Фактор хагемана в воспалении

Фактор Хагемана (XII фактор свертывания крови) представляет собой белок, который участвует в двух важнейших биологических процессах — гемокоагуляции и образовании кининов. Кинины можно рассматривать как относительно низкомолекулярные активные медиаторы воспаления, обладающие одновременно и другими биологическими свойствами (например, способностью вызывать бронхоспазм). Фактор Хагемана оказывается связующим звеном между процессами воспаления и свертывания крови; до его открытия связь этих процессов была гипотетической.

В крови фактор Хагемана циркулирует в неактивной форме. Он активируется при контакте с отрицательно заряженными поверхностями, к которым, в частности, относятся стекло, эластин, почечная основная мембрана и, что особенно важно для ревматологии, суставной хрящ, урат натрия, пирофосфат кальция.

Активированный фактор превращает циркулирующий в крови малоактивный прекалликреин в активный фермент калликреин, который взаимодействует с находящимися в плазме неактивными предшественниками кининов — низкомолекулярным и высокомолекулярным кининогенами. Из последних в результате такого химического взаимодействия образуются кинины, наиболее известным представителем которых является брадикинин.

Кроме того, активированный фактор Хагемана взаимодействует с добавочным количеством его неактивированных молекул, и за счет этого происходит активирование плазменного предшественника тромбопластина (ППТ), который переводит определенное количество протромбина в тромбин и в конечном итоге превращает фибриноген в фибрин, т. е. таким образом осуществляется процесс свертывания крови. Система фактора Хагемана эффективнее активирует калликреин, чем ППТ.

Существуют многообразные пути взаимодействия как между системами кининобразования и свертывания крови, так и внутри каждой из этих систем. Так, калликреин не только участвует в генерации кининов, но и способствует превращению плазминогена в протеолитический фермент плазмин (фибринолизин), расщепляющий, в частности, молекулы недавно образовавшегося фибрина. Считается, что в организме плазмин не образуется без активации фактора Хагемана.

Последний, таким образом, участвует не только в процессе свертывания крови, но и в продукции одного из активных противосвертывающих факторов. Плазмин в свою очередь способен активировать фактор Хагемана. Таким же свойством обладают калликреин (причем эта реакция ускоряется высокомолекулярным кининогеном) и комплекс прекалликреина с высокомолекулярным кининогеном. Примечательно, что активированный плазменный предшественник тромбопластина (ППТа), усиливая процессы свертывания, в то же время превращает плазминоген в плазмин, т. е. уменьшает коагуляционные свойства крови. Этим, по-видимому, объясняются большие возможности для саморегулирования процесса гемокоагуляции.

Система фактора Хагемана генерирует ряд продуктов, имеющих непосредственное отношение к развитию воспалительного процесса. Основным кинином считается брадикинин, который повышает проницаемость капилляров, расширяет артериолы, способствует освобождению гистамина из тучных клеток и повышает синтез простагландинов, рассматриваемых в настоящее время как важные медиаторы воспаления. Калликреин и фибринопептиды, возникающие в результате ферментативного расщепления фибриногена плазмином, усиливают хемотаксис лейкоцитов. Плазмин, кроме того, активирует первый компонент комплемента, расщепляет его третий компонент, превращает проколлагеназу синовиальных клеток в коллагеназу, обладающую деструктивным влиянием на ткани.

Известны физиологические антагонисты ряда биологически активных веществ, участвующих в рассматриваемой системе. Комплекс антитромбина III с гепарином угнетает фактор Хагемана и ППТа. Циркулирующий в крови a2-макроглобулин ингибирует плазмин и калликреин, а a1-антитрипсин—плазмин и ППТа. Активность брадикинина тормозится ферментом кининазой I (она угнетает также активность таких компонентов комплемента, как СЗа и С5а).

Изложенные факты демонстрируют предпосылки для возможных сочетаний воспалительного процесса с расстройствами гемокоагуляции. Последние в виде тромбирования микроциркуляторного русла часто наблюдаются в очагах воспаления. В норме деятельность систем кининообразования и гемокоагуляции протекает сбалансированно, но при качественных или даже чисто количественных изменениях их компонентов равновесие нарушается.

Опубликовал Константин Моканов

Источник

Влияние декомпрессии на факторы свертывания крови. Фактор Хагемана при декомпрессии

Кровь содержит множество растворенных компонентов, активность которых в результате поверхностного взаимодействия с нерастворенным газом может либо усиливаться, либо исчезать совсем. Наиболее примечательны среди них компоненты проферментов свертывающей, комплементарной и фибринолитической систем, белок-мишень фибриногена, а также ингибиторы указанных систем. Как видно из рисунка, фактор XII (или фактор Хагемана) выполняет различные функции. Он может служить в качестве входного момента в глубокие механизмы коагуляции, превращения комплемента, систему образования кинина или фибринолитического обмена.

Фактор XII представляет собой одиночную цепь профермента плазмы с молекулярной массой приблизительно 80 000 ед.. Он связывается с соответствующей поверхностью и активируется вначале преимущественно за счет конформационных изменений, а затем под воздействием протеолитического расщепления одиночной пептидной связи с помощью вторичной протеазы плазмы, по всей вероятности, калликреином. Активированный фактор XII (или HFa) продолжает связывать поверхности и способен активировать прекалликреин и фактор XI, не изменяя С1. Дополнительный разрыв связей ведет к отделению фрагмента фактора Хагемана (HFf)— несвязанной с поверхностью молекулы, имеющей массу 28 000 ед., и способной активизировать прекалликреин и первый компонент (С1) в превращении комплемента, но не влияющей на фактор XI [Ghehbrehivet et al., 1981].

Высокомолекулярный кининоген — белок плазмы, циркулирующий в комплексе с прекалликреином [Mandley et al.., 1976], служит кофактором при превращении прекалликреина в калликреин под воздействием HFa или HFf, при активации фактора Хагемана под влиянием калликреина [Griffin, Cochrane 19761 и активации фактора XI под воздействием фактора Хагемана [Wiggins et al., 1977]. Кининоген служит также в качестве субстрата для опосредованного калликреином образования вазоактивного и вызывающего боль пептида брадикинина [Meier et al., 1977].

Превращение фактора Хагемана в активную форму в плазме, свободной от тромбоцитов, было показано непрямыми методами Hallenbeck и сотрудниками в 1973 г.

свертывание крови

Эксперименты с использованием очищенных и меченных радиоизотопами фактора Хагемана, прекалликреина, фактора XI и высокомолекулярного кининогена помогут выявить возможные пути изменения фактора Хагемана и его кофакторов под влиянием поверхности газового пузырька в живом организме, а также помогут понять роль физиологических ингибиторов указанных активированных факторов. Так как для этой динамичной сети превращений белка характерно многообразие проявлений и сходность фармакологического действия конечных продуктов при симптомах некоторых форм болезни декомпрессии, то это дает основание для рассмотрения их роли в образовании клинического синдрома.

Свертывающая и фибринолитическая системы, как известно, вовлечены в процесс при тяжело и смертельной форме болезни декомпрессии. Предполагают их участие и при более легких формах. Так, на животных и погибших людях было описано наличие «потребления» растворимых свертывающих факторов, увеличение уровней продуктов распада фибрина и фибриногена, вызванного плазмином, и образоние тромбов в сосудах ЦНС, в костях и других тканях [Lehtosalo et al., 1981]. Для более легких степеней болезни декомпрессии характерны зуд, боль и покраснение кожи с припухлостьюЭти симптомы также хорошо известны как реакции на внутрикожное введение брадикинина, гистамина и некоторых продуктов активации комплемента.

Бронхоспазм, вазодилатация, увеличенная проницаемость сосудов и сердечно-сосудистый коллапс являются симптомами при угрожающих жизни формах болезни декомпрессии и выглядят они так же, как и при реакциях на введение в кровеносную систему (или на образование в организме) сильнодействующих пептидов и биоаминов. Результатами более поздних исследований показано, что активированный пятый компонент комплемента (С5а) обладает дополнительной способностью содействовать агрегации гранулоцитов [Craddock et al., 1977]. Последующая аккумуляция в капиллярном русле легкого белых клеток ведет к их агрегации и, как считают, является тем механизмом, который вызывает повышение проницаемости сосудов и изменяет характеристики газообмена при «респираторном болевом синдроме взрослых» [Sandritter et at.,. 1977], что может сыграть значительную роль в выраженности нарушений в легких при тяжелой степени болезни декомпрессии. Отмеченное выше вовлечение в процесс тромбоцитов посредством выделения белыми клетками активизирующего фактора способно, по-видимому, осложнить до крайности респираторный болевой синдром взрослых, обусловленный действием газовых пузырьков.

Это будет связано с дополнительным выделением тромбоцитами вазоактивных и бронхоспазмирующих аминов и более полной окклюзией сосудов легких.

— Также рекомендуем «Коагуляция при декомпрессионной болезни. Декомпрессионный феномен»

Оглавление темы «Проявления декомпрессионной болезни»:

1. Влияние декомпрессии на факторы свертывания крови. Фактор Хагемана при декомпрессии

2. Коагуляция при декомпрессионной болезни. Декомпрессионный феномен

3. Стресс при декомпрессии организма. Синдромы болезни декомпрессии

4. Клиника декомпрессионной болезни. Боли в суставах при декомпрессионной болезни

5. Гипотеза пузырьковой закупорки сосудов. Вестибулярная болезнь декомпрессионной болезни

6. Тяжелые формы болезни декомпрессии. Внутрисосудистые газовые пузырьки

7. Неврологические нарушения болезни декомпрессии. Поражение спинного мозга при декомпрессии

8. Причины страдания спинного мозга при декомпрессии. Спинномозговая жидкость при декомпрессии

9. Экстравертебральная венозная сеть. Влияние декомпрессии на болезни спинного мозга

10. Артериальная газовая эмболия. Декомпрессионная баротравма

Источник

Фактор хагемана в воспалении

Добавил:

Upload

Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Предмет:

Файл:

Патофизиология 1 коллоквиум.docx

Скачиваний:

155

Добавлен:

22.03.2016

Размер:

264.96 Кб

Скачать

Фактор хагемана в воспалении Эффекты
фактора Хагемана

Фактор хагемана в воспалении Плазминоген

Фибринолиз



дериваты
фибрина

Плазмин



активация
комплемента



анафилактоксин

(С4а,
С3а,
С5а)

Калликреиноген



калликреин



2-глобулин

(кининоген)



брадикинин

Свертывание
крови



образование
сгустков крови

Роль системы комплемента в развитии воспаления

Фактор хагемана в воспалении Анафилатоксины

(С4а,
С3а,
С5а)

С3b



C5b-9



Активация
тканей



синтез
ПГ и ЛT



спазм
гладкой мускулатуры



бронхоспазм

Дегрануляция
лаброцитов



высвобождение
гистамина



повышение
проницаемости стенки сосудов



отек

Хемотаксис
лейкоцитов

Активация
иммунного ответа

Угнетение
иммунного ответа

Опсонизация



Активация
фагоцитоза

Образование
каналов в клеточных мембранах

Механизмы
возникновения и действия плазменных и
клеточных медиаторов

Плазма крови	Активация XII (ф Хагемана)	Система свертывания крови и фибринолиза		Продукты распада фибрина
		Калликреин -кининовая система		Брадикинин
	Активация системы комплемента	С3а, С5а
				проницаемости стенки сосуда	отёк
Клетки	— Дегрануляция тучных клеток и базофилов		Гистамин
	— Тромбоциты		Серотонин
	— Фагоциты		Лизосомальные ферменты катионные белки Супероксидные радикалы Окcид азота
	— Поврежденные клетки тканей		Фактор активации тромбоцитов Простагландины Лейкотриены

12.2.1.3. Сосудистые изменения при воспалении:

кратковременное сужение сосудов — ишемия	 тонуса вазоконстрикторов, действие норадреналина
артериальная гиперемия	 тонуса вазодилататоров; паралич вазоконстрикторов; действие медиаторов (гистамин, лейкотриены), К+, Н+ на сосудистую стенку
венозная гиперемия	внутрисосудистые факторы: сгущение крови; образование микротромбов; пристеночное стояние лейкоцитов; набухание форменных элементов крови и стенки сосудов в кислой среде. внесосудистые факторы: сдавление стенок венозных и лимфатических сосудов экссудатом и клеточным инфильтратом; разрушение соединительнотканных волокон, окружающих стенки капилляров и венул.
стаз	застойный, истинно-капиллярный

12.2.2. ЭКССУДАЦИЯ
— выход белоксодержащей
жидкой части крови и форменных элементов
в очаг воспаления

Фактор хагемана в воспалении ПАТОГЕНЕЗ
ЭКССУДАЦИИ:

Фактор хагемана в воспалении

повышение
проницаемости сосудов.

сокращение
эндотелиальных клеток венул под
действием гистамина, брадикинина,
лейкотриенов (ранняя транзиторная
фаза)
Ретракция
межэндотелиальных связей венул под
влиянием ИЛ-1, ФНО (начинается через
4-6 часов после повреждения)
Прямое
повреждение артериол, капилляров,
венул (существует на протяжении всего
воспаления)
Повреждение
лейкоцитами (поздняя фаза увеличения
проницаемости)
Активация
ультрапиноцитоза

 гидростатического
давления в капиллярах и венулах

венозная
гиперемия

осмотического
и онкотического давления в очаге
воспаления

—

электролитов и белка в тканях

Виды
экссудатов:

Серозный	Фибринозный	Геморрагический
(ожоговое, вирусное, аллергическое воспаление) Содержит 2-3% белка (альбумины), небольшое количество лейкоцитов, прозрачен	Образуется при значительном повреждении эндотелия. Содержит фибриноген, который при соприкосновении с тканями превращается в фибрин (при дифтерии, дизентерии)	Образуется при тяжелых повреждениях сосудов с разрушением базальной мембраны. Характерен для гриппозной пневмонии, сибирской язвы. Содержит значительное число эритроцитов
Гнойный	Гнилостный	Смешанный
Разделяется при центрифугировании на гнойную сыворотку и осадок. В осадке – гнойные тельца, разрушенные ткани, микробы. В сыворотке – гидролитические ферменты лизосом лейкоцитов. Способен лизировать окружающие ткани	При попадании анаэробной инфекции

Значение
экссудации:

Положительное:

Отрицательное:

разведение
бактериальных токсинов
разрушение
токсинов и микробов поступающими из
крови антителами и ферментами

—
локализация процесса

нарушение
функции органа
нарушение
микроциркуляции и ишемическое
повреждение тканей

Эмиграция
лейкоцитов – выход
лейкоцитов в очаг воспаления

Стадии
эмиграции:

Фактор хагемана в воспалении 1.
Краевое стояние лейкоцитов у внутренней
стенки сосудов и роллинг (качение)

2.
Выход лейкоцитов через стенку сосуда

3.
Движение лейкоцитов в очаге воспаления

Замедление
кровотока
Активация
и экспрессия Е- и Р –селектинов на
поверхности эндотелия
Рецепторное
взаимодействие L-селектинов
лейкоцитов с Е- и Р- селектинами
эндотелия 
роллинг
Экспрессия
интегринов на поверхности лейкоцитов
и взаимодействие их с адгезивными
молекулами на эндотелии (ICAM,
VCAM)

адгезия к эндотелию

Патогенез:

Образование
псевдоподий и прохождение между
эндотелиальными клетками
Лизис
базальной мембраны протеазами

Хемотаксис
Явления
тиксотропии
Сокращение
сократительных элементов лейкоцитов

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

Источник

Фактор хагемана в воспалении

Добавил:

lesen

Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Предмет:

Файл:

PATOFIZIOLOGIYa_V_SKhEMAKh_I_TABLITsAKh_chast_1.doc

Скачиваний:

178

Добавлен:

27.03.2017

Размер:

1.42 Mб

Скачать

Э Фактор хагемана в воспалении ффекты
фактора Хагемана

Фактор хагемана в воспалении Плазминоген

Фибринолиз



дериваты
фибрина

Плазмин



активация
комплемента



анафилактоксин

(С4а,
С3а,
С5а)

Калликреиноген



калликреин



2-глобулин

(кининоген)



брадикинин

Свертывание
крови



образование
сгустков крови

Роль системы комплемента в развитии воспаления

Фактор хагемана в воспалении Анафилатоксины

(С4а,
С3а,
С5а)

С3b



C5b-9



Активация
тканей



синтез
ПГ и ЛT



спазм
гладкой мускулатуры



бронхоспазм

Дегрануляция
лаброцитов



высвобождение
гистамина



повышение
проницаемости стенки сосудов



отек

Хемотаксис
лейкоцитов

Активация
иммунного ответа

Угнетение
иммунного ответа

Опсонизация



Активация
фагоцитоза

Образование
каналов в клеточных мембранах

Механизмы
возникновения и действия плазменных и
клеточных медиаторов

Плазма крови	АктивацияXII (ф Хагемана)	Система свертывания крови и фибринолиза		Продукты распада фибрина
		Калликреин -кининовая система		Брадикинин
	Активация системы комплемента	С3а, С5а
				проницаемости стенки сосуда	отёк
Клетки	—Дегрануляция тучных клеток и базофилов		Гистамин
	—Тромбоциты		Серотонин
	—Фагоциты		Лизосомальные ферменты катионные белки Супероксидные радикалы Окcид азота
	—Поврежденные клетки тканей		Фактор активации тромбоцитов Простагландины Лейкотриены

12.2.1.3. Сосудистые изменения при воспалении:

кратковременное сужение сосудов — ишемия	 тонуса вазоконстрикторов, действие норадреналина
артериальная гиперемия	 тонуса вазодилататоров; паралич вазоконстрикторов; действие медиаторов (гистамин, лейкотриены), К+, Н+ на сосудистую стенку
венозная гиперемия	внутрисосудистые факторы: сгущение крови; образование микротромбов; пристеночное стояние лейкоцитов; набухание форменных элементов крови и стенки сосудов в кислой среде. внесосудистые факторы: сдавление стенок венозных и лимфатических сосудов экссудатом и клеточным инфильтратом; разрушение соединительнотканных волокон, окружающих стенки капилляров и венул.
стаз	застойный, истинно-капиллярный

12.2.2. ЭКССУДАЦИЯ
— выход белоксодержащей
жидкой части крови и форменных элементов
в очаг воспаления

П Фактор хагемана в воспалении АТОГЕНЕЗ
ЭКССУДАЦИИ:

Фактор хагемана в воспалении

повышение
проницаемости сосудов.

сокращение
эндотелиальных клеток венул под
действием гистамина, брадикинина,
лейкотриенов (ранняя транзиторная
фаза)
Ретракция
межэндотелиальных связей венул под
влиянием ИЛ-1, ФНО (начинается через
4-6 часов после повреждения)
Прямое
повреждение артериол, капилляров,
венул (существует на протяжении всего
воспаления)
Повреждение
лейкоцитами (поздняя фаза увеличения
проницаемости)
Активация
ультрапиноцитоза

 гидростатического
давления в капиллярах и венулах

венозная
гиперемия

осмотического
и онкотического давления в очаге
воспаления

—

электролитов и белка в тканях

Виды
экссудатов:

Серозный	Фибринозный	Геморрагический
(ожоговое, вирусное, аллергическое воспаление) Содержит 2-3% белка (альбумины), небольшое количество лейкоцитов, прозрачен	Образуется при значительном повреждении эндотелия. Содержит фибриноген, который при соприкосновении с тканями превращается в фибрин (при дифтерии, дизентерии)	Образуется при тяжелых повреждениях сосудов с разрушением базальной мембраны. Характерен для гриппозной пневмонии, сибирской язвы. Содержит значительное число эритроцитов
Гнойный	Гнилостный	Смешанный
Разделяется при центрифугировании на гнойную сыворотку и осадок. В осадке – гнойные тельца, разрушенные ткани, микробы. В сыворотке – гидролитические ферменты лизосом лейкоцитов. Способен лизировать окружающие ткани	При попадании анаэробной инфекции

Значение
экссудации:

Положительное:

Отрицательное:

разведение
бактериальных токсинов
разрушение
токсинов и микробов поступающими из
крови антителами и ферментами

— локализация
процесса

нарушение функции
органа
нарушение
микроциркуляции и ишемическое
повреждение тканей

Эмиграция
лейкоцитов – выход
лейкоцитов в очаг воспаления

Стадии эмиграции:

Фактор хагемана в воспалении 1.
Краевое стояние лейкоцитов у внутренней
стенки сосудов и роллинг (качение)

2.
Выход лейкоцитов через стенку сосуда

3.
Движение лейкоцитов в очаге воспаления

Замедление
кровотока
Активация
и экспрессия Е- и Р –селектинов на
поверхности эндотелия
Рецепторное
взаимодействие L-селектинов
лейкоцитов с Е- и Р- селектинами
эндотелия 
роллинг
Экспрессия
интегринов на поверхности лейкоцитов
и взаимодействие их с адгезивными
молекулами на эндотелии (ICAM,
VCAM)

адгезия к эндотелию

Патогенез:

Образование
псевдоподий и прохождение между
эндотелиальными клетками
Лизис
базальной мембраны протеазами

Хемотаксис
Явления
тиксотропии
Сокращение
сократительных элементов лейкоцитов

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

Источник