Медиаторы воспаления виды свойства
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
Образование и реализация эффектов БАВ — одно из ключевых звеньев воспаления. БАВ обеспечивают закономерный характер развития воспаления, формирование его общих и местных проявлений, а также исходы воспаления. Именно поэтому БАВ нередко именуют как «пусковые факторы», «организаторы», «внутренний двигатель», «мотор» воспалительной реакции, «медиаторы воспаления».
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ — БАВ
• образующиеся при воспалении,
• обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов,
• формирование его местных и общих признаков
Все медиаторы воспаления или их неактивные предшественники образуются в различных клетках организма. Тем не менее, их подразделяют на клеточные и плазменные
Клеточные медиаторы высвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии непосредственно из клеток, в которых они синтезировались и накопились.
Плазменные медиаторы образуются в клетках и выделяются в межклеточную жидкость, лимфу и кровь, но в не активном состоянии, а в виде предшественников. Эти вещества активируются под действием различных промоторов преимущественно в плазме крови. Они становятся физиологически дееспособными и поступают в ткани.
Клеточные медиаторы воспаления
Биогенные амины
Из биогенных аминов к медиаторам воспаления относят гистамин, серотонин, адреналин и норадреналин.
Гистамин
Основными источниками гистамина являются базофилы и тучные клетки. Действие гистамина опосредуют H1‑ и H2‑рецепторы на клетках‑мишенях.
H1‑рецепторы активируют малые дозы гистамина.
Эффекты их активации: ощущения боли, жжения, зуда, напряжения.
Н2‑рецепторы активируются гистамином в высокой концентрации.
Эффекты их возбуждения: изменения синтеза Пг, потенцирование образования циклических нуклеотидов, повышение проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла (особенно — венул), активация миграции макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов в очаг воспаления, сокращение ГМК.
Серотонин
Источниками серотонина являются тромбоциты, тучные клетки, нейроны, энтероэндокринные клетки. В очаге воспаления серотонин повышает проницаемость стенок микрососудов, активирует сокращение ГМК венул (что способствует развитию венозной гиперемии), приводит к формированию чувства боли, активирует процессы тромбообразования.
Адреналин и норадреналин
Эффекты норадреналина в очаге воспаления являются в основном результатом его действия на клетки как нейромедиатора симпатической нервной системы (его прямые метаболические эффекты — в отличие от адреналина — сравнительно мало выражены).
Нейромедиаторы
Из нейромедиаторов при развитии воспалении важную роль выполняют катехоловые амины и ацетилхолин.
Катехоловые амины
• Норадреналин и адреналин синтезируются из тирозина в нейронах головного мозга, симпатической нервной системы, а также в хромаффинных клетках параганглиев и мозгового вещества надпочечников. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются через a‑ и/или b‑адренорецепторы.
• Источники в очаге воспаления
† Норадреналин выделяется из окончаний нейронов симпатической нервной системы.
† Катехоламины надпочечникового происхождения поступают к тканям (в том числе — в очаге воспаления) с кровью.
• Эффекты
† Активация гликолиза, липолиза, липопероксидации.
† Увеличение транспорта Ca2+ в клетки.
† Сокращение ГМК стенок артериол, уменьшение просвета артериол и развитие ишемии.
† Регуляция эмиграции лейкоцитов из сосудов в ткань и течения фагоцитарной реакции.
Ацетилхолин
Ацетилхолин cинтезируется в нейронах из холина и ацетилкоэнзима А при участии холинацетилтрансферазы, выделяется из окончаний нейронов парасимпатической нервной системы и реализует свои эффекты через холинорецепторы.
Эффекты
† Снижение тонуса ГМК артериол, расширение их просвета и развитие артериальной гиперемии.
† Регуляция процессов эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления.
† Стимуляция фагоцитоза.
† Активация пролиферации и дифференцировки клеток.
Цитокины
Цитокины играют важную роль в защитном ответе организма (в том числе иммунном, аллергическом и при воспалении), регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток‑мишеней. К цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН), хемокины и некоторые другие. Общий современный термин для всего класса — цитокин, устаревшие наименования подклассов: лимфокины и монокины.
Интерлейкины
ИЛ — вещества белковой природы, синтезирующиеся множеством клеток (в том числе моноцитами, макрофагами и лимфоцитами). В очаге воспаления ИЛ (в особенности ИЛ 1–4, 6 и 8) регулируют взаимодействие лейкоцитов между собой и с другими клетками.
Эффекты интерлейкинов
• Хемотаксис лейкоцитов.
• Активация захвата и внутриклеточной деструкции объекта фагоцитоза.
• Стимуляция синтеза Пг клетками эндотелия.
• Активация адгезивной способности эндотелиоцитов.
• Стимуляция пролиферации и дифференцировки различных клеток.
• Потенцирование микротромбообразования.
• Развитие лихорадки.
Интерфероны
ИФН — гликопротеины, вырабатываемые различными клетками и имеющие антивирусную активность. В очаге воспаления ИФН стимулируют фагоцитоз, активируют цитотоксическую активность лейкоцитов, регулируют иммунные и аллергические процессы.
Хемокины
Хемокины — низкомолекулярные секреторные пептиды, в первую очередь регулирующие перемещения лейкоцитов. Значение хемокинов для иммуногенеза, иммуномодуляции, воспаления и патогенеза исключительно велико (подробнее см. статью «Хемокины» в «Справочнике терминов»).
Лейкокины
Лейкокины — общее название для различных БАВ, образуемых лейкоцитами, но не относящихся к иммуноглобулинам (Ig) и цитокинам. С функциональной точки зрения лейкокины — местные медиаторы воспалительной реакции. К группе лейкокинов относятся белки острой фазы, катионные белки, а также фибронектин и некоторые другие выделямые разными лейкоцитами химические вещества, имеющие значение для патогенеза воспаления.
Белки острой фазы
Белки острой фазы (см. статью «Белки острой фазы» в «Справочнике терминов» на компакт-диске) и компонент комплемента C3 (субстрат в реакции активации комплемента, подробнее см. статью «Комплемент» в «Справочнике терминов» на компакт-диске) — важные факторы патогенеза воспаления. Расщепление C3 его конвертазой сопровождается образованием большой группы белков, обладающих высокой хемотаксической способностью и свойством стимулировать выход гранулоцитов из костного мозга.
Липидные медиаторы воспаления
Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты — простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов образуется также фактор активации тромбоцитов (PAF) — наиболее сильный спазмоген. К этой же группе относят продукты перекисного окисления липидов — липопероксиды.
Арахидоновая и линоленовая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути (рис. 5–10).
Лейкотриены образуются по липооксигеназному пути.
Эйкозаноиды (например, ПгF2a, ПгE2, ПгD2, ПгI2 [простациклин], тромбоксан A2) образуются по циклооксигеназному пути.
Источник
Гуморальные факторы – кинины,сист комплимента,факторы гемостаза,система фибринолиза
Кинины – вкл кининов означает начало второго каскада реакций, обусловл активацией плазменных и кл протеолитических ферментов
Альфа 2 глобулин кининоген – расщепление под влиянием-
1 – калликреина 1(плазм) – образование брадикинина – нонапептида(неактивен,прекалликреин)
2- калликреина 2 (тканевой) – образование декапептида-калликреина(неактивен,прекалликреин)
Вызываю агрегацию фэк, выступают в роли хемотаксических в-в
Кинины – расширение артериол, повышение проницаемости, сокращение гл м-ры вен,повышение вд,повышение экссуд и пролиферации. Кинин — боль
Система комплимента – сложная система,вкл около 20 белков к-тов плазмы и интерстиция. 1)комлиментзависимый цитолиз 2)активация фагоцитов 3)повышение прониц сос стенки 4)стимул дегрануляции туч нкл и базофилов 5)стимул освобождение ил1 лт пг фат 6) стимул продукц полиморфных ядерных лейкоцитов,лизосомальных факторов, катионных белков.
Ф-ры гемостаза – тромбоцитарно сосудистое звено и коагуляционный гемостаз. К сосудистому относится: NO, пц – вазодилататоры и эдотелин, тромбоксан А2, ПГН2 – вазоконстрикторы., а так же коллаген, фибринонектин, тромоспондин. К коагуляционному отностся факторы св крови 1 – 12.
Система фибринолиза – процесс растворения тромбов и сгустков крови, предотвращает закупорку кровеносных сосудов сгустками фибрина. Включает в себя расщепление фибрина под действием плазмина, присутствующего в плазме крови в виде неактивного предшественника – плазминогена, который активируется одновременно с началом процесса свертывания крови.
Стадия альтерации при воспалении. Виды и механизмы развития альтерации
Альтерация— первая фаза тканевых изменений, характеризуется нарушением структуры и функции биологических мембран, трофики и обмена веществ в тканях.
Различают биохимическую (Медиаторы биохимической фазы альтерации в зависимости от их происхождения принято делить на гуморальные и клеточные) и морфологическую фазы альтерации.
Тяжелые изменения в обменных процессах – углеводородном,энергеич,жиров,электролитном
Физикохимич измене – ацидоз, повыш проицаемость, увелич периуисн соед, увелич адгезивности
По времени – первичная, вторичная
Первичная – в рез-те непосредственного действия алтерирующего агента и локализ в зоне его действия –происходит 1)повреждение цплм , ядра , повреждение мх ,повредение лизосом 2)освобождение БАВ, лизосомальных гидролитических ферментов, продуктов протеолиза и липолиза 3)активация комплемента
Вторичная – развивается после диффузии выше указанных субстанций за пределы первич альтерации
Нарушается обмен в-в, крово-лимфобращение в очаге воспаления.
Нарушение обмена веществ в очаге воспаления. Биологическое значение воспаления.
В очаге воспаление развивается «пожар обмена» Наблюдается изменение интенсивности и направленности обм процессов. На ранней стади в результате усиленного притока крови (арт гипер) -> акт обм процессы->увеличение Е->аэробн процесс.
На поздн стадии (вен гипер) ->замедл кровот->циркул гипоксия->уменьшаются обменные процессы ->акт анаэробные процессы -> молочная и прировиноградная к-та->тяж ацидоз
В результате в очаге воспаления возникает выраженный энергодефицит: увел атф,увелнеорг фосфат. В очаге воспаления возникает резчайшее повыш онк давления и осмотического . развивается метаболический ацидоз.
Характеристика и механизмы формирования сосудистых реакций в зоне воспаления. Опыт Конгейма.
Спазм сосудов – кратковременная реакция. Сокращение гл м в ответ на повреждение, возб вазоконстрикторов под влиянием альтерирующего ф-ра. Кратковременность за счет инактив вазоконстрикторных медиаторов (адреналина и норадр-на). Побледнение ткани. Нейрогуморальный механизм разветвления: повреждение сосуд стенки 1.выделение эндотелинов, катехоламинов, лейкотриенов (вызывает спазм) 2рефлекторно повышается тонус вазоконстрикторов и снижается вазодилататоров. Значение – уменьшается кровопотеря в 1ые сек повреждения.
Артериальная гиперемия:
1.нейорогенный – усиление гистаминергических и холинергических вляний
2.нейропаралитический – парез симп вазоконстрикт, уменьшение чувствительности адренорец сосудов
3миопаралитический – уменьшение баз тонуса сосудов под влиянием умер вазоакт соединений
Макро- увеличение объема,тургора,температуры. Покраснение и пульсация
Микро – расширение артериол,увеличение числа капилляров,ускорение кровотока,снижение артериовенозной разницы по кислороу,ускорение обменных поцессов
+ защ реакция , усиление оксигенации и притока фэк
— угроза диссеминации инфекции, угроза кровоизлеяний, перераспределение оцк, повышение давления в замкнутых полостях
Венозная гиперемия – кровенаполнения в результате нарушения оттока
Факторы: внутрисосудистые(набухание эндотелия,феномен краевого стония лейкоцитов, изменение реологических св-в крови,образование микротромбов) внесосудистые(отек тк и сдавление венул,мелких вен, лимф сос экссудатом ,м-ры с с-расш действием, ф-ты лизосом)
Макро – цианоз,отечность,уменьшение тургора,температуры,болезненность
Микро – расш кап и венул, замедление кровотока,увеличение количества извитых венул,увеличение артерио венозной разницы по кислороду,замедление обменных процессов
+ ограничение очага воспаленя, усиление процессов экс и эмиграции фэк
— нарушение трофики тк, разрастание соед тк, атрофия специфич кл элементов, увеличение давления в замкнутых полостях
Престаз и стаз – полная остановка кровообращени в с-ах микроц русла. Длится от неск часов до неск дней. Обратимый и необратимый.
Сосудистая реакция при воспалении брыжейки кишечника лягушки (опыт Конгейма) после наркоза лягушки Справа, по передней аксиллярной линии, на отрезке задней половины туловища разрезают ножницами (1,5-2 см) кожу, мышцы и брюшину. Пинцетом осторожно (не трогать брыжейку!) извлекают петлю тонкой кишки. Извлечение кишечника из полости брюшины и фиксация его на дощечке сопровождается механической травмой, подсыханием, химическими и бактериальными воздействиями на брюшину, что вызывает развитие острой воспалительной реакции.под малым увеличением микроскопа — изменениях просвета и прямолинейности сосудов, на количестве и ширине капилляров, на изменении скорости кровотока и толщины плазматического пространства в артериальных и венозных сосудах; отмечают время появления в плазматическом пространстве лейкоцитов в виде движущихся вдоль стенки серебристых шариков (перераспределение форменных элементов в струе крови) и начало краевого стояния лейкоцитов. под большим увеличением- на процессе эмиграции лейкоцитов. Определяют, из каких именно сосудов (артериальных, венозных, капиллярных) эмигрируют лейкоциты, как они при этом меняют свою форму, есть ли диапедез эритроцитов и из каких сосудов он происходит.
Источник
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ — БАВ,образующиеся при воспалении,обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов,формирование его местных и общих признаков.
Все медиаторы воспаления или их неактивные предшественники образуются в различных клетках организма. Тем не менее их подразделяют на клеточные и плазменные.
Клеточные медиаторывысвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии непосредственно из клеток, в которых они синтезировались и накопились.
Плазменные медиаторыобразуются в клетках и выделяются в межклеточную жидкость, лимфу и кровь, но не в активном состоянии, а в виде предшественников. Эти вещества активируются под действием различных промоторов преимущественно в плазме крови. Они становятся физиологически дееспособными и поступают в ткани.
Чёткую границу между клеточными и плазменными медиаторами воспаления удаётся провести далеко не всегда. Предложено множество классификаций медиаторов воспаления. Все они содержат в качестве классифицирующих несколько критериев.
КЛЕТОЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
К клеточным медиаторам воспаления относят биогенные амины, нейромедиаторы, нейропептиды, цитокины, множество секретируемых лейкоцитами агентов — лейкокины, а также оксид азота, производные ВЖК и липидов (липидные медиаторы), нуклеотиды и нуклеозиды.
Липидные МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты — простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие вазо-и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов образуется также фактор активации тромбоцитов (PAF) — наиболее сильный спазмоген. К этой же группе относят продукты перекисного окисления липидов — липо-пероксиды.
Арахидоновая и линолевая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути.
Плазменные МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
К плазменным медиаторам воспаления относятся кинины, факторы системы комплемента и факторы гемостаза.
Значение. Таким образом, медиаторы воспаления обусловливают развитие и/илирегуляцию как процессов альтерации (включая изменение обменавеществ, физико-химических параметров, структуры и функции), так исосудистых реакций, экссудации жидкости и эмиграции клеток крови,фагоцитоза, пролиферации и репаративных процессов в очагевоспаления.
Формы взаимодействия медиаторов разнообразны. Некоторые медиаторы депонируются вместе в одних клетках и, высвобождаясь, формируют целый ряд проявлений воспаления. Взаимосвязь отдельных медиаторов или их групп может быть связана с общими закономерностями образования. В соответствии с этим могут преобладать различные проявления воспаления. Из одного субстрата — арахидоновой кислоты — образуются различные медиаторы — простагландины и лейкотриены; и здесь в зависимости от направления синтеза возможны модуляции проявлений воспаления.
Альтерация как компонент патогенеза воспалительного процесса. Первичная и вторичная альтерация в очаге воспаления.
Альтерация — первое и непосредственное следствие повреждающего действия флогогенного фактора и инициальное звено механизма развития воспаления. Альтерация, как первичная, так и вторичная, — сложный комплекс изменений разных сторон жизнедеятельности клеток.
В очаге воспаления выделяют зоны первичной и вторичной альтерации.
Зона первичной альтерации.
Причина формирования:флогогенный фактор, действующий на ткань.
Локализация:место прямого контакта причины воспаления с тканью (эта зона — эпицентр очага воспаления).
Основные механизмы
• Повреждение мембранных структур и внутриклеточных ферментов, а также структур межклеточного вещества.
• Расстройства энергетического обеспечения функций и пластических процессов в повреждённой ткани.
• Нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.
Проявления
• Расстройства функции повреждённых, но ещё жизнеспособных участков ткани вне зоны некроза.
• Некроз.
• Значительные физико-химические изменения.
• Различные формы дистрофии.
Зона вторичной альтерации
Причины
• Эффекты флогогенного агента (хотя за пределами эпицентра очага воспаления эффективность его патогенного воздействия значительно ниже).
• Влияние факторов, вторично формирующихся в зоне первичной альтерации в связи с образованием медиаторов воспаления, развитием метаболических, физико-химических и дистрофических изменений.
Локализация
• Частично в месте контакта флогогенного агента с тканью (там, где сила его воздействия была минимальной).
• В основном вокруг области первичной альтерации. Обычно площадь этой зоны значительно больше площади первичной.
Механизмы развития
• Расстройства местных механизмов нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов.
• Нарушение выброса нейромедиаторов (норадреналина, ацетилхолина и др.) из нервных терминалей симпатической и парасимпатической системы в очаге воспаления и стадийные изменения чувствительности тканей к нейромедиаторам в этом очаге.
• Расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов (углеводов, липидов, белков, адениннуклеотидов, нуклеиновых кислот, БАВ, ионов и других агентов) от тел нейронов к соматическим клеткам.
• Стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла и в связи с этим — расстройства кровообращения
• БАВ, поступающие в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующие за пределами очага воспаления.
В совокупности эти изменения обусловливают расстройства обмена веществ, значительные физико-химические сдвиги в зоне вторичной альтерации, развитие различных видов дистрофий и даже некроза.
Проявления
• Изменения структуры клеток и межклеточного вещества тканей, обычно обратимые (например, признаки повреждения клеток, архитектуры ткани и др.).
• Расстройства метаболизма (выражается различными отклонениями в обмене веществ и развитии).
• Умеренные отклонения физико-химических параметров (например, рН, осмоляльности жидкости, температуры тканей, трансмембранного распределения ионов).
• Обратимые изменения функции тканей и органов
Источник