Медиаторы воспаления из фосфолипидов

Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты – простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов образуется также фактор активации тромбоцитов (PAF) – наиболее сильный спазмоген. К этой же группе относят продукты перекисного окисления липидов – липопероксиды.

Арахидоновая и линоленовая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути (рис. 6–10).

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 06 10 Эффекты простагландинов и лейкотриенов»

Рис.6–10.Образование и эффекты простагландинов и лейкотриенов.

Лейкотриены образуются по липооксигеназному пути; эйкозаноиды (например, ПгF2, ПгE2, ПгD2, ПгI2 [простациклин], тромбоксан A2) – по циклооксигеназному На первом этапе из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназ формируется эндопероксид H2 (ПгH2), а в результате дальнейших реакций и другие эйкозаноиды.Циклооксигеназа 1 – фермент конститутивного синтеза, постоянно экспрессируемый в тромбоцитах, эндотелии, желудке, почке и других органах.Циклооксигеназа 2 – индуцибельный фермент, экспрессию которого в очаге воспаления запускают провоспалительные цитокины (например, ИЛ1)

Простагландины

Основные источники Пг в очаге воспаления: тромбоциты, активированные лейкоциты, клетки эндотелия, тучные клетки.

Эффекты. Пг участвуют в формировании всех компонентов и многих проявлений воспаления. Наиболее выражено их влияние на: – тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, венул); – адгезивно‑агрегационные свойства тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (поэтому важна роль Пг в регуляции кровоснабжения тканей при воспалении, эмиграции в очаг воспаления лейкоцитов и фагоцитоза); – образование других медиаторов воспаления; – состояние системы гемостаза; – проницаемость стенок микроциркуляторного русла; – развитие лихорадки.

Пг весьма мобильны: они синтезируются в течение короткого промежутка времени, оказывают различные эффекты и быстро инактивируются. Именно поэтому Пг способны как потенцировать, так и подавлять воспалительную реакцию. Различный эффект разных Пг позволил выделить Пг группы циклопентенонов (ПгF2g, ПгA1, ПгD2), образующихся только под влиянием циклооксигеназы 2. Циклопентеноновые Пг эффективно подавляют воспалительную реакцию и способствуют заживлению ран. В то же время ПгE2, ПгI2 и другие, образующиеся под влиянием и циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2, оказывают выраженный провоспалительный эффект.

Лейкотриены – продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты в лейкоцитах, тучных клетках и в меньшей мере в других клетках.

Эффекты лейкотриенов также имеют широкий спектр. Они обеспечивают: – спазмогенный эффект (на ГМК стенок сосудов, а также бронхиол и кишечника) не вызывая тахифилаксии. В связи с этим длительность эффекта лейкотриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии; – положительнон хемотаксическое действие по отношению к фагоцитам; –•повышение проницаемости стенок микрососудов.

Варианты ответа:

а) Пг;

б) гистамин;

в) брадикинин;

г) лейкотриены;

д) ФАТ.

Укажите признаки воспаления, зависящие от повышения осмотического давления в воспаленной ткани:

Варианты ответа:

а) припухлость;

б) краснота;

в) жар;

г) боль;

д) нарушение функции.

Укажите факторы, обусловливающие боль при воспалении:

Варианты ответа:

а) Пг группы Е;

б) гистамин;

в) Н+-гипериония;

г) К+-гипериония;

д) кинины;

е) повышение температуры тела;

ж) механическое раздражение нервных окончаний.

Повышение осмотического давления в воспаленной ткани обусловлено:

Варианты ответа:

а) усилением анаболических процессов;

б) усилением катаболических процессов;

в) увеличением содержания электролитов;

г) уменьшением содержания электролитов.

Эстрогены угнетают воспалительный процесс:

Варианты ответа:

а) повышая проницаемость капилляров;

б) снижая проницаемость капилляров;

в) подавляя активность гиалуронидазы;

г) повышая активность гиалуронидазы;

Фибринозный экссудат:

Варианты ответа:

а) отличается высоким содержанием фибрина;

б) наблюдается при воспалениях, сопровождающихся значительным повышением проницаемости сосудов;

в) характерен для воспаления слизистых полости рта, бронхов, желудка, кишечника;

г) встречается только при хронических воспалительных процессах;

д) может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, туберкулезе легких.

Отметьте процессы, тормозящие воспаление:

Варианты ответа:

а) спазм сосудов;

б) расширение сосудов;

в) увеличение проницаемости сосудистой стенки;

г) снижение проницаемости сосудистой стенки;

д) усиление эмиграции лейкоцитов;

е) ослабление эмиграции лейкоцитов;

ж) усиление пролиферации;

з) замедление пролиферации.

Медиаторами воспаления, вызывающими увеличение проницаемости сосудов при воспалении, являются:

Варианты ответа:

а) гепарин;

б) гистамин;

в) брадикинин;

г) интерферон;

д) серотонин;

е) лейкотриены.

Образованию экссудата при остром воспалении способствуют:

Варианты ответа:

а) затруднение венозного оттока крови;

б) повышение гидростатического давления в микроциркуляторных сосудах;

в) сокращение (ретракция) клеток эндотелия посткапиллярных венул;

г) разрушение базальной мембраны сосудов ферментами лейкоцитов.

Сосудистая реакция при воспалении характеризуется:

Варианты ответа:

а) кратковременным спазмом;

б) артериальной гиперемией, сменяющейся венозной;

в) повышением проницаемости сосудов микроциркуляторного русла;

г) замедлением кровотока, переходящим в стаз;

д) уменьшением количества функционирующих капилляров.

Прилипание (адгезия) лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов обнаруживается, прежде всего, в:

Варианты ответа:

а) артериолах;

б) метартериолах;

в) капиллярах;

г) посткапиллярных венулах.

К числу активных метаболитов кислорода, образующихся внутри активированных фагоцитов, относятся:

Варианты ответа:

а) супероксидный анион;

б) гидроксильный радикал;

в) перекись водорода;

г) синглетный кислород.

Активированный фактор Хагемана вызывает:

Варианты ответа:

а) расщепление и активацию XI фактора;

б) расщепление и активацию прекалликреина;

в) активацию плазмина;

г) расщепление кининогена плазмы с образованием брадикинина.

Серозный экссудат:

Варианты ответа:

а) характеризуется умеренным содержанием белка;

б) характеризуется невысокой относительной плотностью;

в) характеризуется увеличенным содержанием клеточных элементов;

г) характерен для воспаления серозных оболочек (грудной клетки, сердца, суставов);

д) чаще всего наблюдается при ожоговом, вирусном, иммунном воспалении.

Воспаление рассматривается как адаптивная реакция организма, так как:

Варианты ответа:

а) ограничивает зону повреждения, препятствуя распространению флогогенного фактора и продуктов альтерации в организме;

б) инактивирует флогогенный агент и продукты альтерации тканей;

в) препятствует аллергизации организма;

г) мобилизует факторы защиты организма.

Для участка острого воспаления характерны следующие физико-химические изменения:

Варианты ответа:

а) гиперонкия;

б) гиперосмия;

в) гипоосмия;

г) ацидоз;

д) внеклеточная гиперкалийиония;

е) гипоонкия.

Фактор Хагемана активирует:

Варианты ответа:

а) калликреин-кининовую систему;

б) фибринолитическую систему;

в) систему свертывания крови;

г) систему комплемента.

Какие физико-химического изменения наблюдаются в очаге

Медиаторы воспаления II порядка

-Гистамин + Лейкокинин

— Система комплемента -Биогенные амины

-.Брадикинин -Серотонин

+.Метаболиты арахидоновой кислоты

22. Механизмы влияния на воспаление глюкокортикоидов:

-повышают проницаемость сосудов

+понижают проницаемость сосудов

+тормозят образование кининов

+стабилизируют мембраны лизосом

острого асептического воспаления?

+ Ацидоз — Алкалоз

+ Гиперосмия + Гиперонкия

— Гипоонкия — Гипоосмия

+ Дизиония

24.Какие из перечисленных веществ принято относить к ‘медиаторам’

воспаления?

+ Кинины + Простагландины ЕI, Е2

+ Биогенные амины — Ионы К+

— Ионы Н+ — Нуклеиновые кислоты

+ Лимфокины + Лейкотриены

влияние на процесс пролиферации в очаге воспаления?

— Кейлоны + Ингибиторы кейлонов

— цАМФ + цГМФ

— Глюкокортикоиды + Интерлейкин-2

26. Укажите факторы, обусловливающие боль при воспалении:

+ Субстанция Р + Гистамин

+ Ацидоз + Гиперкалийиония

+ Кинины — Повышение температуры ткани

+ Механическое раздражение нервных окончаний

27. Укажите клетки, обеспечивающие устранение дефекта ткани в очаге воспаления:

— Т-лимфоциты — В-лимфоциты

+ Фибробласты — Моноциты

+ Гистиоциты + Паренхиматозные клетки

28. Какие из указанных медиаторов воспаления продуцируются клетками эндотелия микроциркуляторных сосудов?

— гистамин + NO

— простагландин D2 + простагландин E2

29. Острое воспаление характеризуется:

— Образованием воспалительных гранулем

+ Увеличением проницаемости стенок микрососудов

— Накоплением в очаге воспаления гигантских многоядерных клеток

+ Накоплением в очаге воспаления нейтрофилов

— Инфильтрацией очага воспаления мононуклеарными лейкоцитами

+ Отеком в очаге воспаления

30. Какие из указанных клеток относятся к ‘клеткам хронического воспаления’?

+ Макрофаги + Лимфоциты

+ Эпителиоидные клетки — Тучные клетки

— Нейтрофилы — Эозинофилы

31.Медиаторами воспаления, вызывающими увеличение проницаемости сосудов при воспалении, являются:

— Гепарин + Гистамин

+ Брадикинин — Интерферон

+ Серотонин + Лейкотриены

32.Факторами, способствующими развитию артериальной гиперемии в очаге воспаления являются:

+ Коллагеназа + Гистамин

— Норадреналин + Брадикинин

— Понижение активности вазорецепторов

— Повышение активности гиалуронидазы

33. Медиаторами воспаления, образующимися из фосфолипидов клеточных мембран, являются:

+ простагландины — гистамин

— брадикинин + лейкотриены

+ фактор активации тромбоцитов

34. Укажите свойства, которыми обладает брадикинин:

+ вызывает падение артериального давления

— сокращает гладкую мускулатуру

+ увеличивает проницаемость микроциркуляторных сосудов

+ раздражает окончания болевых нервов

— является хемоаттрактантом для лейкоцитов

35. Наибольшее повреждение базальной мембраны микроциркуляторных сосудов следует ожидать при воспалении, характеризующимся образованием одного из указанных видов экссудатов. Какого?

-серозного -гнойного

-катарального -фибринозного

+геморрагического

36. Укажите факторы, способствующие образованию экссудата при воспалении:

+понижение онкотического давления крови

+увеличение проницаемости микроциркуляторных сосудов

-понижение гидростатического давления в капиллярах

+увеличение онкотического давления интерстициальной жидкости

-понижение онкотического давления интерстициальной жидкости

37. Проницаемость микроциркуляторных сосудов увеличивают:

-фрагмент C3b комплемента +лейкотриен C4

+ фактор активации тромбоцитов (ФАТ) + брадикинин

38. Активация калликреин-кининовой системы начинается с активации:

— высокомолекулярного кининогена + фактора Хагемана

— прекалликреина — брадикинина

39. Укажите свойства, характеризующие миелопероксидазную бактерицидную систему лейкоцитов:

+действует в нейтрофилах

+работает в комплексе с перекисью водорода

+ активация приводит к образованию высокореактивного продукта ocl-

— система специфична относительно клетки-мишени

40. Какой из перечисленных экссудатов характеризуется наличием секреторных антител (иммуноглобулинов класса А)?

+катаральный — гнойный

— фибринозный — серозный

41. Условия для прилипания лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов при воспалении?

+ замедление кровотока — стаз

— образование тромбов в сосудах

+ появление на мембране молекул адгезии для лейкоцитов

42. К факторам, способствующим адгезии и хемотаксису нейтрофилов к эндотелию микроциркуляторных сосудов при воспалении относятся:

+ фактов некроза опухолей (ФНО)

+ интерлейкин 1

-токсин холерного вибриона

+ С5а фрагмент комплемента

+ липополисахариды бактерий

43. Какие из приведённых утверждений характеризуют серотонин у человека?

— содержится в преформированном виде в тучных клетках

+ содержится в преформированном виде в тромбоцитах

— вызывает расслабление прекапиллярных сфинктеров

+ образуется при декарбоксилировании 5-гидрокситриптофана