Источник гистамина при воспалении
Такие хронические или переодичеески повторяющиеся расстройства, как бактериальный цистит, рецидивирующий цистит, эндометриоз, синдром болезненного мочевого пузыря, интерстициальный цистит, вагинит и вагиноз, гипертонус мышц тазового дна, вульвовагинит, о которых мы говорим в этом блоге, имеют общую черту – воспаление органов таза. С точки зрения симптомов можно говорить о скрытом или об остром воспалении.
Независимо от происхождения, в процессе воспаления задействован гистамин – медиатор воспаления.
С этой молекулой стоит познакомится поближе, чтобы контролировать или облегчить симптомы нарушений, сопровождющихся воспалением.
Что такое гистамин?
Гистамин – это цитокин: белковая сигнальная молекула иммунной системы. Он естественным образом вырабатывается организмом, в частности, тучными клетками, всех его тканей, таких как кожа, стенка желудка и мозг, а также тканей органаов малого таза: уротелия мочевого пузыря, слизистой оболочки влагалища или стенки кишечника.
Этот «химический посредник» играет важную роль в воспалительной реакции, одном из основных процессов иммунного ответа на инфекции (присутствие патогенных микроорганизмов, таких как бактерии, дрожжи, грибы, паразиты или вирусы).
Как производится гистамин?
Клетки, участвующие в воспалении (главным образом тучные клетки), находятся в режиме ожидания, во всех тканях и имеют секреторные гранулы (своеобразные “мешочки”) которые содержат неактивные химические медиаторы (гистамин и другие биологически активные молекулы).
Когда клетка вступает в контакт с веществом, которое она идентифицирует как «врага» или потенциальную причину инфекции, медиаторы активируются и высвобождаются в этой области – это неспецифический воспалительный ответ (таким он будет всегда вне зависимости от причины активации)
Активторами наиболее известных тучных клеток, помимо инфекций, также могут быть:
– чрезмерное тепло или, наоборот, холод
– двигательные привычки, гипертонус мышц, привычка принимать определённые позы;
– стресс и травма (физическая и эмоциональная)
– еда и лекарства
Каковы последствия высвобождения гистамина?
1. В физиологических условиях
Гистамин выполняет важное сосудорасширяющее действие и увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, тем самым способствуя кровотоку в пораженной области и увеличивая выработку слизи.
Кроме того, высвобождение гистамина (и других медиаторов) из тучных клеток действует как «призыв» таким клеткам иммунной системы, как антитела, тем самым усиливая специфический иммунный ответ против патогена.
Из-за этого высвобождение гистамина и, в более общем смысле, иммунный ответ характеризуется: покраснением, повышением температуры, отеком и болью, которые более или менее очевидны и локализуются в зависимости от субъекта и места реакции.
2. Аномалии
Другие факторы, которые могут вызывать преждевременное или чрезмерное выделение гистамина:
– Аллергия: организм идентифицирует безвредное вещество как «врага» (антиген), который вызывает ложную реакцию иммунной системы.
– Хроническое воспаление: в некоторых случаях активация тучных клеток продолжается, несмотря на разрешение исходной инфекции или когда причина воспалительного ответа не определена правильно и не устранена. Это имеет место, например, при некоторых формах синдрома болезненного мочевого пузыря, эндометриозе, рецидивирующих или хронических урогенитальных инфекциях, при наличии внутриклеточных биопленок (во влагалище и мочевом пузыре).
Гистамин и воспаление мочевого пузыря, органов промежности
Присутствие тучных клеток в значительных количествах было отмечено в следующих случаях:
1. Синдром болезненного мочевого пузыря
Многочисленные исследования показали наличие большого количества тучных клеток в биопсиях тканей мочевого пузыря у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря (СБМП / ИЦ) 1.
Кроме того, было отмечено, что гистамин играет важную роль в передаче нейронов, ответственных за боль в мочевом пузыре и тазовой области, при СБМП и ИЦ.
Эти исследования показали, что у пациентов с СБМП/ИЦ количество тучных клеток в подслизистом слое стенки мочевого пузыря (уротелия) и в гладкомышечном слое мочевого пузыря намного выше, чем у здоровых особей. 1, 2 Поэтому повышенное высвобождение гистамина может привести к отеку стенки и сокращению мышц мочевого пузыря, что выражается в уменьшении емкости мочевого пузыря, уменьшении способности к растяжению (эластичности), в частых и неотложных позывах к мочеиспусканию.
2. Рецидивирующий бактериальный цистит
Важная роль тучных клеток была также продемонстрирована у пациентов с хроническим бактериальным циститом3 : инфильтраты тучных клеток были обнаружены в биопсии ткани мочевого пузыря пациентов, страдающих хроническим бактериальным циститом. *Этот результат полностью оправдывается основной функцией тучных клеток: обеспечить местный иммунный ответ на атаку патогенов. В частности, при наличии инфекции E. Coli они выделяют не только гистамин, но и TNF-α, который является основным медиатором в рекрутировании нейтрофильных гранулоцитов 4.
* Именно по этой причине количество инфильтратов тучных клеток больше не является критерием, который используется для диагностики СБМП/ИЦ.
Гистамин и эстроген
Женщины намного больше мужчин склонны к непереносимости гистамина, и действие гистамина часто усиливается во время овуляции и во время первой фазы менструального цикла (периоды, когда уровень эстрогена выше, чем прогестерона).
Эстрогены стимулируют тучные клетки к выделению гистамина и ингибируют фермент DAO, который участвует в расщеплении гистамина. В то же время вырабатываемый гистамин стимулирует яичники к выработке большего количества эстрогена, создавая тем самым порочный круг, который приводит к чрезмерной выработке гистамина и его накоплению в тканях (из-за отсутствия средств выведения).
По этой причине гормональная терапия, основанная на приёме прогестерона, часто назначается в случае хронического воспаления, при болях в области малого таза. Однако следует соблюдать осторожность и тщатльно взвесить риски и пользу такого подхода (конечно же с врачом-специалистом), поскольку побочным эффектом уменьшение уровня эстрогена является снижение трофики слизистых оболочек, а также замедление роста полезной флоры, что в свою очередь может сать причиной инфекций.
Непереносимость гистамина
Непереносимость гистамина – это ситуация дисбаланса между производством (чрезмерным) и разложением (недостаточным) гистамина в организме.
Типичные симптомы непереносимости гистамина варьируются в зависимости от места его скопления (место избыточного производства). Это могут быть:
-желудочно-кишечные расстройства (диарея, спазмы в животе)
– астма, затрудненное дыхание
– дерматит, сыпь
– головная боль, мигрень
– дисменорея
– боль
– гипертонус; спазмы
– невропатии
Снизить уровень гистамина
В отличие от патологических ситуаций, таких как аллергии, при которых применяется антигистаминная терапия, специфического лечения непереносимости гистамина нет . Как регулировать эту проблему, если она предполагается или установлена? Вот ряд естественных мер:
1. Соблюдайте диету, сокращая потребление основных источников гистамина:
– помидоров, квашеной капусты, шпината
– консервов всех видов
– копченой рыбы (сельди, лосося, и т.д ), ракообразных и морепродуктов
– колбасных изделий всех видов (колбасы, салями, вяленое мясо, копченая ветчина, мортаделла)
– ферментированных и выдержанных твёрдых сыров
– всех видов алкоголя (вино, пиво …) и винного уксуса
– дрожжей
Диета с низким содержанием гистамина используется для лечения синдрома болезненного мочевого пузыря, а если она при этом еще и щелочная, то у многих людей наблюдается улучшение симптомов из-за уменьшения воспаления мочевого пузыря.
2. Дополните свой рацион такими активными веществами, которые способны уменьшать или ингибировать активацию тучных клеток, таких как кверцетин (Cistiquer, Alaquer) и хондроитин сульфат (Cistiquer, Dimannart).
1. Kim A1, Han JY2,3, Ryu CM2,3, Yu HY2,3, Lee S3, Kim Y3, Jeong SU4, Cho YM4, Shin DM3, Choo MS2.- Histopathological characteristics of interstitial cystitis/bladder pain syndrome without Hunner lesion.- Histopathology. 2017 Sep;71(3):415-424. doi: 10.1111/his.13235.
2. Malik ST1, Birch BR2, Voegeli D1, Fader M1, Foria V3, Cooper AJ4, Walls AF2, Lwaleed BA1.- Distribution of mast cell subtypes in interstitial cystitis: implications for novel diagnostic and therapeutic strategies?- J Clin Pathol. 2018 Sep;71(9):840-844. doi: 10.1136/jclinpath-2017-204881. Epub 2018 May 15.
3. Choi HW1, Bowen SE2, Miao Y2, Chan CY3, Miao EA4, Abrink M5, Moeser AJ6, Abraham SN7.- Loss of Bladder Epithelium Induced by Cytolytic Mast Cell Granules.- Immunity. 2016 Dec 20;45(6):1258-1269. doi: 10.1016/j.immuni.2016.11.003. Epub 2016 Dec 6.
4. Varadaradjalou S1, Féger F, Thieblemont N, Hamouda NB, Pleau JM, Dy M, Arock M. -Toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 differentially activate human mast cells.- Eur J Immunol. 2003 Apr;33(4):899-906.
5. Oh-Oka H1.- Clinical Efficacy of 1-Year Intensive Systematic Dietary Manipulation as Complementary and Alternative Medicine Therapies on Female Patients With Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome.- Urology. 2017 Aug;106:50-54. doi: 10.1016/j.urology.2017.02.053.
Источник
Гистамин – это органическое, т.е. происходящее из живых организмов, соединение, имеющее в своей структуре аминные группы, т.е. биогенный амин. В организме гистамин выполняет множество важных функций, о чем дальше. Избыток гистамина приводит к различным патологическим реакциям. Откуда берется избыточный гистамин и как с ним бороться?
Источники гистамина
- Гистамин синтезируется в организме из аминокислоты гистидин: Такой гистамин называется эндогенный.
- Гистамин может попадать в организм с продуктами питания. В этом случае он называется экзогенный
- Гистамин синтезируется собственной микрофлорой кишечника, и может всасываться в кровь из пищеварительного тракта. При дисбактериозе бактерии могут вырабатывать излишне большое количество гистамина, который вызывает псевдоаллергические реакции.
Установлено, что эндогенный гистамин значительно активнее экзогенного.
Синтез гистамина
В организме под воздействием гистидиндекарбоксилазы при участии витамина В-6 (пиридоксальфосфата) от гистидина отщепляется карбоксильный хвост, так аминокислота превращается в амин.
Синтез происходит:
- В желудочно-кишечном тракте в клетках железистого эпителия, где в гистамин превращается поступающий с пищей гистидин.
- В тучных клетках (лаброцитах) соединительной ткани, а также других органах. Тучных клеток особенно много в местах потенциального повреждения: слизистые дыхательных путей (нос, трахея, бронхи), эпителий, выстилающий кровеносные сосуды. В печени и селезенке синтез гистамина ускорен.
- В клетках белой крови – базофилах и эозинофилах
Произведенный гистамин либо запасается в гранулах тучных клеток или клетках белой крови, либо быстро разрушается ферментами. При нарушении баланса, когда гистамин не успевает разрушиться, свободный гистамин ведет себя, как бандит, учиняя погромы в организме, называемые псевдоаллергическими реакциями.
Механизм действия гистамина
Гистамин оказывает действие, связываясь с особыми гистаминовыми рецепторами, которые обозначаются H1, H2, H3, H4. Аминная голова гистамина взаимодействует с аспарагиновой кислотой, находящейся внутри клеточной мембраны рецептора, и запускает каскад внутриклеточных реакций, которые проявляются в определенных биологических эффектах.
Гистаминовые рецепторы
- Н1 рецепторы находятся на поверхности мембран нервных клеток, клеток гладкой мускулатуры дыхательных путей и сосудов, эпителиальных и эндотелиальных клеток (клеток кожи и выстилки кровеносных сосудов), клеток белой крови, ответственных за обезвреживание чужеродных агентов
Их активация гистамином вызывает внешние проявления аллергии и бронхиальной астмы: спазм бронхов с затруднением дыхания, спазм гладкой мускулатуры кишечника с болью и профузным поносом, повышается проницаемость сосудов, в результате чего возникают отеки. Повышается выработка медиаторов воспаления – простагландинов, которые повреждают кожу, что ведет к кожным высыпаниям (крапивнице) с покраснением, зудом, отторжением поверхностного слоя кожи.
Рецепторы, находящиеся в нервных клетках, ответственны за общую активацию клеток головного мозга, гистамин включает режим бодрствования.
Препараты, блокирующие действие гистамина на Н1 рецепторы, используются в медицине для торможения аллергических реакций. Это димедрол, диазолин, супрастин. Так как они блокируют рецепторы, находящиеся в головном мозгу наряду с другими Н1 рецепторами, побочным эффектом этих средств является чувство сонливости.
- Н2 рецепторы содержатся в мембранах париентальных клеток желудка – тех клеток, которые вырабатывают соляную кислоту. Активация этих рецепторов приводит к повышению кислотности желудочного сока. Данные рецепторы задействованы в процессах переваривания пищи.
Существуют фармакологические препараты, селективно блокирующие Н2 гистаминовые рецепторы. Это циметидин, фамотидин, роксатидин и др. Их используют в лечении язвенной болезни желудка, поскольку они подавляют выработку соляной кислоты.
Кроме влияния на секрецию желез желудка, Н2 рецепторы запускают выделение секрета в дыхательных путях, что провоцирует такие симптомы аллергии, как насморк и выделение мокроты в бронхах при бронхиальной астме.
Кроте того стимуляция Н2 рецепторов оказывает влияние на реакции иммунитета:
Угнетаются IgE – иммунные белки, подбирающие чужеродный белок на слизистых, тормозит миграцию эозинофилов (иммунных клеток белой крови, ответственных за аллергические реакции) к месту воспаления, усиливает угнетающее действие Т-лимфоцитов.
- Н3 рецепторы находятся в нервных клетках, где они принимают участие в проведении нервного импульса, а также запускают освобождение других нейромедиаторов: норадреналина, допамина, серотонина, ацетилхолина. Некоторые антигистаминные препараты, такие как димедрол, наряду с Н1 рецепторами, действуют на Н3 рецепторы, что проявляется в общем торможении центральной нервной системы, которая выражается в сонливости, торможении реакций на внешние раздражители. Поэтому неселективные антигистаминные препараты следует принимать с осторожностью лицам, чья деятельность требует быстроты реакций, например, водителям транспортных средств. В настоящее время разработаны препараты селективного действия, которые не оказывают влияния на работу Н3 рецепторов, это астемизол, лоратадин и др.
- Н4 рецепторы находятся в клетках белой крови – эозинофилах и базофилах. Их активация запускает реакции иммунного ответа.
Биологическая роль гистамина
Гистамин имеет отношение к 23 физиологическим функциям, ибо это высокоактивное химическое вещество, которое легко вступает в реакции взаимодействия.
Основными функциями гистамина являются:
- Регуляция местного кровоснабжения
- Гистамин – медиатор воспаления.
- Регуляция кислотности желудочного сока
- Нервная регуляция
- Другие функции
Регуляция местного кровоснабжения
Гистамин регулирует местное кровоснабжение органов и тканей. При усиленной работе, например, мышцы, возникает состояние нехватки кислорода. В ответ на местную гипоксию ткани высвобождается гистамин, который заставляет капилляры расширяться, приток крови увеличивается, а с ним увеличивается и приток кислорода.
Гистамин и аллергия
Гистамин является основным медиатором воспаления. С этой функцией связано его участие в аллергических реакциях
Он содержится в связанном виде в гранулах тучных клеток соединительной ткани и базофилов и эозинофилов – клеток белой крови. Аллергическая реакция – это реакция иммунного ответа на вторжение чужеродного белка, называемого антигеном. Если этот белок уже поступал в организм, клетки иммунологической памяти сохранили информацию о нем и передали на особые белки – иммуноглобулины Е (IgE), которые называют антитела. Антитела обладают свойством специфичности: они узнают и реагируют лишь на свои антигены.
При повторном поступлении в организм белка – антигена, их узнают антитела-иммуноглобулины, которых прежде были сенсибилизированы этим белком. Иммуноглобулины – антитела связываются с белком-антигеном, образуя иммунологический комплекс, и весь этот комплекс прикрепляется к мембранам тучных клеток иили базофилов. Тучные клетки иили базофилы реагируют на это путем высвобождения гистамина из гранул в межклеточную среду. Вместе с гистамином из клетки выходят другие медиаторы воспаления: лейкотриены и простагландины. Все вместе они дают картину аллергического воспаления, которое проявляется по-разному, в зависимости от первичной сенсибилизации.
- Со стороны кожи: зуд, покраснение, отечность (Н1 рецепторы)
- Дыхательные пути: сокращение гладкой мускулатуры (Н1 и Н2 рецепторы), отек слизистой (Н1 рецепторы), повышенная продукция слизи (Н1 и Н2 рецепторы), уменьшение просвета кровеносных сосудов в легких (Н2 рецепторы). Это проявляется в чувстве удушья, нехватки кислорода, кашле, насморке.
- Желудочно-кишечный тракт: сокращение гладкой мускулатуры кишечника (Н2 рецепторы), что проявляется в спастических болях, поносе.
- Сердечно-сосудистая система: падение артериального давления (Н1 рецепторы), нарушение сердечного ритма (Н2 рецепторы).
Выход гистамина из тучных клеток может осуществляться экзоцитарным способом без повреждения самой клетки или происходит разрыв мембраны клетки, что приводит к одномоментному поступлению в кровь большого количества как гистамина, так и других медиаторов воспаления. В результате возникает такая грозная реакция, как анафилактический шок с падением давления ниже критического, судорогами, нарушением работы сердца. Состояние опасно для жизни и даже неотложная врачебная помощь спасает не всегда.
В повышенных концентрациях гистамин выделяется при всех воспалительных реакциях, как связных с иммунитетом, так и неимунных.
Регуляция кислотности желудочного сока
Энтерохромафинные клетки желудка высвобождают гистамин, который через Н2 рецепторы стимулирует обкладочные (париентальные) клетки. Обкладочные клетки начинают поглощать воду и углекислый газ из крови, которые посредством фермента карбоангидразы превращаются в угольную кислоту. Внутри обкладочных клеток угольная кислота распадается на ионы водорода и бикарбонат-ионы. Бикарбонат-ионы отправляются обратно в кровоток, а ионы водорода поступают в просвет желудка через К+ Н+ насос, понижая рН в кислую сторону. Транспорт ионов водорода идет с затратой энергии, высвобождающейся из АТФ. Когда рН желудочного сока становится кислой, высвобождение гистамина прекращается.
Регуляция деятельности нервной системы
В центральной нервной системе гистамин высвобождается в синапсы – места соединения нервных клеток между собой. Гистаминовые нейроны обнаружены в задней доле гипоталамуса в туберомаммилярном ядре. Отростки данных клеток расходятся по всему головному мозгу, через медиальный пучок переднего мозга они идут в Кору больших полушарий. Основной функций гистаминовых нейронов является поддерживание головного мозга в режиме бодрствования, в периоды расслабленияусталости их активность снижается, а в период быстрой фазы сна они неактивны.
Гистамин обладает защитным действием на клетки центральной нервной системы, он снижает предрасположенность к судорогам, защищает от ишемических повреждений и последствий стресса.
Гистамин контролирует механизмы памяти, способствуя забыванию информации.
Репродуктивная функция
Гистамин связан с регуляцией полового влечения. Инъекция гистамина в пещеристое тело мужчин с психогенной импотенцией восстанавливало эрекцию у 74% из них. Выявлено, что антагонисты Н2 рецепторов, которые обычно принимают при лечении язвенной болезни в целью снижения кислотности желудочного сока, вызывают потерю либидо и эректильную дисфункцию.
Разрушение гистамина
Выделившийся в межклеточное пространство гистамин после соединения с рецепторами частично разрушается, но по большей части поступает обратно в тучные клетки, накапливаясь в гранулах, откуда опять может высвобождаться при действии активирующих факторов.
Разрушение гистамина происходит под действием двух основных ферментов: метилтрансферазы и диаминооксидазы (гистаминазы).
Под воздействием метилтрансферазы в присутствии S-аденозилметионина (SAM) гистамин превращается в метилгистамин.
Эта реакция в основном происходит в центральной нервной системе, слизистой оболочке кишечника, печени, тучных клетках (мастоцитах, лаброцитах). Образовавшийся метилгистамин может накапливаться в тучных клетках и при выходе из них, взаимодействовать с Н1 гистаминовыми рецепторами, вызывая все те же эффекты.
Гистаминаза превращает гистамин в имидазолуксусную кислоту. Это основная реакция инактивации гистамина, которая происходит в тканях кишечника, печени, почках, в коже, клетках вилочковой железы (тимуса), эозинофилах и нейтрофилах.
Гистамин может связываться с некоторыми белковыми фракциями крови, что сдерживает избыточное взаимодействие свободного гистамина со специфическими рецепторами.
Небольшое количество гистамина выделяется в неизмененном виде с мочой.
Псевдоаллергические реакции
Псевдоаллергические реакции по внешним проявлениям ничем не отличаются от истинной аллергии, но они не имеют иммунологической природы, т.е. неспецифичны. При псевдоаллергических реакциях нет первичного вещества – антигена, с которым бы связывался белок-антитело в иммунологический комплекс. Аллергические пробы при псевдоаллергических реакциях ничего не выявят, ибо причина псевдоаллергической реакции не в проникновении в организм чужеродного вещества, а в интолерантности самого организма к гистамину. Интолерантность возникает при нарушении равновесия между гистамином, поступившем в организм с пищей и высвободившимся из клеток, и дезактивацией его ферментами. Псевдоаллергические реакции по своим проявлениям не отличаются от аллергических. Это могут быть поражения кожи (крапивница), спазм дыхательных путей, заложенность носа, диарея, гипотония (снижение артериального давления), аритмия.
Часто псевдоаллергические реакции возникают при употреблении продуктов с высокой концентрацией гистамина. О продуктах, нашпигованных гистамином, читайте здесь: https://zaryad-zhizni.ru/v-kakih-produktah-soderzhitsya-gistamin/.
Источник