Механизмы системного воздействия очага воспаления на организм

Воспаление, будучи местной реакцией, влияет на весь организм. Нельзя забывать, что очаг воспаления не существует сам по себе, а находится в организме и в той или иной степени влияет на него. В свою очередь, организм, вернее его реактивность, влияет на течение воспалительного процесса. В зависимости от реактивности организма различают нормергическое воспаление, когда ответная реакция организма адекватна силе воздействия флогогенного фактора, и гипоергическое воспаление, когда ответная реакция организма слабее силы воздействия воспалительного агента. Такая слабая, затяжная реакция наблюдается у больных кахексией, у голодающих, ослабленных, истощенных больных, у больных с гипотиреозом, сахарным диабетом. Это по существу вяло текущее первично хроническое воспаление. Наконец, различают гиперергическое воспаление, когда ответная реакция организма превышает силу воздействия воспалительного агента, протекает бурно с выраженными местными и общими проявлениями. Гиперергическое воспаление преимущественно развивается в сенсибилизированном организме. Аллергическое, иммунное воспаление может служить примером гиперерги- ческого воспаления, когда введение казалось бы индифферентного агента, например новокаина, может вызвать бурную ответную реакцию с явлениями воспаления и некроза.

Итак, воспалительная реакция оказывает выраженное влияние на весь организм. При этом со стороны крови наблюдаются следующие изменения:

• 1) лейкоцитоз и лейкопения. При подавляющем большинстве воспалительных процессов развивается лейкоцитоз, значительно реже — лейкопения. Лейкоцитоз обусловлен активацией лейкопоэза под воздействием колониестимулирующих факторов, усиливающих пролиферацию гемопоэтических клеток, и перераспределением лейкоцитов в кровеносном русле, их мобилизацией из пристеночного пула. Характер лейкоцитоза в значительной степени зависит от причины воспаления. Так, нейтрофильный лейкоцитоз, как правило, наблюдается при острых гнойных инфекциях. При хронических бактериальных инфекциях встречается лимфоцитоз. Эозинофильный лейкоцитоз имеет место при воспалениях, вызванных комплексом антиген — антитело, особенно с иммуноглобулинами класса Е. Лейкоцитоз играет защитную роль;
• 2) СОЭ. Увеличение СОЭ является патогномоничным признаком воспаления. Увеличение СОЭ обусловлено изменением белкового спектра крови, активацией процессов адгезии и агрегации эритроцитов;
• 3) белковый профиль крови. При остром воспалении в крови, как правило, накапливаются так называемые белки острой фазы воспаления. К их числу относятся: С-реактивный белок, церулоплазмин, гаптоглобин, СЗ- и С4-компоненты системы комплемента, фибриноген, а 1-антитрипсин, а а1-кислый гликопротеин. Практически все они образуются в печени. Их синтез интенсифицируется катехоламинами, а также интерлейкином-1. Полагают, что повышение уровня белков острой фазы воспаления является компенсаторной реакцией, связанной с их способностью ингибировать протеолитические ферменты, освобождаемые в процессе деструкции клеток. Максимальные сдвиги белков острой фазы воспаления в плазме обнаруживаются между 18—24-м часами развития острого воспаления.

Наиболее информативным тестом выявления активного воспалительного процесса является обнаружение С-реактивного белка. В норме он практически отсутствует. При остром воспалительном процессе его концентрация резко повышается. Особенно важна роль этой фракции в тех случаях, когда активация воспалительного процесса протекает скрыто, при отсутствии других четких признаков.

Содержание общего белка в крови при воспалении, как правило, не меняется, но соотношение белковых фракций изменяется. При остром воспалении уменьшается количество альбуминов, но зато увеличивается содержание а-глобулинов. Для хронического воспаления характерно увеличение у-глобулинов, что объясняется активацией гуморального звена иммунитета. Кроме того, возможно нарушение синтеза альбуминов в печени, особенно при воспалении, сочетающемся с интоксикацией или расстройством функций ССС, дыхательной, эндокринной и других систем организма;

• 4) свертывание крови. Острое воспаление способствует гиперкоагуляции крови. Это, возможно, объясняется тем, что С-реактивный белок связывает протеин S естественным антикоагулянтом;
• 5) лихорадка. Как правило, выраженное воспаление сопровождается лихорадкой, которая развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенов экзогенной или эндогенной природы, и избыточным образованием ИЛ-1 и ИЛ-6, обладающих пирогенной активностью;
• 6) иммунитет. При воспалении в организме происходит активация иммунных процессов, возможно изменение иммунологической реактивности организма, например его сенсибилизация, аллергизация;
• 7) стресс. Воспаление является для организма стрессорным фактором, поэтому при воспалении происходит активация ГГНС;
• 8) рефлексы. Очаг воспаления может быть источником патологических рефлексов, ведущих к развитию некрозов, источником развития стенокардии при холецистите;
• 9) системный воспалительный ответ. Выраженное воспаление инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающееся чрезмерным высвобождением разнообразных медиаторов воспаления, может вызвать развитие синдрома системного воспалительного ответа, проявляющегося в виде септических осложнений, интоксикации организма, полиорганной недостаточности.

2.1.11. Влияние очага воспаления на организм

Локальные расстройства кровоснабжения и обменных процессов в зоне воспаления, как правило, сочетаются с комплексом метаболических и функ-циональных расстройств на уровне целостного организма.

Прежде всего необходимо отметить, что эмигрировавшие и воз-бужденные в зоне воспаления нейтрофилы, моноциты, тканевые макро-фаги обладают способностью интенсивно продуцировать эндогенные пирогены. Процесс выработки пирогена у моноцитов/макрофагов длится дольше, чем у нейтрофилов. Высокой пирогенной активностью обладают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и — в меньшей степени – интерфероны, катионные белки, макрофагальный воспалительный белок.

Эндопирогены являются низкомолекулярными термолабильными слож-ными белковыми комплексами, образующимися в зоне инфекционного, асеп-тического и аллергического воспаления и обладающими свойствами индуци-ровать развитие лихорадочной реакции. В связи с этим становятся очевид-ными механизмы взаимосвязи двух типовых патологических процессов — воспаления и лихорадки, составляющих основу многих заболеваний инфек-ционной и неинфекционной природы.

Развитие макрофагальной реакции в зоне воспаления влечет за собой об-разование высокоиммуногенных форм антигенов, стимуляцию Т- и В-лимфоцитов и соответственно выработку специфических гуморальных анти-тел, повышение их уровня в крови, активацию киллерного эффекта и усиле-ние продукции лимфокинов. Межклеточные взаимодействия между моно-нуклеарными фагоцитами и иммунокомпетентными клетками осуществля-ются через высвобождение цитокинов. Цитокины оказывают воздействие не только на интегрирование элементов системы иммунитета, но и на формиро-вание системной реакции острой фазы. В основном реакцию острой фазы вы-зывают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерфероны.

ИЛ-1 является индуктором системной реакции острой фазы. Он стимули-рует выход полиморфонуклеаров из костного мозга и вызывает лейкоцитоз со сдвигом влево, усиливает дегрануляцию лейкоцитов, активирует их окси-дазную активность.

Под влиянием ИЛ-1 активируется циклоксигеназа в миоцитах произволь-ных мышц, увеличивается образование в них простагландина Е1 и происхо-дит распад протеинов мышц, поэтому при воспалении, сопровождающемся лихорадкой, наблюдаются снижение массы тела и гиподинамия (Шанин В.Ю., 1996).

Воздействуя на нейроны головного мозга, ответственные за медленный сон, ИЛ-1 способствует развитию заторможенности и сонливости, которые нередко сопровождают воспалительные процессы и лихорадку (Cannon J.G., Tatro J.B., Reichlin S. et al., 1986).

Влияние ИЛ-1 на ЦНС повышает уровень секреции АКТГ и СТГ, что при-водит к увеличению содержания глюкозы в плазме крови, свободных жир-ных кислот, аминокислот. В результате в крови растет концентрация энерго-пластических субстратов, доступных для утилизации в ходе защитных реак-ций организма.

Необходимо отметить, что увеличение продукции АКТГ тормозит осво-бождение ИЛ-1 клетками организма и таким образом происходит самоогра-ничение воспалительной реакции и реакции острой фазы при воспалении. Кроме этого под влиянием гиперкортизолемии снижаются активность фос-фолипазы А2 и синтез простагландина Е2, что приводит к ослаблению обра-зования повреждающих факторов в зоне воспаления (Шанин В.Ю., 1996).

Одно из проявлений реакции острой фазы – синтез в печени белков ост-рой фазы и повышение их концентрации в крови. К белкам острой фазы от-носятся С-реактивный белок, гаптоглобин, церуллоплазмин, плазминоген, трансферрин, α1-антитрипсин, антитромбин III, фракция С3 комплемента и др. Рост концентрации белков острой фазы служит маркером острого воспа-ления. Одновременно уменьшается синтез альбуминов гепатоцитами. Нару-шение белоксинтезирующей функции печени проявляется в виде гипоальбу-минемии, диспротеинемии и парапротеинемии (Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., 1994).

При развитии воспалительного процесса повышается способность эрит-роцитов к агглютинации, снижается величина отрицательного заряда мем-браны эритроцита за счет адсорбции на ее поверхности различных макромо-лекул, что и приводит к увеличению СОЭ.

Образование в зоне альтерации бактериальных экзо- или эндотоксинов, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, продуктов распада собст-венных тканей, биологически активных веществ при слабо выраженной за-щитной реакции макроорганизма, недостаточности барьеров, отделяющих очаг воспаления от здоровых тканей, может приводить к поступлению их в системный кровоток и способствовать развитию интоксикации.

ЛИТЕРАТУРА

203. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических брон-холегочных заболеваний.- М., 1987.

204. Бала Ю.М., Лифшиц В.М.,Сидельникова В.И. //Патол.физиол.и экс-пер.терапия.- 1988.- № 5.- С.41-44.

205. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. //Лаб. дело.- 1988.-N 6.-С.3-12.

206. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз.-Киев, 1988.

207. Березов Т.Т., Федорончук Т.В. //Вопр.мед.химии.- 1997.-Т. 43. вып.5.-С.280-288.

208. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача.- Екатерин-бург,1994.

209. Броун Р.Актуальные проблемы анестезиологиии и реаниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недаш-ковского.-Архангельск-Тромсе,- 1995.- С.25-139.

210. Бэлк Р. Актуальные проблемы анестезиологиии и реаниматологии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недаш-ковского.-Архангельск-Тромсе,- 1995.- С.140-145.

211. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии.- М.-1981.

212. Вершигора А.Е. Основы иммунологии.- Киев, 1980.

213. Воспаление. Руководство для врачей /Под ред. В.В.Серова, В.С. Пау-кова.- М., 1995.

214. Горизонтова М.П., Комиссарова Н.В., Чернух А.М. //Патол. физиол. и экспер. терапия.-1982.- № 1.- С.7-9.

215. Гуревич П.С., Барсуков В.С.//Архив патол.- 1982.- вып. 3.- С.74-79.

216. Дайхин Е.И.,Федюшкина Н.А., Гусейнов А.Г. //Вопр. мед. химии.-1989.- № 2.- С.10-16.

217. Жюнод А.//Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В. Не-дашковского.- Архангельск-Тромсе,- 1997.- С.251-252.

218. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть I.- СПб.,1999.

219. Зарудий Ф.С. //Патол.физиол.и экспер.терапия.-1989.-№ 2.- С.71-78.

220. Земсков В.М., Николаев Е.Н., Родионов С.В. //Успехи современной биологии.- 1993.- Т.-113., вып.-3.- С.336-349.

221. Игнарро Л. Дж. Актуальные проблемы анестезиологиии и реанимато-логии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф.Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1997.- С.266-268.

222. Игнатьева Г.А. //Патол.физиол. и экспер.терапия.-1997.- № 4.-С.26-37.

223. Игнатьева Г.А. //Патол. физиол. и экспер. терапия.- 1998.-№ 1-С.35-41.

224. Исследование системы крови в клинической практике /Под ред. Г.И. Козинца и В.А.Макарова).- М.,1997.

225. Карли Ф. //Актуальные проблемы анестезиологиии и реаниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недашковского.-Архангельск-Тромсе, 1997.- С.-31-34.

226. Киричук В.Ф.,Чеснокова Н.П., Невважай Т.А., и др. Физиология и па-тофизиология белой крови.- Саратов, 1994.- С.123.

227. Коряков В.Н. //Вопр. мед. химии.- 1990.- № 6.- С.13-16.

228. Крейнина М.В., Клебанов Г.И., Кузнецов С.В. и др. //Бюл. экспер. биол. 1989.-Т. 108, № 12.-С.673-675.

229. Кудрявцева Г.В. //Успехи совр. биол.- 1979.- Т. 88.,вып.1 (4).- С.50-66.

230. Кузин М.И., Костюченок Б.М. и др. Раны и раневая инфекция.- М.,1990.

231. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы действия серо-тонина.- Киев, 1974.

232. Ледванов М.Ю., Киричук В.Ф. Введение в клиническую иммуноло-гию.- М., 1996.

233. Лесникова М.С., Рыбакина Е.Т., Козинец И.А.,Шхинек Э.К. //Патол.физиол. и эксперим.терапия.- 1990.- № 2.- С.34-36.

234. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. //Успехи совр.биол.- 1991.- Т. 111.-В. 3.- С.429-444.

235. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. //Успехи совр.биол.- 1991.- Т.-111.,вып.1.,С.34- 48.

236. Макарова О.П., Клец Е.В., Маянский Д.Н. //Патол.физиол. и экспер. терапия.- 1990.- № 6.- С. 34-36.

237. Малахова Н.В., Трещалин И.Д., Иобадзе М.С. и др. //Патол.физиол. и эксперим.терапия.- 1990- № 2.- С. 32-34.

238. Марков Х.М. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1996.- № 1.- С. 34-39.

239. Маянский Д.Н. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1994- №1.-С.51-55.

240. МаянскаяН.Н., Панин Л.Е., Николаев Ю.А., Маянская С.Д . //Вопр. мед.химии.- 1990.- № 6.- С.5-8.

241. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск, 1989.

242. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и система мононуклеарных фагоци-тов.- Новосибирск, 1981.

243. Маянский Д.Н. //Успехи совр. биол.-1988.- Т. 106, В.- 2, С. 290-305.

244. Маянский Д.Н. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1988.- Т.106, вып.-2, С.290-305.

245. Маянский Д.Н.//Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1994.- N1.- С.46-48.

246. Моженок Т.П., Булычев А.Г., Браун А.Д.//Вопр. мед. химии.- 1990.- №6, С.11-13.

247. Нарушения реакций образования тромбина /Под ред. Р.У Колмена.- М., 1988.

248. Папапетропулос А., Катравасас Дж. Актуальные проблемы анесте-зиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций/Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1997.- С.254-257.

249. Паркер Ч.В. Медиаторы: высвобождение и функции //Иммунология.- М., 1989.- Т. 3.- С.185-206.

250. 48. Пауков В.С. //Архив патол.- 1986.- № 3.-С. 30-38.

251. Петерсдорф Р.Г., Рут Р.К. //Нарушения терморегуляции. Внутренние болезни. Книга 1. /Под ред. Е.Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорфа, Д.Д.Мартина, А.С.Фаучи/.-М., 1993.- С.123-138.

252. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1986.- № 5.- С.85-92.

253. Раевский К.С. //Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1997.- Т.123.- №5.- С.484- 490.

254. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний.- М.,1994.

255. Семенов В.Л. //Патол. физиол. и эксперим.терапия.- 1989.- № 2.- С. 17-20.

256. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.- М., 1981.

257. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей.- М., 1996.

258. Терещенко И.П., Кашулина А.П. //Патол.физиол. и экспе-рим.терапия.-1993.- № 4.- С.56-60.

259. Фахрутдинов Р.Р., Бикбулатов Н.Т. //Сов. медицина.- 1983.- № 9.- С.69-73.

260. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов.- М., 1984.

261. Чеснокова Н.П., Моррисон В.В. Механизмы развития иммунного от-вета в норме и патологии.- Саратов.- 1998.- С.60.

262. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы.- СПб., 1996.

263. Шубич М.Г., Авдеева М.Г.//Архив патологии.-1997.-№ 7.- С. 3-8.

264. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. //Тер. архив.- 1994.- № 4.- С.76-82.

265. Щербакова Э.Г., Варалина Н.И., Яровая Г.А. //Вопр. мед. химии.-1991.- № 5.- С.40-43.

266. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. //Иммунология.-1995.- № 4.- С.3-8.

267. Яровая Г.А., Коровина Н.Н., Магомедова М.Г. //Вопр. мед. химии. 1994.- Т. 40., № 3.- С.16-18.

268. Ярилин А.А. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1998.- № 2.- С.38- 48.

269. Angaard E. //Lancet.- 1994.- Vol.343.- P.1199-1206.

270. Busbridge NJ, Grossman AB. //Molecular and Cell Endocrinology 1991; Vol. 82: P.209-14.

271. Cannon J.G.,Tatro J.B.,Reichlin S.,Dinarello C.A. //J.Immunol.-1986.-Vol.137.- P.2232-2237.

272. Dinarello C.A., Wolf S.M. //Infectious diseases (ed. by G.L.Mandell, R.G.Douglas, J.E.Bennet).- New York: Churchill Livingstone, 1990. — P. 462-467.

273. Forstermann H.,Schmidt H.H., Pollock J.C. //Biochem. Pharmacol.-1991.- Vol.42.- P.1849-1957.

274. Gery I., Waksman B. //J.exp.Med.-1972.- Vol.136.- P. 143-155.

275. Hirano T., Akira S., Taga T. //Immunology Today 1990.-Vol.11.-P.443-449

276. Lilly M.P., DeMaria E.J., Bruhn T.O., et al. //American Journal of Physi-ology.- 1989.- Vol. 257- P.118-126.

277. Matthews D.E., Pesola G., Campbell R.G. //American Journal of Physiol-ogy.- 1990.-Vol.258- P.948-956.

278. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. //Endocrine Review.- 1984.- Vol.5;- P. 25-44.

279. Рober J.S. //Amer. J. Path.-1988.- Vol.133,N 3.-P.28-433.

280. Рullicino E.A., Carli F., Poole S. et al. //Limphokine Research.- 1990.-Vol. 9- P. 231-238.

281. Tracey K.J. //Clin. Nutr. — 1992. — Vol. 11. — P.1-11.

предыдущий раздел | содержание| следующий раздел