Факторы роста при воспалении
ВОСПАЛЕНИЕ
Воспаление
представляет собой наиболее частую
форму патологического процесса, который
возникает при воздействии на организм
патологического раздражителя.
Воспалительный
процесс является ведущим патогенетическим
звеном многих заболеваний, а его
локализация в том или ином органе нередко
определяет специфику болезни и ее
нозологическую форму.
Учение
о воспалении так же старо, как сама
медицина. Потребовались сотни лет для
получения более ясного представления
о сущности воспаления и его значении в
патологии. В развитии представлений о
природе воспалительного процесса
большую роль сыграли работы великих
биологов и врачей прошлого столетия:
Вирхова, который выдвинул концепцию
дегенеративных изменений соединительной
ткани, Конгейма, который признал, что
воспаление возникает вследствие
повреждения сосудов, И.И. Мечникова,
который обнаружил, что в месте повреждения
ткани или попадания в нее чужеродного
агента происходит скопление лейкоцитов
и других клеток мезенхимального
происхождения, а затем — фагоцитоз
одновременно с инактивацией бактерий
и прочих агентов, вызывающих воспаление.
Воспаление —
типовой патологический процесс,
заключающийся в преимущественно защитной
реакции организма на различные
болезнетворные воздействия. Оно
характеризуется повреждением тканей
(альтерацией), нарушением микроциркуляции
с повышением сосудистой проницаемости,
экссудацией и эмиграцией лейкоцитов,
а также образованием новых тканевых
элементов, т.е. пролиферацией, приводящей
к заживлению дефекта (Д.Н. Маянский).
Воспаление —
эволюционно закрепленная преимущественно
местно проявляющаяся гистоваскулярная
реакция целостного организма в ответ
на локально действующие (экзо- и
эндогенные) повреждающие факторы (В.А.
Воронцов).
ЭТИОЛОГИЯ
ВОСПАЛЕНИЯ
КЛАССИФИКАЦИЯ
ФЛОГОГЕННЫХ АГЕНТОВ
1.
Биологические (патогенные микроорганизмы
и паразиты).
2.
Физические (лучевая, электрическая
энергия, тепло, холод).
3.
Химические (кислоты, щелочи, боевые
отравляющие вещества и др).
4.
Механические.
5.
Антигенные.
II. Эндогенные факторы.
1.
Продукты тканевого распада — очаг некроза
ткани, гематома, иммунные комплексы
2.
Тромбоз и эмболия
3.
Продукты нарушенного метаболизма —
токсические или биологически ативные
вещества.
4.
Отложение солей или выпадение биологических
соединений в виде крсталлов.
5.
Нервно-дистрофические процессы.
Патогенез воспаления
Воспаление
— триединый комплекс процессов. В его
состав входит следующее.
I. Альтерация (лат.
«altere» — изменение).
—
Первичная альтерация —
изменение в тканях под влиянием самого
патогенного агента. Ее характер зависит:
а) от силы и длительности повреждения
клеточной территории, нервных окончаний,
сосудов; б) от свойств ткани (резистентности,
локализации и др.).
—
Вторичная альтерация — следствие
воздействия на соединительную ткань,
микрососуды и кровь высвободившихся
внеклеточно лизосомальных ферментов
и активных метаболитов кислорода,
источники которых — активированные
иммигрировавшие и циркулирующие
фагоциты. Вторичная альтерация есть
реакция организма на уже вызванное
вредным агентом повреждение. Дополнительное
встречное повреждение направлено на
скорейшее отграничение флогогена и
пострадавшей от его воздействия ткани
от всего организма.
Альтерация выражается
характерными расстройствами в очаге
индукции воспаления: 1) нарушениями всех
видов обменных процессов; 2) ацидозом;
3) гиперионией; 4) осмотической гипертонией;
5) гиперонкией; 6) образованием биологически
активных веществ, определяющих последующее
развитие воспаления.
II.
Сосудистая реакция — следующий
компонент воспалительного процесса,
который проявляется в виде последовательно
развивающихся нарушений: спазм сосудов,
артериальная гиперемия, венозная
гиперемия, тромбоз, престаз и даже стаз.
При
нарушении кровообращения в зоне индукции
воспаления резко увеличивается
проницаемость сосудов и экссудация
жидкой части крови в ткань с развитием
воспалительного отека и эмиграцией
лейкоцитов, выполняющих при воспалении
основную функцию — санацию очага
воспаления через фагоцитоз возбудителей
и участии в формировании других
неспецифических механизмов защиты, а
также иммунитета, необходимых для
создания воспалительных барьеров.
В
повышении проницаемости сосудов и в
развитии воспалительного отека играют
важнейшую роль плазменные и клеточные
медиаторы воспаления.
Медиаторы
воспаления
Плазменные | |
медиаторы | эффект |
Брадикинин | Расширение |
Компоненты | Повышение |
Продукты | Повышение |
Клеточные | |
Нейтральные | Разрушение Рост |
Активные | Санация |
Продукты 1) 2) | Повышение |
Серотонин, | Повышение |
Биогенные | Повышение |
Цитокины: фактор | Лихорадка; Стимуляция Усиление |
Примечание. В
скобках дается основной источник
продукции медиаторов
Биологическое
значение экссудата:
—
экссудат уменьшает концентрацию токсинов
и тем самым ослабляет их действие на
ткань;
—
в экссудате содержатся ферменты,
разрушающие токсические вещества и
лизирующие некротизированные ткани;
—
экссудатом в ткань выделяются
иммуноглобулины, оказывающие
антитоксическое, антимикробное и общее
защитное действие в связи с наличием
неспецифических факторов защиты
(лизоцим, комплемент, интерферон,
бета-лизины и др.).
—
с экссудатом в ткань выделяется большое
количество фибриногена, переходящего
в фибрин и препятствующего распространению
болезнетворного фактора (главным образом
по межклеточным пространствам).
Для
развития воспаления необходимо, чтобы
лейкоциты не просто скапливались в
просвете сосуда, но и вступали в тесный
контакт с эндотелием, т.е. были бы готовы
к эмиграции за пределы сосуда в ткань,
где сложилась аварийная ситуация.
Инициирующим
моментом миграции лейкоцитов из
кровеносных сосудов в очаг повреждения
служит появление (или повышение
экспрессии) на поверхности эндотелиальных
клеток кровеносных сосудов под влиянием
интерлейкина-1, -3, фактора некроза
опухоли-, тромбина и гистамина молекул
адгезии семейства селектинов — Р-селектина
и Е-селектина.
Таким
образом, следующий этап воспаления
— эмиграция
лейкоцитов, активное
их движение в
зону высокого градиента хематтрактантов,
обусловленное ростом адгезивных
(«клейких») свойств эндотелиоцитов.
Как
формируется градиент хематтрактантов,
притягивающий лейкоциты и ведущий к
развитию воспалительного инфильтрата?
Во-первых,
многие компоненты плазмы, фильтрующиеся
в ткань, обладают хемотаксическими
свойствами. К ним относятся вещества,
образующиеся в процессе свертывания
крови — калликреин, активатор плазминогена,
фибринпептид В, С3а- и С5а-фракции
комплемента. От иммуноглобулинов G
отщепляются пептиды-лейкоагрессины с
выраженными хемотаксическими свойствами.
Во-вторых,
хематтрактанты возникают при разрушении
клеточных мембран. При окислении
арахидоновой кислоты появляются
лейкотриены В4, С4, Д4 и другие производные,
резко усиливающие хемотаксис лейкоцитов
в очаг.
В-третьих,
появившись в очаге повреждения, сами
лейкоциты выделяют вещества, которые
поддерживают высокий градиент
хематтрактантов. Например, лизосомальные
протеазы нейтрофилов прямым путем
активируют комплемент с образованием
хематтрактантов — компонентов комплемента
С3а и С5а. Под действием нейтральных
протеаз разрушаются волокнистые
структуры соединительной ткани —
коллагеновые
и эластиновые нити, а продукты их
частичной деструкции служат хематтрактантами
не только для нейтрофилов, но и для
моноцитов.
Хематтрактанты
не просто привлекают нейтрофилы в зону
повреждения, но и активируют их через
специальные рецепторы к хематтрактантам.
В
результате эмиграции лейкоцитов в зону
повреждения формируется воспалительная
инфильтрация.Клетки воспалительной
инфильтрации, преимущественно нейтрофилы,
обеспечивают санацию очага воспаления.
После
выхода из сосуда в очаг повреждения
лейкоциты начинают фагоцитировать
микробы. Фагоцитоз включает в себя
несколько этапов:
а)
распознавание (узнавание) фагоцитом
объекта, подлежащего поглощению;
б)
прикрепление объекта фагоцитоза к
наружной мембране клетки и погружение
его в составе отпочковавшейся вакуоли
(фагосомы) внутрь цитоплазмы;
в)
умерщвление микроба в фагосоме и его
последующее переваривание;
г)
выделение остатков от переваренного
микроба во внеклеточную среду.
III.
Пролиферация и регенерация поврежденных
тканей зоны воспаления. Третий
компонент воспалительной реакции —
пролиферация при воспалении. Она является
важнейшей составной частью регенерации,
протекающей со своими особенностями,
зависящими от вида тканей, объема
повреждения, реактивности организма,
генетических и других иммунобиологических
механизмов организма.
Одно
из непременных условий запуска процесса
заживления дефекта при воспалении —
смена популяции нейтрофилов воспалительной
инфильтрации пулом мононуклеарных
клеток. Именно мононуклеарные клетки
(макрофаги и лимфоциты): а) обеспечивают
рассасывание экссудата; б) запускают
синтез соединительной ткани.
Самый
благоприятный исход воспаления —
разрешение при полном восстановлении
структуры воспаленной ткани, например,
при крупозной пневмонии.
Во
многих случаях воспаление не разрешается
бесследно, а заканчивается заживлением
с развитием фиброзной ткани, нередко
нарушающей функции органа, где протекало
воспаление.
Практически
все компоненты внеклеточного матрикса
соединительной ткани: а) фибриллярные
белки (коллаген и эластин); б)
гликозаминогликаны (гиалуроновая
кислота, хондроитинсульфаты и пр.); в)
протеогликаны; г) структурные гликопротеины
(ламинин, виментин, фибронектин) образуют
фибробласты.
Фибробласты
— коммутированные клетки, т.е. синтезируют
компоненты только межклеточного вещества
рыхлой соединительной ткани. После того
как фибробласт оказывается окруженным
созданным им межклеточным веществом,
он утрачивает способность к делению и
превращается в фиброцит. Фибробласты
— продукт непосредственно мезенхимальных
клеток. В период регенерации соединительной
ткани новые фибробласты возникают путем
митотического деления из перицитов,
тесно связанных с мелкими кровеносными
сосудами. В ране или в зоне воспаления
фибробласты образуются вновь из
клеток-предшественников костномозгового
происхождения.
Среди
многочисленных гуморальных факторов,
регулирующих образование и секреторную
функцию фибробластов, основная роль
принадлежит макрофагам. Макрофаги при
активации выделяют цитокины: ростового
фактора тромбоцитов или PDGF (от англ.
platlet-derived growth factor), и фактор, меняющий
рост — TGF- (от англ. transforming growth factor-),
стимулирующие пролиферацию фибробластов
и синтез коллагена, а также фактор,
способствующий поступлению этих клеток
в очаг воспаления.
В
организме заложены механизмы
противодействия чрезмерному разрастанию
в ходе воспаления соединительной ткани.
Макрофаги не только усиливают ее рост,
но и сдерживают его, вырабатывая
простагландин Е, тормозящий активность
фибробластов. Кроме того, макрофаги и
фибробласты секретируют коллагеназу,
расщепляя лишнюю фиброзную ткань.
Специфическим
ингибитором (кейлоном) пролиферации
клеток являются термолабильные белки
— гликопротеиды, инактивирующие ферменты,
запускающие редупликацию ДНК делящейся
клетки. Основной источник кейлонов —
нейтрофилы: большое их количество
тормозит деление клеток, по мере снижения
числа этих лейкоцитов пролиферация
усиливается.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
1. Воспаление – это:
A) Предболезнь
B) Нозологическая единица
C) Патологическая реакция
D) Патологическое состояние
+E) Типовой патологический процесс
2. Наиболее частой причиной воспаления являются:
+A) Биологические факторы
B) Механические факторы
C) Физические факторы
D) Химические факторы
E) Психогенные факторы
3.Фактор, вызывающий воспаление, называется:
A) Мутагеном
B) Аллергеном
+C) Флогогеном
D) Пирогенном
E) Канцерогеном
4. Экзогенные флогогенные факторы:
+A) Бактерии
B) Кровоизлияния
C) Свободные радикалы
D) Токсические метаболиты
E) Продукты тканевого распада
5. К эндогенным флогогенным факторам относятся:
A) Вирусы
B) Кислоты
C) Простейшие
D) Электрический ток
+E) Комплексы антиген-антитело
6. К основным компонентам воспаления относятся:
A) Альтерация, гиперемия, стаз
B) Альтерация, некроз, апоптоз
C) Альтерация, регенерация, пролиферация
D) Альтерация, артериальная и венозная гиперемия
+E) Альтерация, экссудация, эмиграция лейкоцитов, пролиферация
7. Первой стадией воспаления является:
A) Стаз
+B) Альтерация
C) Экссудация
D) Пролиферация
E) Нарушение кровообращения
8. Вторичная альтерация, прежде всего, является результатом воздействия на ткань:
A) Флогогенных факторов
+B) Медиаторов воспаления
C) Тканевых факторов роста
D) Измененных белков
E) Алкалоза
9. Клеточный медиатор воспаления:
A) Плазмин
+B) Гистамин
C) Калликреин
D) Брадикинин
E) Комплемент
10. Фосфолипиды клеточных мембран являются источником образования:
A) Кининов
B) Лимфокинов
C) Протеогликанов
+D) Простагландинов
E) Биогенных аминов
11. К гуморальным медиаторам воспаления относятся:
A) Лейкотриены
B) Простациклин
C) Простагландины Е2
D) Циклические нуклеотиды
+E) Компоненты комплемента
12. Основным механизмом действия медиаторов воспаления является повышение:
+A) Проницаемости сосудов
B) Артериального давления
C) Титра специфических антител
D) Обмена веществ в очаге воспаления
E) Патогенности флогогенного фактора
13. Обмен веществ в очаге воспаления:
A) Понижается
B) Не изменяется
+C) Повышается и извращается
D) Зависит от природы флогогена
E) Зависит от содержания модуляторов воспаления
14. При воспалении повышенный распад белков, жиров и углеводов зависит от повреждения мембран:
A) Рибосом
+B) Лизосом
C) Ядра клетки
D) Митохондрий
E) Саркоплазматического ретикулума
15. Характерными физико-химическими изменениями в очаге воспаления являются:
+A) Ацидоз
B) Алкалоз
C) Уменьшение диссоциации солей
D) Уменьшение количества полипептидов
E) Уменьшение дисперсности белковых молекул
16. Гиперонкия в очаге воспаления определяется увеличением количества:
A) Воды
B) Натрия
+C) Полипептидов
D) Ионов водорода
E) Недоокисленных продуктов
17. Последовательность изменений кровообращения в очаге воспаления заключается в смене следующих стадий:
A) Венозная гиперемия, стаз, ишемия, артериальная гиперемия
B) Артериальная гиперемия, венозная гиперемия, стаз, ишемия
C) Ишемия, венозная гиперемия, артериальная гиперемия, стаз
D) Стаз, артериальная гиперемия, венозная гиперемия, ишемия
+E) Ишемия, артериальная гиперемия, венозная гиперемия, стаз
18. К развитию артериальной гиперемии при воспалении приводят:
A) Рефлекторное сужение сосуда
B) Активация симпатических влияний
C) Затруднение оттока крови из очага воспаления
+D) Вазодилатация под действием медиаторов воспаления
E) Вазоконстрикция сосуда под влиянием кислых продуктов
19. Для артериальной гиперемии при воспалении характерны:
A) Ускорение кровотока, замедление обмена веществ
+B) Ускорение кровотока, покраснение воспаленного участка
C) Замедление кровотока, местное понижение температуры
D) Замедление кровотока, покраснение воспаленного участка
E) Ускорение свертывания крови, цианоз воспаленного участка
20. Основной и наиболее продолжительной стадией нарушения кровообращения и микроциркуляции при воспалении является:
A) Артериальная гиперемия
+B) Венозная гиперемия
C) Ишемия
D) Тромбоз
E) Стаз
21. Внутрисосудистый фактор развития венозной гиперемии:
+A) Сгущение крови
B) Действие норадреналина
C) Сдавление вен экссудатом
D) Повышение тонуса артериол
E) Разрушение соединительнотканных волокон вокруг венул
22. Для воспалительной венозной гиперемии более характерен:
A) Ламинарный ток крови
B) Турбулентный ток крови
C) Антероградный ток крови
D) Толчкообразный ток крови
+E) Маятникообразный ток крови
23. Экссудация при воспалении возникает вследствие повышения:
A) Лимфоотока из очага воспаления
+B) Проницаемости сосудистой стенки
C) Гидростатического давления в очаге воспаления
D) Онкотического давления крови
E) Осмотического давления крови
24. При воспалении повышение гидростатического давления в капиллярах и венулах обусловлено:
A) Ишемией
+B) Венозной гиперемией
C) Артериальной гиперемией
D) Прямым повреждением стенок сосудов
E) Сокращением эндотелиальных клеток венул
25. При тяжелых повреждениях сосудов с разрушением базальной мембраны может возникнуть экссудат:
A) Гнойный
B) Хилёзный
C) Серозный
D) Фибринозный
+E) Геморрагический
26. При воспалении, вызванном гноеродными микробами, в составе экссудата преобладают:
A) Эозинофилы
+B) Нейтрофилы
C) Лимфоциты
D) Моноциты
E) Базофилы
27. Клетки гноя представлены:
A) Погибшими макрофагами
B) Погибшими микроорганизмами и их токсинами
C) Разрушенными форменными элементами крови
+D) Лейкоцитами крови в разных стадиях повреждения и распада
E) Разрушенными паренхиматозными клетками воспаленной ткани
28. При воспалении, вызванном гельминтами, в составе экссудата преобладают:
A) Нейтрофилы
+B) Эозинофилы
C) Лимфоциты
D) Эритроциты
E) Моноциты
29. Отрицательное значение экссудации заключается в:
A) Локализация процесса
B) Разрушение токсинов и микробов
C) Повышение местного иммунитета
D) Разведение бактериальных токсинов
+E) Нарушение микроциркуляции органа
30. Максимальный выход лейкоцитов в очаг воспаления наблюдается в стадию:
A) Стаза
B) Ишемии
C) Тромбоэмболии
+D) Венозной гиперемии
E) Артериальной гиперемии
31. Выход лейкоцитов через стенку сосудов происходит путём:
A) Экспрессии L-селектинов на поверхности лейкоцитов
+B) Образования псевдоподий
C) Цитопемпсиса
D) Хемотаксиса
E) Фагоцитоза
32. Первыми в очаг воспаления выходят:
A) Моноциты
B) Лимфоциты
C) Эозинофилы
D) Плазмоциты
+E) Нейтрофилы
33. Движение лейкоцитов в очаге воспаления осуществляется благодаря:
A) Ионам калия
B) Фагоцитозу
+C) Хемотаксису
D) Экспрессии интегринов на поверхности лейкоцитов
E) Взаимодействию селектинов эндотелия и лейкоцитов
34. В стадию пролиферации происходит:
A) Повреждение клеток
B) Эмиграция лейкоцитов
C) Образование медиаторов и модуляторов воспаления
+D) Размножение клеточных элементов
E) Фагоцитоз
35. Главным составным элементом рубцовой ткани является:
+A) Коллаген
B) Фибрин
C) Эластин
D) Миозин
E) Актин
36. К местным признакам воспаления относятся:
A) Миалгии
B) Лейкоцитоз
C) Ускорение СОЭ
+D) Нарушение функций органа
E) Выработка белков острой фазы
37. Классическими местными признаками воспаления являются:
+A) Боль
B) Лихорадка
C) Головная боль
D) Гипоальбуминемия
E) Симптомы интоксикации
38. К общим реакциям организма при воспалении относится:
A) Боль
B) Отек
C) Гиперемия
D) Нарушение функций органов
+E) Повышение температуры тела
39. Общие признаки воспаления связаны с действием:
+A) Цитокинов
B) Катехоламинов
C) Биогенных аминов
D) Свободных радикалов
E) Глюкокортикостероидов
40. При воспалении применение нестероидных противовоспалительных препаратов является примером:
A) Этиологического принципа терапии
B) Заместительного принципа терапии
+C) Патогенетического принципа терапии
D) Саногенетического принципа терапии
E) Симптоматического принципа терапии
Источник