Нейрогенное воспаление что это

Нейрогенное воспаление что это thumbnail

Нейрогенного воспаления является воспаление , возникающие из местного высвобождения по афферентных нейронов в воспалительных медиаторов , таких как вещество P , ген кальцитонина-родственный пептид (CGRP) , нейрокинин A (NKA) и эндотелин-3 (ET-3). TRPA1 каналы , стимулированный липополисахарид (LPS) также могут вызвать острое нейрогенное воспаление. После освобождения, эти нейропептиды вызывают высвобождение гистамина из тучных клеток соседних. В свою очередь, гистамин вызывает высвобождение вещества Р и с геном кальцитонина пептид , связанных с ; Таким образом, создается двунаправленная связь между гистамином и нейропептидами в нейрогенном воспалении.

Нейрогенного воспаления видимому, играет важную роль в патогенезе многих заболеваний , включая мигрень , псориаз , астма , вазомоторный ринит, фибромиалгии , экземы , розацеа , дистонии и множественной химической чувствительности .

В мигрени , стимуляция тройничного нерва вызывает нейрогенное воспаление посредством высвобождения нейропептидов , включая Вещество Р , оксид азота , полипептид вазоактивный кишечный , 5-HT , нейрокинин А и CGRP . что приводит к «стерильной нейрогенного воспаления.»

профилактика

Дефицит магния вызывает нейрогенное воспаление в модели крысы. Исследователи предположили , что , так как вещество Р , которое появляется в пять индуцированного дефицита магния день, как известно, стимулирует в свою очередь выработку других воспалительных цитокинов , включая IL-1 , интерлейкина 6 (ИЛ-6) , и ФНО-альфа (TNF — alpha) , которые начинаются резкий рост на 12 -е дня, вещество Р является ключевым в пути от дефицита магния к последующему каскаду нейро-воспаление. В более позднем исследовании, исследователи при условии , крыс диетические уровни магния , которые были снижены , но все еще в пределах диапазона пищевого рациона , найденного в человеческой популяции, и наблюдали увеличение субстанции Р , TNF — альфа (ФНО) и интерлейкина-1 бета (IL — 1β) , с последующим усиленной потерей костной массы. Эти и другие данные свидетельствуют о том, что дефицитном диетическом магнии потребления, даже на уровне не редкость в организме человека, может вызвать нейрогенное воспаление и приводят к повышенному риску остеопороза .

лечение

По состоянию на сентябрь 2018 года, два CGRP блокаторы были одобрены FDA для лечения мигрени. Дополнительные блокаторы CGRP развиваются через клинические испытания.

Предвидя позже Ботокс терапии мигрени, ранней работе Jancsó и др. определенный успех в лечении с помощью денервации или предварительной обработки с капсаицином , чтобы предотвратить неприятные симптомы нейрогенного воспаления.

Недавно (2010) исследование лечения мигрени с CGRP блокаторов многообещающим. В ранних исследованиях, первый оральный непептидных CGRP — антагонист, МК-0974 ( Telcagepant ), было показано , эффективны при лечении приступов мигрени, но были обнаружены повышенные ферменты печени у двух участников. Другие методы лечения и другие звенья нейрогенного воспалительного пути для прерывания заболевания находятся в стадии изучения, в том числе мигрени терапии.

Отмечая , что ботулинический токсин был показан, что влияние на ингибирование нейрогенного воспаления, а также данные , свидетельствующие о роли нейрогенного воспаления в патогенезе от псориаза , то Университет Миннесоты имеет пилотное клиническое испытание , реализуемое следовать на наблюдении , что у пациентов , получавшие ботулинический токсин для дистонии было значительное улучшение при псориазе.

Astelin ( Azelastine ) «указывается для симптоматического лечения вазомоторного ринита , включая ринорею , заложенность нос, и после носовой капельницы у взрослых и детей 12 лет и старше.»

Статины по- видимому, «снизить экспрессию провоспалительных нейропептидов с геном кальцитонина пептид , связанные и вещество Р в сенсорных нейронах,» и поэтому могут быть использованы при лечении заболеваний , представляющие с преимущественным нейрогенного воспаления.

Исследование

В 2012 году в статье Nature Neuroscience Чиу и др. обсудить развитие науки , связанную с нейрогенным воспалением и обеспечивают графический иллюстрирующие основные открытия , ведущий к современному пониманию нейрогенного воспаления, его механизмов, а также условия , вызванным его расстройства.

Рекомендации

внешняя ссылка

  • Бронхиальная астма и другие нейрогенные заболевания: мигрень, невралгия тройничного нерва и эпилепсия
  • Schön и Boehncke, Псориаз: нейрогенное воспаление и другие механизмы NEJM 352: 1899-1912, номер 18, 2005

Источник

одной из наиболее распространенных проблем современной медицины являются дорсопатии, осложненные болевым синдромом.

Серьезным препятствием уже на подступах к проблеме патофизиологии болевых проявлений на фоне дорсопатии является невозможность в большинстве случаев точно установить источник болевой импульсации. Отчасти это обусловлено сложностью строения и функционирования структур пояснично-крестцовой области, включающих кости, суставы, связки, жировую ткань, несколько слоев мышц, периферические нервы, нервные корешки, чувствительные и вегетативные ганглии, а также спинной мозг. Каждая из этих структур отвечает на повреждение единственным в своем роде способом реагирования на травму – выбросом биохимически и иммунологически активных медиаторов, стимулирующих чувствительные рецепторы. Это, в свою очередь, запускает очень сложные и еще не до конца изученные нейрофизиологические механизмы формирования ощущения боли. Представления о взаимодействии периферических стимулов, рефлекторных механизмов на уровне спинного мозга, центральных систем, модулирующих боль, а также о связи болевого ощущения с эмоциональным ответом находятся лишь на пороге понимания.

Читайте также:  Зубы на штифтах воспаление десен

Тем не менее, несмотря на все эти трудности, в настоящее время дорсалгия (дорсопатия) является самостоятельной нозологической единицей и ее причиной может быть: микродеструкция различных структур спины, мышечный спазм, триггерная точка, миогелез, функциональная блокада сустава позвоночника и суставов пояса верхних и нижних конечностей, острая грыжа диска, нестабильность позвоночного сегмента, сдавление нервного корешка или нерва, декомпенсация артроза сустава позвоночника или суставов пояса верхних и нижних конечностей. Перечисленные поражения мышц, сухожилий, связок, суставов, диска, некоторых неврологических структур обычно наблюдаются в различных комбинациях, иногда — изолированно. Несмотря на столь большое количество возможных этиологических факторов, патогенетические механизмы лежащие в основе дорсалгии являются типовыми и не зависят от этологического фактора.

Итак, рассмотрим патофизиологические механизмы развития дорсалгии в рамках дорсопатии независимо от вызывающей ее причины:

(1) ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ СЕНСИТИЗАЦИЯ. Данный механизм развивается вследствие повышенной возбудимости периферических ноцицепторов в скелетно-мышечных структурах в результате высвобождения противовоспалительных веществ по причине повреждения или раздражения (ирритации) этих структур. Рассматриваемые болевые рецепторы, подвергающиеся ирритации, принадлежат дорсальным ветвям спинномозговых нервов, которые иннервируют паравертебральные мышцы, дугоотростчатые и крестцово-подвздошные суставы, а также симпатическим стволам и синувертебральным нервам, которые иннервируют межпозвонковые диски.

Выделены 4 механизма ирритации и повреждения нервных окончаний в позвоночном двигательном сегменте: (1) механический или дисфиксационный — за счет смещения тел позвонков и суставных отростков по отношению друг к другу; (2) компрессионный – экзостозами, при ущемлении капсулы сустава, менискоидов или свободных хрящевых сегментов в суставе; (3) дисгемический — за счет отека периартикулярных тканей, нарушения микроциркуляции, венозного стаза; (4) воспалительный — за счет банального или асептического (реактивного) воспаления в тканях позвоночных двигательных сегментов.

Вследствие длительного и непрекращающегося тканевого повреждения (воспаления) в тканях позвоночника и паравертебральных тканях происходит накопление алгогенных веществ, среди которых различают тканевые (гистамин, серотонин, простациклины, лейкотриены, цитокины и др.) и плазменные (брадикинин) алгогены, выделяющиеся из эндотелия кровеносных сосудов. В результате происходящих изменений формируется повышенная чувствительность ноцицепторов в месте повреждения, — периферическая сенситизация. Поэтому даже слабые механические стимулы могут активировать ноцицепторы и вызывать боль. Ноцицепторы характеризуются спонтанной активностью, снижением порога возбуждения и повышенной чувствительностью к подпороговым раздражениям.

(2) НЕЙРОГЕННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ. При продолжительной болевой стимуляции и невральной эктопии (которая связана с повреждением конского хвоста, корешка, сплетения или нерва вследствие травмы, компрессии, ишемии) нормальные сенсорные нейроны становятся гипервозбудимыми, в них появляются участки анормальной активности. Это может происходить в нейронах заднекорешкового ганглия и нейронах задних рогов спинного мозга. При достижении ноцицептивными импульсами спинного мозга они подвергаются значительной модуляции. Возникающие деполяризационные процессы ведут к появлению антидромной, т.е. направленной от спинного мозга к ноцицепторам, стимуляции, нарушению аксоплазматического транспорта трофических веществ (фактор роста нерва), выделению в нервных окончаниях нейрогенных алгогенов (нейропептидов): субстанции Р и кальцитонин-ген-родственного пептида, которые значительно усиливают и поддерживают периферическую болевую стимуляцию. Субстанция Р вызывает скопление и дегрануляцию тучных клеток с высвобождением серотонина и гистамина, и, совместно с кальцитонин-ген-родственным пептидом, воздействует на эндотелий кровеносных сосудов, высвобождая плазменные алгогены: кинины, окись азота и др. (нейрогенное воспаление).

При усилении периферической сенситизации вследствие нейрогенного воспаления боль может появляться при стимуляции хемосенсетивных и механосенситивных центростремительных нервов, присутствующих во всех синовиальных и сухожильных тканях, во всех висцеральных органах. В результате этого могут возникать сильные болевые ощущения даже при минимальных движениях и деформациях, что характерно для больных с хроническими дегенеративными заболеваниями костно-мышечной системы. Повышенная активность ноцицепторов в условиях периферической сенситизации и нейрогенного воспаления ведёт к усилению потока импульсов в центральную нервную систему, что неизбежно ведёт к функциональным изменениям в спинном и головном мозге и возникновению центральной сенситизации.

Прежде чем переходить к рассмотрению «центральной сенситизации» необходимо рассмотреть механизм «воротного контроля», который принимает непосредственное участие в возникновении дорсалгии. Итак, механизм (теория) «воротного контроля» заключается в следующем. Волокна болевой и температурной чувствительности задних корешков в задних рогах заканчиваются не только у собственных ядер задних рогов, но и в желатинозной субстанции (субстанции Роланда, расположенной во II и III пластинах заднего рога серого вещества спинного мозга). При этом импульсы с миелинизированных волокон активизируют нейроны субстанции Роланда, с немиелинизированных – торомозят их деятельность. Желаинозная субстанция, тесно связанноая с чувствительными клетками заднего рога спинного мозга, является по отношению к ним тормозной системой. В этой связи возбуждение желатинозной субстанции оказывает пресинаптическое тормозящее действие на окончания аксонов первых чувствительных нейронов или постсинаптическое тормозящее действие на спинномозговые чувствительные клетки, в результате уменьшается поток болевых импульсов в вышележащие отделы нервной системы – «ворота для боли закрываются». При торможении желатинозной субстанции возникает обратный эффект: облегчается передача ноцицептивного возбуждения – ворота для боли открываются. Таким образом, можно предположить, что при повреждении в с структуре периферических нервных образований (корешок, спинальный канатик, сплетение, периферический нерв) вертебральной этиологии миелинизированных волокон или раздражении в структуре данных образований немиелинизированных волокон — возможно «открытие ворот для боли» и возникновение дорсалгии.

Читайте также:  Лучшее средство от пародонтоза и воспаления десен

(3) ЦЕНТРАЛЬНАЯ СЕНСИТИЗАЦИЯ. Этот механизм заключающаяся в увеличении функциональных цепей в спинном и головном мозге; при этом любое болевое раздражение усиливается в спинном мозге и приводит к увеличению выраженности собственно боли как ощущения.

В основе центральной сенситизации лежит усиление активации NMDA рецепторов. Установлено, что основным нейротрансмиттером, используемым в болепроводящих системах задних рогов спинного мозга является аминокислота глутамат, молекула которого может связываться с несколькими различными классами рецепторов. На постсинаптической мембране чувствительных нейронов существует два типа глутаматных рецепторов. В восприятие острой боли наиболее вовлечены AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic-acid)-рецепторы. В случае физиологической боли взаимодействие глутамата с АМРА-рецепторами ведёт к деполяризации мембран нейронов задних рогов спинного мозга и формированию при превышении порога возбуждения потенциала действия.

При длительной, повторяющейся болевой стимуляции, обеспечивающей постоянное и значительное присутствие глутамата в пресинаптическом пространстве, в постсинаптической мембране происходит активация другого типа рецепторов, NMDA (N-methyl-D-aspartate)-рецепторов, что происходит путём вытеснения ионов магния, закрывающих их натриевые и кальциевые каналы. Повышенное выделение глутамата в пресинаптическое пространство, длительная активность NMDA-рецепторов и другие нейрохимические процессы способствуют гиперактивации, истощению и гибели нейронов, формируя очаги (локусы) демиелинизации и дегенерации в различных отделах центральной нервной системы.

Активность системы NMDA-рецепторов и морфофункциональные изменения в периферических нейронах и центральной нервной системе, которые значительно ускоряются и усиливаются при их непосредственном поражении (нейрогенных болях), ведут к повышению возбудимости центральных ноцицептивных структур мозга — центральной сенситизации.

Источник

Присоединение нейрогенного воспаления при заболеваниях легких.

Регуляторные пептиды выделяются в легких нейросекреторными клетками, относящимися к АПУД-системе и не только оказывают влияние на трофику нейронов, действуя как комедиаторы, но также способны вызывать нейрогенное воспаление. Если ранее считалось, что существует самостоятельная пептидергическая нервная система, то сейчас большинство исследователей пришло к заключению, что нейропептиды являются котрансмиттерами классических адренергических, холинергических и сенсорных нервных волокон . Выделение сенсорных нейропептидов, таких как вещество «Р», нейрокинин А и другие тахикинины, связано с активацией нервных окончаний немиелинизированных С-волокон, находящихся в дыхательных путях, в частности, терминали С-волокон обнаружены в эпителиальных клетках и в подлежащих тканях, поэтому могут активироваться ирритантами, повреждающими эпителий (например, табачным дымом), инфекционными агентами, в основном, вирусами, и воспалительными медиаторами любого происхождения.

При этом возникает аксонрефлекс: антидромное проведение импульсов вдоль афферентных нервных коллатералей приводит к освобождению неиропептидов. Показана важная роль компонентов калликреин-кининовой системы в освобождении неиропептидов: активизация этой системы при вирусной инфекции вызывает повышенное образование брадикинина, который обладает селективной способностью стимулировать С-волокна. Таким образом, присоединение нейрогенного воспаления возможно при любом первичном воспалении: инфекционном, аллергическом, токсическом и, вероятно, присутствует в той или иной степени всегда, но в зависимости от выраженности может по-разному модифицировать воспаление и влиять на некоторые клинические его проявления. Так, считается, что гиперсекреция и отечный компонент воспаления и бронхообструкции во многом определяется действием неиропептидов, что играет большую роль у некоторых больных бронхиальной астмой, определяя такой ее симптом как постоянную одышку в отличие от преимущественно бронхоконстрикторного механизма преходящих приступов удушья, в промежутках между которыми бронхообструкция может полностью отсутствовать.

Длительное существование нейрогенного воспаления способствует более быстрому развитию ремоделирования бронхов и необратимой обструкции. Такие нейропептиды, как вазоинтестинальный пептид, вещество «Р» играют важную роль в развитии некардиогенного токсического (нейрогенного) отека легких.

нейрогенное воспаление

С другой стороны, на гладкую мускулатуру бронхов нейропептиды действуют по-разному: если вещество «Р» и другие сенсорные нейропептиды, выделяющиеся путем антидромного аксон-рефлекса, вызывают бронхоконстрицию, то котрансмиттер холинергических нервов — вызоинтестинальный пептид-эффективный бронходилататор, возможно, единственный бронходилататор нервного происхождения (в условиях отсутствия четко демонстрируемых бронходилатирующих симпатических нервов) и его разрушение пептидазами, которые выделяют клетки воспаления, может быть значимым в бронхоспатической реакции у больных бронхиальной астмой.

В ингибировании активности неадренергических-нехолинергических нейронов у всех млекопитающих главную роль как нейротрансмиттер играет окись азота (NO) и вазоинтестинальный пептид. Показано, что число нервных волокон, содержащих NO-синтетазу, увеличивается в направлении от трахеи до первой генерации бронхов, а затем уменьшается и сходит к нулю в терминальных бронхиолах. NO и вазоинтестинальный пептид, являясь главными бронходилататорами неадренергической-нехолинергической нервной системы, действуют как антагонисты при ацетилхолиновом бронхоспазме и обладают противовоспалительным действием. Стимулирует активность NO-синтетазы вирусная и бактериальная инфекция, провокация аллергеном, а, с другой стороны, NO обладает антивирусной и антибактериальной активностью. Стойкое повреждение эпителия бронхов поллютантами, в частности, табачным дымом, приводит к снижению выделения NO, что может быть ответственным за развитие бронхообструкции у курильщиков. Вместе с тем стойкое и значительное повышение синтеза NO, выделение которого в выдыхаемом воздухе считается маркером воспаления бронхов и часто определяется у больных БА, может привести к ремоделированию бронхов.

Эти данные подтверждают концепцию об универсальности нейрогенного воспаления, компоненты которого модифицируют воспалительный ответ при воздействии различных причинно-значимых факторов и влияют на некоторые клинические признаки воспаления. Определенные лекарства способны влиять на выделение различных нейромедиаторов, например, глюкокортикоиды ингибируют одну из NO-синтетаз, снижая синтез N0 эпителием бронхов, альвеолярными макрофагами и другими ядерными клетками, но не влияют на синтез NO в эндотелии, где находится не чувствительная к стероидам эндотелиальная NO-синтетаза, а антибиотики влияют на оба фермента.

С учетом влияния интерлейкина I на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, воздействия глюкокортикоидов на синтез и выделение медиаторов воспаления, возможности синтеза нейропептидов как на периферии, так и в ЦНС, сейчас считается, что для оптимальной организации воспалительной реакции необходим баланс глюкокортикоидных гормонов, нейрокинов и различных цитокинов.

Вероятно, нарушение этого баланса приводит к переходу острого воспаления как защитной и полезной реакции в ответ на действие причинно-значимого агента к хроническому течению. При разных заболеваниях нарушения этого баланса протекают по-разному, что и приводит к различным проявлениям болезни на уровне как больного органа, так и целого организма. Конечно, конкретные симптомы заболеваний вряд ли связаны с нарушением выделения какого-либо одного цитокина, но любой вариант воспаления определяется своим паттерном, в состав которого входят специфичные для этого воспаления показатели субклеточного, клеточного и органного уровней, что и создает клиническую картину болезни. При всем индивидуальном клиническом разнообразии большинства заболеваний легких, они, как правило, протекают в рамках одного из возможных типов воспаления (инфекционное острое экссудативное — пневмонии; инфекционное хроническое пролиферативное — хронический бронхит; иммунное воспаление — альвеолиты и др.). В отличие от этого, при бронхиальной астме (БА) возможны разные типы воспаления, что определяет гетерогенность как патогенетических механизмов болезни, так и клинических ее проявлений, диагностических и лечебных подходов.

— Также рекомендуем «Особенности нейрогенного воспаления при бронхиальной астме.»

Оглавление темы «Изменения в легких при пневмонии.»:

1. Повреждение клеточных мембран при острой пневмонии.

2. Участие лейкоцитов в повреждении клеток при пневмонии.

3. Морфологическая перестройка легких при пневмонии.

4. Бронховаскулярный барьер легких при пневмонии.

5. Дифференциальный диагноз различных вариантов воспаления легких и бронхов.

6. Спектр цитокинов при различных болезнях легких.

7. Присоединение нейрогенного воспаления при заболеваниях легких.

8. Особенности нейрогенного воспаления при бронхиальной астме.

9. Противовоспалительная терапия. Элиминационная терапия.

10. Специфическая иммунотерапия при заболеваниях легких.

Источник

Читайте также:  Таблетки против воспаления придатков