Этапов эмиграции нейтрофилов в очаг воспаления
При переходе артериальной гиперемии в венозную лейкоциты постепенно перемещаются из осевого слоя в периферический — пристеночный и начинают прилипать к поверхности эндотелия .Возникает «краевое стояние лейкоцитов» и с этого момента начинается массовая миграция лейкоцитов в очаг воспаления.
Лейкоцит должен преодолеть две преграды: эндотелий и базальную мембрану. Слой эндотелия лейкоциты проходят, протискиваясь между эндотелиальными клетками, а базальную мембрану временно растворяют своими протеазами. Весь процесс перехода лейкоцита через стенку сосуда занимает от 2 до 12 минут и не вызывает повреждения стенки сосуда. Главным место эмиграции лейкоцитов являются посткапиллярные венулы. При остром воспалении прежде всего эмигрируют нейтрофилы и значительно позднее — моноциты. Эозинофилы, базофилы и лимфоциты так же способны к эмиграции. Эмиграция лейкоцитов связана с появлением в очаге воспаления специальных медиаторов хематтрактантов. Наиболее сильными хематтарактантами являются липополисахариды, входящие в состав бактериальных эндотоксинов. К наиболее сильным эндогенным хематтрактантом относятся фрагменты активируемого при воспалении комплемента, особенно С5а, лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов и каликреин.
Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления начинается с адгезии их к эндотелию сосудов микроциркуляторного русла. Адгезивность увеличивается в результате усиленного образования эндотелиальными клетками специальных молекул РНК и соответствующего им белка.
Прохождение лейкоцитов через сосудистую стенку это результат присущей этим клеткам способности к движению — т.е. локомоции, которая так же активируется хематтрактантами. Внутри цитоплазмы лейкоцитов увеличивается концентрация ионов кальция.
Это активирует микротубулярную систему, образующую внутренний скелет клетки, активирует актомиозиновые комплексы, усиливается секреция нейтрофилами их гранулярного содержимого, в том числе нейтрофильных протеаз, способных растворять базальную мембрану сосудов. Взаимодействие хематтрактантов с поверхностными рецепторами лейкоцитов сопровождается активацией различных находящихся в них ферментов, в том числе кальций-зависимой фосфолипазы А2, кальций-зависимых протеиновых киназ: протеинкиназы А и протеинкиназы С.
Под влиянием хематтрактантов в лейкоците на переднем полюсе кортикальный гель превращается в золь, т.е. становится более жидким. В эту разжиженную часть лейкоцита переливается золь его центральной части. Лейкоцит укорачивается сзади и удлиняется спереди. Разжиженная часть кортикального геля переднего полюса с силой выбрасывается назад и тем самым лейкоцит передвигается вперед.
Наибольшей функциональной активностью обладают нейтрофильные лейкоциты. Полиморфноядерные лейкоциты первыми приходят в очаг воспаления, поскольку они более чувствительны, их гораздо больше в крови. Их называют клетками «аварийного реагирования» и одноразового пользования.
Моноциты находятся в крови до 3 суток, уходят в ткани и находятся в них около 10 дней. Часть их дифференцируется в оседлые тканевые макрофаги, часть находится в неактивном состоянии и может вновь активироваться. Поэтому моноциты называют клетками многоразового пользования. Такая последовательность выхода форменных элементов крови за пределы сосуда была выявлена Мечниковым и называется «закон эмиграции» или «стадии клеточной реакции при воспалении»:
1) полинуклеарная (нейтрофилы и эозинофилы) до 2 суток,
2) мононуклеарная (моноциты и лимфоциты) до 5-6 дней,
3) фибробластическая, характеризуется скоплением в очаге воспаления гистиоцитов и фибробластов.
Важнейшей функцией лейкоцитов в очаге воспаления является фагоцитоз — т.е. захват, убиение и переваривание бактерий, а так же переваривание продуктов распада тканей и клеток собственного организма.
В ходе фагоцитоза различают 4 стадии :
1) стадия приближения фагоцита к объекту;
2) стадия прилипания фагоцита к объекту;
3) стадия поглощения фагоцитом объекта;
4) стадия внутриклеточных превращений поглощенного объекта.
Первая стадия объясняется способностью фагоцитов к хемотаксису. В механизмах прилипания и последующего поглощения фагоцитом объекта большую роль играют опсонины — антитела и фрагменты комплемента, плазменные белки и лизоцим. Установлено, что определенные участки молекул опсонинов связываются с поверхностью атакуемой клетки, а другие участки той же молекулы — с мембраной фагоцита.
Механизм поглощения не отличается от прилипания — захват осуществляется путем постепенного обволакивания фагоцитом микробной клетки, т.е. по-существу путем прогрессирующего прилипания поверхности фагоцита к поверхности микроба до тех пор, пока весь объект не будет «обклеен» мембраной фагоцита. В следствие этого поглощаемый объект оказывается внутри фагоцита, заключенным в мешок, образованный частью мембраны фагоцитирующей клетки. Этот мешок называется фагосома. Образование фагосомы начинает стадию внутриклеточных превращений поглощенного объекта внутри фагосомы, т.е. вне внутренней среды фагоцита.
Основная часть внутриклеточных превращений поглощенного при фагоцитозе объекта связана с дегрануляцией — т.е.переходом содержимого цитоплазматических гранул фагоцитов внутрь фагосомы. В этих гранулах у всех облигатных фагоцитов содержится большое количество биологически активных веществ преимущественно ферментов, которые убивают и затем переваривают микробы и другие поглощенные объекты. В нейтрофилах имеется 2-3 вида гранул, которые содержат лизоцим — растворяющий микробную стенку, лактоферрин — белок, связывающий железо и тем самым оказывающий бактериостатические действие, миелопероксидазу, нейтральные протеазы, кислые гидролазы, белок, связывающий витамин В12 и другие. Как только образуется фагосома, к ней вплотную подходят гранулы. Мембраны гранул сливаются с мембраной фагосомы и содержимое гранул поступает внутрь фагосомы.
Как уже говорили, нейтрофилы — первые лейкоциты, инфильтрирующие зону воспаления. Они обеспечивают эффективную защиту от бактериальных и грибковых инфекций. Если же рана не инфицирована, то содержание нейтрофилов в ней быстро снижается и через 2 суток в очаге воспаления преобладают макрофаги. Как и нейтрофилы, воспалительные макрофаги — это подвижные клетки, защищающие организм с помощью фагоцитоза от различных инфекционных агентов. Они также способны секретировать лизосомальные ферменты и кислородные радикалы, но отличаются от нейтрофилов рядом качеств, которые делают эти клетки особенно важными на более поздних этапах острого воспаления и в механизмах заживления ран:
1. Макрофаги живут гораздо дольше (месяцы, а нейтрофилы – неделю).
2. Макрофаги способны распознавать, а затем поглощать и разрушать поврежденные и нежизнеспособные клетки собственного организма, в том числе и нейтрофилы. С этим связана их чрезвычайная роль в «уборке» воспалительного экссудата. Макрофаги это главные клетки, участвующие в растворении и удалении из очага воспаления поврежденной соединительной ткани, что необходимо для последующей реконструкции тканей. Они синтезируют и секретируют нейтральные протеазы: эластазу, коллагеназу, активатор плазминогена, разрушающие внеклеточные коллагеновые и эластиновые волокна соединительной ткани. Макрофаги играют одну из ключевых ролей в заживлении ран. У животных в эксперименте, лишенных мононуклеаров, раны не заживают. Это объясняется тем, что макрофаги синтезируют факторы роста для фибробластов и других мезенхимальных клеток, продуцируют факторы, увеличивающие синтез коллагена фибробластами, являются источниками факторов, управляющих различными этапами ангиогенеза — реваскуляризации поврежденной ткани, продуцируют полипептидные гормоны, являющиеся медиаторами «ответа острой фазы» — интерлейкин-1 и ИЛ-6 и фактор некроза опухолей.
Воспаление делят на острое и хроническое. Острое воспаление (inflammatio acuta) развивается в связи с внезапным повреждением — ожогом, отморожением, механической травмой, некоторыми инфекциями. Его продолжительность обычно не превышает нескольких суток. Острое воспаление характеризуется выраженными экссудативными реакциями, в ходе которых вода, белки, форменные элементы крови (в основном лейкоциты) покидают кровоток и поступают в зону повреждения.
Хроническое воспаление (inflammatio chronica) развивается, когда повреждающий агент действует в течение длительного времени. Хроническое воспаление продолжается недели, месяцы и годы. Оно характеризуется не столько экссудацией, сколько пролиферацией фибробластов и сосудистого эндотелия, а также скоплением в очаге воспаления специальных клеток — макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и фибробластов. Большая часть наиболее тяжелых болезней человека характеризуется как раз хроническим воспалительным процессом — это лепра, ревматоидный артрит, туберкулез, хронический пиелонефрит, сифилис, цирроз печени и так далее. Хроническое воспаление обычно сопровождается необратимыми повреждениями нормальной паренхимы, дефекты которой заполняются фиброзной соединительной тканью, деформирующей пораженные органы.
В оптимальном случае прекращение действия повреждающего агента сопровождается затуханием воспалительного ответа и полным устранением всех последствий самих воспалительных реакций — т.е. «полное разрешение воспаления». Это означает прекращение образования медиаторов и исчезновение их из зоны повреждения, прекращение эмиграции лейкоцитов, восстановление сосудистой проницаемости, удаление жидкости, белков, продуктов распада бактерий и клеток (в том числе нейтрофилов и макрофагов).
Исчезновение медиаторов обусловлено отчасти их спонтанной диффузией из очага воспаления и частично инактивацией различными ферментами, причем система инактивации развивается в ходе самого воспаления. Если повышение проницаемости сосудов не было связано с грубым повреждением эндотелиальных клеток, то проницаемость быстро нормализуется после исчезновения медиаторов.
Большая часть скопившейся в очаге воспаления жидкости удаляется с током лимфы. Отложения фибрина растворяются фибринолитическими ферментами крови, ферментами клеток воспаления и также удаляются по лимфатическим сосудам. Возможно, что по лимфатическим сосудам уходят и макрофаги. Часть макрофагов, нагруженных нетоксичными неразрушенными веществами, может оставаться долгое время в месте бывшего воспаления.
Полное разрешение воспаления создает условия для полного восстановления структуры и функции поврежденных тканей. Однако это бывает только при относительно небольших ранениях органов и тканей, обладающих к тому же высокой способностью к регенерации — кожа, слизистые, паренхима внутренних органов. Неполное разрешение воспаления приводит к тому, что восстановление происходит при помощи рубцевания.
Общая реакция организма на воспаление зависит от локализации, причины, степени повреждения органа, возникновения недостаточности функции органа, реактивности и резистентности организма, иммунитета, состояния желез внутренней секреции, питания,конституции, пола, возраста, ранее перенесенных заболеваний.
Биологическая сущность воспаления.И.И. Мечников 25 лет (с 1882 г.) исследовал фагоцитоз. Его метод сравнительной патологии — изучение процесса в эволюционном аспекте. Он доказал, что воспаление встречается у всех представителей животного мира. У одноклеточных защита и питание совпадают. У низших многоклеточных (губка) фагоцитировать могут все клетки. При формировании зародышевых листков фагоцитоз закрепляется за мезодермой. При формировании сосудистой системы открытого типа (раки) фагоциты проще доставляются в очаг воспаления и у высших к фагоцитарной реакции присоединяется реакция сосудов, нервной системы и соединительной ткани. Это реакция целостного организма, выработанная в процессе эволюции, имеет защитно-приспособительное значение — в основе защиты лежит фагоцитоз, все остальное есть лишь аксессуары воспалительной реакции.
Диагностика воспаления — на видимых участках тканей оно проявляется вышеуказанными признаками: покраснение, повышение температуры, припухлось, боль и нарушение функции.
Методы оценки функциональной оценки фагоцитов:
а) определение функциональной активности лейкоцитов:
1. % фагоцитоза — это экстенсивный показатель % фагоцитирующих клеток на 100 потенциальных фагоцитов,
2. фагоцитарное число — это количество объектов фагоцитоза, захваченных этими 100 фагоцитами,
3. фагоцитарный индекс — или интенсивность поглощения — это количество захваченных объектов фагоцитоза, которое приходится на долю каждого фагоцитирующего лейкоцита,
4. суммарная интенсивность поглощения — это количество объектов фагоцитоза, захваченных фагоцитами, содержащимися в 1 мм3,
5. завершенность фагоцитоза,
6. конгоротовый индекс — скорость исчезновения из крови крупнодисперсной краски при внутривенном введении после повторного исследования венозной крови через 15-20 мин,
7. для оценки степени вакцинации определяют титр антител,
8. Исследуется клеточный состав экссудата,
9. Определение общего количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы.
Зависимость воспалительной реакции от общего состояния — реактивности и резистентности, которые обеспечивают появление, развитие, течение и исход воспаления.
Воспаление может быть:
● нормэргическое — при хорошей реактивности у здоровых лиц,
● гиперэргическое (очень бурное) — при аллергии или у холериков,
● гипоэргическое — как положительная гипо- и анергия при иммунитете и отрицательная гипо- и анергия при низкой реактивности, голодании, истощении регуляторных систем (нервной и эндокринной).
Источник
Нарушение микроциркуляции является необходимой предпосылкой для развития последующих этапов воспаления. Только при замедлении кровотока и его полной остановке возможно накопление медиаторов воспаления на достаточно коротком отрезке сосудистого русла.
Механизмы эмиграции лейкоцитов и виды воспалительного инфильтрата
Из-за накопления хемокинов в очаге воспаления начинается эмиграция лейкоцитов, т.е. выход форменных элементов белой крови за пределы сосудистого русла в зону альтерации (рис. 5.2). Хемокины — это большая группа цитокинов, стимулирующая двигательную активность лейкоцитов. Они привлекают в очаг воспаления различные типы лейкоцитов, обеспечивая их адгезию с эндотелиальными клетками и транспорт через сосудистую стенку. По И.И. Мечникову, «движущей силой, началом» (primum movens) воспаления является скопление лейкоцитов вокруг флогогенного агента. Согласно классической концепции, пока лейкоциты находятся внутри сосуда, воспаления нет. Как только начинаются выход из сосудов лейкоцитов, их скопление в месте повреждения, появляются основания говорить собственно о воспалении. Таким образом, внесосудистая миграция лейкоцитов и их скопление в месте повреждения — одно из главных явлений при воспалительном ответе. Без выхода лейкоцитов и их скопления в одном месте в форме инфильтрата нет воспаления.
Рис. 5.2. Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления:
1 — нейтрофилы; 2 — поглощение флогогенного фактора; 3 — макрофаг; 4— медиаторы воспаления, обеспечивающие движение лейкоцитов к объекту фагоцитоза; 5 — флогогенный фактор
Скопление клеток в очаге воспаления называется воспалительным инфильтратом. Клеточный состав инфильтрата в значительной степени зависит от этиологического фактора. Так, если воспаление вызвано гноеродными микробами (стафилококками, стрептококками), то в инфильтрате преобладают нейтрофилы; если оно вызвано гельминтами или носит аллергический характер, то преобладают эозинофильные гранулоциты. При воспалениях, обусловленных возбудителями хронических инфекций (микобактериями туберкулеза, палочкой сибирской язвы), в инфильтрате содержится большое количество мононуклеаров. Разные клетки крови эмигрируют с разной скоростью. Последовательность выхода лейкоцитов в очаг острого воспаления была впервые описана И.И. Мечниковым и получила название закона Мечникова. Согласно этому закону первыми (спустя 1,5—2 ч после начала действия альтерирующего агента) в очаг острого воспаления выходят нейтрофилы, а максимальное накопление этих клеток наступает через 4—6 ч. Эмигрировавшие нейтрофилы формируют аварийную линию защиты и подготавливают фронт работы для макрофагов. Недаром их называют клетками «аварийного реагирования». Затем (через 3—4 ч), когда реакция в очаге воспаления становится кислой и нейтрофилы вследствие этого теряют свою активность, начинают выходить моноциты, большое количество которых обнаруживается только через 10—15 ч. В последнюю очередь эмигрируют лимфоциты. В настоящее время последовательность эмиграции объясняется неодновременностью появления хемокинов и молекул адгезии, специфичных для различных лейкоцитов.
Главным местом эмиграции лейкоцитов является посткапиллярная венула, так как эндотелиальные клетки, выстилающие просвет венул, обладают наибольшей адгезивной способностью. Выхожде- нию из тока крови через стенку посткапиллярных венул лейкоцитов предшествует их краевое стояние, прилипание к внутренней поверхности стенки сосудов, обращенной в сторону воспаления.
Прилипанию (адгезии) лейкоцитов к эндотелиальным клеткам сосудов в последние годы уделяется особое внимание, так как управление процессом взаимодействия лейкоцитов с эндотелием открывает принципиально новые пути предупреждения воспалительной реакции. Создание ингибиторов синтеза адгезивных белков или избирательных блокаторов их рецепторов позволило бы предотвратить выход лейкоцитов за пределы сосудов, а следовательно, и развитие воспаления.
Чем же обусловлена более высокая адгезивность эндотелия в местах повреждения? Пока окончательного ответа на этот вопрос дать нельзя. Сейчас это связывают со многими факторами, из которых наиболее важное значение имеет усиление синтеза адгезивных белков самими эндотелиальными клетками под влиянием определенных медиаторов воспаления, в частности хемокинов. Адгезины — молекулы, управляющие адгезивными реакциями. Они вырабатываются не только эндотелиальными клетками, но и лейкоцитами. В настоящее время известно несколько классов молекул клеточной адгезии. Наиболее изученными из них являются селектины и интегрины. С участием селектинов происходят ранние этапы эмиграции лейкоцитов — их выход из осевого кровотока в пристеночный и неокончательная, обратимая адгезия к эндотелию сосудов. Интегрины окончательно прикрепляют лейкоциты к эндотелию, способствуют выходу лейкоцитов через стенку сосудов. Кроме того, интегрины обеспечивают взаимодействие клеток с белками внеклеточного матрикса после их эмиграции из сосудов.
В настоящее время описаны два наследственных синдрома — недостаточность лейкоцитарной адгезии I и II типов, в основе которых соответственно лежат дефекты (3-цепи интегринов и рецепторов селектинов. Нарушение адгезивных свойств лейкоцитов, связанное с низкой экспрессией на их поверхности молекул адгезии, ведет к неспособности лейкоцитов накапливаться в очаге воспаления и уничтожать в нем всё чужеродное.
Способствуют адгезии лейкоцитов к эндотелию микрососудов также изменения, происходящие в самих лейкоцитах при их активации. Во-первых, как уже говорилось, нейтрофилы в фазе инициации воспаления активизируются и образуют агрегаты. Агрегации лейкоцитов способствуют лейкотриены, ФАТ, С5а-фрагмент системы комплемента. И во-вторых, некоторые продукты, секретируемые самими лейкоцитами (лактоферрин), обладающие адгезивными свойствами и усиливающие прилипание.
После прикрепления к эндотелию лейкоциты начинают эмигрировать, проникая через межэндотелиальные щели. В последнее время существование другого пути эмиграции — трансэндотелиального переноса — подвергается сомнению. Прохождение лейкоцитов через базальную мембрану микрососудов осуществляется за счет высвобождения ими ферментов (коллагеназы, элластазы), обеспечивающих гидролиз волокон и основного вещества базальной мембраны.
Направление движения лейкоцитов определяется накоплением хемоаттрактантов (от лат. attractio — притяжение), причем концентрация хемоаттрактантов постепенно, ступенчато нарастает от сосудистой стенки к центру очага. Хемоаттрактанты — вещества, вызывающие движение лейкоцитов в сторону их большей концентрации. Активными хемоаттрактантами являются продукты жизнедеятельности бактерий, бактериальный эндотоксин, белки, полипептиды, продукты разрушенных клеток и частичной деградации коллагена. Свойствами хемоаттрактантов обладают С5а- и СЗа-фракции комплемента, кинины, простагландины, лейкотриены, ФАТ, ФИО, активный фактор Хагемана, активатор плазминогена, фибринопептид В, лимфокины, монокины, иммуноглобулины.
В настоящее время механизм распознавания хемоаттрактантов ассоциируется с молекулярной рецепцией. Предполагается существование на поверхности лейкоцитов специфических рецепторов для различных хемоаттрактантов. Взаимодействие хемоаттрактантов с соответствующими рецепторами приводит к изменению активности ферментов мембраны, что вызывает функциональные сдвиги в сократительных органеллах клетки. Механизмы рецепции и природа этих рецепторов в настоящее время являются предметом самого внимательного изучения.
Интенсивность миграции лейкоцитов зависит от образования хемотаксических веществ.
При остром воспалении в основном эмигрируют полиморфноядерные лейкоциты, и воспалительный инфильтрат в подавляющем количестве состоит из них. Скопившиеся нейтрофилы приступают к фагоцитозу не только бактерий в случае инфицированной раны, но и к разрушению (лизису) нежизнеспособных тканей за счет выделения ферментов во внеклеточную среду (рис. 5.3). Секреция нейтрофилами протеиназ, катепсинов, миелопероксидазы и других эндогенных оксидантов, катионных белков, кислых гидролаз, колла- геназы, эластазы воздействует на межклеточный матрикс очага воспаления, приводя к его деградации. Продукты стимулированных нейтрофилов вызывают дегрануляцию тучных клеток, действуют на тромбоциты, влияют на бласттрансформацию лимфоцитов, стимулируют хемотаксис макрофагов, активизируют систему комплемента, кининовую систему и др. Таким образом, нейтрофилы являются основными эффекторными клетками острого воспаления. Они фагоцитируют микроорганизмы и в меньшей степени некротизированные массы, выделяют разнообразные медиаторы, обеспечивающие развитие реакций воспалительного процесса.
Существуют варианты воспаления, которые характеризуются первоначальным возникновением инфильтратов, преимущественно состоящих из мононуклеарных клеток — моноцитов, макрофагов, иммунокомпетентных клеток лимфоидного ряда. К мононуклеарам может присоединяться определенное количество нейтрофилов, эо- зинофилов. Развитие подобных инфильтратов имеет место при хроническом воспалении, иммунном воспалении, индуцированном гиперчувствительностью замедленного типа. Первоначальное развитие мононуклеарной инфильтрации имеет место, к примеру, если микробы (микобактерии туберкулеза, риккетсии, спирохеты, хламидии) поглощаются макрофагом, но при этом не погибают, а продолжают в них паразитировать. В таком случае макрофаги активируются и непрерывно секретируют медиаторы воспаления, в том числе и хемоаттрактанты, которые привлекают из крови в очаг альтерации новые порции лейкоцитов, прежде всего моноцитов и лимфоцитов.
Рис. 5.3. Значение эмиграции лейкоцитов в очаг острого воспаления
Итак, нейтрофилы образуют первый защитный барьер. Эмигрировавшие нейтрофилы активно включаются в воспалительный процесс, приступая к фагоцитозу. Фагоцитоз — это основной защитный механизм при воспалении. Действие нейтрофилов направлено на устранение флогогенного фактора. Кроме того, нейтрофилы, разрушая омертвевшие ткани, подготавливают фронт работы для макрофагов. Нейтрофилы по мере выполнения своих функций распадаются, превращаясь в гнойные тельца.
На смену нейтрофилам приходят моноциты, они образуют второй защитный барьер. Их действие направлено главным образом на устранение, фагоцитоз поврежденных и погибших клеток самого организма. Макрофаги и лимфоциты выделяют монокины и лимфо- кины, регулирующие взаимодействие всех клеточных элементов, участвующих в воспалительном процессе; велика их роль в формировании иммунных реакций, в стимуляции фибробластов, пролиферации клеток, т.е. в репаративной регенерации. Некоторые из этих цитокинов обладают пирогенной активностью, т.е. способны вызывать развитие лихорадки, которая сопровождает воспаление.
Первоначально, как уже указывалось, при остром воспалении в инфильтрате преобладают нейтрофилы. Однако при нормальном развитии воспалительного процесса уже через 16—24 ч количество моноцитов в инфильтрате превышает количество нейтрофилов. Но не всегда нейтрофилы своевременно замещаются мононуклеарами. В этих случаях воспаление приобретает затяжной хронический характер. Это возможно при снижении бактерицидности нейтрофилов в силу их фагоцитарной недостаточности врожденного или приобретенного характера, при избыточном выделении медиаторов воспаления, которые приводят к стойким нарушения микроциркуляции, деструкции соединительной ткани и выраженном накоплении хемо- таксических веществ, привлекающих новые порции нейтрофилов. Последнее возможно при пролонгированном действии на ткань или орган повреждающих факторов. Способствует развитию хронического воспаления длительное повышение в крови уровней катехоламинов и глюкокортикоидов (при хроническом стрессе). Хронизация воспаления сопровождается изменениями медиаторного фона. Если общепринятыми медиаторами острого воспалительного процесса являются ИЛ-1 и ФНО-а, то медиаторами подострого и хронического воспаления служат ИЛ-4, ИЛ-6, активирующие лимфоциты и способствующие преобразованию макрофагов в эпителиоидные клетки.
Источник