Иксекизумаб клинические исследования при воспалении суставов
Псориаз является тяжелым заболеванием, которое плохо поддается терапии. Он значительно ухудшает качество жизни больных, негативно влияя на физический, психологический комфорт больного. Новый препарат Тальтц (Taltz) способен решить эту проблему всего за один терапевтический курс. Он справляется не только с некрасивыми бляшками на коже, но и помогает победить псориатический артрит.
Активным веществом лекарства Тальтц является иксекизумаб (ixekizumab). Представляет собой моноклональное антитело, ингибитор противовоспалительного цитокина интерлейкин-17А. Данный специфический белок (IL-17) вызывает пролифирацию (разрастание) слоя эпидермиса. Под воздействием ИЛ-17 процесс создания новых клеток ускоряется в десятки раз, поэтому они не успевают правильно сформироваться и их внешний вид изменяется. Действие Тальтц направлено на подавление активности этого цитокина.
В 2016 году, после многочисленных успешных клинических испытаний, иксекизумаб получил одобрение агентства по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в качестве медикамента для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой формы. Годом позднее лекарство было одобрено для терапии псориатического артрита.
О производителе
Иксекизумаб разработан известной американской фармацевтической компанией Илай Лилли энд компани (Eli Lilly and Company). Торговое название препарата — Тальтц (Taltz).
Лечение пациентов
Известные методы лечения псориаза кортикостероидами, ацитритином, метотрексатом уходят в прошлое. Научные исследования последних десятилетий изменили мнение ученых о генезе заболевания. Сегодня патофизиологию псориаза рассматривают как воспалительную болезнь системного характера, имеющую аутоиммунную природу. В связи с этим начался активный поиск и разработка высокоселективных биологических лекарств, способных воздействовать не на следствие, а на причину болезни.
Новые медикаменты, в том числе Тальтц, оказались значительно более эффективными в лечении псориаза и ревматоидного артрита, чем все созданные ранее. Иксекизумаб только начали применять в клинической практике, но уже сейчас можно с уверенностью говорить о положительных и стойких результатах.
К недостаткам медикамента можно отнести высокую стоимость и вероятность повторного прохождения терапии. Ученые продолжают работать в данном направлении, стремясь сделать лекарства более доступными и эффективными.
Инструкция по применению
Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с аннотацией.
Лекарственная форма
Иксекизумаб выпускается в виде раствора для подкожных инъекций.
Описание и состав
Активное вещество — моноклональное антитело к IL-17, помещенное в медицинский раствор. Препарат представляет собой ампулу-шприц, упакованную в картонную коробку по 1, 2 или 3 штуки.
Фармакологическая группа
Моноклональное антитело.
Фармакодинамика
Иксекизумаб поступает в кровь, связывается интерлейкином-17А и блокирует его активность. В результате останавливаются процессы полиферации в коже и устраняется воспаление.
Фармакокинетика
После инъекции биодоступность активных веществ составляет около 90 %. Самая высокая концентрация в плазме крови достигается к 5 — 7 дню после первого применения. При схеме лечения, подразумевающей 1 инъекцию в 2 недели, необходимый терапевтический уровень антител в крови стабилизируется к восьмой неделе. Период полувыведения лекарства составляет 13 суток.
Показания к применению
Препарат назначают для лечения некоторых форм псориаза:
- бляшковидной разновидности со средней и тяжелой степенью поражения кожи;
- псориатического артрита.
Противопоказания
Не рекомендуют применять в следующих случаях:
- наличие любой инфекции в острой фазе;
- при туберкулезе;
- при планировании или во время беременности;
- если женщина кормит грудью;
- при болезни Крона или язвенном колите;
- за 45 дней до и после вакцинации.
Применение и дозы
Вводится подкожно каждые четырнадцать дней. Первая дозировка составляет 160 мг, что соответствует двум шприцам. Последующее лечение проводят в дозе 80 мг.
Лечение проводят в течение трех месяцев. Если за этот период кожа полностью не очистилась, то курс продолжают. В этом случае пациенту делают 1 укол через 4 недели, до полного исцеления.
Побочные действия
Пациенты хорошо переносят терапию препаратом Тальтц. Так как антитело способно влиять на работу иммунной системы, то увеличиваются риски возникновения инфекционных заболеваний. Во время клинических испытаний между теми, кто лечился медикаментом и пациентами, принимающими плацебо значимых различий в этом плане не наблюдалось.
В случае возникновения аллергии на компонент лекарства могут появиться соответствующие симптомы — кожная сыпь, отечность слизистых оболочек и т. д. При возникновении тяжелой симптоматики необходимо обратиться за медицинской помощью.
Если не были исключены такие побочные эффекты, как язвенный колит или болезнь Крона, то эти заболевания могут обостриться. При возникновении боли в животе, упорной диареи или при потере веса необходимо пройти медицинское обследование.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данный раздел недостаточно изучен. Специалисты предполагают возможное взаимное влияние препаратов Тальтц и Варфарина, так как они взаимодействуют с ферментами печени цитохрома Р450 (CYP).
Особые указания
Иксекизумаб может снижать работу иммунной системы, поэтому перед лечением рекомендуется пройти медицинское обследование на выявление возможных инфекций.
Во время применения препарата необходимо предохраняться от беременности.
Условия хранения
Тальтц следует хранить в холодильнике, но не замораживать. Перед применением нужно подождать чтобы он нагрелся до комнатной температуры. Не используйте лекарство, если истек срок годности, указанный на упаковке.
Прекращение терапии
Курс прекращают после очищения кожи, либо устранения суставной боли и процессов воспаления суставов. Обычно это занимает 12 недель. Продолжение терапии проводят согласно указаниям врача.
Аналоги
Существуют аналогичные препараты, воздействующие на интерлейкин 17А — Секукинумаб (Secukinumab), Бродалумаб (Brodalumab).
Цена препарата и как его купить
Тальтц официально не продается в России, но его можно приобрести в странах Европы, например, заказав через посредников, работающих с аптеками Германии. В Москве или Санкт-Петербурге лекарство можно получить уже через 10 — 14 дней. В другие города медикамент отправляют через почту России.
Лечение Иксекизумабом очень дорогое. Высокая стоимость объясняется тем, что на разработку и исследование препарата были потрачены большие финансовые средства. К сожалению, аналогичных по терапевтическому эффекту, но более дешевых меликаментов на сегодняшний день не существует.
Одна упаковка Тальтц с двумя шприцами стоит в среднем 3900 евро. Следует учитывать, что на лечение потребуется как минимум 6 шприцов.
Отзывы врачей
Сергей Васнецов, дерматолог: «Псориаз является очень сложным заболеванием и, к сожалению, распространенным. До последнего времени вылечить его полностью было практически невозможно. Я считаю, что новейшие разработки ученых в отношении моноклональных препаратов — это просто прорыв в терапии псориаза. Иксекизумаб помогает даже при тяжелой форме заболевания, когда у пациента более половины тела покрыты бляшками. Я, как и мои больные, с нетерпением жду момента, когда лекарство появиться в России и станет доступным любому человеку».
Отзывы покупателей
Виктория Кудрявцева, 37 лет: «Мне удалось избавиться от ужасных красных бляшек на теле. Помог в этом препарат Тальтц. Лечение несомненно очень дорогое, но после того, как прошло мое многолетнее мучение, я уже так не думаю. Я заказывала лекарство в Германии. Получила через неделю. К нему прилагались чеки из немецкой аптеки. Терапия не сложная, нужно делать лишь один укол каждые две недели. Никаких побочных эффектов у меня не было. Через несколько месяцев вся шелуха с кожи полностью слетела, а новые бляшки перестали появиляться. Всем рекомендую воспользоваться этим средством».
Как избежать подделки
Дорогие препараты очень привлекательны для мошенников, тем более что их сложно проверить на качество. Чтобы избежать контакта с данной категорией лиц, следует заказывать медикаменты только у официальных посредников, которые могут документально подтвердить, что лекарство настоящее. Также проверенные фирмы гарантируют грамотную транспортировку препаратов (соблюдение температурных режимов хранения и т.д.).
Не следует покупать лекарство по заниженной цене, это наверняка подделка. Лицензионные медикаменты не могут стоить дешевле, чем их продают в аптеке.
Результаты клинических испытаний
Иксекизумаб успешно прошел все испытания по терапии бляшечного псориаза и псориатического артрита. По каждому заболеванию проводили 3 фазы тестирования медикамента.
Третий этап исследования проводили на людях. Добровольцев разделяли на четыре группы. В первой препарат применяли каждые 4 недели, во второй делали инъекции 1 раз в 2 недели, третью группу лечили альтернативным медикаментом (этанерцептом), а пациенты из четвертой группы получали плацебо.
На момент завершения лечения (через 12 недель) кожа полностью очистилась:
- у 40% больных, проходящих терапию каждые две недели;
- у 30% пациентов, которым делали инъекции один раз в четыре недели;
- у 5,3% добровольцев при применении этанерцепта;
- 0% при получении плацебо.
Исследование медикамента в отношении псориатического артрита так же было успешным. У 78-90% пациентов, получавших терапию иксекизумабом, выраженность симптомов снизилась на 75%. Лечение альтернативным препаратом было эффективным у 5% испытуемых.
Торговое название
Taltz.
Условия продажи в аптеках
Иксекизумаб продается по рецепту. В случае заказа через посредников, никаких рецептурных бланков не нужно. Необходимо просто назвать наименование медикамента и количество упаковок.
Источник
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Средство для лечения псориаза. Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4).
Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза и псориатического артрита. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности, в результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е и ИЛ-17F.
В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIa и IIIa Fcγ-рецепторами человека или С1q компонентом комплемента.
Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом.
В течение первой недели применения иксекизумаба отмечается снижение уровня С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17 % пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией иксекизумаба и снижением клинического ответа.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11 % пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность иксекизумаба выявлено не было.
Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.
Фармакокинетика
После однократного п/к введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя Cmax достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя Cmax иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы 160 мг равновесное состояние достигалось к 8-й неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения Cmax в равновесном состоянии (Cmax, ss) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cthrough, ss ) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.
После перехода с режима введения иксекизумаба в дозе 80 мг 1 раз в 2 нед в течение 12 нед на режим 80 мг 1 раз в 4 нед равновесное состояние достигалось приблизительно через 10 нед. Средние значения Cmax, ss и Cthrough, ss составляли 14.6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.
Биодоступность иксекизумаба при п/к введении составляла в среднем от 54 до 90 %.
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий Vd в равновесном состоянии составлял 7,11 л.
Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/ч. Клиренс не зависит от дозы. У пациентов с бляшечным псориазом средний T1/2, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.
AUC при п/к введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.
Фармакокинетические параметры иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом и бляшечным псориазом были схожими. По данным популяционного фармакокинетического анализа биодоступность иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом была в диапазоне 61-84 %.
Показания активных веществ препарата
ИКСЕКИЗУМАБ
Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой или тяжелой степени при необходимости проведения системной терапии; лечение активного псориатического артрита — в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предшествующую терапию одним или несколькими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или ее непереносимости.
Режим дозирования
Вводят п/к. Режим дозирования и схему применения определяют индивидуально, в зависмости от показаний и клинической ситуации.
Ииксекизумаб следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых это средство показано к применению.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. назофарингит); часто — инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2; нечасто — гриппоподобные реакции (чаще у пациентов с псориатическим артритом), ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит (чаще у пациентов с псориатическим артритом), целлюлит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек; редко — анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: часто — боль в ротоглотке.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, экзема.
Местные реакции: очень часто — эритема, боль в месте введения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам средства; беременность, период грудного вскармливания; серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в т.ч. туберкулез; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии иксекизумабом и на протяжении как минимум 10 недель после введения его последней дозы.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
Особые указания
С осторожностью следует назначать иксекизумаб пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить лечение иксекизумабом до устранения инфекции.
Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения иксекизумабом. В ходе терапии, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.
Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности лечение иксекизумабом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении иксекизумаба пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией иксекизумабом. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые и инактивированные вакцины у пациентов, получающих иксекизумаб.
Лекарственное взаимодействие
Нельзя исключить клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.
Источник