Нейрогенные воспаления кожи это

Нейрогенное воспаление. Причины развития и лечение нейрогенного воспаления.

Что касается причин развития патологического функционирования нервной системы, приводящих к воспалению бронхов и легких, то их условно можно разделить на несколько групп:

I. Дефект ингибиторных систем:

— дефект или повреждение ингибирующих НАНХ нервов;

— снижение активности ВИП или повышенное разрушение ВИП и гистидин-метионина пептидазами из очага воспаления;

— выработка антител к ВИП;

— местный дефект синтеза ВИП;

— инактивация НЭП (слущивание эпителия, влияние лекарственных препаратов);

— нарушение метаболической функции легких (снижение активности МАО и АХЭ);

— снижение активности АХЭ под влиянием аллергических процессов или у лиц пожилого возраста.

II. Дефект рецепторного аппарата:

— дефект ингибирующих НАНХ рецепторов;

— дефект ингибиторных М2 мускариновых рецепторов на холинергических нервах (вирусы хроническое воспаление);

— повышение плотности МЗ мускариновых рецепторов и их чувствительности в условиях воспаления;

— снижение чувствительности адренорецепторов, в том числе и блокада адренорецепторов;

— выработка антител к адренорецепторам.

первая помощь при нейрогенном воспалении

III. Дефекты продукции медиаторов и БАВ:

— повышенное выделение медиаторов воспаления;

— повышенное выделение АХ (воздействие нейротрансмиттеров, возбуждающих НАНХ нервов, дефект адренергических нервов или рецепторов);

— торможение секреции НА большими дозами АХ.

IV. Дефекты взаимного функционирования различных частей нервной системы:

— нарушение баланса между возбуждающими и тормозящими стимулами на различных участках воздействия ВНС, в том числе и медиаторами воспаления;

— повышение тонуса вагуса и возбуждающих НАНХ нервов под влиянием медиаторов воспаления и ирритантов;

— повышенная вагусная трансмиссия;

— повышение холинергической активности у лиц с психической депрессией;

— нарушение взаимоотношений между ВНС, корковыми образованиями и корой соматогенного происхождения;

— усиление центрального драйва вагуса.

V. Дефекты взаимного функционирования нервной системы с другими системами организма:

— торможение секреции А надпочечниками;

— увеличение секреции иммуноглобулина (Ig) IgE в связи с низкими уровнями А;

— нарушение взаимодействия между иммунной системой, особенно местной, органов дыхания и парасимпатической иннервацией;

— нарушение функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Часть из перечисленных выше дефектов требуют дополнительных подтверждений, но можно с уверенностью утверждать, что имеется большое количество нарушений, которые могут приводить к «нейрогенному» воспалению. Наиболее вероятна вторичность нейрогенного механизма в развитии воспаления бронхов и легких. Однако при любом воспалении бронхов присутствует нейрогенный компонент, который занимает одно из ведущих мест в поддержании и прогрессировании патологического процесса. Следует отметить, что оценить вклад нарушений нервной регуляции в патогенезе воспаления у каждого больного достаточно сложно ввиду многофакторности причин воспаления. Наряду с общеклиническими методами диагностики воспаления необходимо комплексное исследование нервной системы, включающее как оценку состояния ЦНС (электроэнцефалография и др.), так и оценку вегетативного баланса (вариационная пульсометрия, психологическое тестирование и др.) и другие.

По данным, полученным на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, нормальные показатели вегетативного баланса имелись только у 20% больных БА, у большинства отмечался тормозный фон, характерный для преобладания тонуса парасимпатического отдела ВНС, и извращенные реакции на адреналин. Причем наиболее резко выраженный дисбаланс ВНС был отмечен у больных с центральными нарушениями на диэнцефальном уровне. Оценке состояния ВНС способствует также определение уровней КА в крови и моче, активности нейропептидов ВНС (АХ, ВИП, НА, СР и других), а также ингибирующих их ферментов (МАО, КОМТ, АХЭ) в крови. Выявление дисбаланса между возбуждающими и тормозящими отделами может говорить о нарушении вегетативной нервной регуляции и в какой-то степени о возможном участии ее в формировании воспаления, его нейрогенного компонента. По данным, полученным на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, у больных установлена гетерогенность патохимических изменений, позволившая говорить о многофакторности вегетативных нарушений у больных с заболеваниями легких; кроме этого, для них было характерно формирование жестко детерминированной структуры межсистемных связей, обеспечивавших регуляцию бронхиальной проходимости на нервном (симпатическом и парасимпатическом) и гуморальном уровнях, что затрудняет адаптацию органов к изменяющимся условиям функционирования.

Следует отметить, что воспаление оказывает влияние на нервную систему. Классическим примером такого влияния является температурная реакция на воспаление, которая связана как с действием токсинов, так и с действием биологически активных веществ (БАВ) на центр терморегуляции. Показано, что простагландины обладают способностью вызывать лихорадку, действуя на иреоптическую зону переднего гипоталамуса, где находится центр терморегуляции. Особое влияние воспаления на состояние ЦНС отмечено при изучении нарушений функций легких и бронхов в результате воспаления. Так, динамическое наблюдение за состоянием нервной системы больных с заболеваниями легких, сопровождающимися обструкцией с дыхательной недостаточностью, позволило выявить постепенное развитие однотипных и однонаправленных изменений нервной системы: нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу, неврастении гипостенического типа, нарушение обмена веществ с ожирением, деструктивные остеоартропатии, сопровождаемые поражением периферических нервов.

Лечение «нейрогенного» воспаления проводится с использованием классических схем терапии воспаления с применением противовоспалительных и, в частности, глюкокортикоидных препаратов. Вместе с тем, обязательным в терапевтической коррекции является нормализация вегетативного баланса с учетом полученных при обследовании данных. В качестве одного из вариантов патогенетической терапии наиболее широкое распространение получила комбинация холинолитического препарата (Ипратропиум бромид, Окситропиум бромид) и В2 адреномиметического препарата (Беротек, Сальбутомол) или использование комбинированных препаратов (Беродуал, Беродуал форте). Вместе с тем, продолжается поиск новых подходов для нормализации вегетативного баланса. Одним из таких подходов является использование комбинации холинотропных препаратов разнонаправленного действия. Нами совместно с сотрудниками кафедры терапии стоматологического факультета СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова начата терапия комбинацией метацина и прозерина, которая позволила значительно улучшить показатели вегетативного статуса больных и нормализовать показатели бронхиальной проходимости у 20% больных. Что касается самого «нейрогенного» воспаления, то в настоящее время не выработано каких-либо эффективных подходов к его терапии. В литературе имеются сообщения о том, что в ЦНС опиаты ингибируют выброс СР и энкефалины действуют как эндогенные модуляторы СР-ергических нейронов. Опиаты эффективны при ингибировании некоторых нейрогенных механизмов констрикции дыхательных путей.

Это опосредуется и опиоидными рецепторами на сенсорных нервных окончаниях, которые подавляют секрецию тахикининов. Сходным образом опиаты ингибируют нейрогенное нарушение микроваскулярной проницаемости в дыхательных путях морской свинки и слизистую секрецию в бронхах человека, вызванную капсацином. Центральный нейротрансмиттер ингибирующего действия — гамма-аминобутировая кислота обладает в отношении НАНХ бронхоконстрикции сходным эффектом. Однако группы этих препаратов не нашли широкого распространения в терапии больных. Ряд пресинаптических рецепторов также ингибируют выброс нейропептидов в дыхательных путях, и это может послужить для открытия новых лекарств для лечения астмы.

В заключение можно констатировать, что патологическое функционирование нервной системы является неотъемлемой частью патогенеза воспаления бронхолегочного аппарата, успешное лечение воспаления зависит от нормализации состояния нервной системы.

— Вернуться в оглавление раздела «Пульмонология.»

Оглавление темы «Нервная система и воспаление легких.»:

1. Глюкокортикоидная недостаточность при заболеваниях легких.

2. Минералокортикоидные гормоны и гормоны щитовидной железы при заболеваниях легких.

3. Роль поджелудочной железы и инсулина при заболеваниях легких.

4. Участие половых гормонов в развитии и обострениях воспалительного процесса.

5. Клетки АПУД системы и нервная система при воспалении бронхов и легких.

6. Автономная нервная система легких и ее роль в воспалении.

7. Функции и задачи нервной системы легких.

8. Участие нервной системы в повреждении эпителия, нарушении микроциркуляции.

9. Бронхоспазм. Роль нервной системы в развитии бронхоспазма.

10. Нейрогенное воспаление. Причины развития и лечение нейрогенного воспаления.

Источник

Информация для специалистов | DENOVA NEUTRADERM Megalopolis

DENOVA NEUTRADERM Megalopolis

Краткое описание применённых биотехнологий и исследований

ПРОИСХОЖДЕНИЕ

Пептид подобный а-MSH

КОСМЕТИЧЕСКИЕСВОЙСТВА

Помогает ослабить воспалительные реакции кожи
Подавляет выработку цитокинов — носителей раздражения
Уменьшение нейрогенного отёка
Уменьшение раздражения кожи

ПРИМЕНЕНИЕ

Успокаивающий уход
Чувствительная и реактивная кожа
Детская косметика
Косметика по уходу за кожей после пребывания на солнце
Защитная косметика
Дермокосметика (атопический дерматит, контактный дерматит,экзема, розацея)
Успокаивающий уход после дерматологических процедур:
- микродермоабразия, фруктовые кислоты и лазерное лечение,
- химический пилинг, анти-акне, пластическая хирургия

Нейрокосметика — новое многообещающее направление в косметологии, которое позволяет решить многие косметические проблемы, воздействуя на нервную систему кожи. Кожа пронизана чувствительными волокнами, нервами, которые образуют поверхностные и глубокие сплетения, в том числе между кератиноцитами и меланоцитами. Нейропептиды вырабатываются в паракринном и аутокринном виде нервными клетками, а также иммунными клетками и клетками кожи, выступающими в роли проводников для поддержания гомеостаза кожи. Нарушение этого равновесия (баланса) внешними или внутренними агрессивными факторами приводит к косметологическим осложнениям. В качестве примера можно рассмотреть нейрогенное раздражение, которое служит причиной возникновения гиперчувствительности кожи и её преждевременного старения.

NEUTRADERM Megalopolis — это новый косметический препарат, специально разработанный для целенаправленного действия на нейрогенное раздражение и чувствительную кожу.

В NEUTRADERM Megalopolis применены биотехнологии подобные липопептиду, производному пропиомеланокортина (POMC), натуральный предшественник различных нейромедиаторов, которые играют важную роль в физиологии кожи.

In vitro, NEUTRADERM Megalopolis связывает и активирует рецептор меланокортин -1 (MC1-R), регулируя выработку цитокинов (носителей раздражения), таких как интерлейкин-8 (IL-8), вызванных UVB-излучением, без влияния на меланогенез (синтез меланина).

Exvivo, NEUTRADERM Megalopolis ингибирует выработку TNF-a и предотвращает образование отёка на экспланте кожи с нейрогенным раздражением. Дальнейшие клинические исследования биотехнологий применённых в NEUTRADERM Megalopolis подтвердили его способность предупреждать и предотвращать признаки (симптомы) химически-вызванного нейрогенного раздражения, которое было определено с помощью инфракрасной термографии кожи.

Было доказано, что применённые биотехнологии в NEUTRADERM Megalopolis безопасен и оказывает сильное действие, обладая уникальной нейрокосметической успокаивающей активностью на чувствительную кожу.

Пептиды в качестве активных косметических ингредиентов

В то время, как традиционно привыкли использовать активы, полученые только из натуральных источников (растительные экстракты, гидролизаты, эфирные масла, витамины… ) современное развитие привнесло на рынок синтетические молекулы.

Эти новые молекулы разрабатываются подобно натуральным продуктам, но с повышенной специфичностью и эффективностью. В настоящее время, такие активы всё чаще комбинируют в рецептурах для обеспечения более богатого конечного косметического продукта.

Наш собственный биологический процесс тщательно контролируется и активные молекулы, найденные у нас активно изучаются с тем, чтобы создавать еще лучшие синтетические аналоги.

Появление пептидов в косметических средствах может объясняться потребностью в более эффективных активах, низких концентрациях, химически чистых, определённой структуры, выгодно отличающихся от гетерогенных натуральных экстрактов, содержащих множество различных молекул.

Пептиды получены из отдельных аминокислот подобно жемчужинам в ожерелье. Пептиды отличаются друг от друга размером и в соответствии с этим носят различные названия: олигопептиды (2-10 аминокислот) и полипептиды (10-100 аминокислот). Последовательность аминокислот и аналогичная классификация цепочки обуславливает функцию каждого пептида.

Пептиды подобные натуральным пептидам кожи оказывают активное действие на физиологические процессы кожи с высокой специфичностью. Натуральные олигопептиды и полипептиды выполняют важные функции также как гормоны, нейромедиаторы и нейромодуляторы.

Биоподобные пептиды не являются абсолютными аналогами натуральных пептидов они в основном состоят из малых звеньев, так же как ожерелье из жемчужинок.

Нейрокосметика: Les Nerfs a Fleur de Peau… (фр. — Нервы на уровне кожи… )

Нервы расположены в верхнем пограничном слое кожи. Протяженная сеть нервов, проходящая сквозь дерму и эпидермис в настоящее время вызывает высокий интерес и побуждает к рассмотрению и обсуждению сложившихся взаимосвязей между кожей и нервной системой. Взаимосвязь между нервными волокнами, кератиноцитами, меланоцитами и иммунными клетками может быть охарактеризована действием нейромедиаторов в роли клеточных коммуникаций. Эти проводники связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток для модулирования функций кожи, таких как пролиферация и дифференциация клеток, пигментация и иммунные реакции.

Таким образом гомеостаз кожи основан на своевременно исходящих и прекращающихся сигналах. В поврежденной коже, нормальный поток информации между нервными и иммунными клетками кожи может быть нарушен или неуравновешен. Осознание важности нейро-иммунной системы в физиологии кожи породило новую косметическую перспективу. Это сделало возможным получать косметику направленного действия, благодаря активным ингредиентам, которые действуют на нервную систему кожи, ингибируя или активируя функции специфических нейромедиаторов. Родилась новая область деятельности, НЕЙРОКОСМЕТИКА.

Кожа и нейропептиды

Нейропептиды составляют подкласс нейромедиаторов. Они заключены в очень маленькие цепочки аминокислот, где проявляют своё действие, взаимодействуя со специфическим рецепторами, размещёнными на поверхности клеток. В коже, при физиологических условиях, они вырабатываются и выделяются нервными клетками, а также иммунными клетками и клетками кожи. Они играют важную роль в раздражении (процессе воспаления) и иммуномодуляции.

Например: пептид, родственный гену кальцитонин (ГРКП), адреномедулин (AM), брадикинин (БK), субстанция P (сP), нейропептид Y (НY), вазоактивный интестинальный (кишечный) полипептид (ВИП), а также проопимеланокортин (ПОМК) производные — нейропептиды, играющие важную роль в нейрогенном раздражении (воспалении) кожи 10. Кератиноциты _ Tjи фибробласты являются главными мишенями этих нейропептидов.

Нейрогенное раздражение кожи

В коже нейрогенное раздражение вызывает воспалительный отклик, который является промежуточным звеном, благодаря высвобождению сенсорными нервными окончаниями нейропептидов, таких как субстанция P. Под влиянием субстанции P, тучные клетки дегранулируют высвобождая химически простейшие частицы, в том числе гистамин, который играет важную роль и влияет на микрокапиллярную систему кожи. Среди следствий такого влияния — эритема (покраснение), повышенная проницаемость микрокапилляров и отёк (припухлость). Нейропептиды к тому же инициируют (запускают) высвобождение тучными клетками цитокинов (предшественников раздражения), таких как фактор (TNF-α ), и кроме того интерлейкин — 1 и интерлейкин — 8 кератиноцитами.

Нейрогенное раздражение кожи — это естественный ответ (отклик) тела на внешние агрессивные воздействия УФ-излучения, химических веществ (мыло, моющее средство), вредного воздействия окружающей среды (загрязнения… ), аллергенных субстанций (отдушки, консерванты… ), и несомненно anti-aging и дермотологическими процедурами (пилинг… ). Оно может быть также вызвано локальным применением капсаицина (раздражающая субстанция в перце Чили). Нейрогенное раздражение кожи — это естественный ответ (отклик) тела на внутренние реакции, такие как стресс и эмоциональный статус. Раздражение проходит естественным путём, как только раздражающий агент исключается из окружающей среды. Тем не менее, чувствительная кожа имеет низкий порог чувствительности (реактивности), поэтому постоянно подвержена раздражению, и со временем может привести к серьёзным клеточным изменениям.

В настоящее время каждая вторая женщина и 38% мужчин имеют чувствительную кожу8. Это значит, что 45% населения имеют чувствительную кожу. В 2008 году, мировой рынок продуктов для чувствительной кожи достиг отметки 5.21B$. Причиной гиперчувствительности кожи являются два фактора: внутренний и внешний. Экстремальная температура, ветер, загрязнения, пребывание на солнце, неподходящие косметические средства становятся причиной возникновения гиперчувствительности кожи. Эндогенные (внутренние) причины, такие как стресс, повышенная утомляемость или даже нарушение гормонального равновесия могут усиливать вредное воздействие внешних факторов. Следовательно, гиперчувствительность кожи — это совокупность действительности, а значит может затронуть любой тип кожи. Люди страдающие от экземы, розацеи, акне и псориаза могут иметь предрасположенность к гиперчувствительности кожи9.

Основываясь на последних достижениях науки очевидно, что ПОМК-подобные нейропептиды проявляют противовоспалительную активность на коже путём связывания и активации MC1-R, наши партнёры разработали серию пептидов, подобных натуральным, полученных из последовательности -MSH и протестировали их на сопротивляемость специфическому рецептору.

Среди протестированных молекул, NEUTRADERM Megalopolis был выделен из числа остальных, благодаря сродству к MC1-R, высокой противовоспалительной активности, и уменьшенной вероятности стимуляции меланогенезиса.

Одна из биотехнологий содержащихся в NEUTRADERM Megalopolis — это липопептид, состоящий из трёх аминокислот, прикреплённых к пальмитиновой кислоте. Известно, что сопряжение липида облегчает его проникновение в кожу.

In vitro, NEUTRADERM Megalopolis связывает MC1-R с сродством, сравнимым с -MSH. Тем не менее, в противоположность -MSH, NEUTRADERM Megalopolis обладает слабой меланогенной активностью. В кератиноцитах, NEUTRADERM Megalopolis подавляет выработку цитокинов раздражения, таких как интерлейкин-8 (IL-8), вызванных UVB излучением. В фибробластах, NEUTRADERM Megalopolis ингибирует выработку IL-8, вызванных высвобождением IL-1.

Результаты тестов ex vivo на модели нейрогенного раздражения показали, что NEUTRADERM Megalopolis уменьшает выработку TNF-, вызванную субстанцией P и предотвращает вазодилатацию и проницаемость микрокапилляров.

Дополнительные клинические исследования подтвердиди способность NEUTRADERM Megalopolis предохранять и устранять химически вызванное раздражение нейрогенного характера. Исследования проводили с помощью инфракрасной термографии кожи. Все биотехнологии применяемые в NEUTRADERM Megalopolis был успешно протестирован всеми волонтёрами (добровольцами) исследования. Биотехнологии применяемые в NEUTRADERM Megalopolis были протестирован на безопасность и разрешён для использования в косметике.

Уникальные возможности NEUTRADERM Megalopolis заключаются в его высокой избирательности к MC1-R, in vitro и клинически доказанном действии на нейрогенное раздражение, прекрасной проницаемости в кожу, и безопасности.

NEUTRADERM Megalopolis — лучший нейрокосметический успокаивающий актив для чувствительной кожи.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ NEUTRADERM Megalopolis:

СРОДСТВО К MC1-R

ПРИЧИНА:

Связь РОМС — производного нейропептида a-MSH с рецептором меланокартин -1 (MC1-R) приводит к снижению выработки провосполительных цитокинов таких как -1, TNF-a, and IL-6, к увеличению цитокинов синтезирующих ингибиторы IL-10, и IL-8-индуцирующие биологический ответ в макрофагах и нейтрофилах, так же хорошо как ингибирование экспрессии молекул адгезии с последующем снижение миграции лейкоцитов.

Связывание МС-1R является ключевым для противовоспалительного действия a-MSH.

Т.о. первым шагом подтверждающим какую-либо модуляцию противовоспалительной активности NEUTRADERM Megalopolisбыло измерение его способности связывать МС1-R. Это было осуществлено на клетках с повышенной экспрессией МС1-R

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЙ

Биологический материал

Клетки HEK293 были котранфецированны с к ДНК MC-1R человека и репортерным геном люцеферазы под транскрипционным контролем с АМР-responsive element (CRE) для монитора интраклеточного уровня с АМР и для регулирования его экспрессии.

Тестированные молекулы

Биотехнологии NEUTRADERM Megalopolis и a-MSH (как контроль) использовались в концентрации 0.001- 10 μ M.

Оценка активности

После обработки, клетки были лизированы и в лизатах была измерена люциферазная активность используя luciferase assay system (система оценки люциферазы). Люминесценция измерялась при помощи люминометра. В этом исследовании, активация рецептора модулирующего интраклеточный уровень сАМР, связана транскрипцией люциферазы с помощью сАМР response element (CRE)

РЕЗУЛЬТАТЫ

Этот опыт показывает, что биотехнология NEUTRADERM Megalopolis является агонистом MC1-R с сродством, сопоставимым с α -MSH.

ВЫВОДЫ

NEUTRADERM Megalopolis связывает MC1-рецептор со сродством, сравнимым с естественным лигандом, α -MSH.

КЛЕТОЧНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ биотехнологий применённых в NEUTRADERM Megalopolis: МЕЛАНОГЕНЕЗИС IN VITRO

ЗАЧЕМ ДЕЛАТЬ ЭТОТ ТЕСТ

Биотехнология является меланокортин-производным нейропептидом, известным способностью проявлять различную биологическую активность, включая:

Стимуляцию меланогенезиса путём синтеза меланина
Уменьшение воспалительных реакций

В поисках молекулы с высокой избирательностью для модулирования воспаления мы протестировали

Биотехнология в сравнении с a-MSH исследованием меланогенезиса.

ПРИЧИНА:

B16-F1 клетки были получены из клеток меланомы крыс и они экспрессируют MC1-R. Исследования, проведённые на культуре клеток B16, подверженных воздействию a-MSH, свидетельствуют об увеличении выработки меланина и секреции пигмента в среду.

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЙ

Биологический материал

Клетки меланомы крысы (B16-F1). Эти клетки экспрессируют (вырабатывают) MC1-R при стимуляции a-MSH.

Тестируемые молекулы

Биотехнология NEUTRADERM Megalopolis и a-MSH (эталонные молекулы) были использованы в концентрации от 0.1 nM до 10 μ M.

Оценка активности

B16 клетки были инкубированы с добавлением тестируемых молекул в течение 72-96 часов. Способность клеток к выработке меланина была измерена спектрометрически при длине волны 405 nm. Активация меланогенезиса распознавалась интенсивностью цвета, прямо пропорциональной количеству меланина, которое выделилось после активации MC1-R.

РЕЗУЛЬТАТЫ

AC50 для -MSH и биотехнологии NEUTRADERM Megalopolis равны 2.6 nM и 143 nM соответственно, а это означает, что NEUTRADERM Megalopolis в 50 раз слабее стимулирует выработку меланина, чем -MSH. При одинаковых концентрациях (10-7M), мы видим 100% активацию меланогенезиса в присутствии -MSH и менее, чем 50% с биотехнологии.

ВЫВОДЫ

Это исследование демонстрирует, что NEUTRADERM Megalopolis обладает очень слабой меланогенетической активностью и практически не вызывает синтеза меланина. С другой стороны, NEUTRADERM Megalopolis может модулировать воспалительные явления в концентрации, не вызывающей выработку меланина. Таким образом мы сделали вывод, что биотехнологии применённые в NEUTRADERM Megalopolis — являются высокоспецифичными посредниками для антвивосполительной активности MC1-R.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ УМЕНЬШЕНИЕ IL-8, ВЫЗВАННЫХ IL-1

Источник