Маркеры воспаления при ибс
В настоящее время установлено, что воспалительные процессы играют существенную роль как в формировании, так и в повреждении атеросклеротической бляшки с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых осложнений [1—3]. Значимым подтверждением теории воспаления при атеросклерозе является повышение в крови у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) маркеров этого патологического процесса (С-реактивного белка — СРБ, интерлейкина-6 — ИЛ-6, фактора некроза опухоли-α — ФНО-α, фибриногена, молекул адгезии и др.) [4—6], из них наиболее изучен СРБ. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что СРБ независимо связан с риском развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с острыми и хроническими формами ИБС [4, 7, 8]. Разработаны практические рекомендации по применению результатов определения СРБ в клинической практике [9]. Прогностическая ценность других показателей окончательно не определена, что подтверждает необходимость продолжения исследований в этой области и выработки клинико-лабораторных алгоритмов, в частности с использованием комбинаций маркеров воспаления.
Цель исследования — изучение уровней маркеров воспаления и частоты выявления специфических антител к инфекционным агентам у больных с различными формами ИБС и в контрольной группе, взаимосвязи этих данных между собой и с клиническими особенностями заболевания, а также их прогностического значения.
Проведено проспективное исследование. Все пациенты, вошедшие в него, дали информированное согласие. На первом этапе исследования из 300 больных ИБС были отобраны 38 (средний возраст 61±12 лет) с острым коронарным синдромом (ОКС) и 103 пациента (средний возраст 63±9,5 года) с хронической формой ИБС, отвечающие критериям отбора в исследование (см. ниже). Контрольную группу составили 162 пациента (средний возраст 55±5,8 года), у которых диагноз ИБС был отвергнут на основании данных стационарного обследования.
Диагноз ОКС ставили на основании клинической картины, характерных изменений на ЭКГ, определения уровней маркеров некроза миокарда в крови (фракция МВ креатинфосфокиназы, тропонин).
Диагноз хронической формы ИБС ставили на основании клинических и анамнестических данных, результатов ЭКГ и проб с физической нагрузкой.
В контрольной группе диагноз ИБС был исключен на основании данных стационарного обследования, включающего ЭКГ, мониторирование ЭКГ по Холтеру, эхокардиографию, пробы с физической нагрузкой.
Критериями исключения из исследования были злокачественные новообразования, воспалительные заболевания в стадии обострения, признаки острого или обострения хронического инфекционного заболевания, хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, хроническая почечная и печеночная недостаточность; заболевания, требующие постоянного приема глюкокортикоидов (ревматоидный артрит и другие диффузные заболевания соединительной ткани, хронические болевые синдромы, тяжелое течение бронхиальной астмы); другие тяжелые сопутствующие заболевания, самостоятельно влияющие на прогноз; вторичная нестабильная стенокардия, в частности обусловленная анемией, тиреотоксикозом, тахиаритмиями.
В группу ОКС вошли 29 пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и 9 с нестабильной стенокардией (НС). Среди больных с ОИМ первичный инфаркт миокарда был у 76%, повторный — у 24%, с Q зубцом — у 75%, без Q зубца — у 25%. В подгруппе больных с инфарктом миокарда у 18% течение заболевания осложнилось острой сердечной недостаточностью (Кillip ≥II), у 24% в остром периоде отмечались нарушения ритма сердца (пароксизм фибрилляции предсердий, частая желудочковая экстрасистолия), у 5% — нарушения проводимости (преходящая полная блокада правой ножки пучка Гиса), у 7% возникла ранняя постинфарктная стенокардия малых напряжений и покоя. Среди больных с НС впервые возникшая стенокардия напряжения была у 55%, стенокардия покоя — у 45%.
В группе хронической формы ИБС у 65% больных была стенокардия напряжения (I ФК — у 3%, II ФК — у 62%, III ФК — у 32%, IV ФК — у 3%), у 32% стенокардия напряжения сочеталась с нарушениями ритма сердца, у 17% выявлены изолированные нарушения ритма сердца; 53,4% пациентов перенесли в анамнезе ОИМ, у 15% течение ИБС осложнилось хронической сердечной недостаточностью I—II ФК.
При анализе представленных клинических данных выявлено, что артериальная гипертензия наиболее часто (более 80%) наблюдалась у пациентов с различными формами ИБС (группа ОКС и группа хронической ИБС) по сравнению с контрольной группой (21%). Различия между группами были статистически значимы (р<0,01, для обоих сравнений).
Число курящих пациентов в группе с ОКС было значительно больше, чем в группе с хронической формой ИБС и чем в контрольной группе (р<0,01 для обоих сравнений). В группе хронической формы ИБС число курящих больных в свою очередь было больше, чем в контрольной (21,1 и 16% соответственно), однако различия не достигали статистической значимости. Число отказавшихся от курения в группе с хронической формой ИБС было больше, чем в группе ОКС (р<0,05) и чем в контрольной группе (р<0,01).
Перенесенный в анамнезе (более 1 года) ОИМ чаще регистрировался в группе с хронической формой ИБС по сравнению с группой с ОКС (р<0,01). Статистически значимых различий по частоте выявления перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения и наличию сахарного диабета 2-го типа у больных ОКС и с хронической формой ИБС не выявлено.
Всем больным по показаниям проводили стандартную терапию в соответствии с рекомендациями ВНОК: аспирин, β-адреноблокаторы, нитраты, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, мочегонные препараты; больным из группы ОКС также проводили антикоагулянтную терапию (низкомолекулярные гепарины, нефракционированный гепарин), сочетанную антитромбоцитарную терапию (аспирин + клопидогрел), 14 (37%) пациентам был проведен системный тромболизис.
У всех обследуемых пациентов в группе с хронической формой ИБС и в контрольной группе однократно при госпитализации (на следующее утро) производили забор венозной крови в рамках стандартного взятия крови при поступлении в стационар для определения исследуемых параметров. У больных с ОКС забор крови производили при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии.
Лабораторное обследование включало определение СРБ, фибриногена, ИЛ-6, ФНО-α, молекул адгезии (VCAM-1 и ICAM-1). Содержание в крови фибриногена оценивали по методике Клауса на автоматическом коагулометре STA-compact («Roche», Швейцария). Количественное определение СРБ проводили методом нефелометрии на анализаторе ARRAY 360 (США). Определение молекул адгезии (sVCAM-1 и sICAM-1), ИЛ-6, ФНО-α в сыворотке крови выполняли методом иммуноферментного анализа (ELISA — Enzyme linked immunosorbent assay) на микропланшетном ридере MRX microplate Reader фирмы «ThermoLabsystems». Определение молекул адгезии (sVCAM-1 и sICAM-1), ИЛ-6, ФНО-α проводили с использованием тест-систем фирмы «Bender Medsystems» (Австрия).
Прогноз оценивали в группе больных с хронической формой ИБС (n=103) по результатам телефонного опроса и/или повторных госпитализаций в клинику кардиологии УКБ №1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Длительность наблюдения за пациентами составила 4,8±1,2 года (от 0,8 до 6,9 года).
При оценке прогностической значимости и влияния изучаемых параметров на прогноз у больных с хронической формой ИБС использовали комбинированный исход: смерть + НС + инфаркт миокарда + острое нарушение мозгового кровообращения.
За время наблюдения у 103 больных возникло 33 осложнения, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. На протяжении периода наблюдения умерли 8 пациентов, у 8 развился нефатальный ОИМ, у 1 — острое нарушение мозгового кровообращения и 16 были госпитализированы в связи с развитием НС.
Статистическую обработку данных проводили с использованием статистических программ Statistica 6.1 («StatSoft», США) и MedCalc 12.1.4.0 («MedCalc Software», Бельгия). Гипотезу о нормальности распределения исследуемых показателей проверяли с использованием критерия Шапиро—Уилка. Для каждой из непрерывных величин в зависимости от их типа распределения определяли либо среднее арифметическое и стандартное отклонение, либо медиану и квартили распределения (верхний квартиль — 75% и нижний квартиль — 25%). Для анализа взаимосвязи нескольких переменных использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для сравнения двух независимых выборок применяли непараметрический U-критерий Манна—Уитни, при анализе более двух независимых групп использовали критерий Крускала—Уоллиса. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 применяли двусторонний точный критерий Фишера или критерий χ2 с поправкой Йетса. Пороговые значения для количественных переменных устанавливали с помощью построения ROC-кривых с вычислением площади под кривой (AUC). Для сравнения времени наступления неблагоприятных исходов в разных группах применяли кривые Каплана—Майера и логранговый критерий. Для анализа прогностической значимости изучаемых параметров использовали многофакторную регрессионную модель пропорционального риска Кокса (Cox, 1972). Доверительный интервал (ДИ) для относительного риска (ОР) вычисляли по методу Катца. В качестве уровня статистической значимости было принято значение p=0,05.
Проведенное исследование позволило установить статистически значимые различия при сравнении уровней изучаемых маркеров воспаления у больных с ОКС, хронической формой ИБС и в контрольной группе. Результаты определения уровней маркеров воспаления у обследованных пациентов, представлены в табл. 1.
Выявлено статистически значимое повышение уровней лейкоцитов, СОЭ, СРБ, фибриногена, ИЛ-6, ФНО-α, sVCAM-1 (р<0,01) и sICAM-1 (р<0,05) в группе ОКС по сравнению с контрольной группой.
Обнаружено также увеличение уровней лейкоцитов (р<0,01), СРБ и ФНО-α (р<0,05) в группе ОКС по сравнению с группой с хронической формой ИБС.
В свою очередь, СОЭ, уровни СРБ, фибриногена, ИЛ-6, ФНО-α, sVCAM-1 (р<0,01) и sICAM-1 (р<0,05) в группе с хронической формой ИБС были выше, чем в контрольной группе.
Таким образом, степень выраженности воспалительной реакции была статистически значимо выше у больных с ОКС по сравнению с пациентами из группы с хронической формой ИБС (ФНО-α, СРБ, лейкоциты), что подтверждает данные о существенной роли воспаления в дестабилизации атеросклеротической бляшки [1, 10, 11].
Отсутствие различий по некоторым маркерам воспаления (ICAM, VCAM, ИЛ-6, фибриноген и СОЭ) между группой ОКС и группой с хронической формой ИБС предположительно связано с тем, что уровни изучаемых маркеров у больных со стабильным течением ИБС могут существенно варьировать [12]. Вероятно, это может быть связано с непостоянством выраженности воспаления.
При анализе взаимосвязей уровней маркеров воспаления и показателей липидного состава крови (холестерин — ХС, липопротеиды низкой плотности — ЛПНП, триглицериды) были выявлены умеренные положительные корреляции. В группе ОКС: ФНО-α и ХС (R=0,37; p<0,01); ФНО-α и ЛПНП (R=0,39; p<0,01) ИЛ-6 и ХС (R=0,41; p<0,01); ИЛ-6 и ЛПНП (R=0,32; p<0,01); в группе с хронической формой ИБС: ICAM и ХС (R=0,22; p<0,01); ICAM и ЛПНП (R=0,2; p<0,01); в контрольной группе: СРБ и ХС (R=0,17; p<0,01); СРБ и ЛПНП (R=0,17; p<0,01); СРБ и триглицериды (R=0,2; p<0,01).
В настоящее время особый интерес представляет изучение прогностического значения маркеров воспаления у больных с хроническими формами ИБС. До настоящего времени в литературе [13—15] помимо хорошо изученного СРБ были указания на прогностическое значение ФНО-α в основном у больных с острыми формами ИБС.
При построении ROC-кривых были установлены пороговые значения для количественных переменных, которые составили для СРБ >2,9 мг/л (AUC=0,74 при 95% ДИ от 0,65 до 0,82; чувствительность — Se 87,9%; специфичность — Sp 67,1%) и для ФНО-α >8,2 пг/мл (AUC=0,76 при 95% ДИ от 0,67 до 0,84; Se 69,7%; Sp 82,9%).
Кривые, показывающие долю больных без неблагоприятных исходов в каждой точке времени показаны отдельно для тех пациентов, у которых уровень CРБ был выше 2,9 мг/л, и для тех, у кого СРБ был равен 2,9 мг/л или был ниже (см рисунок, а).Рисунок 1. Кривые наступления неблагоприятных исходов у больных хронической формой ИБС. а — зависимости от уровня С-реактивного белка (СРБ), χ2=4,0; р<0,01; б — в зависимости от уровня фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), χ2=4,2; р<0,01. Кривые, отражающие долю больных без неблагоприятных исходов в каждой точке времени, показаны отдельно для тех пациентов, у которых уровень ФНО-α был выше 8,2 пг/мл, и для тех, у кого ФНО-α был равен 8,2 пг/мл или был ниже (см. рисунок, б).
При анализе прогностической значимости изучаемых параметров использовалась многофакторная регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса (Cox, 1972). Для включения в статистическую модель были рассмотрены 29 переменных, в том числе демографические, клинические и лабораторные показатели.
При анализе влияния изучаемых показателей на объединенный исход было установлено, что уровни СРБ >2,9 мг/л и ФНО-α>8,2 пг/мл независимо и статистически значимо влияли на развитие сердечно-сосудистых осложнений в изучаемый период (табл. 2).
Прогностическая ценность значительно увеличивалась при комбинации таких факторов, как уровни СРБ >2,9 мг/л и ФНО-α>8,2 пг/мл (ОР 7,9) (см. табл. 2).
1. Воспалительная реакция наблюдается у больных с ОКС и у больных с хронической формой ИБС (статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой по уровням СРБ, ФНО-α, ИЛ-6, ICAM, VCAM, фибриногена и СОЭ), однако интенсивность воспаления у больных с ОКС выше, чем у больных с хронической формой ИБС (статистически значимые различия по уровням СРБ, ФНО-α, лейкоцитов).
2. У больных с ИБС и в контрольной группе выявлены умеренные положительные корреляции между маркерами воспаления и показателями липидного состава крови: ФНО-α и ХС, ФНО-α и ЛПНП, ИЛ-6 и ХС, ИЛ-6 и ЛПНП (больные с ОКС); ICAM и ХС, ICAM и ЛПНП (больные с хронической формой ИБС); СРБ и ХС, СРБ и триглицериды, СРБ и ЛПНП (контрольная группа).
3. У больных с хронической формой ИБС уровни СРБ >2,9 мг/л (ОР 3,5 при 95% ДИ от 2,6 до 4,8; р=0,03) и ФНО-α>8,2 пг/мл (ОР 3,8 при 95% ДИ от 2,4 до 5,9; р<0,01) являлись самыми сильными и независимыми прогностическими факторами развития сердечно-сосудистых осложнений (срок наблюдения 4,8±1,2 года). Прогностическая ценность значительно увеличивается при комбинации СРБ >2,9 мг/л и ФНО-α>8,2 пг/мл (ОР 7,9 при 95% ДИ от 4,4 до 14,3; р<0,01; Se 69,7%; Sp 88,6%).
Источник
Реферат на тему:
«Маркеры воспаления при атеросклерозе
и ишемической болезни сердца.
Их патогенетическое и прогностическое значение»
Маркеры воспаления при атеросклерозе
и ишемической болезни сердца.
Их патогенетическое и прогностическое значение
Под влиянием провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-а клетки печени продуцируют белки острой фазы воспаления, из которых наиболее полно изучена патогенетическая и прогностическая значимость СРП, 8АА и ФЛА2, хотя несомненно, что в развитии как атеросклероза, так и его клинических проявлений принимают участие и другие белки острой фазы, такие как фибриноген, а2-макроглобулин.
Патогенетическая роль хронического системного воспаления в развитии атеросклероза подтверждается высокой прогностической значимостью содержания в крови маркеров воспаления, прежде всего СРП. СРП является важнейшим белком острой фазы, наиболее высоко чувствительным и объективным индикатором системного воспалительного процесса. СРП получил свое название благодаря способности реагировать с С-полисахаридом пневмококков; он оказался более информативным для прогнозирования риска развития и тяжести течения ИБС, чем липидные факторы риска, и у лиц с уровнем СРП, превышающим 3,8 мг/дл, отмечено возрастание в 4 раза частоты развития стенокардии напряжения. При лечении (3-адреноблокаторами или статинами частота приступов стенокардии напряжения уменьшается параллельно со снижением уровня СРП в плазме [19].
СРП синтезируется в печени в течение первых часов после повреждения, и его содержание в крови возрастает при инфекционных процессах, при неинфекционном воспалении, некрозе тканей и новообразованиях. Нормальная концентрация СРП в сыворотке не превышает 1 мкг/мл и увеличивается при курении, старении, ожирении, ГТЕ, хронических инфекциях. При 0стР°м воспалении содержание СРП возрастает в 100 и более раз Ропорционально уровню провоспалительных цитокинов ИЛ-6 ФНО-а в сыворотке.
При развитии атеросклероза уровень СРП особенно выражен-повышается на фоне ГТЕ, тогда как между содержанием в крови СРП, общего ХС, ХС ЛПНП не отмечено зависимости. У пациентов с ГХЕ и выраженными клиническими проявлениями ИБС уровень СРП повышен на 50 % по сравнению с теми, у которых ГХЕ протекает бессимптомно. Статины способствуют существенному снижению уровня СРП в крови, однако этот эффект не связан с их влиянием на содержание в плазме общего ХС и ХС ЛПНП.
Наличие прямой связи между содержанием СРП в плазме и ранними признаками атеросклеротического поражения установлено в исследовании 79 здоровых детей в возрасте 7—12 лет. ЭЗР плечевой артерии в группе с низким содержанием СРП (менее 0,1 мг/л) составляло 9 % и было снижено при его возрастании до 0,7 мг/л на 13 %, свыше 0,7 мг/л — на 28 %. Показатель ТИМ сонной артерии возрастал пропорционально увеличению содержания в плазме СРП. При этом ни в одной из групп детей не было установлено признаков инфекционного процесса и сероположительности к какому-либо из патогенов [128].
При исследовании 103 пациентов со смешанной ГЛЕ лица с клиническими проявлениями ИБС характеризовались более высоким содержанием СРП (3,9 мг/л); при сочетании ИБС и СД средний уровень СРП в плазме составлял 5,4 мг/дл, тогда как у лиц без коронарных и метаболических явлений он не превышал 2,5 мг/дл. При этом между тяжестью коронарных событий и уровнем СРП отмечалась прямая корреляция, но она отсутствовала между содержанием СРП и общего ХС, ХС ЛПНП и ЛПВП. Применение аторвастатина у этих больных в течение 6 и 12 мес сочеталось с уменьшением содержания СРП соответственно на 29 и 43 %, и эти изменения также не коррелировали с изменениями уровня общего ХС и ХС ЛПНП, но прямо зависели от уменьшения содержания ТГ [90]. Эти данные подтверждают положение о том, что ГТЕ является более значимым фактором развития системного воспаления, чем ГХЕ.
Возрастание содержания СРП в крови, коррелирующее с толщиной интимы и степенью поражения эндотелия, отмечено У значительной части больных с хроническим течением ИБС. При многофакторном анализе, включающем все классические факторы риска возникновения ИБС, уровень СРП в плазме остается статистически достоверным независимым предиктором нарушенной функции эндотелия, тогда как нормализация содержания СР сопровождается постепенным восстановлением выраженности Э $ на протяжении 3 мес. По данным крупных эпидемиологических исследований, даже небольшое возрастание содержания в плазме СРП у практически здоровых лиц сочетается с повышенным риском развития атеросклероза и ИБС. Показано, что у мужчин в верхнем квинтиле содержания СРП (более 2,1 мг/л) риск развития ИМ увеличен в 3 раза, мозгового инсульта — в 2 раза по сравнению с лицами в нижнем квинтиле (0,55 мг/л). В проспективном исследовании 144 пациентов, у которых развилось симптоматическое поражение периферических артерий, уровень СРП оказался на 35 % выше, чем у 144 испытуемых, не имевших сосудистых поражений на протяжении 60 мес наблюдения (соответственно 1,34 и 0,99 мг/л). При этом риск развития поражения возрастал прогрессивно в каждом последующем квартиле концентрации СРП [227].
У пациентов в возрасте от 43 до 55 лет без признаков коронарной патологии отмечена отчетливая зависимость между уровнем в крови СРП и толщиной стенки сонной артерии, сохраняющаяся после учета традиционных патогенетических факторов атеросклероза. Прогностическая значимость СРП подтверждена также результатами крупного эпидемиологического исследования, включавшего 5742 мужчин и 6605 женщин, не имевших липидных факторов риска. Количество коронарных событий (нестабильная стенокардия, ИМ, внезапная смерть) на протяжении одного года наблюдения возрастало пропорционально уровню СРП в диапазоне от 0,8 до 3,5 мг/л в размере 21 % на каждый квартиль. Применение лова-статина оказалось высокоэффективным в предупреждении коронарных событий даже у лиц с относительно нормальным содержанием липидов, но повышенным уровнем СРП [227].
Уровень в крови СРП имеет высокую прогностическую значимость как маркер риска развития коронарного атеросклероза и у женщин. В наблюдении, длившемся 3 года, среднее содержание СРП в группе, где развился коронарный атеросклероз, было повышено на 72 %. Особенно велико прогностическое значение СРП при отсутствии других факторов риска, и повышенный его уровень сочетается с увеличением риска развития коронарного атеросклероза в 4 раза у лиц без ГХЕ, в 3 раза — у лиц без гипертензии в 5 раз — без СД и в 6,6 раза — без наличия в анамнезе ^следственного атеросклероза. В исследовании РН5 высокая концентрация в плазме СРП соответствовала возрастанию частоты развития инсульта — в 2 раза, ИМ — в 3 раза и периферических поражений сосудов — в 4 раза Результаты ряда крупных многоцентровых исследований подтвердили, что повышенный уровень СРП в крови сочетается с неблагоприятным кратко- и долговременным прогнозом ИБС, повышенным риском развития коронарных событий. Было установлено, что концентрация СРП в крови у практически здоровых лиц и у больных с ИБС коррелирует с риском развития ОКС, инсульта или внезапной смерти и является их достоверным прогностическим признаком. У больных с нестабильной стенокардией уровень СРП, превышающий 3 мг/л, сочетался с возрастанием более чем в 2 раза риска развития ИМ, и эта зависимость усиливалась при повышении его уровня сверх 10 мг/л. Показано, что повышенный уровень СРП является достоверным предиктором повышенного риска ИМ, инсульта и необходимости коронарной реваскуляризации даже при содержании ХС ЛПНП ниже 130 мг/дл.
При многофакторном анализе и учете других факторов риска (возраст, курение, ожирение, гипертензия, СД) оказалось, что только уровень СРП и отношение общий ХС/ХС ЛПВП имели независимое прогностическое значение для определения риска развития коронарной и церебрососудистой патологии. Данные исследований последних лет убедительно показали, что терапевтический эффект статинов находился в прямой зависимости от содержания в крови СРП и не коррелировал с изменениями показателей обмена ЛП. Это означает, что он в большей степени определяется способностью статинов угнетать системную воспалительную реакцию, чем оказывать липидокорригирующее действие [227].
Независимое прогностическое значение уровня СРП в определении риска коронарных событий как у больных с ИБС, так и у практически здоровых лиц показано в результатах ряда многоцентровых исследований. У здоровых испытуемых с содержанием СРП в верхнем квартиле риск развития ИМ был увеличен в 2,9 раза, и эта зависимость сохранялась на протяжении 6 лет наблюдения. Риск развития основных кардиальных событий на протяжении 8 лет наблюдения у 936 исходно здоровых испытуемых в верхнем квинтиле распределения концентрации СРП был в 3 раза выше, чем у лиц в нижнем квинтиле [227].
Помимо этого, уровень СРП является достоверным показателем исхода дестабилизации клинического течения ИБС — леталь ный исход был отмечен соответственно у 2,2; 3,6 и 7,5 % больнь с ОКС случаев в каждом последующем тертиле распределения концентрации в плазме. В другом исследовании на протяжении 8 лет наблюдения у лиц в верхнем квартиле содержания СРП риск развития ИМ был в 2,9, а инсульта — в 1,9 раза больше, чем в нижнем.
Содержание в крови СРП как маркера воспаления у пациентов с нестабильной стенокардией является не менее информативным для прогнозирования риска кардиальной смерти, чем содержание маркеров некроза миокарда. Показано, что из 173 пациентов с уровнем тропонина Т ниже 0,06 мкг/л летальный исход на протяжении 37 мес наблюдения возникал у 1,2 % больных, из 367 пациентов с его уровнем 0,06—0,6 мкг/л — у 8,7 % больных и из 377 с уровнем тропонина Т, превышающим 0,6 мкг/л, — у 15,4 % больных. У 314 пациентов с уровнем СРП ниже 2 мг/л смертность составила 5,7 %, у 294 пациентов с уровнем СРП 2— 10 мг/л — 7,8 %, у 306 лиц с уровнем СРП выше 10 мг/л — 16,5 %. Среди 314 пациентов с содержанием фибриногена в крови менее 3,4 г/л кардиальную смерть отмечали в 5,4 % случаев, среди 300 пациентов с его уровнем 3,4—3,9 г/л — в 12 %, у 303 пациентов с уровнем выше 4,0 г/л — в 12,9 %. При этом повышенный риск летального исхода был характерен для увеличенного содержания в крови СРП независимо от уровня тропонина Т. Кроме того, между содержанием в крови СРП и фибриногена, с одной стороны, и тропонина Т — с другой, не отмечалось достоверной зависимости. Это свидетельствовало о том, что системное воспаление в большей степени можно рассматривать как причину развития острого ИМ, чем как его следствие. В проспективном исследовании было установлено, что содержание СРП в плазме у больных с ИБС, у которых развился острый ИМ, было увеличено в 4 раза по сравнению с нормой и в 2 раза — по сравнению с содержанием У лиц с неосложненным течением ИБС [99].
Источник