Брадикинин в очаге воспаления
Калликреины, брадикинин, калледины в очаге воспаления.
При обструктивных воспалительных процессах бронхов, формировании респираторного дистресс-синдрома взрослых отмечается увеличение в несколько раз содержания МБР в очаге воспаления. Наибольшую концентрацию этого соединения можно обнаружить В тканях при анафилаксии и атопических процессах. Имеются сведения о том, что при бронхиальной астме главный основной белок способен повреждать эпи-телиоциты бронхов и тем самым увеличивать выраженность воспалительного процесса. Его содержание в мокроте больных коррелирует со степенью тяжести бронхиальной астмы.
Выделяют плазменные, с молекулярной массой до 97 кДа, и тканевые калликреины, имеющие молекулярную массу 33-36 кДа. Калликреины, воздействуя на а, глобулины плазмы, способствуют образованию брадикинина и каллидина, состоящих соответственно из 9 и 10 аминокислотных остатков. Основная физиологическая роль компонентов калликреин-кининовой системы в норме связана с регуляцией тонуса и проницаемости сосудов микроциркуляторного русла. В условиях острого и хронического воспаления выраженное активирование компонентов этой системы сопровождается увеличением экссудативных процессов в очаге воспаления за счет повышения проницаемости сосудистой стенки и увеличения локального кровотока из-за сосудорасширяющего действия кининов.
Калликреин принимает активное участие в регуляции процессов фагоцитоза, оказывая влияние на хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов.
Чрезмерное активирование компонентов калликреин-кининовой системы сопровождается усилением сосудистых воспалительных реакций, увеличением гидростатического давления ,во внеклеточной среде, нарастанием отека ткани, ухудшением ее обеспечения кислородом и субстратами биологического окисления. Вследствие этого происходит перерастание компенсаторно-приспособительных реакций в патологические, результатом чего является увеличение зоны вторичной альтерации.
Из других факторов, избыточное активирование которых придает преимущественно патологическую направленность воспалительному процессу, следует отметить систему комплемента, лизосомальные ферменты, катионные белки, лимфокины и монокины.
Система комплемента оказывает влияние не течение всех стадий воспаления за счет как воздействия на альтерацию и экссудацию, так и фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, индукцию иммунного ответа. Например, С1 — приводит к усилению экссудативных процессов, СЗа и С5а — способствует увеличению проницаемости сосудистой стенки, активированию процессов высвобождения гистамина из тучных клеток, СЗ и С5 — активируют хемотаксис, С5 и С9 — обладают цитоклитической активностью.
Лизосомальные ферменты в очаге воспаления накапливаются в результате их высвобождения из лизосом нейтрофильных лейкоцитов, макрофагов и клеток поврежденной в ходе альтерации ткани. Выделяясь в значительном количестве в очаге воспаления, ферменты лизосом усиливают вторичную альтерацию, повреждают как внутриклеточные мембраны, так и плазмолемму. Гидролитическое расщепление компонентов базальной мембраны микрососудов и повреждение плазмолеммы эндотелиозцитов сопровождаются выраженным увеличением проницаемости сосудистой стенки и усилением экссудативных процессов.
Катионные белки выделяются в значительном количестве нейтрофильными лейкоцитами. Обладая широким спектром биологической активности, они воздействуют на все стадии воспалительного процесса. К основным их эффектам следует отнести повышение проницаемости сосудистой стенки, усиление экссудации, индукцию высвобождения гистамина тучными клетками.
В очаге воспаления отмечается увеличение концентрации лимфокинов и монокинов, оказывающих влияние на фагоцитоз, хемотаксис и пролиферативные процессы. Избыточное накопление этих веществ сопровождается усилением цитолитических процессов.
В последнее десятилетие появились сообщения о патогенетической роли окиси азота в развитии воспаления. В организме человека и животных окись азота синтезируется из аргинина в результате реакции, катализируемой NO-синтетазой окиси азота (синтетазы окиси азота — СОА).
L-аргинин + НАДФН2 + О2-» NO + L-цитруллин
Высокая активность синтетазы окиси азота определяется в эндотелиоцитах. Ее уровень коррелирует с содержанием в клетке комплекса Са-кальмодулин. Рост содержания в эндотелиоцитах окиси азота происходит при поступлении в цитозоль Са.
Предполагается, что к числу многочисленных свойств этого соединения следует отнести его участие в процессах межклеточного взаимодействия, регуляции сосудистого тонуса и проходимости бронхов.
Положительное действие окиси азота при воспалении, связанное с активированием его высвобождения из L-аргинина, заключается в антимикробных свойствах этого соединения и влиянии на процессы миграции полиморфноядерных лейкоцитов через стенку капилляра. При воспалении создаются условия для чрезмерного образования окиси азота. Ключевым механизмом этого процесса следует считать возрастание в очаге воспаления уровня активности синтетазы окиси азота, которая активируется в присутствии комплекса Са-кальмодулин. Возрастание в цитозоле свободного кальция при воспалении непременно должно сопровождаться ростом активности фермента, катализирующего синтез окиси азота. Чрезмерное накопление окиси азота клетками воспалительного очага приводит к иммунодепрессии, снижению устойчивости цитоплазматических мембран к гипоксическому воздействию. Токсические концентрации этого соединения приводят к необратимым нарушениям микроциркуляции, что негативно влияет на течение воспалительного процесса в целом.
По мере развития воспалительного процесса в его очаге происходит накопление биологически активных веществ, обладающих преимущественно противовоспалительными эффектами. Помимо окиси азота к ним следует отнести простациклин и аденозин.
Простациклин синтезируется эндотелиоцитами и имеет биологические эффекты, сходные с окисью азота. Рост концентрации этого соединения сопровождается снижением аггрегации тромбоцитов и улучшением за счет этого процессов микроциркуляции. В условиях наблюдаемого при воспалении активирования свободно-радикального окисления простациклин обладает протекторными свойствами, защищает цитоплазматические мембраны эндотелиоцитов от деструкции.
Выделяющийся в очаге воспаления аденозин оказывает положительное влияние на течение воспалительного процесса за счет стабилизации проницаемости сосудистой стенки и уменьшения процессов экстравазации жидкости. В условиях избыточных концентраций аденозина наблюдается уменьшение цитотоксических эффектов полиморфно-ядерных лейкоцитов.
— Вернуться в оглавление раздела «Пульмонология.»
Оглавление темы «Ключевые механизмы воспаления легких.»:
1. Мембранно-рецепторный комплекс клеток при хроническом бронхите.
2. Рецепторы при хроническом аллергическом воспалении легких.
3. Мутации адренорецепторов у больных бронхиальной астмой.
4. Изменения мембранных рецепторов при бронхиальной астме.
5. Клеточные механизмы защитных реакций организма при воспалении.
6. Изменения клеток при альтеративной стадии воспаления.
7. Эксудация и эксудативные процессы в ходе воспаления.
8. Роль биологически-активных веществ в патогенезе воспалительного процесса.
9. Серотонин, большой эозинофильный белок в очаге воспаления.
10. Калликреины, брадикинин, калледины в очаге воспаления.
Источник
Èçó÷åíèå âèäîâ è ìåõàíèçìîâ ðàáîòû êèíèíîâ, êîòîðûì ïðèäàþò èñêëþ÷èòåëüíî âàæíîå çíà÷åíèå â ïðîèñõîæäåíèè áîëåâîãî îùóùåíèÿ. Îñîáåííîñòè òàêèõ âèäîâ êèíèíîâ, êàê áðàäèêèíèí, êàëëèäèí, à òàêæå è ýíòåðîòîêñèí, èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì ñóáñòàíöèè Ð. Êàëëèäèí.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ìèíèñòåðñòâî çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò
Êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè
Ðåôåðàò íà òåìó:
«Ìåäèàòîð âîñïàëåíèÿ — áðàäèêèíèí»
Âûïîëíèëè:
Ñòóäåíòêà 3êóðñà
1 ãðóïïû
Áîìáèíà Åêàòåðèíà
Õàðüêîâ-2010
Ââåäåíèå
Áîëü äëÿ ïàöèåíòîâ — îäèí èç âàæíåéøèõ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ëþáîãî ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà è îäíî èç ñàìûõ îòðèöàòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé áîëåçíè.  òî æå âðåìÿ ñâîåâðåìåííàÿ è ïðàâèëüíàÿ îöåíêà áîëåâîãî ñèíäðîìà ïîìîãàåò âðà÷ó ñîñòàâèòü ïðåäñòàâëåíèå î õàðàêòåðå çàáîëåâàíèÿ.
 ïîíÿòèå áîëè âêëþ÷àþòñÿ, âî-ïåðâûõ, ñâîåîáðàçíîå îùóùåíèå áîëè è, âî-âòîðûõ, ðåàêöèÿ íà ýòî îùóùåíèå, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ îïðåäåëåííîé ýìîöèîíàëüíîé îêðàñêîé, ðåôëåêòîðíûìè èçìåíåíèÿìè ôóíêöèé âíóòðåííèõ îðãàíîâ, äâèãàòåëüíûìè áåçóñëîâíûìè ðåôëåêñàìè è âîëåâûìè óñèëèÿìè, íàïðàâëåííûìè íà óñòðàíåíèå áîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ.
Ðåàêöèÿ íà áîëü ÷ðåçâû÷àéíî èíäèâèäóàëüíà, òàê êàê çàâèñèò îò âëèÿíèÿ ôàêòîðîâ, èç êîòîðûõ îñíîâíîå çíà÷åíèå èìåþò ëîêàëèçàöèÿ, ñòåïåíü ïîâðåæäåíèÿ òêàíåé, êîíñòèòóöèîíàëüíûå îñîáåííîñòè íåðâíîé ñèñòåìû, âîñïèòàíèå, ýìîöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà â ìîìåíò íàíåñåíèÿ áîëåâîãî ðàçäðàæåíèÿ.
Èç âñåõ âèäîâ ÷óâñòâèòåëüíîñòè áîëü çàíèìàåò îñîáîå ìåñòî.  òî âðåìÿ êàê äðóãèå âèäû ÷óâñòâèòåëüíîñòè â êà÷åñòâå àäåêâàòíîãî ðàçäðàæèòåëÿ èìåþò îïðåäåëåííûé ôèçè÷åñêèé ôàêòîð (òåïëîâîé, òàêòèëüíûé, ýëåêòðè÷åñêèé è ïð.), áîëü ñèãíàëèçèðóåò î òàêèõ ñîñòîÿíèÿõ îðãàíîâ, êîòîðûå òðåáóþò ñïåöèàëüíûõ ñëîæíûõ ïðèñïîñîáèòåëüíûõ ðåàêöèé. Äëÿ áîëè íåò åäèíîãî óíèâåðñàëüíîãî ðàçäðàæèòåëÿ. Êàê îáùåå âûðàæåíèå â ñîçíàíèè ÷åëîâåêà áîëü âûçûâàåòñÿ ðàçíîîáðàçíûìè ôàêòîðàìè â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ.
Êèíèíû
 íàñòîÿùåå âðåìÿ êèíèíàì ïðèäàþò èñêëþ÷èòåëüíî âàæíîå çíà÷åíèå â ïðîèñõîæäåíèè áîëåâîãî îùóùåíèÿ. Ó÷åíèå î ìåäèàòîðàõ áîëè îáîãàòèëîñü íå òîëüêî íîâûìè ýêñïåðèìåíòàëüíûìè ôàêòàìè, íî è ÷ðåçâû÷àéíî âàæíûìè òåîðåòè÷åñêèìè ïîëîæåíèÿìè.
Íàøè ïðåäñòàâëåíèÿ î áîëåòâîðíîì äåéñòâèè ãèñòàìèíà ïîòðåáîâàëè ïåðåñìîòðà. Âî âñÿêîì ñëó÷àå, îí îêàçàëñÿ íå åäèíñòâåííûì (è äàæå íå ãëàâíûì) ìåäèàòîðîì áîëè.
Ðèñ. 21. Èíòåíñèâíîñòü áîëåâîãî îùóùåíèÿ ïðè íàíåñåíèè ðàçëè÷íûõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ íà äíî êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ. 1 — àöåòèëõîëèíà — 10-4; 2 — àöåòèëõîëèíà — 510-5; 3 — ñâåæåé ïëàçìû; 4 — ïëàçìû, ïîñòîÿâøåé 4 ìèí. â ñòåêëÿííîé ïðîáèðêå; 5 — àöåòèëõîëèíà — 10-3; 6— ñåðîòîíèíà — 10-6; 7 — áðàäèêèíèíà — 10-6
Êèíèíû — ñëîæíûå áåëêîâîïîäîáíûå ñîåäèíåíèÿ — ïîëèïåïòèäû, íàçûâàåìûå èíîãäà êèíèí-ãîðìîíàìè, èëè ìåñòíûìè ãîðìîíàìè. Ê êèíèíàì, íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçàííûì ñ ïðîáëåìîé áîëè, îòíîñÿòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü áðàäèêèíèí, êàëëèäèí, à òàêæå è ýíòåðîòîêñèí, èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì ñóáñòàíöèè Ð. Êèíèíû îáëàäàþò ÷ðåçâû÷àéíî ñèëüíûì äåéñòâèåì íà æèâîòíûé îðãàíèçì. Îíè ðàñøèðÿþò ñîñóäû, óâåëè÷èâàþò ñêîðîñòü êðîâîòîêà, ñíèæàþò êðîâÿíîå äàâëåíèå è, ÷òî îñîáåííî âàæíî, âûçûâàþò áîëü ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ñ õèìèîðåöåïòîðàìè.
Âåùåñòâà ýòè îáíàðóæèâàþòñÿ â ÿäàõ íåêîòîðûõ çìåé, ï÷åë, îñ, ñêîðïèîíîâ. Îíè îáðàçóþòñÿ â ïëàçìå â ïðîöåññå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ñîäåðæàòñÿ â êîæå, æåëåçàõ, âîñïàëèòåëüíûõ ýêñóäàòàõ è ò.ä. Ïðîèñõîæäåíèå êèíèíîâ äîâîëüíî ñëîæíîå.  êðîâè ñîäåðæàòñÿ ïðåäøåñòâåííèêè êèíèíîâ — êèíèíîãåíû. Ïîä âëèÿíèåì ñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ — êàëëèêðåèíîâ — êèíèíîãåíû ïðåâðàùàþòñÿ â êèíèíû.  íîðìàëüíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ êèíèíû áûñòðî ðàçðóøàþòñÿ îñîáûìè ôåðìåíòàìè — êèíèíàçàìè.
Íàèáîëüøèé èíòåðåñ äëÿ ïðîáëåìû áîëè ïðåäñòàâëÿåò áðàäèêèíèí. Ýòî — íîíàïåïòèä, ò.å. äåâÿòè÷ëåííûé ïåïòèä, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ïÿòü àìèíîêèñëîò: ñåðèí, ãëèöèí, ôåíèëàëàíèí, ïðîëèí è àðãèíèí. Ñîäåðæàíèå áðàäèêèíèíà â ïëàçìå êðîâè íè÷òîæíî. Íå ñîâñåì ÿñíî, êàêîé öåëè ñëóæèò áðàäèêèíèí â îðãàíèçìå, íî òîò ôàêò, ÷òî îí ïîñòîÿííî ñîäåðæèòñÿ â ìî÷å, ãîâîðèò î åãî ôèçèîëîãè÷åñêîé ðîëè. Çíà÷åíèå áðàäèêèíèíà â âîçíèêíîâåíèè áîëåâîãî îùóùåíèÿ íå âûçûâàåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñîìíåíèé.
Êàëëèäèí
Äðóãîé áîëåòâîðíûé êèíèí — êàëëèäèí — ñîñòîèò èç äåñÿòè àìèíîêèñëîò. Ýòî — äåêàïåïòèä.  ìî÷å êàëëèäèí îòñóòñòâóåò, òàê êàê áûñòðî ïðåâðàùàåòñÿ â áðàäèêèíèí. Áðàäèêèíèí îêàçûâàåò ñèëüíîå âëèÿíèå íà ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó.  ýòîì îòíîøåíèè îí âî ìíîãî ðàç àêòèâíåå ãèñòàìèíà. Êàê è ãèñòàìèí, áðàäèêèíèí ðåçêî ïîâûøàåò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ. Åñëè åãî ââåñòè â òîëùó êîæè, ïî÷òè ñðàçó âîçíèêàåò âûðàæåííûé îòåê. Ñðåäè âñåõ èçâåñòíûõ ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ âåùåñòâ áðàäèêèíèí ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ìîùíûì. Íî îñîáåííî ñèëüíî äåéñòâóåò îí íà áîëåâûå ðåöåïòîðû. Äîñòàòî÷íî ââåñòè â ñîííóþ àðòåðèþ 0,5 ìêã áðàäèêèíèíà, ÷òîáû âûçâàòü ñèëüíåéøóþ áîëü ñíà÷àëà â îáëàñòè ùèòîâèäíîé æåëåçû, çàòåì â ÷åëþñòÿõ, âèñêàõ è íàðóæíîì óõå.
Êàê ïðàâèëî, îñîáî îñòðóþ áîëü èñïûòûâàåò ÷åëîâåê, åñëè åìó ââîäÿò áðàäèêèíèí â àðòåðèþ. Ââåäåíèå â âåíó íå ñòîëü ýôôåêòèâíî, áîëü â ýòèõ ñëó÷àÿõ íå òàê ñèëüíà è äëèòñÿ íåäîëãî. Ìó÷èòåëüíûå áîëè âîçíèêàþò ïðè îáðàçîâàíèè áðàäèêèíèíà è êàëëèäèíà â âîñïàëèòåëüíûõ î÷àãàõ. Ïî-âèäèìîìó, áîëü, êîòîðóþ ìû èñïûòûâàåì ïðè ðàçëè÷íûõ âèäàõ âîñïàëåíèÿ, ñâÿçàíà ñ îáðàçîâàíèåì êèíèíîâ.
Ðàñòâîð õèìè÷åñêè ÷èñòîãî áðàäèêèíèíà âûçûâàåò ñèëüíåéøåå áîëåâîå îùóùåíèå ïðè íàíåñåíèè åãî íà îñíîâàíèå êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ â ðàçâåäåíèè 10-7 — 10-6 ã/ìë.
Åñëè ââåñòè áðàäèêèíèí ñîáàêå â àðòåðèþ, îíà íà÷èíàåò áèòüñÿ â ëÿìêàõ, ñòðåìèòñÿ âûðâàòüñÿ èç ðóê ýêñïåðèìåíòàòîðà, óêóñèòü åãî, îíà êðè÷èò, èçâèâàåòñÿ, ñòîíåò. Êðîâÿíîå äàâëåíèå ïîâûøàåòñÿ, äûõàíèå ó÷àùàåòñÿ. Àìåðèêàíñêèé ó÷åíûé Ëèì íà Ìåæäóíàðîäíîì ñúåçäå ôèçèîëîãîâ â Òîêèî â 1965 ã. äåìîíñòðèðîâàë ôèëüì, â êîòîðîì ïîêàçàë äåéñòâèå áðàäèêèíèíà ïðè ââåäåíèè åãî â àðòåðèþ ñîáàêè. Âñå ïðèñóòñòâîâàâøèå â äåìîíñòðàöèîííîì çàëå èìåëè âîçìîæíîñòü íàáëþäàòü, êàêóþ ìó÷èòåëüíóþ áîëü èñïûòûâàåò ïðè ýòîì æèâîòíîå.
Âíóòðèêîæíîå ââåäåíèå áðàäèêèíèíà ÷åëîâåêó òàêæå ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé æãó÷åé áîëè, êîòîðàÿ íàñòóïàåò ÷åðåç 2—3 ñåê. ïîñëå èíúåêöèè. Ìû óæå ãîâîðèëè î òîì, ÷òî ïëàçìà êðîâè, ïîñòîÿâøàÿ 5 ìèí. â ñòåêëÿííîé ïðîáèðêå, ïðè íàíåñåíèè åå íà äíî êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàåò ñèëüíóþ áîëü. Áîëü ýòà âûçâàíà áðàäèêèíèíîì, îáðàçîâàâøèìñÿ ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ïëàçìû ñî ñòåêëîì. Íî ïëàçìà, íàõîäèâøàÿñÿ â òîé æå ïðîáèðêå ïðèìåðíî 1,5 ÷àñà, óæå áîëè íå âûçûâàåò. Êèíèíû ðàçðóøèëèñü ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòîâ — êèíèíàç.
Îáðàçîâàíèå êèíèíîâ
Îáðàçîâàíèå è ðàñïàä êèíèíîâ â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå òåñíûì îáðàçîì ñâÿçàíû ñ ñèñòåìîé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Êèíèíîãåíû, ïðåäøåñòâåííèêè êèíèíîâ — áåëêè, îáðàçóþùèåñÿ â ïå÷åíè,— ìîæíî âûäåëèòü èç êðîâè è òêàíåé ÷åëîâåêà, à òàêæå âñåõ âèäîâ æèâîòíûõ, çà èñêëþ÷åíèåì ïòèö.  ïëàçìå êðîâè îíè ñîäåðæàòñÿ â àëüôà-2-ãëîáóëèíîâîé ôðàêöèè. Ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòà êàëëèêðåèíà êèíèíîãåíû ïðåâðàùàþòñÿ â êèíèíû. Îäíàêî àêòèâíûé êàëëèêðåèí â êðîâè îòñóòñòâóåò.  ïëàçìå îí íàõîäèòñÿ â íåàêòèâíîé ôîðìå (êàëëèêðåèíîãåí), êîòîðàÿ ïðåâðàùàåòñÿ â êàëëèêðåèí ïîä âëèÿíèåì îäíîãî èç ìíîãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ (ôàêòîðà Õàãåìàíà), ó÷àñòâóþùèõ â ñëîæíîì ïðîöåññå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Ó æèâîòíûõ, ó êîòîðûõ ôàêòîð Õàãåìàíà îòñóòñòâóåò (íàïðèìåð, ó ñîáàêè), êèíèíû ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ïëàçìû ñî ñòåêëîì íå îáðàçóþòñÿ.
Òàêèì îáðàçîì, êèíèíû (áðàäèêèíèí, êàëëèäèí è íåêîòîðûå äðóãèå ïîëèïåïòèäû) — âåùåñòâà, âûçûâàþùèå áîëü (PPS — pain promoting Substances),— íà÷èíàþò ñâîþ æèçíü â îðãàíèçìå â òó ìèíóòó, êîãäà çâó÷èò ïåðâûé çâîíîê, âîçâåùàþùèé î ìîáèëèçàöèè ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè â ñîñóäàõ èëè òêàíÿõ, ïîäâåðãøèõñÿ òðàâìå, óäàðó, ðàíåíèþ, îæîãó è ò.ä. Íî îêàçûâàåòñÿ, ÷òî îáðàçîâàíèå èõ ñâÿçàíî íå òîëüêî ñî ñâåðòûâàíèåì êðîâè, íî è ñ ðàñòâîðåíèåì îáðàçîâàâøèõñÿ ñãóñòêîâ ôèáðèíà. Ôåðìåíò, ðàñòâîðÿþùèé ôèáðèí,— ïëàçìèí — òàêæå ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â îáðàçîâàíèè êèíèíîâ, àêòèâèðóÿ êàëëèêðåèíîãåí è ïðåâðàùàÿ åãî â êàëëèêðåèí.
Ïî÷òè òîò÷àñ æå, êîãäà öåëîñòü òêàíåé íàðóøàåòñÿ è êðîâü ïðèõîäèò â ñîïðèêîñíîâåíèå ñ ó÷àñòêîì, ãäå òîëüêî ÷òî ïðîèçîøëà òêàíåâàÿ êàòàñòðîôà — â îäíèõ ñëó÷àÿõ îãðàíè÷åííàÿ, â äðóãèõ îáøèðíàÿ, íà÷èíàåòñÿ öåïíàÿ ðåàêöèÿ ìîáèëèçàöèè êèíèíîîáðàçóþùèõ ôàêòîðîâ. Îíà ïðîòåêàåò ìåäëåííî, èñïîäâîëü. Ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî êèíèíîâ îáíàðóæèâàåòñÿ ëèøü ÷åðåç 15— 30 ìèí. È ïîñòåïåííî, ïî ìåðå èçìåíåíèÿ õèìèçìà òêàíåé, íà÷èíàåò óñèëèâàòüñÿ áîëåâîå îùóùåíèå. Òðåáóåòñÿ êàêîå-òî âðåìÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû îíî äîñòèãëî âåðøèíû.
Ëþèñ ïîêàçàë, ÷òî âîñïàëåíèå, ñîïðîâîæäàþùååñÿ áîëüþ, ïðîõîäèò â ñâîåì ðàçâèòèè äâå ñòàäèè.  ïåðâîé íàêàïëèâàþòñÿ ãèñòàìèí, ñåðîòîíèí, ÷àñòè÷íî àöåòèëõîëèí, âî âòîðîé — êèíèíû. Ïðè ýòîì ãèñòàìèí ñïîñîáñòâóåò àêòèâèðîâàíèþ êèíèíîâîé ñèñòåìû. Ãèñòàìèíîâàÿ áîëü êàê áû ïåðåõîäèò â êèíèíîâóþ. Ýñòàôåòà ïåðåõîäèò îò îäíîãî àëãîãåííîãî âåùåñòâà ê äðóãîìó. Áîëü ïîðîæäàåò áîëü.
Ðàçóìååòñÿ, îðãàíèçì íå áåççàùèòåí ïåðåä ãðîçíûì íàòèñêîì êèíèíîâ. Ñóùåñòâóåò íåìàëî ñðåäñòâ çàùèòû, ïîäàâëÿþùèõ, íåéòðàëèçóþùèõ, êîìïåíñèðóþùèõ èõ äåéñòâèå. Òàê, èç ïå÷åíè è îêîëîóøíîé æåëåçû áûêà óäàëîñü âûäåëèòü ïðåïàðàò, èíàêòèâèðóþùèé êàëëèêðåèí è, ñëåäîâàòåëüíî, ïðåïÿòñòâóþùèé ïðåâðàùåíèþ êèíèíîãåíîâ â êèíèíû. Ïðåïàðàò ýòîò, íàçâàííûé òðàçèëîëîì, íåðåäêî çíà÷èòåëüíî ñìÿã÷àåò òÿæåëûå áîëåâûå îùóùåíèÿ, óëó÷øàåò ñîñòîÿíèå áîëüíûõ è äàæå óìåíüøàåò ÷èñëî ñìåðòíûõ ñëó÷àåâ îò øîêà, âûçâàííîãî íåñòåðïèìûìè áîëÿìè. Íåêîòîðûå àâòîðû óòâåðæäàþò, ÷òî ðàçëè÷íûå ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû — ôåíèëáóòàçîí, 2:6-äèãèäðîáåíçîéíàÿ êèñëîòà, àñïèðèí, ñàëèöèëîâûé íàòðèé — ïðåïÿòñòâóþò ïðåâðàùåíèþ êèíèíîãåíîâ â êèíèíû.
Íî êàêîâî æå çíà÷åíèå êèíèíîâ â âîçíèêíîâåíèè áîëåâîãî ñèíäðîìà ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ, ïðè÷èíû êîòîðûõ ïîä÷àñ íå ìîãóò ðàçãàäàòü ñàìûå îïûòíûå âðà÷è?
Çíà÷åíèå áðàäèêèíèíà â îðãàíèçìå
Íà÷íåì ñ òîãî, ÷òî áðàäèêèíèí âûçûâàåò áîëü â ðàçâåäåíèè 10-7 ã/ìë. Ýòî ñîîòâåòñòâóåò 100 íàíîãðàììàì, ò.å. 1/10 000 000 ã. Ïðè íåêîòîðûõ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ â ñóñòàâàõ çàïîëíÿþùàÿ èõ æèäêîñòü ñîäåðæèò â 1 ìë â ñðåäíåì 50 íàíîãðàììîâ áðàäèêèíèíà. Ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà áðàäèêèíèíà èëè êàëëèäèíà â ñóñòàâíîé æèäêîñòè áîëü ïðè ðåâìàòè÷åñêèõ ïîðàæåíèÿõ ñòàíîâèòñÿ âñå áîëåå è áîëåå èíòåíñèâíîé. ×åì áîëüøå êèíèíîâ, òåì ìó÷èòåëüíåå áîëü. È ýòî îòíîñèòñÿ íå òîëüêî ê ñóñòàâàì, à, ïî ñóùåñòâó, êî âñåì îðãàíàì è òêàíÿì íàøåãî òåëà.
Êàçàëîñü áû, äîñòàòî÷íî íåéòðàëèçîâàòü êèíèíû — â áîëü ïðåêðàòèòñÿ. Íî, óâû, áîëåòâîðíûå âåùåñòâà â îðãàíèçìå íå èñ÷åðïûâàþòñÿ íè ãèñòàìèíîì, íè ñåðîòîíèíîì, íè êèíèíàìè. Ïðèðîäà èçîáðåòàòåëüíà. Äëÿ íåå áîëü — ñðåäñòâî ñàìîçàùèòû, ëèíèÿ îáîðîíû, ñèãíàë îïàñíîñòè, âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ïðåäóïðåæäåíèå î ðîêîâîì èñõîäå. È ïðèðîäà íå îãðàíè÷èâàåòñÿ äâóìÿ èëè òðåìÿ ìåõàíèçìàìè áîëåâîé ñèãíàëèçàöèè. Îáîðîíà äîëæíà áûòü íàäåæíîé. Ïóñòü ëó÷øå èçáûòîê, ÷åì íåäîñòàòîê ôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåð çàùèòû.
Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ áîëè èìååò îòêðûòîå â 1931 ã. øâåäñêèìè ó÷åíûìè Ýéëåðîì è Ãåääàìîì îñîáîå âåùåñòâî, ñîäåðæàùååñÿ â êèøå÷íèêå è ìîçãó è íàçâàííîå ñóáñòàíöèåé Ð. Ïî ñâîåìó ñòðîåíèþ îíî òàêæå ïðèíàäëåæèò ê ïîëèïåïòèäàì è ñîñòîèò èç íåñêîëüêèõ àìèíîêèñëîò: ëèçèíà, àñïàðàãèíîâîé è ãëþòàìèíîâîé êèñëîò, àëàíèíà, ëåéöèíà è èçîëåéöèíà. Îíî áëèçêî ê áðàäèêèíèíó, íî ïî ðÿäó õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ îòëè÷àåòñÿ îò íåãî.
Ñóáñòàíöèÿ Ð ìîæåò áûòü âûäåëåíà èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Íî îñîáåííî áîãàòû åþ âñå îòäåëû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû è çàäíèõ (÷óâñòâèòåëüíûõ) êîðåøêîâ ñïèííîãî ìîçãà. Ìåíüøå åå â ïåðåäíèõ êîðåøêàõ è ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâàõ.
Ïðè íàíåñåíèè ñóáñòàíöèè Ð íà îñíîâàíèå êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ â äîçå 10-4 ã/ìë âîçíèêàåò ñèëüíàÿ áîëü. Îñîáåííî ìó÷èòåëüíûé õàðàêòåð ïðèîáðåòàåò îíà ïðè èñïûòàíèè î÷èùåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñóùåñòâóåò íåìàëî è äðóãèõ ïîëèïåïòèäîâ, âûçûâàþùèõ áîëü. Ê íèì îòíîñèòñÿ àíãèîòåíçèí — âåùåñòâî, îáðàçóþùååñÿ ïðè äåéñòâèè ãîðìîíà ïî÷åê (ðåíèíà) íà ãëîáóëèíû ïëàçìû. Áîëåòâîðíûå ñâîéñòâà àíãèîòåíçèíà ñëàáåå, ÷åì áðàäèêèíèíà. Íî, êàê èçâåñòíî, àíãèîòåíçèí îáëàäàåò ëèøü ïîáî÷íûìè áîëåâûìè ñâîéñòâàìè. Îñíîâíîå åãî äåéñòâèå — ïîâûøåíèå êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ. Ãîðìîíû ãèïîôèçà — îêñèòîöèí è âàçîïðåññèí — òàêæå âûçûâàþò áîëü â î÷åíü âûñîêèõ ðàçâåäåíèÿõ. Èç âîñïàëèòåëüíûõ ýêñóäàòîâ áûëî âûäåëåíî áîëåâîå íà÷àëî, ïîëó÷èâøåå íàçâàíèå ëåéêîòîêñèíà. Ê íåìó áëèçêî äðóãîå âåùåñòâî — íåêðîçèí, òàêæå îáëàäàþùåå àëãîãåííûìè ñâîéñòâàìè ïðè ââåäåíèè â òîëùó êîæè.
Ýòîò áåãëûé ïåðå÷åíü áîëåòâîðíûõ ñîåäèíåíèé, îáðàçóþùèõñÿ â îðãàíèçìå, äàëåêî íå ïîëîí.  ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà, îñîáåííî íàðóøåííîãî, ïàòîëîãè÷åñêîãî âîçíèêàþò ðàçëè÷íûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, ñïîñîáíûå âûçâàòü áîëü.
Îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî îñîáåííî îñòðûå áîëè èñïûòûâàåò áîëüíîé â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà õèìè÷åñêèå âåùåñòâà ïîïàäàþò â áðþøíóþ ïîëîñòü. Ãíîé, æåë÷ü, ñîäåðæèìîå æåëóäêà è êèøå÷íèêà, ìî÷à, êàëîâûå ìàññû, ñîïðèêàñàÿñü ñ õèìèîðåöåïòîðàìè áðþøèíû, âûçûâàþò òÿæêèå áîëè â îáëàñòè æèâîòà è äèàôðàãìû. Ýòèì-òî è îáúÿñíÿþòñÿ âíåçàïíûå, áóêâàëüíî íåâûíîñèìûå, êàê áû ïðîêàëûâàþùèå íàñêâîçü áîëè, êîãäà ñîäåðæèìîå æåëóäêà èëè êèøå÷íèêà (íàïðèìåð ïðè ïðîáîäåíèè ÿçâû, ïðè ðàçðûâå æåë÷íîãî ïóçûðÿ, ïðè ïåðôîðàòèâíîì àïïåíäèöèòå) çàëèâàåò áðþøíóþ ïîëîñòü. Áîëè ýòè íåðåäêî êîí÷àþòñÿ øîêîì, îñòàíîâêîé ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè è âíåçàïíîé ñìåðòüþ.
Ïðè ïðîáîäåíèè ÿçâû æåëóäêà â áðþøèíó èçëèâàåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñîëÿíîé êèñëîòû. Ýòî òîæå ìîæåò âûçâàòü áîëåâîé øîê. Òàêèå æå áîëåâûå îùóùåíèÿ âîçíèêàþò ïðè ðàçðûâå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, êîãäà íàñûùåííûé ñîëÿìè ðàñòâîð ìî÷è ïðîíèêàåò â ïîëîñòü æèâîòà. È æåëóäî÷íûé ñîê, è ìî÷à, íàíåñåííûå íà îñíîâàíèå êàíòàðèäèíîâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàþò ìó÷èòåëüíóþ áîëü. Ïî øêàëå Êèëà îíà ïîëó÷àåò âûñøèé áàëë.
Íî ðàçíîîáðàçèå áîëåòâîðíûõ âåùåñòâ âîâñå íå îãðàíè÷èâàåòñÿ ìåòàáîëèòàìè, îáðàçóþùèìèñÿ â ñàìîì îðãàíèçìå. Êàæäûé èç íàñ èñïûòûâàë áîëü ïðè èíúåêöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êîæó, â ìûøöó, äàæå â âåíó. Ìû âñêðèêèâàåì îò áîëè, êîãäà íàñ êóñàþò îñà èëè ï÷åëà, Íàì áîëüíî, åñëè íàñ îáæèãàåò êðàïèâà.
Áîëåòâîðíûå âåùåñòâà ñîäåðæàòñÿ â ÿäîâèòûõ è íåÿäîâèòûõ âûäåëåíèÿõ ðàçëè÷íûõ íàñåêîìûõ, çåìíîâîäíûõ, ðûá, à ìåæäó òåì ýòî — õîðîøî èçó÷åííûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ òèïà àöåòèëõîëèíà, ãèñòàìèíà, ñåðîòîíèíà. Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ìû èñïûòûâàåì áîëü ïîòîìó, ÷òî ðàçëè÷íûå ôåðìåíòû, ïðîíèêàþùèå â íàø îðãàíèçì ïðè óêóñå, ñïîñîáñòâóþò îáðàçîâàíèþ êèíèíîâ èëè äðóãèõ áîëåòâîðíûõ õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. Èíîãäà ýòî îêñèäàçû, ëèïàçû, äåãèäðàçû, íàðóøàþùèå òêàíåâîå äûõàíèå. Èíîãäà òîêñèíû, íàïîìèíàþùèå áàêòåðèàëüíûå. Èíîãäà âåùåñòâà, ïîäàâëÿþùèå äåéñòâèå ôåðìåíòîâ. Èíîãäà ïàðàëèçóþùèå íåðâíóþ ñèñòåìó ÿäû.
Ï÷åëèíûé ÿä ñîäåðæèò íå òîëüêî ñâîáîäíûé ãèñòàìèí â äîâîëüíî âûñîêîé êîíöåíòðàöèè, íî è âåùåñòâà, îñâîáîæäàþùèå ñâÿçàííûé ãèñòàìèí â ïîðàæåííîé òêàíè æåðòâû íàïàäåíèÿ. Ïîä âëèÿíèåì ÿäà ñîñóäû ðàñøèðÿþòñÿ, ïðîíèöàåìîñòü èõ ïîâûøàåòñÿ, îáðàçóåòñÿ îòåê. Íåìåöêèå ó÷åíûå Íåéìàí è Ãàáåðìàíí âûäåëèëè èç ï÷åëèíîãî ÿäà äâå áåëêîâûå ôðàêöèè, ñïîñîáíûå âûçâàòü áîëü. Ïî-âèäèìîìó, îíè äåéñòâóþò íà ñâîáîäíûå íåðâíûå îêîí÷àíèÿ è âûçûâàþò õàðàêòåðíóþ äëÿ óêóñà ï÷åëû áîëü.
Îñèíûé ÿä ñîäåðæèò íå òîëüêî ãèñòàìèí, íî è ñåðîòîíèí, à òàêæå ñõîäíîå ñ áðàäèêèíèíîì âåùåñòâî, ïîëó÷èâøåå íàçâàíèå «îñèíîãî êèíèíà». Îíî ñïîñîáíî âûçâàòü îñòðóþ æãó÷óþ áîëü, íî íå ÿâëÿåòñÿ íè áðàäèêèíèíîì, íè êàëëèäèíîì.
Îãðîìíîå êîëè÷åñòâî àöåòèëõîëèíà ñîäåðæèò ÿä øåðøíÿ.  íåì æå îáíàðóæèâàþòñÿ ñåðîòîíèí, ãèñòàìèí, à òàêæå êèíèí, îòëè÷àþùèéñÿ ïî ñâîèì áîëåòâîðíûì ñâîéñòâàì îò îñèíîãî.
Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî çìåèíûå ÿäû, â îñîáåííîñòè ÿä êîáðû, ãàäþêè è íåêîòîðûõ äðóãèõ ÿäîâèòûõ çìåé, íå ñîäåðæàò àöåòèëõîëèíà, ñåðîòîíèíà èëè ãèñòàìèíà. Çìåèíûé óêóñ âûçûâàåò ìãíîâåííóþ áîëü áëàãîäàðÿ áîëüøîìó êîëè÷åñòâó êàëèÿ è âûñîêîìó ñîäåðæàíèþ â íåì îñâîáîäèòåëåé ãèñòàìèíà. Íî îñíîâíîå áîëåòâîðíîå äåéñòâèå çìåèíîãî ÿäà ñâÿçàíî ñ íàëè÷èåì â íåì ôåðìåíòîâ, ðåàëèçóþùèõ îáðàçîâàíèå êèíèíîâ èç êèíèíîãåíîâ.
Ðàçäðàæàþùåå è æãó÷åå äåéñòâèå êðàïèâû òàêæå çàâèñèò îò íàëè÷èÿ â íåé ãèñòàìèíà, ñåðîòîíèíà è íåêîòîðûõ äðóãèõ, ïîêà åùå ìàëî èçó÷åííûõ âåùåñòâ, ñïîñîáñòâóþùèõ îñâîáîæäåíèþ ãèñòàìèíà èç ñâÿçàííîé ôîðìû.
Çàêëþ÷åíèå
Áðàäèêèíèí, ÿâëÿþùèéñÿ îäíèì èç ìåäèàòîðîâ áîëè, âîñïàëåíèÿ, èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ïîâûøåíèè ïðîíèöàåìîñòè ìèêðîñîñóäîâ. Èìåííî îí ïîâûøàåò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ, âûçûâàÿ «ðàçìûêàíèå» êðàåâ èõ ýíäîòåëèÿ è îòêðûâàÿ òåì ñàìûì ïóòü ïëàçìå êðîâè â î÷àã âîñïàëåíèÿ. Åãî îáðàçîâàíèå — ñëîæíûé áèîõèìè÷åñêèé ïðîöåññ, â îñíîâå êîòîðîãî ëåæèò âçàèìîäåéñòâèå ðÿäà ôàêòîðîâ. Èçíà÷àëüíî â ïðîöåññ âñòóïàåò ôàêòîð Õàãåìàíà — âàæíûé êîìïîíåíò ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Ïðîõîäÿ ðÿä ïîñëåäîâàòåëüíûõ èçìåíåíèé, îí â êîíå÷íîì èòîãå ïðåâðàùàåòñÿ â ïðîòåàçó êàëëåêðåèí, êîòîðûé è îòùåïëÿåò îò âûñîêîìîëåêóëÿðíîãî áåëêà áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ïåïòèä áðàäèêèíèí. Ïîìèìî ó÷àñòèÿ â îáðàçîâàíèè áðàäèêèíèíà, ôàêòîð Õàãåìàíà èíäóöèðóåò ñèñòåìó ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò èçîëÿöèè î÷àãà âîñïàëåíèÿ, ïðåïÿòñòâóÿ ðàñïðîñòðàíåíèþ èíôåêöèè ïî îðãàíèçìó.
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ îáóñëîâëåíî â îñíîâíîì äåéñòâèåì áðàäèêèíèíà è àöåòèëõîëèíà. Áèîãåííûå àìèíû è áðàäèêèíèí ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ òàê, ÷òî ïðè àëëåðãèè âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàåòñÿ îòåê. Íàðÿäó ñ ðàñøèðåíèåì ñîñóäîâ â íåêîòîðûõ îðãàíàõ íàáëþäàåòñÿ èõ ñïàçì. Òàê, ó êðîëèêîâ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå ñïàçìà ñîñóäîâ ëåãêèõ.
Áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå àìèíû è êèíèíû â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ ÿâëÿþòñÿ ìåäèàòîðàìè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Âñå îíè âûçûâàþò áîëü, ææåíèå, çóä ïðè âîçäåéñòâèè â î÷åíü ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ, ìîãóò âëèÿòü è íà äðóãèå íåðâíûå ðåöåïòîðû â êðîâåíîñíîì ðóñëå è òêàíÿõ.
Êèíèíû, ñåðîòîíèí è ãèñòàìèí âûçûâàþò ñîêðàùåíèå íåèñ÷åð÷åííîé ìûøå÷íîé òêàíè áðîíõîâ.
Èñòî÷íèêè èíôîðìàöèè
1. https://oddandeven.narod.ru/Nauka_o_boli/ch06.htm
2.https://gastrosite.solvay-pharma.ru
3. https://asthmanews.ru/?p=1716
4. https://pathophysiology.dsmu.edu.ua
Источник