Гистамин в развитии воспаления

Такие  хронические или переодичеески повторяющиеся расстройства,  как бактериальный цистит, рецидивирующий цистит, эндометриоз, синдром болезненного мочевого пузыря, интерстициальный цистит, вагинит и вагиноз, гипертонус мышц тазового дна, вульвовагинит, о которых мы говорим  в этом блоге, имеют общую черту –  воспаление органов таза.  С точки зрения симптомов можно говорить о скрытом или об остром воспалении.

Независимо от  происхождения, в процессе воспаления задействован гистамин – медиатор воспаления.

С этой молекулой стоит познакомится поближе, чтобы контролировать или облегчить симптомы нарушений, сопровождющихся воспалением.

Что такое гистамин?

Гистамин – это цитокин: белковая сигнальная молекула иммунной системы. Он естественным образом вырабатывается организмом, в частности, тучными клетками, всех его тканей, таких как кожа, стенка желудка и мозг, а также тканей органаов малого таза: уротелия мочевого пузыря, слизистой оболочки влагалища или стенки кишечника.

Этот «химический посредник» играет важную роль в воспалительной реакции, одном из основных процессов иммунного ответа на инфекции (присутствие патогенных микроорганизмов, таких как бактерии, дрожжи, грибы, паразиты или вирусы). 

Как производится гистамин?

Клетки, участвующие в воспалении (главным образом тучные клетки), находятся в режиме ожидания, во всех тканях и имеют секреторные гранулы (своеобразные “мешочки”) которые содержат неактивные химические медиаторы (гистамин и другие биологически активные молекулы).

Когда клетка вступает в контакт с веществом, которое она идентифицирует как «врага» или потенциальную причину инфекции, медиаторы активируются и высвобождаются в этой области – это неспецифический воспалительный ответ (таким он будет всегда вне зависимости от причины активации)

Активторами наиболее известных тучных клеток, помимо инфекций, также могут быть:

– чрезмерное тепло или, наоборот, холод

– двигательные привычки, гипертонус мышц, привычка принимать определённые позы;

– стресс и травма (физическая и эмоциональная)

– еда и лекарства

Каковы последствия высвобождения гистамина?

1. В физиологических условиях

Гистамин выполняет важное сосудорасширяющее действие и увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, тем самым способствуя кровотоку в пораженной области и увеличивая выработку слизи.

Кроме того, высвобождение гистамина (и других медиаторов) из тучных клеток действует как «призыв» таким клеткам иммунной системы, как антитела, тем самым усиливая специфический иммунный ответ против патогена.

Из-за этого высвобождение гистамина и, в более общем смысле, иммунный ответ характеризуется: покраснением, повышением температуры, отеком и болью, которые более или менее очевидны и локализуются в зависимости от субъекта и места реакции.

2. Аномалии

Другие факторы, которые могут вызывать преждевременное или чрезмерное выделение гистамина:

– Аллергия: организм идентифицирует безвредное вещество как «врага» (антиген), который вызывает ложную реакцию иммунной системы.

– Хроническое воспаление: в некоторых случаях активация тучных клеток продолжается, несмотря на разрешение исходной инфекции или когда причина воспалительного ответа не определена правильно и не устранена. Это имеет место, например, при некоторых формах синдрома болезненного мочевого пузыря, эндометриозе, рецидивирующих или хронических урогенитальных инфекциях, при наличии внутриклеточных биопленок (во влагалище и мочевом пузыре).

Гистамин и воспаление мочевого пузыря, органов промежности

Присутствие тучных клеток в значительных количествах было отмечено в следующих случаях:

1. Синдром болезненного мочевого пузыря

Многочисленные исследования показали наличие большого количества тучных клеток в биопсиях тканей мочевого пузыря у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря (СБМП / ИЦ) 1.

Кроме того, было отмечено, что гистамин играет важную роль в передаче нейронов, ответственных за боль в мочевом пузыре и тазовой области, при СБМП и ИЦ.

Эти исследования показали, что у пациентов с СБМП/ИЦ количество тучных клеток в подслизистом слое стенки мочевого пузыря (уротелия) и в гладкомышечном слое мочевого пузыря намного выше, чем у здоровых особей. 1, 2 Поэтому повышенное высвобождение гистамина может привести к отеку стенки и сокращению мышц мочевого пузыря, что выражается в уменьшении емкости мочевого пузыря, уменьшении способности к растяжению (эластичности), в частых и неотложных позывах к мочеиспусканию.

2. Рецидивирующий бактериальный цистит

Важная роль тучных клеток была также продемонстрирована у пациентов с хроническим бактериальным циститом3 : инфильтраты тучных клеток были обнаружены в биопсии ткани мочевого пузыря пациентов, страдающих хроническим бактериальным циститом. *Этот результат полностью оправдывается основной функцией тучных клеток: обеспечить местный иммунный ответ на атаку патогенов. В частности, при наличии инфекции E. Coli они выделяют не только гистамин, но и TNF-α, который является основным медиатором в рекрутировании нейтрофильных гранулоцитов 4.

* Именно по этой причине количество инфильтратов тучных клеток больше не является критерием, который используется для диагностики СБМП/ИЦ.

Гистамин и эстроген

Женщины  намного больше мужчин склонны к непереносимости гистамина, и действие гистамина часто усиливается во время овуляции и во время первой фазы менструального цикла (периоды, когда уровень эстрогена выше, чем прогестерона).

Эстрогены стимулируют тучные клетки к выделению гистамина и ингибируют фермент DAO, который участвует в расщеплении гистамина. В то же время вырабатываемый гистамин стимулирует яичники к выработке большего количества эстрогена, создавая тем самым порочный круг, который приводит к чрезмерной выработке гистамина и его накоплению в тканях (из-за отсутствия средств выведения).

По этой причине гормональная терапия, основанная на приёме прогестерона, часто назначается в случае хронического воспаления, при болях в области малого таза. Однако следует соблюдать осторожность и тщатльно взвесить риски и пользу такого подхода (конечно же с врачом-специалистом), поскольку побочным эффектом уменьшение уровня эстрогена является снижение трофики слизистых оболочек, а также замедление роста полезной флоры, что в свою очередь может сать причиной инфекций.

Непереносимость гистамина

Непереносимость гистамина – это ситуация дисбаланса между производством (чрезмерным)  и разложением (недостаточным)  гистамина в организме.

Типичные симптомы непереносимости гистамина варьируются в зависимости от места его скопления  (место избыточного производства). Это могут быть:

-желудочно-кишечные расстройства (диарея, спазмы в животе)

– астма, затрудненное дыхание

– дерматит, сыпь

– головная боль, мигрень

– дисменорея

– боль

– гипертонус; спазмы

– невропатии

Снизить уровень гистамина

В отличие от патологических ситуаций, таких как аллергии, при которых применяется антигистаминная терапия, специфического лечения непереносимости гистамина нет . Как регулировать эту проблему, если она предполагается или установлена? Вот ряд естественных мер:

1. Соблюдайте диету, сокращая потребление основных источников гистамина:

– помидоров, квашеной капусты, шпината

– консервов всех видов

– копченой рыбы (сельди, лосося, и т.д ), ракообразных и морепродуктов

– колбасных изделий всех видов (колбасы, салями, вяленое мясо, копченая ветчина, мортаделла)

– ферментированных и выдержанных твёрдых сыров

– всех видов алкоголя (вино, пиво …) и винного уксуса

– дрожжей

Диета с низким содержанием гистамина используется для лечения синдрома болезненного мочевого пузыря, а если она при этом еще и щелочная, то у многих людей наблюдается улучшение симптомов из-за уменьшения воспаления мочевого пузыря.

2. Дополните свой рацион такими активными веществами, которые способны уменьшать или ингибировать активацию тучных клеток, таких как кверцетин (Cistiquer, Alaquer) и хондроитин сульфат (Cistiquer, Dimannart).

1. Kim A1, Han JY2,3, Ryu CM2,3, Yu HY2,3, Lee S3, Kim Y3, Jeong SU4, Cho YM4, Shin DM3, Choo MS2.- Histopathological characteristics of interstitial cystitis/bladder pain syndrome without Hunner lesion.- Histopathology. 2017 Sep;71(3):415-424. doi: 10.1111/his.13235.

2. Malik ST1, Birch BR2, Voegeli D1, Fader M1, Foria V3, Cooper AJ4, Walls AF2, Lwaleed BA1.- Distribution of mast cell subtypes in interstitial cystitis: implications for novel diagnostic and therapeutic strategies?-  J Clin Pathol. 2018 Sep;71(9):840-844. doi: 10.1136/jclinpath-2017-204881. Epub 2018 May 15.

3. Choi HW1, Bowen SE2, Miao Y2, Chan CY3, Miao EA4, Abrink M5, Moeser AJ6, Abraham SN7.- Loss of Bladder Epithelium Induced by Cytolytic Mast Cell Granules.-  Immunity. 2016 Dec 20;45(6):1258-1269. doi: 10.1016/j.immuni.2016.11.003. Epub 2016 Dec 6.

4. Varadaradjalou S1, Féger F, Thieblemont N, Hamouda NB, Pleau JM, Dy M, Arock M. -Toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 differentially activate human mast cells.- Eur J Immunol. 2003 Apr;33(4):899-906.

5. Oh-Oka H1.- Clinical Efficacy of 1-Year Intensive Systematic Dietary Manipulation as Complementary and Alternative Medicine Therapies on Female Patients With Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome.- Urology. 2017 Aug;106:50-54. doi: 10.1016/j.urology.2017.02.053.