Медиатор воспаления плазменного происхождения

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Образование и реализация эффектов БАВ — одно из ключевых звеньев воспаления. БАВ обеспечивают закономерный характер развития воспаления, формирование его общих и местных проявлений, а также исходы воспаления. Именно поэтому БАВ нередко именуют как «пусковые факторы», «организаторы», «внутренний двигатель», «мотор» воспалительной реакции, «медиаторы воспаления».

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ — БАВ

• образующиеся при воспалении,

• обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов,

• формирование его местных и общих признаков

Все медиаторы воспаления или их неактивные предшественники образуются в различных клетках организма. Тем не менее, их подразделяют на клеточные и плазменные

Клеточные медиаторы высвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии непосредственно из клеток, в которых они синтезировались и накопились.

Плазменные медиаторы образуются в клетках и выделяются в межклеточную жидкость, лимфу и кровь, но в не активном состоянии, а в виде предшественников. Эти вещества активируются под действием различных промоторов преимущественно в плазме крови. Они становятся физиологически дееспособными и поступают в ткани.

Клеточные медиаторы воспаления

Биогенные амины

Из биогенных аминов к медиаторам воспаления относят гистамин, серотонин, адреналин и норадреналин.

Гистамин

Основными источниками гистамина являются базофилы и тучные клетки. Действие гистамина опосредуют H1‑ и H2‑рецепторы на клетках‑мишенях.

H1‑рецепторы активируют малые дозы гистамина.

Эффекты их активации: ощущения боли, жжения, зуда, напряжения.

Н2‑рецепторы активируются гистамином в высокой концентрации.

Эффекты их возбуждения: изменения синтеза Пг, потенцирование образования циклических нуклеотидов, повышение проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла (особенно — венул), активация миграции макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов в очаг воспаления, сокращение ГМК.

Серотонин

Источниками серотонина являются тромбоциты, тучные клетки, нейроны, энтероэндокринные клетки. В очаге воспаления серотонин повышает проницаемость стенок микрососудов, активирует сокращение ГМК венул (что способствует развитию венозной гиперемии), приводит к формированию чувства боли, активирует процессы тромбообразования.

Адреналин и норадреналин

Эффекты норадреналина в очаге воспаления являются в основном результатом его действия на клетки как нейромедиатора симпатической нервной системы (его прямые метаболические эффекты — в отличие от адреналина — сравнительно мало выражены).

Нейромедиаторы

Из нейромедиаторов при развитии воспалении важную роль выполняют катехоловые амины и ацетилхолин.

Катехоловые амины

• Норадреналин и адреналин синтезируются из тирозина в нейронах головного мозга, симпатической нервной системы, а также в хромаффинных клетках параганглиев и мозгового вещества надпочечников. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются через a‑ и/или b‑адренорецепторы.

• Источники в очаге воспаления

† Норадреналин выделяется из окончаний нейронов симпатической нервной системы.

† Катехоламины надпочечникового происхождения поступают к тканям (в том числе — в очаге воспаления) с кровью.

• Эффекты

† Активация гликолиза, липолиза, липопероксидации.

† Увеличение транспорта Ca2+ в клетки.

† Сокращение ГМК стенок артериол, уменьшение просвета артериол и развитие ишемии.

† Регуляция эмиграции лейкоцитов из сосудов в ткань и течения фагоцитарной реакции.

Ацетилхолин

Ацетилхолин cинтезируется в нейронах из холина и ацетилкоэнзима А при участии холинацетилтрансферазы, выделяется из окончаний нейронов парасимпатической нервной системы и реализует свои эффекты через холинорецепторы.

Эффекты

† Снижение тонуса ГМК артериол, расширение их просвета и развитие артериальной гиперемии.

† Регуляция процессов эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления.

† Стимуляция фагоцитоза.

† Активация пролиферации и дифференцировки клеток.

Цитокины

Цитокины играют важную роль в защитном ответе организма (в том числе иммунном, аллергическом и при воспалении), регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток‑мишеней. К цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН), хемокины и некоторые другие. Общий современный термин для всего класса — цитокин, устаревшие наименования подклассов: лимфокины и монокины.

Интерлейкины

ИЛ — вещества белковой природы, синтезирующиеся множеством клеток (в том числе моноцитами, макрофагами и лимфоцитами). В очаге воспаления ИЛ (в особенности ИЛ 1–4, 6 и 8) регулируют взаимодействие лейкоцитов между собой и с другими клетками.

Эффекты интерлейкинов

• Хемотаксис лейкоцитов.

• Активация захвата и внутриклеточной деструкции объекта фагоцитоза.

• Стимуляция синтеза Пг клетками эндотелия.

• Активация адгезивной способности эндотелиоцитов.

• Стимуляция пролиферации и дифференцировки различных клеток.

• Потенцирование микротромбообразования.

• Развитие лихорадки.

Интерфероны

ИФН — гликопротеины, вырабатываемые различными клетками и имеющие антивирусную активность. В очаге воспаления ИФН стимулируют фагоцитоз, активируют цитотоксическую активность лейкоцитов, регулируют иммунные и аллергические процессы.

Хемокины

Хемокины — низкомолекулярные секреторные пептиды, в первую очередь регулирующие перемещения лейкоцитов. Значение хемокинов для иммуногенеза, иммуномодуляции, воспаления и патогенеза исключительно велико (подробнее см. статью «Хемокины» в «Справочнике терминов»).

Лейкокины

Лейкокины — общее название для различных БАВ, образуемых лейкоцитами, но не относящихся к иммуноглобулинам (Ig) и цитокинам. С функциональной точки зрения лейкокины — местные медиаторы воспалительной реакции. К группе лейкокинов относятся белки острой фазы, катионные белки, а также фибронектин и некоторые другие выделямые разными лейкоцитами химические вещества, имеющие значение для патогенеза воспаления.

Белки острой фазы

Белки острой фазы (см. статью «Белки острой фазы» в «Справочнике терминов» на компакт-диске) и компонент комплемента C3 (субстрат в реакции активации комплемента, подробнее см. статью «Комплемент» в «Справочнике терминов» на компакт-диске) — важные факторы патогенеза воспаления. Расщепление C3 его конвертазой сопровождается образованием большой группы белков, обладающих высокой хемотаксической способностью и свойством стимулировать выход гранулоцитов из костного мозга.

Липидные медиаторы воспаления

Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты — простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов образуется также фактор активации тромбоцитов (PAF) — наиболее сильный спазмоген. К этой же группе относят продукты перекисного окисления липидов — липопероксиды.

Арахидоновая и линоленовая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути (рис. 5–10).

Лейкотриены образуются по липооксигеназному пути.

Эйкозаноиды (например, ПгF2a, ПгE2, ПгD2, ПгI2 [простациклин], тромбоксан A2) образуются по циклооксигеназному пути.

Гуморальные факторы – кинины,сист комплимента,факторы гемостаза,система фибринолиза

Кинины – вкл кининов означает начало второго каскада реакций, обусловл активацией плазменных и кл протеолитических ферментов

Альфа 2 глобулин кининоген – расщепление под влиянием-

1 – калликреина 1(плазм) – образование брадикинина – нонапептида(неактивен,прекалликреин)

2- калликреина 2 (тканевой) – образование декапептида-калликреина(неактивен,прекалликреин)

Вызываю агрегацию фэк, выступают в роли хемотаксических в-в

Кинины – расширение артериол, повышение проницаемости, сокращение гл м-ры вен,повышение вд,повышение экссуд и пролиферации. Кинин — боль

Система комплимента – сложная система,вкл около 20 белков к-тов плазмы и интерстиция. 1)комлиментзависимый цитолиз 2)активация фагоцитов 3)повышение прониц сос стенки 4)стимул дегрануляции туч нкл и базофилов 5)стимул освобождение ил1 лт пг фат 6) стимул продукц полиморфных ядерных лейкоцитов,лизосомальных факторов, катионных белков.

Ф-ры гемостаза – тромбоцитарно сосудистое звено и коагуляционный гемостаз. К сосудистому относится: NO, пц – вазодилататоры и эдотелин, тромбоксан А2, ПГН2 – вазоконстрикторы., а так же коллаген, фибринонектин, тромоспондин. К коагуляционному отностся факторы св крови 1 – 12.

Система фибринолиза – процесс растворения тромбов и сгустков крови, предотвращает закупорку кровеносных сосудов сгустками фибрина. Включает в себя расщепление фибрина под действием плазмина, присутствующего в плазме крови в виде неактивного предшественника – плазминогена, который активируется одновременно с началом процесса свертывания крови.

Стадия альтерации при воспалении. Виды и механизмы развития альтерации

Альтерация— первая фаза тканевых изменений, характеризуется нарушением структуры и функции биологических мембран, трофики и обмена веществ в тканях.

Различают биохимическую (Медиаторы биохимической фазы альтерации в зависимости от их происхождения принято делить на гуморальные и клеточные) и морфологическую фазы альтерации.

Тяжелые изменения в обменных процессах – углеводородном,энергеич,жиров,электролитном

Физикохимич измене – ацидоз, повыш проицаемость, увелич периуисн соед, увелич адгезивности

По времени – первичная, вторичная

Первичная – в рез-те непосредственного действия алтерирующего агента и локализ в зоне его действия –происходит 1)повреждение цплм , ядра , повреждение мх ,повредение лизосом 2)освобождение БАВ, лизосомальных гидролитических ферментов, продуктов протеолиза и липолиза 3)активация комплемента

Вторичная – развивается после диффузии выше указанных субстанций за пределы первич альтерации

Нарушается обмен в-в, крово-лимфобращение в очаге воспаления.

Нарушение обмена веществ в очаге воспаления. Биологическое значение воспаления.

В очаге воспаление развивается «пожар обмена» Наблюдается изменение интенсивности и направленности обм процессов. На ранней стади в результате усиленного притока крови (арт гипер) -> акт обм процессы->увеличение Е->аэробн процесс.

На поздн стадии (вен гипер) ->замедл кровот->циркул гипоксия->уменьшаются обменные процессы ->акт анаэробные процессы -> молочная и прировиноградная к-та->тяж ацидоз

В результате в очаге воспаления возникает выраженный энергодефицит: увел атф,увелнеорг фосфат. В очаге воспаления возникает резчайшее повыш онк давления и осмотического . развивается метаболический ацидоз.

Характеристика и механизмы формирования сосудистых реакций в зоне воспаления. Опыт Конгейма.

Спазм сосудов – кратковременная реакция. Сокращение гл м в ответ на повреждение, возб вазоконстрикторов под влиянием альтерирующего ф-ра. Кратковременность за счет инактив вазоконстрикторных медиаторов (адреналина и норадр-на). Побледнение ткани. Нейрогуморальный механизм разветвления: повреждение сосуд стенки 1.выделение эндотелинов, катехоламинов, лейкотриенов (вызывает спазм) 2рефлекторно повышается тонус вазоконстрикторов и снижается вазодилататоров. Значение – уменьшается кровопотеря в 1ые сек повреждения.

Артериальная гиперемия:

1.нейорогенный – усиление гистаминергических и холинергических вляний

2.нейропаралитический – парез симп вазоконстрикт, уменьшение чувствительности адренорец сосудов

3миопаралитический – уменьшение баз тонуса сосудов под влиянием умер вазоакт соединений

Макро- увеличение объема,тургора,температуры. Покраснение и пульсация

Микро – расширение артериол,увеличение числа капилляров,ускорение кровотока,снижение артериовенозной разницы по кислороу,ускорение обменных поцессов

+ защ реакция , усиление оксигенации и притока фэк

— угроза диссеминации инфекции, угроза кровоизлеяний, перераспределение оцк, повышение давления в замкнутых полостях

Венозная гиперемия – кровенаполнения в результате нарушения оттока

Факторы: внутрисосудистые(набухание эндотелия,феномен краевого стония лейкоцитов, изменение реологических св-в крови,образование микротромбов) внесосудистые(отек тк и сдавление венул,мелких вен, лимф сос экссудатом ,м-ры с с-расш действием, ф-ты лизосом)

Макро – цианоз,отечность,уменьшение тургора,температуры,болезненность

Микро – расш кап и венул, замедление кровотока,увеличение количества извитых венул,увеличение артерио венозной разницы по кислороду,замедление обменных процессов

+ ограничение очага воспаленя, усиление процессов экс и эмиграции фэк

— нарушение трофики тк, разрастание соед тк, атрофия специфич кл элементов, увеличение давления в замкнутых полостях

Престаз и стаз – полная остановка кровообращени в с-ах микроц русла. Длится от неск часов до неск дней. Обратимый и необратимый.

Сосудистая реакция при воспалении брыжейки кишечника лягушки (опыт Конгейма) после наркоза лягушки Справа, по передней аксиллярной линии, на отрезке задней половины туловища разрезают ножницами (1,5-2 см) кожу, мышцы и брюшину. Пинцетом осторожно (не трогать брыжейку!) извлекают петлю тонкой кишки. Извлечение кишечника из полости брюшины и фиксация его на дощечке сопровождается механической травмой, подсыханием, химическими и бактериальными воздействиями на брюшину, что вызывает развитие острой воспалительной реакции.под малым увеличением микроскопа — изменениях просвета и прямолинейности сосудов, на количестве и ширине капилляров, на изменении скорости кровотока и толщины плазматического пространства в артериальных и венозных сосудах; отмечают время появления в плазматическом пространстве лейкоцитов в виде движущихся вдоль стенки серебристых шариков (перераспределение форменных элементов в струе крови) и начало краевого стояния лейкоцитов. под большим увеличением- на процессе эмиграции лейкоцитов. Определяют, из каких именно сосудов (артериальных, венозных, капиллярных) эмигрируют лейкоциты, как они при этом меняют свою форму, есть ли диапедез эритроцитов и из каких сосудов он происходит.