Гранулематозное воспаление с некрозом
Гранулематозное воспаление — специализированная форма хронической воспалительной реакции, при которой преобладающим типом клеток являются активированные макрофаги, имеющие модифицированный эпителиоидный вид. Гранулематозное воспаление развивается как при хронических иммунных и инфекционных заболеваниях, тесно связанных с иммунными реакциями, так и при неиммунных заболеваниях. Гранулематозное воспаление встречается при туберкулезе, саркоидозе, болезни кошачьих царапин, паховой лимфогранулеме, лепре, бруцеллезе, сифилисе, некоторых грибковых инфекциях, бериллиозе и реакциях на введение раздражающих липидов.
Гранулема — очаговое скопление способных к фагоцитозу клеток моноцитарно-макрофагального происхождения. Основным представителем клеток CMФ является макрофаг, который образуется из моноцита. В зоне воспаления моноцит делится лишь один раз, а затем трансформируется в макрофаг.
Основными условиями образования гранулем являются следующие: 1) повреждающий агент не может быть удален с помощью фагоцитов, не может быть инертным и должен вызывать клеточный ответ; 2) должна происходить активация макрофагов и их накопление вокруг повреждающего агента. Образование гранулемы — это способ элиминации веществ, которые невозможно удалить с помощью фагоцитоза или переварить с помощью макрофагов (Гранулематозное воспаление как самостоятельная форма воспаления имеет значение в основном при хроническом течении процесса. Однако гранулематозное воспаление может протекать и остро, что наблюдается, как правило, при острых инфекционных за болеваниях — сыпном, брюшном тифе, бешенстве, эпидемическом энцефалите, остром переднем полиомиелите и некоторых других.
В основе гранулем, возникающих в нервной ткани, лежат некрозы групп нейронов или ганглиозных клеток, а также мелкоочаговые некрозы серого или белого вещества головного или спинного мозга, окруженные глиальными элементами, выполняющими функцию фагоцитов. Клетки глии после резорбции некротизированной ткани участвуют и в образовании глиальных рубцов в центральной нервной системе. Патогенетической основой некрозов чаще всего являются воспалительные поражения сосудов микроциркуляции инфекционными агентами или их токсинами, что сопровождается развитием гипоксии периваскулярной ткани. При брюшном тифе гранулемы возникают в лимфоидных образованиях тонкой кишки и представляют собой скопления фагоцитов, трансформировавшихся из ретикулярных клеток — “тифозные клетки”. Это крупные округлые клетки со светлой цитоплазмой, которые фагоцитируют S. tiphi, а также детрит, образующийся в солитарных фолликулах. Тифозные гранулемы подвергаются некрозу, что связывают с сальмонеллами, фагоцитированными брюшнотифозными клетками. При выздоровлении острые гранулемы исчезают либо бесследно, как при брюшном тифе, либо после них остаются глиальные рубцы, как при нейроинфекциях, и в таком случае исход заболевания зависит от локализации и объема этих рубцовых образований портальных трактов.
Гранулёма – это скопление клеток макрофагальной природы с наличием или отсутствием очага некроза в центре. Макроскопически это как правило узелок диаметром 1-2 мм.
Стадии образования гранулём:
1. Скопление моноцитов в очаге воспаления (из кровяного русла).
2. Созревание моноцитов и образование макрофагов.
3. Трансформация макрофагов в эпителиоидные клетки.
4. Слияние между собой эпителиоидных клеток с образованием гигантских многоядерных клеток. (которые как правило бывают 2-х типов гигантские многоядерные клетки типа Пирогова-Лангханса и гигантские многоядерные клетки чужеродных тел см. ниже).
Классификация гранулём.
В зависимости от гистологического строения гранулёмы могут быть с наличием очага некроза в центре и отсутствием. От преобладания тех или иных клеточных элементов выделяют:
1. Макрофагальные гранулёмы.
2. Эпителиоидно-клеточные.
3. Гигантоклеточные.
4. Смешанные.
Гигантоклеточная и эпителиоидно-клеточная гранулема, которая возникает в результате иммунного ответа, а макрофаги активируются лимфокинами специфических T-клеток;
Гранулема инородных тел, в которой осуществляется неиммунный фагоцитоз чужеродного неантигенного материала макрофагами.
Эпителиоидно-клеточная гранулема — это совокупность активированных макрофагов.
Эпителиоидные клетки (активированные макрофаги) при микроскопическом исследовании выглядят как большие клетки с избыточной бледной, пенистой цитоплазмой; они названы эпителиоидными из-за отдаленного сходства с эпителиальными клетками. Эпителиоидные клетки обладают повышенной способностью к секреции лизоцима и разнообразных ферментов, но имеют пониженный фагоцитарный потенциал. Скопление макрофагов вызывается лимфокинами, которые производятся активированными T-клетками. Гранулемы обычно окружены лимфоцитами, плазматическими клетками, фибробластами и коллагеном. Типичная особенность эпителиоидных клеточных гранулем — формирование гигантских клеток типа Ланхганса, которые образуются при слиянии макрофагов и характеризуются наличием 10-50 ядер по периферии клетки.
Эпителиоидно-клеточная гранулема образуется, если имеется два условия:
когда макрофаги успешно фагоцитируют повреждающий агент, но он остается живым внутри них. Избыточная бледная, пенистая цитоплазма отражает увеличение шероховатого эндоплазматического ретикулума (секреторная функция);
когда клеточный иммунный ответ активен. Лимфокины, производимые активированными T-лимфоцитами, ингибируют миграцию макрофагов и являются причиной агрегации их в зоне повреждениия и образования гранулем.
Эпителиоидные гранулемы возникают при различных заболеваниях.
В зависимости от этиологии различают 2 типа гранулем: известной и неизвестной этиологии.
Этиология гранулематоза. Различают эндогенные и экзогенные этиологические факторы развития гранулем. К эндогенным факторам относят труднорастворимые продукты поврежденных тканей, особенно жировой ткани (мыла), а также продукты нарушенного обмена (ураты). К экзогенным факторам, вызывающим образование гранулем, относят биологические (бактерии, грибы, простейшие, гельминты), органические и неорганические вещества (пыли, дымы т.п.), в т.ч. лекарственные. По этиологии гранулемы делят на две группы: гранулемы установленной этиологии и неустановленной.
Среди гранулем установленной этиологии выделяют инфекционные и неинфекционные гранулемы.
К инфекционным гранулемам относят гранулемы при сыпном и брюшном тифах, бешенстве, вирусном энцефалите, актиномикозе, шистосомозе, туберкулезе, лепре, сифилисе и др.
Неинфекционные гранулемы развиваются при попадании в организм органической и неорганической пыли: шерсти, муки, оксида кремния, асбеста и др.; инородных тел; медикаментозных воздействиях (гранулематозный гепатит, олеогранулематозная болезнь).
К г р а н у л е м а м н е ус т а н о в л е н н о й э т и о л о г и и относят гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, первичном билиарном циррозе и др.
Патогенез гранулематоза. Гранулематозное воспаление протекает, как правило, хронически и развивается при следующих двух условиях: наличии веществ, способных стимулировать СМФ, созревание и трансформацию макрофагов; стойкости раздражителя по отношению к фагоцитам. Такой раздражитель в условиях незавершенного фагоцитоза и измененной реактивности организма оказывается сильнейшим антигенным стимулятором для макрофага и Т-и В-лимфоцитов. Активированный макрофаг с помощью ИЛ-1 еще в большей степени привлекает лимфоциты, способствуя их активации и пролиферации, завязываются механизмы клеточно-опосредованного иммунитета, в частности, механизмы гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). В этом случае говорят об иммунной гранулеме.
Иммунные гранулемы построены по типу эпителиоидноклеточных гранулем, однако в них всегда имеется примесь большого количества лимфоцитов и плазматических клеток.
Они развиваются при инфекциях — туберкулезе, лепре, сифилисе, склероме. Продукты тканевого повреждения иногда становятся источником антигенного раздражения и в этих случаях могу подключаться аутоиммунные механизмы образования гранулем. Гранулемы, вызванные частицами пыли и аэрозолями, содержащими белкиптиц, рыб, шерсть животных, по механизму развития являются антигенно-опосредованными.
К неиммунным гранулемам относится большинство гранулем, развивающихся вокруг инородных тел и состоящих прежде всего из частиц органической пыли. Фагоцитоз в клетках неиммунных гранулем более совершенен, Они построены по типу фагоцитомы либо гигантоклеточной гранулемы, состоящей из клеток инородных тел. При сравнении этих гранулем с иммунными отмечается меньшее количество лимфоцитов и плазматических клеток.
Специфическими называют те гранулемы, которые вызывают специфические возбудители (микобактерии туберкулеза, лепры, бледная трепонема и палочка склеромы). Они характеризуются относительно специфическими морфологическими проявлениями (только для этих возбудителей и ни для каких других), причем клеточный состав, а иногда и расположение клеток внутри гранулем (например, при туберкулезе) также довольно специфичны.
Различают инфекционные и неинфекционные гранулемы. Кроме того, различают специфические и неспецифические гранулемы.
Специфические гранулемы — это разновидность гранулематозного воспаления при котором по его морфологии можно определить характер возбудителя, вызвавшего это воспаление. К специфическим гранулемам относят гранулемы при туберкулезе, сифилисе, лепре и склероме.
Неинфекционные гранулемы встречаются при пылевых заболеваниях (силикоз, талькоз, асбестоз и др.), медикаментозных воздействиях (олеогранулемы), вокруг инородных тел.
К гранулемам неустановленной природы относят гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, гранулематозе Вегенера и др.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 5 июля 2015;
проверки требуют 11 правок.
Гранулемато́зное воспале́ние — воспаление, которое характеризуется образованием гранулём (узелков), возникающих в результате пролиферации и трансформации способных к фагоцитозу клеток.
Образование[править | править код]
Морфогенез гранулёмы складывается из 4 стадий:
- Накопление в очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов;
- Созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулёмы;
- Созревание и трансформация моноцитарных фагоцитов и макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидной клеточной гранулёмы;
- Слияние эпителиоидных клеток (или макрофагов) и образование гигантских клеток (клеток инородных тел, или клеток Пирогова — Лангханса[1]) и эпителиоидноклеточной или гигантоклеточной гранулёмы. Гигантские клетки характеризуются значительным полиморфизмом: от 2—3-ядерных до гигантских симпластов, содержащих 100 ядер и более. В гигантских клетках инородных тел ядра располагаются в цитоплазме равномерно, в клетках Пирогова — Лангханса — преимущественно по периферии. Диаметр гранулём, как правило, не превышает 1—2 мм; чаще они обнаруживаются лишь под микроскопом. Исходом гранулёмы является склероз.
Таким образом, руководствуясь морфологическими признаками, следует различать три вида гранулём:
- Макрофагальная гранулёма (простая гранулёма, или фагоцитома);
- Эпителиоидно-клеточная гранулёма (эпителиоидоцитома);
- Гигантоклеточная гранулёма.
В зависимости от уровня метаболизма различают гранулёмы с низким и высоким уровнями обмена. Гранулёмы с низким уровнем обмена возникают при воздействии инертными веществами (инертные инородные тела) и состоят в основном из гигантских клеток инородных тел. Гранулёмы с высоким уровнем обмена появляются при действии токсических раздражителей (микобактерии туберкулёза, лепры и др.) и представлены эпителиоидно-клеточными узелками.
Этиология[править | править код]
Этиология гранулематоза разнообразна. Различают инфекционные, неинфекционные и неустановленной природы гранулёмы. Инфекционные гранулёмы находят при сыпном и брюшном тифах, ревматизме, бешенстве, вирусном энцефалите, туляремии, бруцеллёзе, туберкулёзе, сифилисе, лепре, склероме. Неинфекционные гранулёмы встречаются при пылевых болезнях (силикоз, талькоз, асбестоз, биссиноз и др.), медикаментозных воздействиях (гранулематозный гепатит, олеогранулематозная болезнь); они появляются также вокруг инородных тел. К гранулёмам неустановленной природы относят гранулёмы при саркоидозе, болезнях Крона и Хортона, гранулематоз Вегенера и др. Руководствуясь этиологией, в настоящее время выделяют группу гранулематозных болезней. Нередко возникает при запущенных формах кариеса.
Патогенез[править | править код]
Патогенез гранулематоза неоднозначен. Известно, что для развития гранулёмы необходимы два условия: наличие веществ, способных стимулировать систему моноцитарных фагоцитов, созревание и трансформацию макрофагов, и стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам. Эти условия неоднозначно воспринимаются иммунной системой. В одних случаях гранулёма, в эпителиоидных и гигантских клетках которой резко снижена фагоцитарная активность, иначе фагоцитоз, подменяется эндоцитобиозом, становится выражением реакции гиперчувствительности замедленного типа. В этих случаях говорят об иммунной гранулёме, которая имеет обычно морфологию эпителиоидно-клеточной с гигантскими клетками Лангханса. В других случаях, когда фагоцитоз в клетках гранулёмы относительно достаточен, говорят о неиммунной гранулёме, которая представлена обычно фагоцитомой, реже — гигантоклеточной гранулёмой, состоящей из клеток инородных тел.
Классификация[править | править код]
Гранулёмы делят также на специфические и неспецифические. Специфическими называют те гранулёмы, морфология которых относительно специфична для определённого инфекционного заболевания, возбудитель которого можно найти в клетках гранулёмы при гистобактериоскопическом исследовании. К специфическим гранулёмам (ранее они были основой так называемого специфического воспаления) относят гранулёмы при туберкулёзе, сифилисе, лепре и склероме.
Туберкулёзная гранулёма имеет следующее строение: в центре неё расположен очаг некроза, по периферии — вал из эпителиоидных клеток и лимфоцитов с примесью макрофагов и плазматических клеток. Между эпителиоидными клетками и лимфоцитами располагаются гигантские клетки Лангханса, которые весьма типичны для туберкулёзной гранулёмы. При импрегнации солями серебра среди клеток гранулёмы обнаруживается сеть аргирофильных волокон. Небольшое число кровеносных капилляров обнаруживается только в наружных зонах бугорка. При окраске по Цилю — Нильсену в гигантских клетках выявляют микобактерии туберкулёза.
Сифилитическая гранулёма (гумма) представлена обширным очагом некроза, окружённым клеточным инфильтратом из лимфоцитов, плазмоцитов и эпителиоидных клеток; гигантские клетки Лангганса встречаются редко. Для гуммы весьма характерно быстрое образование вокруг очага некроза соединительной ткани с множеством сосудов с пролиферирующим эндотелием (эндоваскулиты). Иногда в клеточном инфильтрате удается выявить методом серебрения бледную трепонему.
Лепрозная гранулёма (лепрома) представлена узелком, состоящим в основном из макрофагов, а также лимфоцитов и плазматических клеток. Среди макрофагов выделяются большие с жировыми вакуолями клетки, содержащие упакованные в виде шаров микобактерии лепры. Эти клетки, весьма характерные для лепромы, называют лепрозными клетками Вирхова. Распадаясь, они высвобождают микобактерии, которые свободно располагаются среди клеток лепромы. Количество микобактерий в лепроме огромно. Лепромы нередко сливаются, образуя хорошо васкуляризированную лепроматозную грануляционную ткань.
Склеромная гранулёма состоит из плазматических и эпителиоидных клеток, а также лимфоцитов, среди которых много гиалиновых шаров. Очень характерно появление крупных макрофагов со светлой цитоплазмой, называемых клетками Микулича. В цитоплазме выявляется возбудитель болезни — палочки Волковича — Фриша. Характерен также значительный склероз и гиалиноз грануляционной ткани.
Неспецифические гранулёмы не имеют характерных черт, присущих специфическим гранулёмам. Они встречаются при ряде инфекционных (например, сыпнотифозная и брюшнотифозная гранулёмы, лейшманиома) и неинфекционных (например, гранулёмы при силикозе и асбестозе, гранулёмы инородных тел) заболеваний.
Апикальная или периапикальная гранулема — это четко очерченный воспалительный очаг из разрастающейся грануляционной ткани, спаянный с верхушкой корня зуба. Разрастание грануляционной ткани происходит в ответ на воспалительный процесс в десне. Новообразование не рассасывается самостоятельно, а потому требует лечения.[2]
Исход гранулём двоякий — некроз или склероз, развитие которого стимулируют монокины (интерлейкин I) фагоцитов.
Литература[править | править код]
- А. И. Струков, В. В. Серов. «Патологическая анатомия» Москва «Медицина», 1995 г.
Примечания[править | править код]
Источник
Ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå
ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ ôîðìà õðîíè÷åñêîé âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè, ïðè êîòîðîé ïðåîáëàäàþùèì òèïîì êëåòîê ÿâëÿþòñÿ àêòèâèðîâàííûå ìàêðîôàãè, èìåþùèå ìîäèôèöèðîâàííûé ýïèòåëèîèäíûé âèä.
Ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå ðàçâèâàåòñÿ êàê ïðè õðîíè÷åñêèõ èììóííûõ è èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ, òåñíî ñâÿçàííûõ ñ èììóííûìè ðåàêöèÿìè, òàê è ïðè íåèììóííûõ çàáîëåâàíèÿõ. Ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå âñòðå÷àåòñÿ ïðè òóáåðêóëåçå, ñàðêîèäîçå, áîëåçíè êîøà÷üèõ öàðàïèí, ïàõîâîé ëèìôîãðàíóëåìå, ëåïðå, áðóöåëëåçå, ñèôèëèñå, íåêîòîðûõ ãðèáêîâûõ èíôåêöèÿõ, áåðèëëèîçå è ðåàêöèÿõ íà ââåäåíèå ðàçäðàæàþùèõ ëèïèäîâ.
Ãðàíóëåìà
î÷àãîâîå ñêîïëåíèå ñïîñîáíûõ ê ôàãîöèòîçó êëåòîê ìîíîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ.
Îñíîâíûì ïðåäñòàâèòåëåì êëåòîê CMÔ ÿâëÿåòñÿ ìàêðîôàã, êîòîðûé îáðàçóåòñÿ èç ìîíîöèòà. Â çîíå âîñïàëåíèÿ ìîíîöèò äåëèòñÿ ëèøü îäèí ðàç, à çàòåì òðàíñôîðìèðóåòñÿ â ìàêðîôàã
.
Îñíîâíûìè óñëîâèÿìè îáðàçîâàíèÿ ãðàíóëåì ÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå: 1) ïîâðåæäàþùèé àãåíò íå ìîæåò áûòü óäàëåí ñ ïîìîùüþ ôàãîöèòîâ, íå ìîæåò áûòü èíåðòíûì è äîëæåí âûçûâàòü êëåòî÷íûé îòâåò; 2) äîëæíà ïðîèñõîäèòü àêòèâàöèÿ ìàêðîôàãîâ è èõ íàêîïëåíèå âîêðóã ïîâðåæäàþùåãî àãåíòà. Îáðàçîâàíèå ãðàíóëåìû ýòî ñïîñîá ýëèìèíàöèè âåùåñòâ, êîòîðûå íåâîçìîæíî óäàëèòü ñ ïîìîùüþ ôàãîöèòîçà èëè ïåðåâàðèòü ñ ïîìîùüþ ìàêðîôàãîâ (Ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå êàê ñàìîñòîÿòåëüíàÿ ôîðìà âîñïàëåíèÿ èìååò çíà÷åíèå â îñíîâíîì ïðè õðîíè÷åñêîì òå÷åíèè ïðîöåññà. Îäíàêî ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå ìîæåò ïðîòåêàòü è îñòðî, ÷òî íàáëþäàåòñÿ, êàê ïðàâèëî, ïðè îñòðûõ èíôåêöèîííûõ çà áîëåâàíèÿõ ñûïíîì, áðþøíîì òèôå, áåøåíñòâå, ýïèäåìè÷åñêîì ýíöåôàëèòå, îñòðîì ïåðåäíåì ïîëèîìèåëèòå è íåêîòîðûõ äðóãèõ.
 îñíîâå ãðàíóëåì, âîçíèêàþùèõ â íåðâíîé òêàíè, ëåæàò íåêðîçû ãðóïï íåéðîíîâ èëè ãàíãëèîçíûõ êëåòîê, à òàêæå ìåëêîî÷àãîâûå íåêðîçû ñåðîãî èëè áåëîãî âåùåñòâà ãîëîâíîãî èëè ñïèííîãî ìîçãà, îêðóæåííûå ãëèàëüíûìè ýëåìåíòàìè, âûïîëíÿþùèìè ôóíêöèþ ôàãîöèòîâ. Êëåòêè ãëèè ïîñëå ðåçîðáöèè íåêðîòèçèðîâàííîé òêàíè ó÷àñòâóþò è â îáðàçîâàíèè ãëèàëüíûõ ðóáöîâ â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå. Ïàòîãåíåòè÷åñêîé îñíîâîé íåêðîçîâ ÷àùå âñåãî ÿâëÿþòñÿ âîñïàëèòåëüíûå ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ìèêðîöèðêóëÿöèè èíôåêöèîííûìè àãåíòàìè èëè èõ òîêñèíàìè, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ãèïîêñèè ïåðèâàñêóëÿðíîé òêàíè. Ïðè áðþøíîì òèôå ãðàíóëåìû âîçíèêàþò â ëèìôîèäíûõ îáðàçîâàíèÿõ òîíêîé êèøêè è ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñêîïëåíèÿ ôàãîöèòîâ, òðàíñôîðìèðîâàâøèõñÿ èç ðåòèêóëÿðíûõ êëåòîê òèôîçíûå êëåòêè. Ýòî êðóïíûå îêðóãëûå êëåòêè ñî ñâåòëîé öèòîïëàçìîé, êîòîðûå ôàãîöèòèðóþò S. tiphi, à òàêæå äåòðèò, îáðàçóþùèéñÿ â ñîëèòàðíûõ ôîëëèêóëàõ. Òèôîçíûå ãðàíóëåìû ïîäâåðãàþòñÿ íåêðîçó, ÷òî ñâÿçûâàþò ñ ñàëüìîíåëëàìè, ôàãîöèòèðîâàííûìè áðþøíîòèôîçíûìè êëåòêàìè. Ïðè âûçäîðîâëåíèè îñòðûå ãðàíóëåìû èñ÷åçàþò ëèáî áåññëåäíî, êàê ïðè áðþøíîì òèôå, ëèáî ïîñëå íèõ îñòàþòñÿ ãëèàëüíûå ðóáöû, êàê ïðè íåéðîèíôåêöèÿõ, è â òàêîì ñëó÷àå èñõîä çàáîëåâàíèÿ çàâèñèò îò ëîêàëèçàöèè è îáúåìà ýòèõ ðóáöîâûõ îáðàçîâàíèé ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ.
Ãðàíóë¸ìà
ýòî ñêîïëåíèå êëåòîê ìàêðîôàãàëüíîé ïðèðîäû ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì î÷àãà íåêðîçà â öåíòðå. Ìàêðîñêîïè÷åñêè ýòî êàê ïðàâèëî óçåëîê äèàìåòðîì 1-2 ìì.
Ñòàäèè îáðàçîâàíèÿ ãðàíóë¸ì:
1. Ñêîïëåíèå ìîíîöèòîâ â î÷àãå âîñïàëåíèÿ (èç êðîâÿíîãî ðóñëà).
2. Ñîçðåâàíèå ìîíîöèòîâ è îáðàçîâàíèå ìàêðîôàãîâ.
3. Òðàíñôîðìàöèÿ ìàêðîôàãîâ â ýïèòåëèîèäíûå êëåòêè.
4. Ñëèÿíèå ìåæäó ñîáîé ýïèòåëèîèäíûõ êëåòîê ñ îáðàçîâàíèåì ãèãàíòñêèõ ìíîãîÿäåðíûõ êëåòîê. (êîòîðûå êàê ïðàâèëî áûâàþò 2-õ òèïîâ ãèãàíòñêèå ìíîãîÿäåðíûå êëåòêè òèïà Ïèðîãîâà-Ëàíãõàíñà è ãèãàíòñêèå ìíîãîÿäåðíûå êëåòêè ÷óæåðîäíûõ òåë ñì. íèæå).
Êëàññèôèêàöèÿ ãðàíóë¸ì.
 çàâèñèìîñòè îò ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ ãðàíóë¸ìû ìîãóò áûòü ñ íàëè÷èåì î÷àãà íåêðîçà
â öåíòðå è îòñóòñòâèåì. Îò ïðåîáëàäàíèÿ òåõ èëè èíûõ êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ âûäåëÿþò:
1. Ìàêðîôàãàëüíûå ãðàíóë¸ìû.
2. Ýïèòåëèîèäíî-êëåòî÷íûå.
3. Ãèãàíòîêëåòî÷íûå.
4. Ñìåøàííûå.
Ãèãàíòîêëåòî÷íàÿ è ýïèòåëèîèäíî-êëåòî÷íàÿ ãðàíóëåìà
, êîòîðàÿ âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå èììóííîãî îòâåòà, à ìàêðîôàãè àêòèâèðóþòñÿ ëèìôîêèíàìè ñïåöèôè÷åñêèõ T-êëåòîê;
Ãðàíóëåìà èíîðîäíûõ òå
ë, â êîòîðîé îñóùåñòâëÿåòñÿ íåèììóííûé ôàãîöèòîç ÷óæåðîäíîãî íåàíòèãåííîãî ìàòåðèàëà ìàêðîôàãàìè.
Ýïèòåëèîèäíî-êëåòî÷íàÿ ãðàíóëåìà — ýòî ñîâîêóïíîñòü àêòèâèðîâàííûõ ìàêðîôàãîâ.
Ýïèòåëèîèäíûå êëåòêè (àêòèâèðîâàííûå ìàêðîôàãè) ïðè ìèêðîñêîïè÷åñêîì èññëåäîâàíèè âûãëÿäÿò êàê áîëüøèå êëåòêè ñ èçáûòî÷íîé áëåäíîé, ïåíèñòîé öèòîïëàçìîé; îíè íàçâàíû ýïèòåëèîèäíûìè èç-çà îòäàëåííîãî ñõîäñòâà ñ ýïèòåëèàëüíûìè êëåòêàìè. Ýïèòåëèîèäíûå êëåòêè îáëàäàþò ïîâûøåííîé ñïîñîáíîñòüþ ê ñåêðåöèè ëèçîöèìà è ðàçíîîáðàçíûõ ôåðìåíòîâ, íî èìåþò ïîíèæåííûé ôàãîöèòàðíûé ïîòåíöèàë. Ñêîïëåíèå ìàêðîôàãîâ âûçûâàåòñÿ ëèìôîêèíàìè, êîòîðûå ïðîèçâîäÿòñÿ àêòèâèðîâàííûìè T-êëåòêàìè. Ãðàíóëåìû îáû÷íî îêðóæåíû ëèìôîöèòàìè, ïëàçìàòè÷åñêèìè êëåòêàìè, ôèáðîáëàñòàìè è êîëëàãåíîì. Òèïè÷íàÿ îñîáåííîñòü ýïèòåëèîèäíûõ êëåòî÷íûõ ãðàíóëåì — ôîðìèðîâàíèå ãèãàíòñêèõ êëåòîê òèïà Ëàíõãàíñà
, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ ïðè ñëèÿíèè ìàêðîôàãîâ è õàðàêòåðèçóþòñÿ íàëè÷èåì 10-50 ÿäåð ïî ïåðèôåðèè êëåòêè.
Ýïèòåëèîèäíî-êëåòî÷íàÿ ãðàíóëåìà îáðàçóåòñÿ, åñëè èìååòñÿ äâà óñëîâèÿ:
êîãäà ìàêðîôàãè óñïåøíî ôàãîöèòèðóþò ïîâðåæäàþùèé àãåíò, íî îí îñòàåòñÿ æèâûì âíóòðè íèõ. Èçáûòî÷íàÿ áëåäíàÿ, ïåíèñòàÿ öèòîïëàçìà îòðàæàåò óâåëè÷åíèå øåðîõîâàòîãî ýíäîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà (ñåêðåòîðíàÿ ôóíêöèÿ);
êîãäà êëåòî÷íûé èììóííûé îòâåò àêòèâåí. Ëèìôîêèíû, ïðîèçâîäèìûå àêòèâèðîâàííûìè T-ëèìôîöèòàìè, èíãèáèðóþò ìèãðàöèþ ìàêðîôàãîâ è ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé àãðåãàöèè èõ â çîíå ïîâðåæäåíèèÿ è îáðàçîâàíèÿ ãðàíóëåì.
Ýïèòåëèîèäíûå ãðàíóëåìû âîçíèêàþò ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ.
 çàâèñèìîñòè îò ýòèîëîãèè ðàçëè÷àþò 2 òèïà ãðàíóëåì: èçâåñòíîé è íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè.
Ýòèîëîãèÿ ãðàíóëåìàòîçà.
Ðàçëè÷àþò ýíäîãåííûå è ýêçîãåííûå ýòèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû ðàçâèòèÿ ãðàíóëåì. Ê ýíäîãåííûì ôàêòîðàì
îòíîñÿò òðóäíîðàñòâîðèìûå ïðîäóêòû ïîâðåæäåííûõ òêàíåé, îñîáåííî æèðîâîé òêàíè (ìûëà), à òàêæå ïðîäóêòû íàðóøåííîãî îáìåíà (óðàòû). Ê ýêçîãåííûì ôàêòîðàì
, âûçûâàþùèì îáðàçîâàíèå ãðàíóëåì, îòíîñÿò áèîëîãè÷åñêèå (áàêòåðèè, ãðèáû, ïðîñòåéøèå, ãåëüìèíòû), îðãàíè÷åñêèå è íåîðãàíè÷åñêèå âåùåñòâà (ïûëè, äûìû ò.ï.), â ò.÷. ëåêàðñòâåííûå. Ïî ýòèîëîãèè ãðàíóëåìû äåëÿò íà äâå ãðóïïû: ãðàíóëåìû óñòàíîâëåííîé ýòèîëîãèè è íåóñòàíîâëåííîé.
Ñðåäè ãðàíóëåì óñòàíîâëåííîé ýòèîëîãèè âûäåëÿþò èíôåêöèîííûå è íåèíôåêöèîííûå ãðàíóëåìû.
Ê èíôåêöèîííûì ãðàíóëåìàì îòíîñÿò ãðàíóëåìû ïðè ñûïíîì è áðþøíîì òèôàõ, áåøåíñòâå, âèðóñíîì ýíöåôàëèòå, àêòèíîìèêîçå, øèñòîñîìîçå, òóáåðêóëåçå, ëåïðå, ñèôèëèñå è äð.
Íåèíôåêöèîííûå ãðàíóëåìû ðàçâèâàþòñÿ ïðè ïîïàäàíèè â îðãàíèçì îðãàíè÷åñêîé è íåîðãàíè÷åñêîé ïûëè: øåðñòè, ìóêè, îêñèäà êðåìíèÿ, àñáåñòà è äð.; èíîðîäíûõ òåë; ìåäèêàìåíòîçíûõ âîçäåéñòâèÿõ (ãðàíóëåìàòîçíûé ãåïàòèò, îëåîãðàíóëåìàòîçíàÿ áîëåçíü).
Ê ã ð à í ó ë å ì à ì í å óñ ò à í î â ë å í í î é ý ò è î ë î ã è è îòíîñÿò ãðàíóëåìû ïðè ñàðêîèäîçå, áîëåçíè Êðîíà, ïåðâè÷íîì áèëèàðíîì öèððîçå è äð.
Ïàòîãåíåç ãðàíóëåìàòîçà.
Ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå ïðîòåêàåò, êàê ïðàâèëî, õðîíè÷åñêè è ðàçâèâàåòñÿ ïðè ñëåäóþùèõ äâóõ óñëîâèÿõ: íàëè÷èè âåùåñòâ, ñïîñîáíûõ ñòèìóëèðîâàòü ÑÌÔ, ñîçðåâàíèå è òðàíñôîðìàöèþ ìàêðîôàãîâ; ñòîéêîñòè ðàçäðàæèòåëÿ ïî îòíîøåíèþ ê ôàãîöèòàì. Òàêîé ðàçäðàæèòåëü â óñëîâèÿõ íåçàâåðøåííîãî ôàãîöèòîçà è èçìåíåííîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà îêàçûâàåòñÿ ñèëüíåéøèì àíòèãåííûì ñòèìóëÿòîðîì äëÿ ìàêðîôàãà è Ò-è Â-ëèìôîöèòîâ. Àêòèâèðîâàííûé ìàêðîôàã ñ ïîìîùüþ ÈË-1 åùå â áîëüøåé ñòåïåíè ïðèâëåêàåò ëèìôîöèòû, ñïîñîáñòâóÿ èõ àêòèâàöèè è ïðîëèôåðàöèè, çàâÿçûâàþòñÿ ìåõàíèçìû êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííîãî èììóíèòåòà, â ÷àñòíîñòè, ìåõàíèçìû ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà (ÃÇÒ).  ýòîì ñëó÷àå ãîâîðÿò îá èììóííîé ãðàíóëåìå.
Èììóííûå ãðàíóëåìû ïîñòðîåíû ïî òèïó ýïèòåëèîèäíîêëåòî÷íûõ ãðàíóëåì, îäíàêî â íèõ âñåãäà èìååòñÿ ïðèìåñü áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ è ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê.
Îíè ðàçâèâàþòñÿ ïðè èíôåêöèÿõ òóáåðêóëåçå, ëåïðå, ñèôèëèñå, ñêëåðîìå. Ïðîäóêòû òêàíåâîãî ïîâðåæäåíèÿ èíîãäà ñòàíîâÿòñÿ èñòî÷íèêîì àíòèãåííîãî ðàçäðàæåíèÿ è â ýòèõ ñëó÷àÿõ ìîãó ïîäêëþ÷àòüñÿ àóòîèììóííûå ìåõàíèçìû îáðàçîâàíèÿ ãðàíóëåì. Ãðàíóëåìû, âûçâàííûå ÷àñòèöàìè ïûëè è àýðîçîëÿìè, ñîäåðæàùèìè áåëêèïòèö, ðûá, øåðñòü æèâîòíûõ, ïî ìåõàíèçìó ðàçâèòèÿ ÿâëÿþòñÿ àíòèãåííî-îïîñðåäîâàííûìè.
Ê íåèììóííûì ãðàíóëåìàì îòíîñèòñÿ áîëüøèíñòâî ãðàíóëåì, ðàçâèâàþùèõñÿ âîêðóã èíîðîäíûõ òåë è ñîñòîÿùèõ ïðåæäå âñåãî èç ÷àñòèö îðãàíè÷åñêîé ïûëè. Ôàãîöèòîç â êëåòêàõ íåèììóííûõ ãðàíóëåì áîëåå ñîâåðøåíåí, Îíè ïîñòðîåíû ïî òèïó ôàãîöèòîìû ëèáî ãèãàíòîêëåòî÷íîé ãðàíóëåìû, ñîñòîÿùåé èç êëåòîê èíîðîäíûõ òåë. Ïðè ñðàâíåíèè ýòèõ ãðàíóëåì ñ èììóííûìè îòìå÷àåòñÿ ìåíüøåå êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ è ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê.
Ñïåöèôè÷åñêèìè íàçûâàþò òå ãðàíóëåìû
, êîòîðûå âûçûâàþò ñïåöèôè÷åñêèå âîçáóäèòåëè (ìèêîáàêòåðèè òóáåðêóëåçà, ëåïðû, áëåäíàÿ òðåïîíåìà è ïàëî÷êà ñêëåðîìû). Îíè õàðàêòåðèçóþòñÿ îòíîñèòåëüíî ñïåöèôè÷åñêèìè ìîðôîëîãè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè (òîëüêî äëÿ ýòèõ âîçáóäèòåëåé è íè äëÿ êàêèõ äðóãèõ), ïðè÷åì êëåòî÷íûé ñîñòàâ, à èíîãäà è ðàñïîëîæåíèå êëåòîê âíóòðè ãðàíóëåì (íàïðèìåð, ïðè òóáåðêóëåçå) òàêæå äîâîëüíî ñïåöèôè÷íû.
Ðàçëè÷àþò èíôåêöèîííûå è íåèíôåêöèîííûå ãðàíóëåìû
. Êðîìå òîãî, ðàçëè÷àþò ñïåöèôè÷åñêèå è íåñïåöèôè÷åñêèå ãðàíóëåìû
.
Ñïåöèôè÷åñêèå ãðàíóëåìû
— ýòî ðàçíîâèäíîñòü ãðàíóëåìàòîçíîãî âîñïàëåíèÿ ïðè êîòîðîì ïî åãî ìîðôîëîãèè ìîæíî îïðåäåëèòü õàðàêòåð âîçáóäèòåëÿ, âûçâàâøåãî ýòî âîñïàëåíèå. Ê ñïåöèôè÷åñêèì ãðàíóëåìàì îòíîñÿò ãðàíóëåìû ïðè òóáåðêóëåçå, ñèôèëèñå, ëåïðå è ñêëåðîìå.
Íåèíôåêöèîííûå ãðàíóëåìû
âñòðå÷àþòñÿ ïðè ïûëåâûõ çàáîëåâàíèÿõ (ñèëèêîç, òàëüêîç, àñáåñòîç è äð.), ìåäèêàìåíòîçíûõ âîçäåéñòâèÿõ (îëåîãðàíóëåìû), âîêðóã èíîðîäíûõ òåë.
Ê ãðàíóëåìàì íåóñòàíîâëåííîé
ïðèðîäû îòíîñÿò ãðàíóëåìû ïðè ñàðêîèäîçå, áîëåçíè Êðîíà, ãðàíóëåìàòîçå Âåãåíåðà è äð.
Ïåðâîíà÷àëüíî ìèêðîñêîïè÷åñêèå, ãðàíóëåìû óâåëè÷èâàþòñÿ, ñëèâàþòñÿ äðóã ñ äðóãîì, ìîãóò ïðèîáðåòàòü âèä îïóõîëåïîäîáíûõ óçëîâ.  çîíå ãðàíóëåìû íåðåäêî ðàçâèâàåòñÿ íåêðîç, êîòîðûé âïîñëåäñòâèè çàìåùàåòñÿ ðóáöîâîé òêàíüþ.
 áîëüøîì êîëè÷åñòâå èíôåêöèîííûõ ãðàíóëåì (íàïðèìåð, ïðè ñïåöèôè÷åñêèõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ) â öåíòðå ðàçâèâàåòñÿ êàçåîçíûé íåêðîç. Ìàêðîñêîïè÷åñêè êàçåîçíûå ìàññû êàæóòñÿ æåëòîâàòî-áåëûìè è ïîõîæè íà òâîðîã; ìèêðîñêîïè÷åñêè öåíòð ãðàíóëåìû âûãëÿäèò ãðàíóëÿðíûì, ðîçîâûì è àìîðôíûì. Ïîäîáíàÿ ôîðìà íåêðîçà, íàçâàííîãî ãóììîçíûì íåêðîçîì, ïðîèñõîäèò ïðè ñèôèëèñå, îí ìàêðîñêîïè÷åñêè ñõîäåí ñ êàó÷óêîì (îòñþäà òåðìèí «ãóììîçíûé»).  íåèíôåêöèîííûõ ýïèòåëèîèäíûõ ãðàíóëåìàõ êàçåîç íå íàáëþäàåòñÿ.
Êîãäà ÷óæåðîäíûé ìàòåðèàë íàñòîëüêî áîëüøîé, ÷òî íå ìîæåò áûòü ôàãîöèòèðîâàí îäíèì ìàêðîôàãîì, èíåðòíûé è íåàíòèãåííûé (íå âûçûâàåò íèêàêîãî èììóííîãî îòâåòà), ïðîíèêàåò â òêàíü è òàì ñîõðàíÿåòñÿ, îáðàçóþòñÿ ãðàíóëåìû èíîðîäíûõ òåë. Íåàíòèãåííûé ìàòåðèàë, íàïðèìåð, øîâíûé ìàòåðèàë, ÷àñòèöû òàëüêà, óäàëÿåòñÿ ìàêðîôàãàìè ïóòåì íåèììóííîãî ôàãîöèòîçà. Ìàêðîôàãè ñêàïëèâàþòñÿ âîêðóã ôàãîöèòèðóåìûõ ÷àñòèö è îáðàçóþò ãðàíóëåìû. Îíè ÷àñòî ñîäåðæàò ãèãàíòñêèå êëåòêè èíîðîäíûõ òåë, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ íàëè÷èåì ìíîãî÷èñëåííûõ ÿäåð, ðàññåÿííûõ ïî âñåé êëåòêå, à íå ïî ïåðèôåðèè, êàê â ãèãàíòñêèõ êëåòêàõ òèïà Ëàíõãàíñà. ×óæåðîäíûé ìàòåðèàë îáû÷íî îáíàðóæèâàåòñÿ â öåíòðå ãðàíóëåìû, îñîáåííî ïðè èññëåäîâàíèè â ïîëÿðèçîâàííîì ñâåòå, ò.ê. îí îáëàäàåò ïðåëîìëÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ.
Ãðàíóëåìà èíîðîäíûõ òåë èìååò íåáîëüøîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå è óêàçûâàåò òîëüêî íà íàëè÷èå ïëîõî ôàãîöèòèðóåìîãî ÷óæåðîäíîãî ìàòåðèàëà â òêàíè; íàïðèìåð, ãðàíóëåìû âîêðóã ÷àñòèö òàëüêà è õëîïêîâûõ âîëîêîí â àëüâåîëÿðíîé ïåðåãîðîäêå è ïîðòàëüíûõ îáëàñòÿõ ïå÷åíè
Ãðàíóëåìû âîçíèêàþò ïðè çàáîëåâàíèÿõ, êîòîðûå èìåþò õðîíè÷åñêèé, âîëíîîáðàçíûé õàðàêòåð òå÷åíèÿ, ò.å. ñ ïåðèîäàìè îáîñòðåíèé è ðåìèññèé. Êàê ïðàâèëî, ïðè âñåõ ýòèõ çàáîëåâàíèÿõ ðàçâèâàåòñÿ îñîáûé âèä íåêðîçà êàçåîçíûé íåêðîç
.
Òóáåðêóëåçíàÿ ãðàíóëåìà
ñîäåðæèò â öåíòðå îêðóãëóþ çîíó òâîðîæèñòîãî (êàçåîçíîãî)
íåêðîçà. Âîêðóã íåêðîçà ðàñïîëàãàþòñÿ àêòèâèðîâàííûå ìàêðîôàãè, èçâåñòíûå êàê ýïèòåëèîèäíûå êëåòêè
. Îíè îáðàçóþò öèðêóëÿòîðíûé ñëîé ðàçëè÷íîé òîëùèíû. Ñðåäè íèõ âñòðå÷àþòñÿ ìíîãîÿäåðíûå ãèãàíòñêèå êëåòêè Ëàíãõàíñà
, âîçíèêàþùèå â ðåçóëüòàòå ñëèÿíèÿ ýïèòåëèîèäíûõ êëåòîê. Â öèòîïëàçìå ýïèòåëèîèäíûõ è ãèãàíòñêèõ êëåòîê ïðè îêðàñêå ïî ÖèëþÍèëüñåíó îáíàðóæèâàþòñÿ ìèêîáàêòåðèè òóáåðêóëåçà. Âíåøíèå ñëîè ãðàíóëåìû ïðåäñòàâëåíû ñåíñèáèëèçèðîâàííûìè Ò-ëèìôîöèòàìè
. Ïðè èìïðåãíàöèè ñîëÿìè ñåðåáðà ñðåäè êëåòîê ãðàíóëåìû îáíàðóæèâàþò òîí êóþ ñåòü àðãèðîôèëüíûõ (ðåòèêóëÿðíûõ) âîëîêîí. Êðîâåíîñíûå ñîñóäû â òóáåðêóëåçíîé ãðàíóëåìå íå âñòðå÷àþòñÿ.
Íàèáîëåå ðàííÿÿ ñòàäèÿ ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçíîé ãðàíóëåìû ýïèòåëèîèäíî-êëåòî÷íàÿ ãðàíóëåìà
åùå íå èìååò â öåíòðå çîíû íåêðîçà. Âîçìîæíûìè âàðèàíòàìè ïðîãðåññèè ðàçâèòîé ãðàíóëåìû ÿâëÿåòñÿ áóðíîå ðàçâèòèå êàçåîçíîãî íåêðîçà (êàçåèôèêàöèÿ)
, äîñòèãàþùåå çíà÷èòåëüíûõ îáúåìîâ ïðè íåáëàãîïðèÿòíîì òå÷åíèè áîëåçíè.
Ôèáðîç è ïåòðèôèêàöèÿ
(îáûçâåñòâëåíèå, êàëüöèôèêàöèÿ) íàáëþäàþòñÿ ïðè çàæèâëåíèè òóáåðêóëåçíûõ î÷àãîâ. Ñèôèëèòè÷åñêàÿ ãðàíóëåìà (ãóììà)
ñîäåðæèò â öåíòðå î÷àã êàçåîçíîãî íåêðîçà, áîëåå êðóïíûé, ÷åì â òóáåðêóëåçíîé ãðàíóëåìå.Ïî ïåðèôåðèè îò çîíû íåêðîçà ðàñïîëîæåíî ìíîæåñòâî ëèìôîöèòîâ, ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê è ôèáðîáëàñòîâ.  íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå â ãóììå ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ ýïèòåëèîèäíûå êëåòêè, ìàêðîôàãè è åäèíè÷íûå ãèãàíòñêèå êëåòêè Ëàíãõàíñà. Äëÿ ñèôèëèòè÷åñêîé ãðàíóëåìû õàðàêòåðíî áûñòðîå â ñâÿçè ñ ïðîëèôåðàöèåé ôèáðîáëàñòîâ ðàçðàñòàíèå ïëîòíîé ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, êîòîðàÿ ôîðìèðóåò ïîäîáèå êàïñóëû. Ñ âíóòðåííåé ñòîðîíû ýòîé êàïñóëû ñðåäè êëåòîê èíôèëüòðàòà âèäíû ìíîãî÷èñëåííûå ìåëêèå ñîñóäû ñ ÿâëåíèÿìè ïðîäóêòèâíîãî ýíäîâàñêóëèòà. Êðàéíå ðåäêî ñðåäè êëåòîê èíôèëüòðàòà ñ ïîìîùüþ ñåðåáðåíèÿ óäàåòñÿ âûÿâèòü áëåäíóþ òðåïîíåìó. Ïîìèìî ãóìì â òðåòè÷íîì ïåðèîäå ñèôèëèñà ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãóììîçíàÿ èíôèëüòðàöèÿ
. Ãóììîçíûé èíôèëüòðàò ïðåäñòàâëåí òåìè æå êëåòêàìè, ÷òî è â ãóììå, ò.å. ëèìôîöèòàìè, ïëàçìîöèòàìè è ôèáðîáëàñòàìè. Ïðè ýòîì î÷åíü áûñòðî ðàçðàñòàåòñÿ ãðàíóëåìàòîçíàÿ òêàíü. Ñðåäè êëåòîê èíôèëüòðàòà âûÿâëÿåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñîñóäîâ êàïèëëÿðíîãî òèïà ñ ïðèçíàêàìè ïðîäóêòèâíîãî âàñêóëèòà. Ïîäîáíûå èçìåíåíèÿ ÷àùå âñåãî ðàçâèâàþòñÿ â âîñõîäÿùåé ÷àñòè è â äóãå ãðóäíîãî îòäåëà àîðòû è íîñÿò íàçâàíèå ñèôèëèòè÷åñêîãî
ìåçàîðòèòà.
Ðàñïîëîæåííûé â ñðåäíåé è íàðóæíîé îáîëî÷êàõ àîðòû ãóììîçíûé èíôèëüòðàò âìåñòå ñ ïîðàæåííûìè vasa vasorum ðàçðóøàåò ýëàñòè÷åñêèé êàðêàñ àîðòû. Íà ìåñòå ýëàñòè÷åñêèõ âîëîêîí ðàçâèâàåòñÿ ñîåäèíèòåëüíàÿ òêàíü. Èìåííî â ýòèõ ó÷àñòêàõ âíóòðåííÿÿ îáîëî÷êà àîðòû ñòàíîâèòñÿ íåðîâíîé, ìîðùèíèñòîé, ñî ìíîæåñòâîì ðóáöîâûõ âòÿæåíèé è âûïÿ÷èâàíèé è íàïîìèíàåò øàãðåíåâóþ êîæó. Ïîä äàâëåíèåì êðîâè â î÷àãàõ ïîðàæåíèÿ ñòåíêà àîðòû âûáóõàåò, îáðàçóÿ àíåâðèçìó ãðóäíîãî îòäåëà àîðòû.
Ëåïðîçíàÿ ãðàíóëåìà (ëåïðîìà)
èìååò ïîëèìîðôíûé êëåòî÷íûé ñîñòàâ: ìàêðîôàãè, ýïèòåëèîèäíûå êëåòêè, ãèãàíòñêèå êëåòêè, ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè, ôèáðîáëàñòû. Ìèêîáàêòåðèè âûÿâëÿþòñÿ â ìàêðîôàãàõ â îãðîìíûõ êîëè÷åñòâàõ. Òàêèå ìàêðîôàãè íàçûâàþò ëåïðîçíûìè êëåòêàìè Âèðõîâà.
Îíè ïåðåïîëíåíû ìèêîáàêòåðèÿìè, êîòîðûå ëåæàò â íèõ ñòðîãî óïîðÿäî÷åííûìè ðÿäàìè, íàïîìèíàÿ ñèãàðåòû â ïà÷êå. Çàòåì ìèêîáàêòåðèè ñêëåèâàþòñÿ, îáðàçóÿ ëåïðîíûå øàðû.
Ìàêðîôàã ñî âðåìåíåì ðàçðóøàåòñÿ, à âûïàâøèå ëåïðîçíûå øàðû ôàãîöèòèðóþòñÿ ãèãàíòñêèìè êëåòêàìè èíîðîäíûõ òåë. Íàëè÷èå â ëåïðîìå îãðîìíîãî êîëè÷åñòâà ìèêîáàêòåðèè îáóñëîâëåíî íåçàâåðøåííûì ôàãîöèòîçîì â ìàêðîôàãàõ ïðè ïðîêàçå.
Òóáåðêóêëîèäíàÿ ôîðìà ïðîêàçû ïðîòåêàåò êëèíè÷åñêè äîáðîêà÷åñòâåííî, èíîãäà ñ ñàìîèçëå÷åíèåì, íà ôîíå âûðàæåííîãî êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà. Ïîðàæåíèå êîæè äèôôóçíîå, ñî ìíîæåñòâîì ïÿòåí, áëÿøåê è ïàïóë, ñ ïîñëåäóþùåé äåïèãìåíòàöèåé ïîðàæåííûõ ó÷àñòêîâ. Ìîðôîëîãè÷åñêè îáíàðóæèâàþò ýïèòåëèîèäíî-êëåòî÷íûå ãðàíóëåìû,
à ìèêîáàêòåðèè âûÿâëÿþò â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ. Âñå ýòî ïîäòâåðæäàåò ðàçâèòèå ëåïðîìû ïî òèïó ÃÇÒ. Èçìåíåíèÿ íåðâîâ õàðàêòåðèçóþòñÿ äèôôóçíîé èíôèëüòðàöèåé ýïèòåëèîèäíûìè êëåòêàìè, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ ðàííèìè íàðóøåíèÿìè ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Èçìåíåíèÿ âíóòðåííèõ îðãàíîâ äëÿ ýòîé ôîðìû íåõàðàêòåðíû.
Ë å ï ð î ç í à ÿ ô î ð ì à ï ð î ê à ç û . Ïîðàæåíèå êîæè íåðåäêîíîñèò äèôôóçíûé õàðàêòåð, ïðè÷åì âîâëåêàþòñÿ, à çàòåì ïîëíîñòüþ ðàçðóøàþòñÿ ïðèäàòêè êîæè ïîòîâûå è ñàëüíûå æåëåçû, ïîâðåæäàþòñÿ ñîñóäû.  ëåïðîìå îáíàðóæèâàþòñÿ ìàêðîôàãè, ãèãàíòñêèå êëåòêè è ìíîæåñòâî ìèêîáàêòåðèè. Äèôôóçíàÿ èíôèëüòðàöèÿ êîæè ëèöà èíîãäà ïðèâîäèò ê ïîëíîìó îáåçîáðàæèâàíèþ âíåøíîñòè (ëüâèíàÿ ìîðäà). Ëåïðîçíûé íåâðèò íîñèò âîñõîäÿùèé õàðàêòåð, ðàçâèâàåòñÿ äèôôóçíàÿ èíôèëüòðàöèÿ âñåõ ýëåìåíòîâ ÷óâñòâèòåëüíûõ íåðâîâ ìàêðîôàãàìè ñ ïîñòåïåííûì çàìåùåíèåì íåðâíîãî âîëîêíà ñîåäèíèòåëüíîé òêàíüþ. Ãðàíóëåìû îáíàðóæèâàþò â ïå÷åíè, ñåëåçåíêå, êîñòíîì ìîçãå, ëèìôàòè÷åñêèõóçëàõ, ñëèçèñòîé îáîëî÷êå âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, â ýíäîêðèííûõ æåëåçàõ.
Ñêëåðîìíàÿ ãðàíóëåìà
õàðàêòåðèçóåòñÿ ñêîïëåíèåì ìàêðîôàãîâ, ëèìôîöèòîâ, áîëüøîãî ÷èñëà ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê è ïðîäóêòîâ èõäåãðàäàöèè ýîçèíîôèëüíûõ òåëåö Ðóññåëÿ
. Ñïåöèôè÷åñêèìè äëÿ ñêëåðîìíîé ãðàíóëåìû ÿâëÿþòñÿ î÷åíü êðóïíûå îäíîÿäåðíûå êëåòêè ñ âàêóîëèçèðîâàííîé öèòîïëàçìîé êëåòêè Ìèêóëè÷à
. Ìàêðîôàã àêòèâíî çàõâàòûâàåò äèïëîáàöèëëû, îäíàêî ôàãîöèòîç â íèõ íåçàâåðøåííûé. ×àñòü ìàêðîôàãîâ ðàçðóøàåòñÿ, à ÷àñòü, óêðóïíÿÿñü, ïðåâðàùàåòñÿ â êëåòêè Ìèêóëè÷à, â êîòîðûõ è îáíàðóæèâàåòñÿ âîçáóäèòåëü ñêëåðîìû ïàëî÷êà Âîëêîâè÷à-Ôðèøà.
Ñêëåðîìíàÿ ãðàíóëåìà îáû÷íî ðàñïîëàãàåòñÿ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé íîñà, ãîðòàíè, òðàõåè, ðåæå áðîíõîâ. Ïðîöåññ çàêàí÷èâàåòñÿ îáðàçîâàíèåì íà ìåñòå ãðàíóëåì ãðóáîé ðóáöîâîé òêàíè.  ðåçóëüòàòå ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà äåôîðìèðóåòñÿ, äûõàòåëüíûå ïóòè ðåçêî ñóæèâàþòñÿ è äàæå èíîãäà ïîëíîñòüþ çàêðûâàþòñÿ, âûçûâàÿ îïàñíîñòü àñôèêñèè.
Èñõîäû ãðàíóëåì:
1. Ðàññàñûâàíèå êëåòî÷íîãî èíôèëüòðàòà
ðåäêèé âàðèàíò èñõîäà, òàê êàê ãðàíóëåìàòîç ÷àùå âñåãî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âàðèàíò õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ. Ïîäîáíîå âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àÿõ ìàëîé òîêñè÷íîñòè ïàòîãåííîãî ôàêòîðà è á?