Клеточными медиаторами воспаления являются брадикинин
Появление воспалительных процессов в ответ на действие патологического фактора является адекватной реакцией организма. Воспаление – комплексный процесс, который развивается на местном или общем уровне, возникающий в ответ на действие чужеродных агентов. Основная задача развития воспалительной реакции направлена на устранение патологического влияния и восстановление организма. Медиаторы воспаления являются посредниками, принимающими непосредственное участие в этих процессах.
Кратко о принципах воспалительных реакций
Иммунная система – охранник человеческого здоровья. При появлении необходимости она вступает в бой и уничтожает бактерии, вирусы, грибы. Однако при усиленной активизации работы процесс борьбы с микроорганизмами можно увидеть визуально или прочувствовать появление клинической картины. Именно в подобных случаях развивается воспаление как защитный ответ организма.
Различают острый процесс воспалительной реакции и хроническое ее течение. Первый возникает в результате внезапного действия раздражающего фактора (травма, повреждение, аллергическое влияние, инфекция). Хроническое воспаление имеет затяжной характер и не столь выраженные клинические признаки.
В случае местного ответа иммунной системы в зоне травмы или ранения появляются следующие признаки воспалительной реакции:
- болезненность;
- припухлость, отечность;
- гиперемия кожи;
- нарушение функционального состояния;
- гипертермия (подъем температуры).
Стадии развития воспаления
Процесс воспаления основан на одновременном взаимодействии защитных факторов кожи, крови и иммунных клеток. Сразу после контакта с чужеродным агентом организм отвечает местным расширением сосудов в зоне непосредственной травматизации. Происходит увеличение проницаемости их стенок и усиление местной микроциркуляции. Вместе с током крови сюда поступают клетки гуморальной защиты.
Во второй стадии иммунные клетки начинают борьбу с микроорганизмами, оказавшимися в месте повреждения. Начинается процесс, имеющий название фагоцитоз. Клетки-нейтрофилы изменяют свою форму и поглощают патологических агентов. Далее выделяются специальные вещества, направленные на уничтожение бактерий и вирусов.
Параллельно с микроорганизмами нейтрофилы уничтожают и старые мертвые клетки, располагающиеся в зоне воспаления. Таким образом, начинается развитие третьей фазы реакции организма. Очаг воспаления как бы ограждается от всего организма. Иногда в этом месте может ощущаться пульсация. Клеточные медиаторы воспаления начинают продуцироваться тучными клетками, что позволяет очистить травмированную область от токсинов, шлаков и других веществ.
Общие понятия о медиаторах
Медиаторы воспаления – это активные вещества биологического происхождения, выделением которых сопровождаются основные фазы альтерации. Они отвечают за возникновение проявления воспалительных реакций. Например, усиление проницаемости стенок сосудов или местное повышение температуры в зоне травматизации.
Основные медиаторы воспаления выделяются не только при развитии патологического процесса. Их выработка происходит постоянно. Она направлена на регуляцию функций организма на тканевом и клеточном уровнях. В зависимости от направленности действия, модуляторы оказывают эффект:
- аддитивный (добавочный);
- синергетический (потенцирующий);
- антагонический (ослабляющий).
При появлении повреждения или в месте действия микроорганизмов медиаторное звено контролирует процессы взаимодействия воспалительных эффекторов и смену характерных фаз процесса.
Виды медиаторов воспаления
Все воспалительные модуляторы разделяются на две большие группы, в зависимости от их происхождения:
- Гуморальные: кинины, производные комплемента, факторы свертывающей системы крови.
- Клеточные: вазоактивные амины, производные арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, лизосомальные факторы, активные метаболиты кислорода, нейропептиды.
Гуморальные медиаторы воспаления находятся в организме человека до воздействия патологического фактора, то есть организм имеет запас этих веществ. Их депонирование происходит в клетках в неактивном виде.
Вазоактивные амины, нейропептиды и лизосомальные факторы также являются предсуществующими модуляторами. Остальные вещества, относящие к группе клеточных медиаторов, вырабатываются непосредственно в процессе развития воспалительной реакции.
Производные комплемента
К медиаторам воспаления относятся производные комплимента. Эта группа биологически активных веществ считается самой важной среди гуморальных модуляторов. К производным относятся 22 различных белка, образование которых происходит при активации комплемента (образовании иммунного комплекса или иммуноглобулинов).
- Модуляторы С5а и С3а отвечают за острую фазу воспаления и являются либераторами гистамина, продуцируемого тучными клетками. Их действие направлено на усиление уровня проницаемости клеток сосудов, что осуществляется прямым способом или опосредственно через гистамин.
- Модулятор С5а des Arg повышает проницаемость венул в месте воспалительной реакции и привлекает нейтрофильные клетки.
- С3Ь способствует фагоцитозу.
- Комплекс С5Ь-С9 отвечает за лизис микроорганизмов и патологических клеток.
Эта группа медиаторов продуцируется из плазмы и тканевой жидкости. Благодаря поступлению в патологическую зону, происходят процессы экссудации. При помощи производных комплемента высвобождаются интерлейкин, нейромедиаторы, лейкотриены, простагландины и факторы, активирующие тромбоциты.
Кинины
Эта группа веществ является вазодилататорами. Они образуются в тканевой жидкости и плазме из специфических глобулинов. Основными представителями группы являются брадикинин и каллидин, эффект действия которых проявляется следующим образом:
- участвуют в сокращении мускулатуры гладких групп;
- за счет сокращения сосудистого эндотелия усиливают процессы проницаемости стенки;
- способствуют увеличению артериального и венозного давления;
- расширяют мелкие сосуды;
- вызывают появление боли и зуда;
- способствуют ускорению регенерации и коллагенового синтеза.
Действие брадикинина направлено на открытие доступа плазмы крови к очагу воспаления. Кинины – медиаторы боли воспаления. Они раздражающе действуют на местные рецепторы, вызывая дискомфорт, болезненное ощущение, зуд.
Простагландины
Клеточными медиаторами воспаления являются простагландины. Эта группа веществ относится к производным арахидоновой кислоты. Источниками простагландинов являются макрофаги, тромбоциты, гранулоциты и моноциты.
Простагландины – медиаторы воспаления, проявляющие следующую активность:
- раздражение болевых рецепторов;
- расширение сосудов;
- увеличение экссудативных процессов;
- усиление гипертермии в очаге поражения;
- ускорение передвижение лейкоцитов в патологическую зону;
- увеличение отечности.
Лейкотриены
Биологически активные вещества, относящиеся к вновь образующимся медиаторам. То есть в организме в состоянии покоя иммунной системы их количество недостаточно для немедленного ответа раздражающему фактору.
Лейкотриены провоцируют усиление проницаемости сосудистой стенки и открывают доступ лейкоцитам в зону патологии. Имеют значение в генезе воспалительной боли. Вещества способны синтезироваться во всех кровяных клетках, кроме эритроцитов, а также в адвентиции клеток легких, сосудов и тучных клетках.
В случае развития воспалительного процесса в ответ на бактерии, вирусы или аллергические факторы лейкотриены вызывают спазм бронхов, провоцируя развитие отечности. Эффект схожий с действием гистамина, однако более длительный. Орган-мишень для активных веществ – сердце. Выделяясь в большом количестве, они действуют на сердечную мышцу, замедляют коронарный кровоток и усиливают уровень воспалительной реакции.
Тромбоксаны
Эта группа активных модуляторов образуется в тканях селезенки, мозговых клетках, легких и кровяных клетках тромбоцитах. Оказывают спастическое воздействие на сосуды, усиливают процессы тромбообразования при ишемии сердца, способствуют процессам агрегации и адгезии тромбоцитов.
Биогенные амины
Первичные медиаторы воспаления — гистамин и серотонин. Вещества являются провокаторами первоначальных нарушений микроциркуляции в зоне патологии. Серотонин – нейромедиатор, который вырабатывается в тучных клетках, энтерохромаффинах и тромбоцитах.
Действие серотонина меняется в зависимости от его уровня в организме. В обычных условиях, когда количество медиатора является физиологическим, он усиливает спазмированность сосудов и повышает их тонус. При развитии воспалительных реакций количество резко увеличивается. Серотонин становится вазодилататором, повышая проницаемость сосудистой стенки и расширяя сосуды. Причем его действие в сотню раз эффективнее второго нейромедиатора биогенных аминов.
Гистамин – медиатор воспаления, имеющий разностороннее действие на сосуды и клетки. Действуя на одну группу гистаминчувствительных рецепторов, вещество расширяет артерии и угнетает передвижение лейкоцитов. При воздействии на другую – сужает вены, вызывает повышение внутрикапеллярного давления и, наоборот, стимулирует движение лейкоцитов.
Действуя на нейтрофильные рецепторы, гистамин ограничивает их функциональность, на рецепторы моноцитов – стимулирует последние. Таким образом, нейромедиатор может оказывать воспалительное противовоспалительное действие одновременно.
Сосудорасширяющий эффект гистамина усиливается под влиянием комплекса с ацетилхолином, брадикинином и серотонином.
Лизосомальные ферменты
Медиаторы иммунного воспаления вырабатываются моноцитами и гранулоцитами в месте патологического процесса в ходе стимуляции, эмиграции, фагоцитоза, повреждения и смерти клеток. Протеиназы, которые являются основным компонентом лизосомальных ферментов, обладают действием противомикробной защиты, лизируя чужеродные уничтоженные патологические микроорганизмы.
Кроме того, активные вещества способствуют повышению проницаемости сосудистых стенок, модулируют инфильтрацию лейкоцитов. В зависимости от количества выделенных ферментов, они могут усилить или ослаблять процессы миграции лейкоцитарных клеток.
Воспалительная реакция развивается и держится на протяжении долгого времени за счет того, что лизосомальные ферменты активируют систему комплемента, высвобождают цитокины и лимокины, активируют свертывание и фибринолиз.
Катионные белки
К медиаторам воспаления относятся белки, содержащиеся в нейтрофильных гранулах и имеющие высокую микробицидность. Эти вещества действуют непосредственно на чужеродную клетку, нарушая ее структурную мембрану. Это вызывает гибель патологического агента. Далее происходит процесс уничтожения и расщепления лизосомальными протеиназами.
Катионные белки способствуют высвобождению нейромедиатора гистамина, повышают проницаемость сосудов, ускоряют адгезию и миграцию лейкоцитарных клеток.
Цитокины
Это клеточные медиаторы воспаления, продуцируемые следующими клетками:
- моноцитами;
- макрофагами;
- нейтрофилами;
- лимфоцитами;
- эндотелиальными клетками.
Действуя на нейтрофилы, цитокины повышают уровень проницаемости сосудистой стенки. Также они стимулируют лейкоцитарные клетки к умерщвлению, поглощению и уничтожению чужеродные поселившихся микроорганизмов, усиливают процесс фагоцитоза.
После умерщвления патологических агентов цитокины стимулируют восстановление и пролиферацию новых клеток. Вещества взаимодействуют с представителями из своей группы медиаторов, простагландинами, нейропептидами.
Активные метаболиты кислорода
Группа свободных радикалов, которые вследствие наличия у себя непарных электронов, способны вступать во взаимосвязь с другими молекулами, принимая непосредственное участие в развитии воспалительного процесса. К метаболитам кислорода, которые входят в состав медиаторов, относятся:
- гидроксильный радикал;
- гидроперекисный радикал;
- супероксидный анион-радикал.
Источником этих активных вещества служат внешний слой арахидоновой кислоты, фагоцитозный взрыв при их стимуляции, а также окисление малых молекул.
Метаболиты кислорода повышают способность фагоцитозных клеток к уничтожению чужеродных агентов, вызывают окисление жиров, повреждение аминокислот, нуклеиновых кислот, углеводов, что усиливает сосудистую проницаемость. В качестве модуляторов метаболиты способны увеличивать воспалительные явления или оказывать противовоспалительное действие. Большое значение имеют при развитии хронических заболеваний.
Нейропептиды
К этой группе относятся кальцитонин, нейрокинин А и вещество Р. Это наиболее известные модуляторы из нейропептидов. Эффект действия веществ основывается на следующих процессах:
- привлечение нейтрофилов в очаг воспаления;
- повышение проницаемости сосудов;
- помощь при воздействии других групп нейромедиаторов на чувствительные рецепторы;
- усиление чувствительности нейтрофилов к венозному эндотелию;
- участие в формировании болевых ощущений в процессе воспалительной реакции.
Помимо всех перечисленных, к активным медиаторам также относятся ацетилхолин, адреналин и норадреналин. Ацетилхолин принимает участие в процессе формирования артериальной гиперемии, расширяет сосуды в очаге патологии.
Норадреналин и адреналин выступают в роли модуляторов воспаления, угнетая рост уровня сосудистой проницаемости.
Развитие воспалительной реакции не является нарушением со стороны организма. Наоборот, это показатель того, что иммунная система справляется с поставленными задачами.
Источник
Ìèíèñòåðñòâî çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò
Êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè
íà òåìó:
«Ìåäèàòîð âîñïàëåíèÿ — áðàäèêèíèí»
Âûïîëíèëè:
Ñòóäåíòêà 3êóðñà
1 ãðóïïû
Áîìáèíà Åêàòåðèíà
Õàðüêîâ-2010
Ââåäåíèå
Áîëü äëÿ ïàöèåíòîâ — îäèí èç âàæíåéøèõ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ëþáîãî ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà è îäíî èç ñàìûõ îòðèöàòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé áîëåçíè.  òî æå âðåìÿ ñâîåâðåìåííàÿ è ïðàâèëüíàÿ îöåíêà áîëåâîãî ñèíäðîìà ïîìîãàåò âðà÷ó ñîñòàâèòü ïðåäñòàâëåíèå î õàðàêòåðå çàáîëåâàíèÿ.
 ïîíÿòèå áîëè âêëþ÷àþòñÿ, âî-ïåðâûõ, ñâîåîáðàçíîå îùóùåíèå áîëè è, âî-âòîðûõ, ðåàêöèÿ íà ýòî îùóùåíèå, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ îïðåäåëåííîé ýìîöèîíàëüíîé îêðàñêîé, ðåôëåêòîðíûìè èçìåíåíèÿìè ôóíêöèé âíóòðåííèõ îðãàíîâ, äâèãàòåëüíûìè áåçóñëîâíûìè ðåôëåêñàìè è âîëåâûìè óñèëèÿìè, íàïðàâëåííûìè íà óñòðàíåíèå áîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ.
Ðåàêöèÿ íà áîëü ÷ðåçâû÷àéíî èíäèâèäóàëüíà, òàê êàê çàâèñèò îò âëèÿíèÿ ôàêòîðîâ, èç êîòîðûõ îñíîâíîå çíà÷åíèå èìåþò ëîêàëèçàöèÿ, ñòåïåíü ïîâðåæäåíèÿ òêàíåé, êîíñòèòóöèîíàëüíûå îñîáåííîñòè íåðâíîé ñèñòåìû, âîñïèòàíèå, ýìîöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà â ìîìåíò íàíåñåíèÿ áîëåâîãî ðàçäðàæåíèÿ.
Èç âñåõ âèäîâ ÷óâñòâèòåëüíîñòè áîëü çàíèìàåò îñîáîå ìåñòî.  òî âðåìÿ êàê äðóãèå âèäû ÷óâñòâèòåëüíîñòè â êà÷åñòâå àäåêâàòíîãî ðàçäðàæèòåëÿ èìåþò îïðåäåëåííûé ôèçè÷åñêèé ôàêòîð (òåïëîâîé, òàêòèëüíûé, ýëåêòðè÷åñêèé è ïð.), áîëü ñèãíàëèçèðóåò î òàêèõ ñîñòîÿíèÿõ îðãàíîâ, êîòîðûå òðåáóþò ñïåöèàëüíûõ ñëîæíûõ ïðèñïîñîáèòåëüíûõ ðåàêöèé. Äëÿ áîëè íåò åäèíîãî óíèâåðñàëüíîãî ðàçäðàæèòåëÿ. Êàê îáùåå âûðàæåíèå â ñîçíàíèè ÷åëîâåêà áîëü âûçûâàåòñÿ ðàçíîîáðàçíûìè ôàêòîðàìè â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ.
Êèíèíû
 íàñòîÿùåå âðåìÿ êèíèíàì ïðèäàþò èñêëþ÷èòåëüíî âàæíîå çíà÷åíèå â ïðîèñõîæäåíèè áîëåâîãî îùóùåíèÿ. Ó÷åíèå î ìåäèàòîðàõ áîëè îáîãàòèëîñü íå òîëüêî íîâûìè ýêñïåðèìåíòàëüíûìè ôàêòàìè, íî è ÷ðåçâû÷àéíî âàæíûìè òåîðåòè÷åñêèìè ïîëîæåíèÿìè.
Íàøè ïðåäñòàâëåíèÿ î áîëåòâîðíîì äåéñòâèè ãèñòàìèíà ïîòðåáîâàëè ïåðåñìîòðà. Âî âñÿêîì ñëó÷àå, îí îêàçàëñÿ íå åäèíñòâåííûì (è äàæå íå ãëàâíûì) ìåäèàòîðîì áîëè.
Ðèñ. 21. Èíòåíñèâíîñòü áîëåâîãî îùóùåíèÿ ïðè íàíåñåíèè ðàçëè÷íûõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ íà äíî êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ.
1 àöåòèëõîëèíà 10-4
; 2 àöåòèëõîëèíà 5∙10-5
; 3 ñâåæåé ïëàçìû; 4 ïëàçìû, ïîñòîÿâøåé 4 ìèí. â ñòåêëÿííîé ïðîáèðêå; 5 àöåòèëõîëèíà 10-3
; 6 ñåðîòîíèíà 10-6
; 7 áðàäèêèíèíà 10-6
Êèíèíû ñëîæíûå áåëêîâîïîäîáíûå ñîåäèíåíèÿ ïîëèïåïòèäû, íàçûâàåìûå èíîãäà êèíèí-ãîðìîíàìè, èëè ìåñòíûìè ãîðìîíàìè. Ê êèíèíàì, íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçàííûì ñ ïðîáëåìîé áîëè, îòíîñÿòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü áðàäèêèíèí, êàëëèäèí,
à òàêæå è ýíòåðîòîêñèí,
èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì ñóáñòàíöèè Ð
. Êèíèíû îáëàäàþò ÷ðåçâû÷àéíî ñèëüíûì äåéñòâèåì íà æèâîòíûé îðãàíèçì. Îíè ðàñøèðÿþò ñîñóäû, óâåëè÷èâàþò ñêîðîñòü êðîâîòîêà, ñíèæàþò êðîâÿíîå äàâëåíèå è, ÷òî îñîáåííî âàæíî, âûçûâàþò áîëü ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ñ õèìèîðåöåïòîðàìè.
Âåùåñòâà ýòè îáíàðóæèâàþòñÿ â ÿäàõ íåêîòîðûõ çìåé, ï÷åë, îñ, ñêîðïèîíîâ. Îíè îáðàçóþòñÿ â ïëàçìå â ïðîöåññå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ñîäåðæàòñÿ â êîæå, æåëåçàõ, âîñïàëèòåëüíûõ ýêñóäàòàõ è ò.ä. Ïðîèñõîæäåíèå êèíèíîâ äîâîëüíî ñëîæíîå.  êðîâè ñîäåðæàòñÿ ïðåäøåñòâåííèêè êèíèíîâ êèíèíîãåíû. Ïîä âëèÿíèåì ñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ êàëëèêðåèíîâ êèíèíîãåíû ïðåâðàùàþòñÿ â êèíèíû.  íîðìàëüíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ êèíèíû áûñòðî ðàçðóøàþòñÿ îñîáûìè ôåðìåíòàìè êèíèíàçàìè.
Íàèáîëüøèé èíòåðåñ äëÿ ïðîáëåìû áîëè ïðåäñòàâëÿåò áðàäèêèíèí. Ýòî íîíàïåïòèä, ò.å. äåâÿòè÷ëåííûé ïåïòèä, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ïÿòü àìèíîêèñëîò: ñåðèí, ãëèöèí, ôåíèëàëàíèí, ïðîëèí è àðãèíèí. Ñîäåðæàíèå áðàäèêèíèíà â ïëàçìå êðîâè íè÷òîæíî. Íå ñîâñåì ÿñíî, êàêîé öåëè ñëóæèò áðàäèêèíèí â îðãàíèçìå, íî òîò ôàêò, ÷òî îí ïîñòîÿííî ñîäåðæèòñÿ â ìî÷å, ãîâîðèò î åãî ôèçèîëîãè÷åñêîé ðîëè. Çíà÷åíèå áðàäèêèíèíà â âîçíèêíîâåíèè áîëåâîãî îùóùåíèÿ íå âûçûâàåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñîìíåíèé.
Êàëëèäèí
Äðóãîé áîëåòâîðíûé êèíèí êàëëèäèí ñîñòîèò èç äåñÿòè àìèíîêèñëîò. Ýòî äåêàïåïòèä.  ìî÷å êàëëèäèí îòñóòñòâóåò, òàê êàê áûñòðî ïðåâðàùàåòñÿ â áðàäèêèíèí.
Áðàäèêèíèí îêàçûâàåò ñèëüíîå âëèÿíèå íà ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó.  ýòîì îòíîøåíèè îí âî ìíîãî ðàç àêòèâíåå ãèñòàìèíà. Êàê è ãèñòàìèí, áðàäèêèíèí ðåçêî ïîâûøàåò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ. Åñëè åãî ââåñòè â òîëùó êîæè, ïî÷òè ñðàçó âîçíèêàåò âûðàæåííûé îòåê. Ñðåäè âñåõ èçâåñòíûõ ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ âåùåñòâ áðàäèêèíèí ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ìîùíûì. Íî îñîáåííî ñèëüíî äåéñòâóåò îí íà áîëåâûå ðåöåïòîðû. Äîñòàòî÷íî ââåñòè â ñîííóþ àðòåðèþ 0,5 ìêã áðàäèêèíèíà, ÷òîáû âûçâàòü ñèëüíåéøóþ áîëü ñíà÷àëà â îáëàñòè ùèòîâèäíîé æåëåçû, çàòåì â ÷åëþñòÿõ, âèñêàõ è íàðóæíîì óõå.
Êàê ïðàâèëî, îñîáî îñòðóþ áîëü èñïûòûâàåò ÷åëîâåê, åñëè åìó ââîäÿò áðàäèêèíèí â àðòåðèþ. Ââåäåíèå â âåíó íå ñòîëü ýôôåêòèâíî, áîëü â ýòèõ ñëó÷àÿõ íå òàê ñèëüíà è äëèòñÿ íåäîëãî. Ìó÷èòåëüíûå áîëè âîçíèêàþò ïðè îáðàçîâàíèè áðàäèêèíèíà è êàëëèäèíà â âîñïàëèòåëüíûõ î÷àãàõ. Ïî-âèäèìîìó, áîëü, êîòîðóþ ìû èñïûòûâàåì ïðè ðàçëè÷íûõ âèäàõ âîñïàëåíèÿ, ñâÿçàíà ñ îáðàçîâàíèåì êèíèíîâ.
Ðàñòâîð õèìè÷åñêè ÷èñòîãî áðàäèêèíèíà âûçûâàåò ñèëüíåéøåå áîëåâîå îùóùåíèå ïðè íàíåñåíèè åãî íà îñíîâàíèå êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ â ðàçâåäåíèè 10-7
10-6
ã/ìë.
Åñëè ââåñòè áðàäèêèíèí ñîáàêå â àðòåðèþ, îíà íà÷èíàåò áèòüñÿ â ëÿìêàõ, ñòðåìèòñÿ âûðâàòüñÿ èç ðóê ýêñïåðèìåíòàòîðà, óêóñèòü åãî, îíà êðè÷èò, èçâèâàåòñÿ, ñòîíåò. Êðîâÿíîå äàâëåíèå ïîâûøàåòñÿ, äûõàíèå ó÷àùàåòñÿ. Àìåðèêàíñêèé ó÷åíûé Ëèì íà Ìåæäóíàðîäíîì ñúåçäå ôèçèîëîãîâ â Òîêèî â 1965 ã. äåìîíñòðèðîâàë ôèëüì, â êîòîðîì ïîêàçàë äåéñòâèå áðàäèêèíèíà ïðè ââåäåíèè åãî â àðòåðèþ ñîáàêè. Âñå ïðèñóòñòâîâàâøèå â äåìîíñòðàöèîííîì çàëå èìåëè âîçìîæíîñòü íàáëþäàòü, êàêóþ ìó÷èòåëüíóþ áîëü èñïûòûâàåò ïðè ýòîì æèâîòíîå.
Âíóòðèêîæíîå ââåäåíèå áðàäèêèíèíà ÷åëîâåêó òàêæå ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé æãó÷åé áîëè, êîòîðàÿ íàñòóïàåò ÷åðåç 23 ñåê. ïîñëå èíúåêöèè. Ìû óæå ãîâîðèëè î òîì, ÷òî ïëàçìà êðîâè, ïîñòîÿâøàÿ 5 ìèí. â ñòåêëÿííîé ïðîáèðêå, ïðè íàíåñåíèè åå íà äíî êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàåò ñèëüíóþ áîëü. Áîëü ýòà âûçâàíà áðàäèêèíèíîì, îáðàçîâàâøèìñÿ ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ïëàçìû ñî ñòåêëîì. Íî ïëàçìà, íàõîäèâøàÿñÿ â òîé æå ïðîáèðêå ïðèìåðíî 1,5 ÷àñà, óæå áîëè íå âûçûâàåò. Êèíèíû ðàçðóøèëèñü ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòîâ êèíèíàç.
Îáðàçîâàíèå êèíèíîâ
Îáðàçîâàíèå è ðàñïàä êèíèíîâ â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå òåñíûì îáðàçîì ñâÿçàíû ñ ñèñòåìîé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Êèíèíîãåíû, ïðåäøåñòâåííèêè êèíèíîâ áåëêè, îáðàçóþùèåñÿ â ïå÷åíè, ìîæíî âûäåëèòü èç êðîâè è òêàíåé ÷åëîâåêà, à òàêæå âñåõ âèäîâ æèâîòíûõ, çà èñêëþ÷åíèåì ïòèö.  ïëàçìå êðîâè îíè ñîäåðæàòñÿ â àëüôà-2-ãëîáóëèíîâîé ôðàêöèè. Ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòà êàëëèêðåèíà êèíèíîãåíû ïðåâðàùàþòñÿ â êèíèíû. Îäíàêî àêòèâíûé êàëëèêðåèí â êðîâè îòñóòñòâóåò.  ïëàçìå îí íàõîäèòñÿ â íåàêòèâíîé ôîðìå (êàëëèêðåèíîãåí), êîòîðàÿ ïðåâðàùàåòñÿ â êàëëèêðåèí ïîä âëèÿíèåì îäíîãî èç ìíîãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ (ôàêòîðà Õàãåìàíà), ó÷àñòâóþùèõ â ñëîæíîì ïðîöåññå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Ó æèâîòíûõ, ó êîòîðûõ ôàêòîð Õàãåìàíà îòñóòñòâóåò (íàïðèìåð, ó ñîáàêè), êèíèíû ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ïëàçìû ñî ñòåêëîì íå îáðàçóþòñÿ.
Òàêèì îáðàçîì, êèíèíû (áðàäèêèíèí, êàëëèäèí è íåêîòîðûå äðóãèå ïîëèïåïòèäû) âåùåñòâà, âûçûâàþùèå áîëü (PPS pain promoting Substances), íà÷èíàþò ñâîþ æèçíü â îðãàíèçìå â òó ìèíóòó, êîãäà çâó÷èò ïåðâûé çâîíîê, âîçâåùàþùèé î ìîáèëèçàöèè ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè â ñîñóäàõ èëè òêàíÿõ, ïîäâåðãøèõñÿ òðàâìå, óäàðó, ðàíåíèþ, îæîãó è ò.ä. Íî îêàçûâàåòñÿ, ÷òî îáðàçîâàíèå èõ ñâÿçàíî íå òîëüêî ñî ñâåðòûâàíèåì êðîâè, íî è ñ ðàñòâîðåíèåì îáðàçîâàâøèõñÿ ñãóñòêîâ ôèáðèíà. Ôåðìåíò, ðàñòâîðÿþùèé ôèáðèí, ïëàçìèí òàêæå ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â îáðàçîâàíèè êèíèíîâ, àêòèâèðóÿ êàëëèêðåèíîãåí è ïðåâðàùàÿ åãî â êàëëèêðåèí.
Ïî÷òè òîò÷àñ æå, êîãäà öåëîñòü òêàíåé íàðóøàåòñÿ è êðîâü ïðèõîäèò â ñîïðèêîñíîâåíèå ñ ó÷àñòêîì, ãäå òîëüêî ÷òî ïðîèçîøëà òêàíåâàÿ êàòàñòðîôà â îäíèõ ñëó÷àÿõ îãðàíè÷åííàÿ, â äðóãèõ îáøèðíàÿ, íà÷èíàåòñÿ öåïíàÿ ðåàêöèÿ ìîáèëèçàöèè êèíèíîîáðàçóþùèõ ôàêòîðîâ. Îíà ïðîòåêàåò ìåäëåííî, èñïîäâîëü. Ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî êèíèíîâ îáíàðóæèâàåòñÿ ëèøü ÷åðåç 15 30 ìèí. È ïîñòåïåííî, ïî ìåðå èçìåíåíèÿ õèìèçìà òêàíåé, íà÷èíàåò óñèëèâàòüñÿ áîëåâîå îùóùåíèå. Òðåáóåòñÿ êàêîå-òî âðåìÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû îíî äîñòèãëî âåðøèíû.
Ëþèñ ïîêàçàë, ÷òî âîñïàëåíèå, ñîïðîâîæäàþùååñÿ áîëüþ, ïðîõîäèò â ñâîåì ðàçâèòèè äâå ñòàäèè.  ïåðâîé íàêàïëèâàþòñÿ ãèñòàìèí, ñåðîòîíèí, ÷àñòè÷íî àöåòèëõîëèí, âî âòîðîé êèíèíû. Ïðè ýòîì ãèñòàìèí ñïîñîáñòâóåò àêòèâèðîâàíèþ êèíèíîâîé ñèñòåìû. Ãèñòàìèíîâàÿ áîëü êàê áû ïåðåõîäèò â êèíèíîâóþ. Ýñòàôåòà ïåðåõîäèò îò îäíîãî àëãîãåííîãî âåùåñòâà ê äðóãîìó. Áîëü ïîðîæäàåò áîëü.
Ðàçóìååòñÿ, îðãàíèçì íå áåççàùèòåí ïåðåä ãðîçíûì íàòèñêîì êèíèíîâ. Ñóùåñòâóåò íåìàëî ñðåäñòâ çàùèòû, ïîäàâëÿþùèõ, íåéòðàëèçóþùèõ, êîìïåíñèðóþùèõ èõ äåéñòâèå. Òàê, èç ïå÷åíè è îêîëîóøíîé æåëåçû áûêà óäàëîñü âûäåëèòü ïðåïàðàò, èíàêòèâèðóþùèé êàëëèêðåèí è, ñëåäîâàòåëüíî, ïðåïÿòñòâóþùèé ïðåâðàùåíèþ êèíèíîãåíîâ â êèíèíû. Ïðåïàðàò ýòîò, íàçâàííûé òðàçèëîëîì, íåðåäêî çíà÷èòåëüíî ñìÿã÷àåò òÿæåëûå áîëåâûå îùóùåíèÿ, óëó÷øàåò ñîñòîÿíèå áîëüíûõ è äàæå óìåíüøàåò ÷èñëî ñìåðòíûõ ñëó÷àåâ îò øîêà, âûçâàííîãî íåñòåðïèìûìè áîëÿìè. Íåêîòîðûå àâòîðû óòâåðæäàþò, ÷òî ðàçëè÷íûå ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ôåíèëáóòàçîí, 2:6-äèãèäðîáåíçîéíàÿ êèñëîòà, àñïèðèí, ñàëèöèëîâûé íàòðèé ïðåïÿòñòâóþò ïðåâðàùåíèþ êèíèíîãåíîâ â êèíèíû.
Íî êàêîâî æå çíà÷åíèå êèíèíîâ â âîçíèêíîâåíèè áîëåâîãî ñèíäðîìà ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ, ïðè÷èíû êîòîðûõ ïîä÷àñ íå ìîãóò ðàçãàäàòü ñàìûå îïûòíûå âðà÷è?
Çíà÷åíèå áðàäèêèíèíà â îðãàíèçìå
Íà÷íåì ñ òîãî, ÷òî áðàäèêèíèí âûçûâàåò áîëü â ðàçâåäåíèè 10-7
ã/ìë. Ýòî ñîîòâåòñòâóåò 100 íàíîãðàììàì, ò.å. 1/10 000 000 ã. Ïðè íåêîòîðûõ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ â ñóñòàâàõ çàïîëíÿþùàÿ èõ æèäêîñòü ñîäåðæèò â 1 ìë â ñðåäíåì 50 íàíîãðàììîâ áðàäèêèíèíà. Ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà áðàäèêèíèíà èëè êàëëèäèíà â ñóñòàâíîé æèäêîñòè áîëü ïðè ðåâìàòè÷åñêèõ ïîðàæåíèÿõ ñòàíîâèòñÿ âñå áîëåå è áîëåå èíòåíñèâíîé. ×åì áîëüøå êèíèíîâ, òåì ìó÷èòåëüíåå áîëü. È ýòî îòíîñèòñÿ íå òîëüêî ê ñóñòàâàì, à, ïî ñóùåñòâó, êî âñåì îðãàíàì è òêàíÿì íàøåãî òåëà.
Êàçàëîñü áû, äîñòàòî÷íî íåéòðàëèçîâàòü êèíèíû â áîëü ïðåêðàòèòñÿ. Íî, óâû, áîëåòâîðíûå âåùåñòâà â îðãàíèçìå íå èñ÷åðïûâàþòñÿ íè ãèñòàìèíîì, íè ñåðîòîíèíîì, íè êèíèíàìè. Ïðèðîäà èçîáðåòàòåëüíà. Äëÿ íåå áîëü ñðåäñòâî ñàìîçàùèòû, ëèíèÿ îáîðîíû, ñèãíàë îïàñíîñòè, âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ïðåäóïðåæäåíèå î ðîêîâîì èñõîäå. È ïðèðîäà íå îãðàíè÷èâàåòñÿ äâóìÿ èëè òðåìÿ ìåõàíèçìàìè áîëåâîé ñèãíàëèçàöèè. Îáîðîíà äîëæíà áûòü íàäåæíîé. Ïóñòü ëó÷øå èçáûòîê, ÷åì íåäîñòàòîê ôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåð çàùèòû.
Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ áîëè èìååò îòêðûòîå â 1931 ã. øâåäñêèìè ó÷åíûìè Ýéëåðîì è Ãåääàìîì îñîáîå âåùåñòâî, ñîäåðæàùååñÿ â êèøå÷íèêå è ìîçãó è íàçâàííîå ñóáñòàíöèåé Ð. Ïî ñâîåìó ñòðîåíèþ îíî òàêæå ïðèíàäëåæèò ê ïîëèïåïòèäàì è ñîñòîèò èç íåñêîëüêèõ àìèíîêèñëîò: ëèçèíà, àñïàðàãèíîâîé è ãëþòàìèíîâîé êèñëîò, àëàíèíà, ëåéöèíà è èçîëåéöèíà. Îíî áëèçêî ê áðàäèêèíèíó, íî ïî ðÿäó õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ îòëè÷àåòñÿ îò íåãî.
Ñóáñòàíöèÿ Ð ìîæåò áûòü âûäåëåíà èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Íî îñîáåííî áîãàòû åþ âñå îòäåëû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû è çàäíèõ (÷óâñòâèòåëüíûõ) êîðåøêîâ ñïèííîãî ìîçãà. Ìåíüøå åå â ïåðåäíèõ êîðåøêàõ è ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâàõ.
Ïðè íàíåñåíèè ñóáñòàíöèè Ð íà îñíîâàíèå êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ â äîçå 10-4
ã/ìë âîçíèêàåò ñèëüíàÿ áîëü. Îñîáåííî ìó÷èòåëüíûé õàðàêòåð ïðèîáðåòàåò îíà ïðè èñïûòàíèè î÷èùåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñóùåñòâóåò íåìàëî è äðóãèõ ïîëèïåïòèäîâ, âûçûâàþùèõ áîëü. Ê íèì îòíîñèòñÿ àíãèîòåíçèí âåùåñòâî, îáðàçóþùååñÿ ïðè äåéñòâèè ãîðìîíà ïî÷åê (ðåíèíà) íà ãëîáóëèíû ïëàçìû. Áîëåòâîðíûå ñâîéñòâà àíãèîòåíçèíà ñëàáåå, ÷åì áðàäèêèíèíà. Íî, êàê èçâåñòíî, àíãèîòåíçèí îáëàäàåò ëèøü ïîáî÷íûìè áîëåâûìè ñâîéñòâàìè. Îñíîâíîå åãî äåéñòâèå ïîâûøåíèå êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ. Ãîðìîíû ãèïîôèçà îêñèòîöèí è âàçîïðåññèí òàêæå âûçûâàþò áîëü â î÷åíü âûñîêèõ ðàçâåäåíèÿõ. Èç âîñïàëèòåëüíûõ ýêñóäàòîâ áûëî âûäåëåíî áîëåâîå íà÷àëî, ïîëó÷èâøåå íàçâàíèå ëåéêîòîêñèíà. Ê íåìó áëèçêî äðóãîå âåùåñòâî íåêðîçèí, òàêæå îáëàäàþùåå àëãîãåííûìè ñâîéñòâàìè ïðè ââåäåíèè â òîëùó êîæè.
Ýòîò áåãëûé ïåðå÷åíü áîëåòâîðíûõ ñîåäèíåíèé, îáðàçóþùèõñÿ â îðãàíèçìå, äàëåêî íå ïîëîí.  ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà, îñîáåííî íàðóøåííîãî, ïàòîëîãè÷åñêîãî âîçíèêàþò ðàçëè÷íûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, ñïîñîáíûå âûçâàòü áîëü.
Îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî îñîáåííî îñòðûå áîëè èñïûòûâàåò áîëüíîé â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà õèìè÷åñêèå âåùåñòâà ïîïàäàþò â áðþøíóþ ïîëîñòü. Ãíîé, æåë÷ü, ñîäåðæèìîå æåëóäêà è êèøå÷íèêà, ìî÷à, êàëîâûå ìàññû, ñîïðèêàñàÿñü ñ õèìèîðåöåïòîðàìè áðþøèíû, âûçûâàþò òÿæêèå áîëè â îáëàñòè æèâîòà è äèàôðàãìû. Ýòèì-òî è îáúÿñíÿþòñÿ âíåçàïíûå, áóêâàëüíî íåâûíîñèìûå, êàê áû ïðîêàëûâàþùèå íàñêâîçü áîëè, êîãäà ñîäåðæèìîå æåëóäêà èëè êèøå÷íèêà (íàïðèìåð ïðè ïðîáîäåíèè ÿçâû, ïðè ðàçðûâå æåë÷íîãî ïóçûðÿ, ïðè ïåðôîðàòèâíîì àïïåíäèöèòå) çàëèâàåò áðþøíóþ ïîëîñòü. Áîëè ýòè íåðåäêî êîí÷àþòñÿ øîêîì, îñòàíîâêîé ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè è âíåçàïíîé ñìåðòüþ.
Ïðè ïðîáîäåíèè ÿçâû æåëóäêà â áðþøèíó èçëèâàåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñîëÿíîé êèñëîòû. Ýòî òîæå ìîæåò âûçâàòü áîëåâîé øîê. Òàêèå æå áîëåâûå îùóùåíèÿ âîçíèêàþò ïðè ðàçðûâå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, êîãäà íàñûùåííûé ñîëÿìè ðàñòâîð ìî÷è ïðîíèêàåò â ïîëîñòü æèâîòà. È æåëóäî÷íûé ñîê, è ìî÷à, íàíåñåííûå íà îñíîâàíèå êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàþò ìó÷èòåëüíóþ áîëü. Ïî øêàëå Êèëà îíà ïîëó÷àåò âûñøèé áàëë.
Íî ðàçíîîáðàçèå áîëåòâîðíûõ âåùåñòâ âîâñå íå îãðàíè÷èâàåòñÿ ìåòàáîëèòàìè, îáðàçóþùèìèñÿ â ñàìîì îðãàíèçìå. Êàæäûé èç íàñ èñïûòûâàë áîëü ïðè èíúåêöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êîæó, â ìûøöó, äàæå â âåíó. Ìû âñêðèêèâàåì îò áîëè, êîãäà íàñ êóñàþò îñà èëè ï÷åëà, Íàì áîëüíî, åñëè íàñ îáæèãàåò êðàïèâà.
Áîëåòâîðíûå âåùåñòâà ñîäåðæàòñÿ â ÿäîâèòûõ è íåÿäîâèòûõ âûäåëåíèÿõ ðàçëè÷íûõ íàñåêîìûõ, çåìíîâîäíûõ, ðûá, à ìåæäó òåì ýòî õîðîøî èçó÷åííûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ òèïà àöåòèëõîëèíà, ãèñòàìèíà, ñåðîòîíèíà. Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ìû èñïûòûâàåì áîëü ïîòîìó, ÷òî ðàçëè÷íûå ôåðìåíòû, ïðîíèêàþùèå â íàø îðãàíèçì ïðè óêóñå, ñïîñîáñòâóþò îáðàçîâàíèþ êèíèíîâ èëè äðóãèõ áîëåòâîðíûõ õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. Èíîãäà ýòî îêñèäàçû, ëèïàçû, äåãèäðàçû, íàðóøàþùèå òêàíåâîå äûõàíèå. Èíîãäà òîêñèíû, íàïîìèíàþùèå áàêòåðèàëüíûå. Èíîãäà âåùåñòâà, ïîäàâëÿþùèå äåéñòâèå ôåðìåíòîâ. Èíîãäà ïàðàëèçóþùèå íåðâíóþ ñèñòåìó ÿäû.
Ï÷åëèíûé ÿä ñîäåðæèò íå òîëüêî ñâîáîäíûé ãèñòàìèí â äîâîëüíî âûñîêîé êîíöåíòðàöèè, íî è âåùåñòâà, îñâîáîæäàþùèå ñâÿçàííûé ãèñòàìèí â ïîðàæåííîé òêàíè æåðòâû íàïàäåíèÿ. Ïîä âëèÿíèåì ÿäà ñîñóäû ðàñøèðÿþòñÿ, ïðîíèöàåìîñòü èõ ïîâûøàåòñÿ, îáðàçóåòñÿ îòåê. Íåìåöêèå ó÷åíûå Íåéìàí è Ãàáåðìàíí âûäåëèëè èç ï÷åëèíîãî ÿäà äâå áåëêîâûå ôðàêöèè, ñïîñîáíûå âûçâàòü áîëü. Ïî-âèäèìîìó, îíè äåéñòâóþò íà ñâîáîäíûå íåðâíûå îêîí÷àíèÿ è âûçûâàþò õàðàêòåðíóþ äëÿ óêóñà ï÷åëû áîëü.
Îñèíûé ÿä ñîäåðæèò íå òîëüêî ãèñòàìèí, íî è ñåðîòîíèí, à òàêæå ñõîäíîå ñ áðàäèêèíèíîì âåùåñòâî, ïîëó÷èâøåå íàçâàíèå «îñèíîãî êèíèíà». Îíî ñïîñîáíî âûçâàòü îñòðóþ æãó÷óþ áîëü, íî íå ÿâëÿåòñÿ íè áðàäèêèíèíîì, íè êàëëèäèíîì.
Îãðîìíîå êîëè÷åñòâî àöåòèëõîëèíà ñîäåðæèò ÿä øåðøíÿ.  íåì æå îáíàðóæèâàþòñÿ ñåðîòîíèí, ãèñòàìèí, à òàêæå êèíèí, îòëè÷àþùèéñÿ ïî ñâîèì áîëåòâîðíûì ñâîéñòâàì îò îñèíîãî.
Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî çìåèíûå ÿäû, â îñîáåííîñòè ÿä êîáðû, ãàäþêè è íåêîòîðûõ äðóãèõ ÿäîâèòûõ çìåé, íå ñîäåðæàò àöåòèëõîëèíà, ñåðîòîíèíà èëè ãèñòàìèíà. Çìåèíûé óêóñ âûçûâàåò ìãíîâåííóþ áîëü áëàãîäàðÿ áîëüøîìó êîëè÷åñòâó êàëèÿ è âûñîêîìó ñîäåðæàíèþ â íåì îñâîáîäèòåëåé ãèñòàìèíà. Íî îñíîâíîå áîëåòâîðíîå äåéñòâèå çìåèíîãî ÿäà ñâÿçàíî ñ íàëè÷èåì â íåì ôåðìåíòîâ, ðåàëèçóþùèõ îáðàçîâàíèå êèíèíîâ èç êèíèíîãåíîâ.
Ðàçäðàæàþùåå è æãó÷åå äåéñòâèå êðàïèâû òàêæå çàâèñèò îò íàëè÷èÿ â íåé ãèñòàìèíà, ñåðîòîíèíà è íåêîòîðûõ äðóãèõ, ïîêà åùå ìàëî èçó÷åííûõ âåùåñòâ, ñïîñîáñòâóþùèõ îñâîáîæäåíèþ ãèñòàìèíà èç ñâÿçàííîé ôîðìû.
Çàêëþ÷åíèå
Áðàäèêèíèí, ÿâëÿþùèéñÿ îäíèì èç ìåäèàòîðîâ áîëè, âîñïàëåíèÿ, èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ïîâûøåíèè ïðîíèöàåìîñòè ìèêðîñîñóäîâ. Èìåííî îí ïîâûøàåò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ, âûçûâàÿ «ðàçìûêàíèå» êðàåâ èõ ýíäîòåëèÿ è îòêðûâàÿ òåì ñàìûì ïóòü ïëàçìå êðîâè â î÷àã âîñïàëåíèÿ. Åãî îáðàçîâàíèå ñëîæíûé áèîõèìè÷åñêèé ïðîöåññ, â îñíîâå êîòîðîãî ëåæèò âçàèìîäåéñòâèå ðÿäà ôàêòîðîâ. Èçíà÷àëüíî â ïðîöåññ âñòóïàåò ôàêòîð Õàãåìàíà âàæíûé êîìïîíåíò ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Ïðîõîäÿ ðÿä ïîñëåäîâàòåëüíûõ èçìåíåíèé, îí â êîíå÷íîì èòîãå ïðåâðàùàåòñÿ â ïðîòåàçó êàëëåêðåèí, êîòîðûé è îòùåïëÿåò îò âûñîêîìîëåêóëÿðíîãî áåëêà áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ïåïòèä áðàäèêèíèí. Ïîìèìî ó÷àñòèÿ â îáðàçîâàíèè áðàäèêèíèíà, ôàêòîð Õàãåìàíà èíäóöèðóåò ñèñòåìó ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò èçîëÿöèè î÷àãà âîñïàëåíèÿ, ïðåïÿòñòâóÿ ðàñïðîñòðàíåíèþ èíôåêöèè ïî îðãàíèçìó.
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ îáóñëîâëåíî â îñíîâíîì äåéñòâèåì áðàäèêèíèíà è àöåòèëõîëèíà.Áèîãåííûå àìèíû è áðàäèêèíèí ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ òàê, ÷òî ïðè àëëåðãèè âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàåòñÿ îòåê. Íàðÿäó ñ ðàñøèðåíèåì ñîñóäîâ â íåêîòîðûõ îðãàíàõ íàáëþäàåòñÿ èõ ñïàçì. Òàê, ó êðîëèêîâ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå ñïàçìà ñîñóäîâ ëåãêèõ.
Áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå àìèíû è êèíèíû â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ ÿâëÿþòñÿ ìåäèàòîðàìè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Âñå îíè âûçûâàþò áîëü, ææåíèå, çóä ïðè âîçäåéñòâèè â î÷åíü ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ, ìîãóò âëèÿòü è íà äðóãèå íåðâíûå ðåöåïòîðû â êðîâåíîñíîì ðóñëå è òêàíÿõ.
Êèíèíû, ñåðîòîíèí è ãèñòàìèí âûçûâàþò ñîêðàùåíèå íåèñ÷åð÷åííîé ìûøå÷íîé òêàíè áðîíõîâ.
Èñòî÷íèêè èíôîðìàöèè
1.
https://oddandeven.narod.ru/Nauka_o_boli/ch06.htm
2.
https://gastrosite.solvay-pharma.ru
3.
https://asthmanews.ru/?p=1716
4.
ñîäåðæàíèå ..
749
750
751 ..
Источник