Медиаторы воспаления из фосфолипидов клеточных мембран

Варианты ответа:

а) Пг;

б) гистамин;

в) брадикинин;

г) лейкотриены;

д) ФАТ.

Укажите признаки воспаления, зависящие от повышения осмотического давления в воспаленной ткани:

Варианты ответа:

а) припухлость;

б) краснота;

в) жар;

г) боль;

д) нарушение функции.

Укажите факторы, обусловливающие боль при воспалении:

Варианты ответа:

а) Пг группы Е;

б) гистамин;

в) Н+-гипериония;

г) К+-гипериония;

д) кинины;

е) повышение температуры тела;

ж) механическое раздражение нервных окончаний.

Повышение осмотического давления в воспаленной ткани обусловлено:

Варианты ответа:

а) усилением анаболических процессов;

б) усилением катаболических процессов;

в) увеличением содержания электролитов;

г) уменьшением содержания электролитов.

Эстрогены угнетают воспалительный процесс:

Варианты ответа:

а) повышая проницаемость капилляров;

б) снижая проницаемость капилляров;

в) подавляя активность гиалуронидазы;

г) повышая активность гиалуронидазы;

Фибринозный экссудат:

Варианты ответа:

а) отличается высоким содержанием фибрина;

б) наблюдается при воспалениях, сопровождающихся значительным повышением проницаемости сосудов;

в) характерен для воспаления слизистых полости рта, бронхов, желудка, кишечника;

г) встречается только при хронических воспалительных процессах;

д) может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, туберкулезе легких.

Отметьте процессы, тормозящие воспаление:

Варианты ответа:

а) спазм сосудов;

б) расширение сосудов;

в) увеличение проницаемости сосудистой стенки;

г) снижение проницаемости сосудистой стенки;

д) усиление эмиграции лейкоцитов;

е) ослабление эмиграции лейкоцитов;

ж) усиление пролиферации;

з) замедление пролиферации.

Медиаторами воспаления, вызывающими увеличение проницаемости сосудов при воспалении, являются:

Варианты ответа:

а) гепарин;

б) гистамин;

в) брадикинин;

г) интерферон;

д) серотонин;

е) лейкотриены.

Образованию экссудата при остром воспалении способствуют:

Варианты ответа:

а) затруднение венозного оттока крови;

б) повышение гидростатического давления в микроциркуляторных сосудах;

в) сокращение (ретракция) клеток эндотелия посткапиллярных венул;

г) разрушение базальной мембраны сосудов ферментами лейкоцитов.

Сосудистая реакция при воспалении характеризуется:

Варианты ответа:

а) кратковременным спазмом;

б) артериальной гиперемией, сменяющейся венозной;

в) повышением проницаемости сосудов микроциркуляторного русла;

г) замедлением кровотока, переходящим в стаз;

д) уменьшением количества функционирующих капилляров.

Прилипание (адгезия) лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов обнаруживается, прежде всего, в:

Варианты ответа:

а) артериолах;

б) метартериолах;

в) капиллярах;

г) посткапиллярных венулах.

К числу активных метаболитов кислорода, образующихся внутри активированных фагоцитов, относятся:

Варианты ответа:

а) супероксидный анион;

б) гидроксильный радикал;

в) перекись водорода;

г) синглетный кислород.

Активированный фактор Хагемана вызывает:

Варианты ответа:

а) расщепление и активацию XI фактора;

б) расщепление и активацию прекалликреина;

в) активацию плазмина;

г) расщепление кининогена плазмы с образованием брадикинина.

Серозный экссудат:

Варианты ответа:

а) характеризуется умеренным содержанием белка;

б) характеризуется невысокой относительной плотностью;

в) характеризуется увеличенным содержанием клеточных элементов;

г) характерен для воспаления серозных оболочек (грудной клетки, сердца, суставов);

д) чаще всего наблюдается при ожоговом, вирусном, иммунном воспалении.

Воспаление рассматривается как адаптивная реакция организма, так как:

Варианты ответа:

а) ограничивает зону повреждения, препятствуя распространению флогогенного фактора и продуктов альтерации в организме;

б) инактивирует флогогенный агент и продукты альтерации тканей;

в) препятствует аллергизации организма;

г) мобилизует факторы защиты организма.

Для участка острого воспаления характерны следующие физико-химические изменения:

Варианты ответа:

а) гиперонкия;

б) гиперосмия;

в) гипоосмия;

г) ацидоз;

д) внеклеточная гиперкалийиония;

е) гипоонкия.

Фактор Хагемана активирует:

Варианты ответа:

а) калликреин-кининовую систему;

б) фибринолитическую систему;

в) систему свертывания крови;

г) систему комплемента.

Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты – простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов образуется также фактор активации тромбоцитов (PAF) – наиболее сильный спазмоген. К этой же группе относят продукты перекисного окисления липидов – липопероксиды.

Арахидоновая и линоленовая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути (рис. 6–10).

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 06 10 Эффекты простагландинов и лейкотриенов»

Рис.6–10.Образование и эффекты простагландинов и лейкотриенов.

Лейкотриены образуются по липооксигеназному пути; эйкозаноиды (например, ПгF2, ПгE2, ПгD2, ПгI2 [простациклин], тромбоксан A2) – по циклооксигеназному На первом этапе из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназ формируется эндопероксид H2 (ПгH2), а в результате дальнейших реакций и другие эйкозаноиды.Циклооксигеназа 1 – фермент конститутивного синтеза, постоянно экспрессируемый в тромбоцитах, эндотелии, желудке, почке и других органах.Циклооксигеназа 2 – индуцибельный фермент, экспрессию которого в очаге воспаления запускают провоспалительные цитокины (например, ИЛ1)

Простагландины

Основные источники Пг в очаге воспаления: тромбоциты, активированные лейкоциты, клетки эндотелия, тучные клетки.

Эффекты. Пг участвуют в формировании всех компонентов и многих проявлений воспаления. Наиболее выражено их влияние на: – тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, венул); – адгезивно‑агрегационные свойства тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (поэтому важна роль Пг в регуляции кровоснабжения тканей при воспалении, эмиграции в очаг воспаления лейкоцитов и фагоцитоза); – образование других медиаторов воспаления; – состояние системы гемостаза; – проницаемость стенок микроциркуляторного русла; – развитие лихорадки.

Пг весьма мобильны: они синтезируются в течение короткого промежутка времени, оказывают различные эффекты и быстро инактивируются. Именно поэтому Пг способны как потенцировать, так и подавлять воспалительную реакцию. Различный эффект разных Пг позволил выделить Пг группы циклопентенонов (ПгF2g, ПгA1, ПгD2), образующихся только под влиянием циклооксигеназы 2. Циклопентеноновые Пг эффективно подавляют воспалительную реакцию и способствуют заживлению ран. В то же время ПгE2, ПгI2 и другие, образующиеся под влиянием и циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2, оказывают выраженный провоспалительный эффект.

Лейкотриены – продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты в лейкоцитах, тучных клетках и в меньшей мере в других клетках.

Эффекты лейкотриенов также имеют широкий спектр. Они обеспечивают: – спазмогенный эффект (на ГМК стенок сосудов, а также бронхиол и кишечника) не вызывая тахифилаксии. В связи с этим длительность эффекта лейкотриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии; – положительнон хемотаксическое действие по отношению к фагоцитам; –•повышение проницаемости стенок микрососудов.

Медиаторы воспаления

Медиаторы воспаления— биологически активные вещества, под влиянием которых осуществляются закономерное развитие и исходы воспаления, формируются его местные и общие признаки.

Выделяют две группы медиаторов воспаления: клеточные и плазменные.

Основные группы клеточных медиаторов воспаления включают: биогенные амины, пептиды и белки, оксид азота, производные жирных кислот и липидов, нуклеотиды и нуклеозиды. Их источниками являются тучные клетки, нейтрофильные и базофильные гранулоциты, тромбоциты и ряд других клеток в очаге воспаления.

• Биогенные амины.Важнейшими представителями являются гистамин и серотонин.

♦ Гистамин,воздействуя на Н2-рецепторы клеток-мишеней, вызывает дилатацию сосудов микроциркуляторного русла и повышает проницаемость венул, что способствует экссудации. Взаимодействуя с H1-рецепторами, гистамин обусловливает: ощущения боли, жжения, зуда, напряжения.

♦ Серотонинтакже повышает сосудистую проницаемость и активирует сокращение ГМК венул (что способствует развитию венозной гиперемии), приводит к формированию чувства боли, стимулирует тромбообразование.

• Пептиды и белки

♦ Нейропептиды.Из числа нейропептидов при воспалении наиболее значимую роль выполняет вещество P.

♦ Цитокинырегулируют пролиферативную активность, дифференцировку и фенотип клеток-мишеней. К цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухоли

(ФНО), колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН) и хемокины.

Общий современный термин для всего класса — цитокины, устаревшие наименования подклассов: лимфокины и монокины.

♦ Лейкокины— общее название для различных биологически активных веществ (БАВ), образуемых лейкоцитами, но не относящихся к иммуноглобулинам (Ig) и цитокинам. К группе лейкокинов относятся белки острой фазы, катионные белки, а также фибронектин.

♦ Ферменты.В очаге воспаления обнаруживаются ферменты всех основных групп. Их основным источником являются нейтрофилы и другие фагоциты. В начале воспаления ферменты вызывают разрыхление соединительнотканных муфт вокруг сосудов и разрушение межклеточного вещества сосудистых стенок, способствуя вазодилатации и повышению проницаемости сосудов. На поздних стадиях воспаления благодаря ферментам происходит очищение очага воспаления от погибших клеток и тканей, а также реализуются пролиферативные процессы.

• Оксид азота(эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации) — важный медиатор воспаления.

• Липидные медиаторы воспаления

♦ Производными арахидоновой кислотыявляются простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Арахидоновая кислота входит в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождается под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этой кислоты происходят либо по циклооксигеназному (с образованием простагландинов и тромбоксанов), либо по липооксигеназному пути (с образованием лейкотриенов).

? Простагландиныобладают широким спектром действия, в том числе повреждают стенки сосудов микроциркуляторного русла и повышают их проницаемость, усиливают хемотаксис и способствуют пролиферации фибробластов. Пг снижают порог болевой чувствительности и способствуют развитию лихорадки.

? Тромбоксанывызывают вазоконстрикцию, способствуют агрегации клеток крови, стимулируют тромбообразование.

? Лейкотриенывызывают спазм ГМК стенок сосудов, бронхиол и кишечника (длительность эффекта лейкотриенов весьма велика), проявляют положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам и повышают проницаемость мембран.

♦ Фактор активации тромбоцитовобразуется из мембранных фосфолипидов и является наиболее сильным сосудосуживающим веществом.

♦ Липопероксиды— продукты СПОЛ. Они дестабилизируют мембраны лизосом, способствуя высвобождению ферментов из них, и определяют эффективность заключительных этапов фагоцитоза.

• Нуклеотиды и нуклеозиды

♦ АТФобеспечивает энергетическую «поддержку» клеток и пластических процессов в них в очаге воспаления.

♦ АДФстимулирует адгезию, агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови. Это вызывает тромбообразование, формирование сладжа, нарушение крово- и лимфотока в сосудах микроциркуляторного русла.

♦ Аденозин,высвобождающийся из клеток, оказывает существенное сосудорасширяющее действие с развитием артериальной гиперемии.