалительного процесса.
В
учебниках и руководствах по патологии
подробно рассматривается структурные,
метаболические и функциональные
изменения в очаге воспаления и мало
уделяется внимания на причины и патогенез
системных изменений.
Патогенез
системной реакции организма при
воспалении (по
Ю.С. Свердлову, 2000)
Повреждение
тканей (инфекция,
травма, распад опухоли, некроз, комплекс
антиген-антитело и др.)
Воспаление
(освобождение
ИЛ —
1, ИЛ
—
6, ИЛ
—
8, ФНО
-а, ИНФ-у)
Системные
реакции
Нервная
Эндокринная Печень
Костный
Активация
система система мозг лимфоцитов
(активация
Гипоталамус
Гипофиз БОФ Лейкоцитоз,
иммунитета)
ретикулоцитоз
Лихорадка
АКТГ
В
настоящее время принято считать, что
реализацию системных изменений в
организме при воспалении осуществляют:
интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8,
фактор некроза опухолей, интерфероны,
фактор ингибирования лейкемии, онкостатин
М, цилиарный нейтрофический фактор,
трансформирующий фактор роста в, а так
же глюкокортикоиды.
В
настоящее время показано, что инсулин
действует как ингибитор цитокиновой
индукции некоторых БОФ.
Интерлейкин-1
представлен двумя полипептидами ИЛ-1-а
и ИЛ-1-в, последний у человека преобладает.
Стимуляторами выделения ИЛ-1 являются
компоненты клеточных стенок бактерий
(липополисахарид) и медиаторы воспаления,
выделяемые активированными клетками.
Больше всего ИЛ-1 вырабатывают макрофаги.
На всех клетках организма имеются
рецепторы к ИЛ-1, и это обуславливает
его разнообразные эффекты на организм.
Обладая снотворным действием, этот
цитокин вызывает снижение работоспособности,
гиподинамию; стимулирует продукцию
кортикотропина и кортикостероидов,
подавляет гипоталамическую секрецию
соматолиберина и стимулирует выработку
соматостатина, что вызывает ослабление
анаболизма, протеолиз и освобождение
аминокислот из скелетных мышц, усиление
секреции синовиальной жидкости и
резорбтивные изменения в костях и
хрящах, что проявляется костно-мышечно-суставными
болями, а также снижение продукции
инсулина.
Фактор
некроза опухолей, образуется в виде
двух фракций. ФНО-а (кахектин) вырабатывается
макрофагами, лимфоцитами, тучными
клетками и микроглией. ФНО-в (лимфокин)
образуется лимфоцитами. Кахектин
является мощным пирогеном, тормозит
активность центра голода и стимулирует
центр насыщения в гипоталамусе, что
ведет к потере веса, обладает сильным
контринсулярным эффектом, стимулирует
синтез белков острой фазы печени,
индуцирует апоптоз гепатоцитов и клеток
желудочно-кишечного тракта.
ФНО
и ИЛ-1 особенно токсичны при совместном
действии, они способны блокировать
мембранное пищеварение и перистальтику
кишечника, провоцировать рвоту, понос,
вызывать дисфункцию гепатоцитов,
гиперкалиемию и ацидоз, а при массированном
освобождении приводить к летальности,
способствуя развитию ДВС-синдрома. Они
стимулируют эндотелий к продукции
прокоагулянтов, окиси азота и
миокардиального депрессорного фактора,
который вызывает снижение сократимости
миокарда.
ИЛ-6
— важнейший индуктор синтеза белков
острой фазы. Мишенью его действия служат
гепатоциты, тимоциты и лимфоциты. Он
также стимулирует гемопоэз, вызывая
продукцию гранулоцитов, моноцитов,
тромбоцитов, эритроцитов.
ИЛ-8
— это семейство пептидов, которые
вырабатываются макрофагами и клетками
кожи по сигналу ИЛ-6. Он усиливает
хемотаксис и краевое стояние лейкоцитов,
стимулирует освобождение дефензинов
из нейтрофилов.
В
ряде случаев системных проявлений
острого воспалительного процесса может
не быть, хотя различные органы организма
реагируют на повреждение. Это наблюдается
при достаточно быстрой активизации
антимедиаторной системы.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
02.05.201534.57 Mб292008Руководство по кардиологии.pdf
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
1.
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра патофизиологии
Лекция 10
ВОСПАЛЕНИЕ. ОТВЕТ
ОСТРОЙ ФАЗЫ
доц. Лехмус В.И.
2017 г.
2.
ВОСПАЛЕНИЕ ТИПОВОЙ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС, КОТОРЫЙ
РАЗВИВАЕТСЯ В ОТВЕТ НА ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ И
ПРОЯВЛЯЕТСЯ МЕСТНЫМ НАРУШЕНИЕМ
КРОВООБРАЩЕНИЯ, ИЗМЕНЕНИЕМ КРОВИ,
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ВИДЕ АЛЬТЕРАЦИИ,
ЭКССУДАЦИИ И ПРОЛИФЕРАЦИИ.
СТОМАТИТ. КРАЕВОЙ
ГИНГИВИТ.
3.
Основными компонентами или
внутренними признаками воспаления
являются:
1. Альтерация,
2. расстройства микроциркуляции (с
экссудацией и эмиграцией)
3. пролиферация
Кроме того, очаг воспаления
характеризуется пятью внешними
(местными) проявлениями:
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17. ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ
18.
19.
20.
21.
Вторичная альтерация является
следствием воздействия на
соединительную ткань, микрососуды и
кровь высвободившихся из клеток
лизосомальных ферментов и активных
метаболитов кислорода, источниками
которых являются активированные
фагоциты.
При первичной альтерации разрушаются
клетки и все , что в них имеется (ядро,
цитоплазма, оболочка).
22.
Основное значение имеет повреждение
лизосом и митохондрий, из которых
высвобождаются и активируются ферменты. Они
вызывают гидролиз белков, жиров, углеводов и
нуклеиновых кислот,
способствуют образованию протеаз плазмы и
могут изменять течение воспалительного
процесса.
Вторичная альтерация в зависимости от условий
может ограничиться разрушением одной клетки,
нескольких клеток, или вовлечь в этот процесс
весь орган и даже распространиться на другие
органы и ткани.
23.
Биохимические и физико-химические
изменения в очаге воспаления.
В центре очага воспаления, где повреждение
ткани выражено наиболее сильно, наблюдается
повышение обмена веществ. Эти изменения в
очаге воспаления образно называют«пожаром
обмена веществ». Высвободившиеся из клеток
лизосомальные ферменты гидролизируют в
очаге воспаления углеводы, белки, нуклеиновые
кислоты, жиры и д.р.
24.
Усиление обмена веществ происходит
преимущественно за счет распада углеводов,
они интенсивно окисляются и расщепляются без
участия кислорода, т.е. преобладает явление
гликолиза. Обмен веществ не всегда доходит до
конца и это приводит к накоплению в ткани
углекислоты и большого количества
недоокисленных продуктов углеводного
обмена (молочная, пировиноградная кислоты),
увеличивается также содержание
трикарбоновых кислот (альфакетоглютаровой,
яблочной, янтарной), жирных кислот, кетоновых
тел и аминокислот.
25.
Наряду с повышением концентрации водородных
ионов, растет содержание и других ионов, так как в
кислой среде увеличивается диссоциация солей.
Изменяется соотношение электролитов, нарастает
содержание в ткани калия, что ведет к повышению
осмотического давления.
Нарушение физико-химических свойств ткани
ведет и к изменениям тканевых коллоидов, главным
образом, белков. Увеличивается их дисперсность,
что приводит к повышению онкотического
давления.
Ацидоз, осмотическое и онкотическое давление
постепенно снижаются в направлении от центра к
периферии.
26.
27.
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
* Биологически активные вещества.
* Образуются при воспалении.
* Обеспечивают закономерный
характер
его развития и исходов,
* формирование
признаков.
общих и местных
28.
ВИДЫ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
ПО ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЮ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
КЛЕТОЧНЫЕ
Синтезируются
в клетках
Высвобождаются
в активированном
состоянии
ПЛАЗМЕННЫЕ
Синтезируются
в клетках
Высвобождаются
в плазму крови и/или
межклеточную жидкость
в неактивном состоянии
Активируются в очаге
воспаления
29.
ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ПЛАЗМЕННЫХ
МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПЛАЗМЕННЫЕ
кинины:
брадикинин,
каллидин,
метил-каллидин,
лейкокинины
факторы
системы
комплемента
факторы
системы
гемостаза:
прокоагулянты,
антикоагулянты,
фибринолитики
Закономерная динамика процесса воспаления,
формирование его местных и общих признаков
30.
31.
32.
ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КЛЕТОЧНЫХ
МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ:
КЛЕТОЧНЫЕ
БИОГЕННЫЕ
АМИНЫ:
ГИСТАМИН
СЕРОТОНИН
ПРОИЗВОДНЫЕ
ЖИРНЫХ
КИСЛОТ И ЛИПИДОВ:
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
ЛЕЙКОТРИЕНЫ
ЛИПОПЕРОКСИДЫ
НЕЙРОМЕДИАТОРЫ:
• НОРАДРЕНАЛИН
АДРЕНАЛИН
АЦЕТИЛХОЛИН
АКТИВНЫЕ
ПЕПТИДЫ
И БЕЛКИ:
ЛЕЙКОКИНЫ
ФЕРМЕНТЫ
КЕЙЛОНЫ
НУКЛЕОТИДЫ И
НУКЛЕОТИДЫ И
НУКЛЕОЗИДЫ:
НУКЛЕОЗИДЫ
АДЕНИННУКЛЕ:
ОЗИДЫ
•АДЕНИН НУКЛЕОЗИДЫ
ЦИКЛИЧЕСКИЕ
НУКЛЕОТИДЫ
•ЦИКЛИЧЕСКИЕ
НУКЛЕОТИДЫ
СВОБОДНЫЕ
•СВОБОДНЫЕ
НУКЛЕОТИДЫ
НУКЛЕОТИДЫ
Закономерная динамика процесса воспаления,
формирование его местных и общих признаков
33.
34.
35.
36.
Лизосомальные ферменты.
Источником их являются фагоциты- гранулоциты и
моноциты. Они повышают проницаемость сосудов,
активируют систему комплемента, и в зависимости
от концентрации усиливают или угнетают
миграцию нейтрофилов.
Цитокины (монокины) образуются в моноцитах,
макрофагах, а также в нейтрофилах, лимфоцитах и
других клетках. Наиболее важными из них являются:
интерлейкин – 1 и фактор некроза опухоли (ФНО).
Они повышают сосудистую проницаемость, адгезию
и эмиграцию лейкоцитов. Могут взаимодействовать
между собой, с простагландинами, нейропептидами
и др.
37.
Лимфокины — полипептиды,
продуцируемые стимулированными
лимфоцитами. Основными являются:
— фактор, угнетающий макрофаги,
— макрофагактивирующий фактор,
— интерлейкин- 2
Лимфокины координируют
взаимодействие нейтрофилов, макрофагов
и лимфоцитов.
38.
Играют роль и активные метаболиты кислорода,
прежде всего свободные радикалы:
— супероксидный анион радикала О2,
— гидроксильный радикал НО,
— пергидроксил НО2,
— синглентный молекулярный кислород.
Они повышают бактерицидную способность
фагоцитов, вызывают перекисное окисление
липидов, окисление белков, углеводов,
повреждение нуклеиновых кислот.
39.
Нейропептиды (ацетилхолин и
катехоламины) повышают проницаемость
сосудов в сочетании с другими
медиаторами, оказывают потенцирующее
воздействие на привлечение и
цитотоксическую функцию нейтрофилов,
усиливают адгезию нейтрофилов к
эндотелию венул.
40.
41.
42.
43.
44.
2. Артериальная гиперемия
Характеризуется расширением артериол,
капилляров и венул, увеличением объема
капиллярного русла, усиленным притоком крови
к воспаленному участку, повышением кровяного
давления в капиллярах и венулах.
3. Венозная гиперемия. Для перехода
артериальной гиперемии в венозную принимают
участие как внутрисосудистые факторы, так и
внесосудистые факторы.
.
45.
Внутрисосудистые:
— сгущение крови, причиной является выход
жидкой части крови из сосудов в ткани (процесс
экссудации);
— набухание эндотелия, вследствие ацидоза.
— пристеночное стояние лейкоцитов,
обусловленное изменениями реологических
свойств крови;
— увеличение свертываемости крови
вследствие повреждения стенки сосудов и
активации факторов свертывания крови, что
способствует образованию тромбов и закупорке
кровеносных сосудов.
—
46.
Внесосудистые факторы:
— выхождение жидкой части крови в
воспаленную ткань (экссудация), что сдавливает
вены и лимфатические сосуды, затрудняет отток
лимфы из очага воспаления.
— закупорка вен и лимфатических сосудов
массами выпавшего фибрина;
Имеет значение и изменение самой сосудистой
стенки — происходит расплавление десмосом,
повреждение эластических волокон
соединительной ткани, поэтому она
растягивается под действием напора крови.
47.
ПРОЯВЛЕНИЯ ВЕНОЗНОЙ ГИПЕРЕМИИ
УВЕЛИЧЕНИЕ
ЧИСЛА И ДИАМЕТРА
ВЕНОЗНЫХ СОСУДОВ
ЦИАНОЗ
СНИЖЕНИЕ
ТЕМПЕРАТУРЫ
УЧАСТКА
ОРГАНА ИЛИ ТКАНИ
КРОВОИЗЛИЯНИЯ
ОТЁК
И КРОВОТЕЧЕНИЯ
ИЗМЕНЕНИЯ В СОСУДАХ
МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО
РУСЛА
УВЕЛИЧЕНИЕ
ДИАМЕТРА
КАПИЛЛЯРОВ
И ВЕНУЛ
ИЗМЕНЕНИЕ
ЧИСЛА
ФУНКЦИОНИРУЮЩИХ
КАПИЛЛЯРОВ
МАЯТНИКООБРАЗНОЕ
ДВИЖЕНИЕ КРОВИ
В ВЕНУЛАХ
ЗАМЕДЛЕНИЕ/
ПРЕКРАЩЕНИЕ
ОТТОКА
ВЕНОЗНОЙ
КРОВИ
РАСШИРЕНИЕ
ОСЕВОГО
ЦИЛИНДРА,
ИСЧЕЗНОВЕНИЕ
ЗОНЫ
ПЛАЗМАТИЧЕСКОГО
ТОКА
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
— Смешанные экссудаты наблюдаются при
воспалении, протекающем на фоне
ослабленных защитных сил организма и
присоединения вторичной инфекции.
Различают серозно-фибринозный, серозногнойный, серозно-геморрагический, гнойнофибринозный экссудаты.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
Судьба лейкоцитов в очаге воспаления.
Нейтрофилы, попав в очаг воспаления, вызывают
фагоцитоз, дегранулируют высвобождая,
микробоцидные агенты.
Моноциты становятся фагоцитами, способными
секретировать медиаторы воспаления (интерлейкин
1,6, ФНО), организуют ответ иммунной системы. Кроме
того, они распознают антигены собственных
нежизнеспособных клеток, поглощают их, т.е.
подготавливают процесс заживления раны.
Лимфоциты. Они распознают чужеродные агенты и
нейтрализуют их.
Эозинофилы. Дегранулируют и формируют главный
механизм защиты от паразитарных инфекций.
71.
Фагоцитоз.
От греческого ( фагус – поглощать, пожирать),
заключается в поглощении и переваривании
бактерий, продуктов повреждения и распада
клеток. Фагоцитарную активность проявляют
микрофаги (нейтрофильные лейкоциты) и
макрофаги.
Выделяют четыре стадии фагоцитоза:
1.приближение
2.прилипание
3.поглощение или погружения
4.стадия внутриклеточного
переваривания
72.
1. Приближение – за счет хемотаксиса
лейкоцитов. Хемотаксис вызывают
хемоаттрактанты – лейкотриены, компоненты
системы комплемента, простагландины и др.
2.Прилипание. Ему предшествует опсонизация,
т.е. покрытие Ig М, G и фрагментами
комплемента С3, С5, С 7 бактерий и
поврежденных частиц клеток, а также С3 б
компонента комплемента, благодаря чему они
приобретают способность прилипать к фагоциту.
3. Поглощение. Мембрана обволакивает
микробное тел и оно находится как в мешке.
73.
4. Стадия внутриклеточного переваривания.
Необходимо, чтобы мембрана фагосомы слилась с
мембраной клеток. Гидролазы, высвобождающиеся из
лизосом моноцитов и гранул нейтрофилов, базофилов,
растворяют убитые микробы.
Результатом этого внутриклеточного переваривания
может быть два варианта исхода:
— адекватное дозированное освобождение
лизосомальных ферментов – ведет к разрушению
только объекта фагоцитоза, а сам фагоцит остается
интактным.
— чрезмерное выделение лизосомальных
ферментов, ведет к разрушению как объекта
фагоцитоза, так и самого фагоцита.
74. Пролиферация
Она начинается с самого начала воспаления.
Стимуляторами пролиферации являются
продукты тканевой альтерации — тканевые
стимуляторы роста.
Источником пролиферации являются ткани
производные мезенхимы, клетки капилляров,
адвентиционные клетки, фибробласты и др.
Эммигрировавшие в ткань макрофаги и
лимфоидные клетки также являются источником
пролиферации.
75.
При небольших повреждениях тканей, при ранах,
заживающих первичным натяжением,
воспалительный процесс заканчивается полным
восстановлением. При гибели больших массивов
клеток дефект замещается соединительной
тканью с последующим образованием рубца. В
некоторых случаях возможно образование
избытка рубцовой ткани, что может
деформировать орган и нарушить его функцию.
Это особенно опасно при воспалении клапанов
сердца, мозговых оболочек и т. д.
76.
Классификация воспаления:
по течению: острое, подострое и хроническое
по компонентам: альтеративное, экссудативное
и пролиферативное.
по экссудату: серозное, фибринозное, гнойное,
геморрагическое и гнилостное.
по реактивности: нормергическое,
гиперергическое и гипоергическое
77.
ВЛИЯНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ НА ОРГАНИЗМ.
В организме под влиянием воспаления происходит:
1) изменение обмена веществ
2) изменение состава крови.
3) повышение температуры тела (лихорадка).
4).расстройство функций органов, удаленных от очага
воспаления.
Исходы воспаления:
— гибель ткани, органа и организма.
— возврат к норме в соответствии с полным
восстановлением анатомических и функциональных
свойств организма.
— возврат к норме с частичным восстановлением
анатомических и функциональных свойств организма
78.
ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ ДЛЯ ОРГАНИЗМА
Воспаление по своей сущности процесс
противоречивый. С одной стороны организм
защищается от воздействия патогенных факторов путем
отграничения очага воспалания от всего организма.
Зона воспаления не только фиксирует все, что
происходит в ней, но и поглощает циркулирующие в
крови токсические вещества.
С другой стороны воспаление всегда несет в себе
элемент разрушения.
Борьба с «агрессором» в зоне воспаления сочетается с
гибелью собственных клеток. В некоторых случаях
начинает преобладать альтерация, что приводит к
гибели ткани или целого органа.
,
79.
ОТВЕТ ОСТРОЙ ФАЗЫ
Хотя воспаление местный процесс, но
сопровождается общими неспецифическими
реакциями в организме, которые встречаются при
различных патологических состояниях. Эти
неспецифические реакции называют ответом
острой фазы.
Стимулами, запускающими ответ острой фазы,
являются:
— бактериальные инфекции
— хроническое воспаление (инфекционной и неинфекционной природы)
— ожоги
— травмы
— неопластический рост
— иммунные расстройства
80.
Признаки ответа острой фазы:
1.системные реакции на повреждение,
сопровождающиеся изменениями
— в нервной системе (сонливость, потеря аппетита,
потеря способности сосредоточиться).
— в гормональной системе (увеличение уровня
АКТГ, кортизола,
— в иммунной системе (увеличение активности Ти В-клеток, увеличение продукции комплемента).
— в системе крови (активизируется гемопоэз,
увеличивается продукция ретикулоцитов,
нейтрофилов).
81.
2.Изменение обмена веществ – снижается
продукция альбуминов, увеличивается синтез
белков острой фазы печенью, отмечается
отрицательный азотистый баланс за счет распада
белка.
Системные реакции связаны с синтезом в
организме специальных медиаторов, функцию
которых выполняют противовоспалительные
цитокины. Они секретируются клетками
моноцитами, макрофагами, нейтрофилами,
лимфоцитами, клетками эндотелия
микроциркуляторных сосудов, фибробластами и
др.
82.
К числу важнейших медиаторов ООФ относятся
ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО.
ИЛ-1 – белок, продуцируемый в форме
предшественника, зрелые формы – ИЛ-1α и ИЛ1β. Главной секреторной формой является ИЛ1β. Они действуют через рецепторы,
расположенные на клетках-мишенях. К клеткаммишеням относят нервные клетки, клетки
печени, костного мозга, клетки гипофиза и т.д.
83.
ИЛ-1 – вызывает адгезию лимфоцитов к
эндотелию сосудов, является хемоатрактантом
для грануло — и лимфоцитов, вызывает рост и
дифференцировку клеток, способных
продуцировать антитела, вызывает
пролиферацию многих гемопоэтических клеток.
Стимулирует системные реакции, лихорадку,
выработку АКТГ, инсулина, вызывает синтез
белков ООФ в печени. Положительная роль ИЛ-1
в том, что он способствует развитию воспаления,
активирует иммунитет, гранулоцитопоэз.
84.
Отрицательная роль — вызывает лихорадку,
повреждает ЖКТ, вызывает боли в мышцах,
суставах, вызывает системную гипотензию.
Оказывает цитотоксическое влияние на клетки
костей в связи с повышением активности
остеокластов. С его продукцией связывают
повреждение хрящей, Оказывает
цитотоксическое действие на β-клетки
поджелудочной железы, поэтому
инсулинозависимый диабет связывают с ИЛ-1,
85.
ИЛ-6 – многофункциональный цитокин.
Продуцируется макрофагами, фибробластами,
эндотелиальными клетками, Т- и В-лимфоцитами в
ответ на стимуляцию вирусом, ИЛ-1, ФНО Клетки
мишени для ИЛ-6 – гепатоциты. Они поглощают
большую часть ИЛ-6. ИЛ-6 способствует конечной
дифференцировке В-лимфоцитов в
плазматические клетки, продуцирующие антитела.
Он обладает свойствами фактора роста и
дифференцировки для мультипотентных стволовых
клеток, стимулирует рост гранулоцитов и
макрофагов, мегакариоцитов. ИЛ-6 может
способствовать разрастанию опухолевой ткани (при
лейкозах).
86.
ФНО продуцируется макрофагами,
гранулоцитами, Т- и В-клетками, тучными
клетками. Стимулом к его выработке служат
эндотоксины бактерий, ИЛ-1, ИЛ-6, вирусные
инфекции, комплексы АГ-АТ. ФНО способствует
пролиферации Т-клеток, усиливает
цитотоксичность киллеров, активирует
макрофаги, стимулирует ангиогенез,
воздействует на сосуды опухоли, вызывая в них
тромбоз и некроз опухоли. Вместе с цитокинами
способствует синтезу белков ООФ. Его
используют для защиты от радиационной
смерти, так как ФНО способствует, подобно ИЛ-1,
гемопоэзу.
87.
ФНО в избытке приводит к резкому истощению
организма.
Белки острой фазы.
Ответ острой фазы характеризуется
увеличением в сыворотке определенных
белков, которые получили название белков
острой фазы. Они синтезируются клетками
печени, а регуляция осуществляется ИЛ-6 и, в
меньшей степени ИЛ-1, ФНО-а, а также
глюкокортикоидами. Возможно, что продукция
различных белков острой фазы контролируется
и различными цитокинами.
88.
Белки острой фазы участвуют в процессах,
сохраняющих гомеостаз: способствуют развитию
воспаления, фагоцитозу чужеродных частиц,
нейтрализуют свободные радикалы, разрушают
потенциально опасные для тканей хозяина ферменты и
пр. Эти белки используют для неспецифической
диагностики болезни.
С-реактивный белок (СРБ). Он принадлежит к числу
главных белков системы врожденных защитных
механизмов, способных распознавать чужеродные
антигены. В присутствии и?