Атипия клеток на фоне воспаления
Атипические клетки – «диагноз», который боится услышать каждый из нас. Точнее, это не диагноз, и даже не отдельное заболевание, а отклонение, которое может говорить о таком. Конечно, сразу сказать, что у пациента рак, нельзя, но мутировавшие клетки не должны остаться без внимания. В противном случае последствия могут быть самыми серьезными.
к оглавлению ↑
Что такое АК?
Атипичные клетки – что это такое? Об атипии говорят тогда, когда во время цитологического исследования в образце забранной ткани были выявлены клеточные структуры, отличающиеся от здоровых клеток. Другими словами, они мутированы. Их опасность заключается в том, что они могут «жить» в организме человека в течение долгого периода времени, ничем себя не выдавая.
Так, атипия – это рак или нет? АК не обязательно являются признаком злокачественной онкологии, но они вполне могут перейти в таковую. В течение долгого времени они способны находиться в скрытом состоянии, но когда иммунитет человека ослабнет, они перейдут в «наступление», и начнут бесконтрольно делиться. В этом случае ситуация ожжет развиваться по одному из двух сценариев:
- появится опухоль доброкачественного характера;
- сформируется злокачественное, раковое новообразование.
Доброкачественная атипия клеток – что это? Обычно такая мутация происходит при наличии вялотекущих воспалительных процессов или других заболеваний, преимущественно инфекционного характера. В этой ситуации образуются опухоли доброкачественного характера, которые обычно успешно поддаются лечению.
Признаки злокачественной атипии – что это? В данном случае ситуация менее благоприятна, и на это есть свои причины. Прежде всего, это приводит к формированию злокачественных, раковых, опухолей. Конечно, данный процесс не всегда имеет место, но он требует особо пристального внимания, поскольку на ранних стадиях его не всегда удается выявить. Обычно новообразование диагностируется уже на поздних этапах, к тому же часто оно оказывается неоперабельным, и плохо поддается лучевой и химиотерапии.
На заметку. Клетки с признаками атипии не всегда приводят к онкологии. Если иммунитет довольно сильный, то он вполне может уничтожить их без последствий для здоровья человека. Наличие хронических очагов воспаления мешает этому процессу, поэтому все острые заболевания необходимо лечить вовремя, и обязательно излечивать полностью.
к оглавлению ↑
Атипические клетки в гинекологии
Атипия – что это такое в гинекологии? В гинекологической практике огромное значение имеет такая диагностическая манипуляция, как мазок на цитологию. То, что это за процедура, когда и зачем она проводится, мы рассмотрим далее, а сейчас вкратце рассмотрим вопрос, что это такое атипичные клетки в гинекологии.
АК – это структуры, которые могут быть обнаружены в образце ткани, взятой с шейки матки для дальнейшего микроскопического исследования. Как и в предыдущем случае, такие элементы не всегда говорят о раке. Более того, они могут не быть признаком опухоли, но являться тревожным знаком.
Важно! Атипичные клетки шейки матки в цитологии требуют особо пристального внимания со стороны врача, поскольку могут наблюдаться при дисплазии – предраковом заболевании, отсутствие лечения которого, вполне может закончиться перерождением клеток в раковую опухоль.
к оглавлению ↑
Мазок на цитологию: что это, зачем и как проводится?
Так, разобравшись в том, что такое клеточная атипия, перейдем к рассмотрению вопроса о том, как они выявляются, и когда необходимо провести диагностику. Чтобы выявить такие структуры, проводится Пап-тест. Данное исследование еще называется мазком на атипию, мазком на цитологию или пробой Папаниколау.
Обычно особых оснований для выполнения манипуляции нет – гинекологи всегда делают ее для подстраховки. Но есть некоторые ситуации, когда проба крайне необходимо и обязательна. Это:
- ведение женщиной беспорядочной половой жизни;
- курение;
- наличие в крови пациентки папилломавируса, проявляющегося появлением на теле папиллом, либо остроконечных кондилом на половых органах;
- ранее начало сексуальной жизни;
- отсутствие родов или осложненный родовой процесс;
- аборты, выкидыши в анамнезе.
Мазок на атипичные клетки также необходим в том случае, если у женщины есть генетическая предрасположенность к раку шейки матки. То есть, если у мамы, тети, сестры или бабушки пациентки были выявлены раковые клетки, пробу необходимо проводить регулярно. И даже если они не переросли в полноценную раковую опухоль, мазок на АК с шейки матки крайне необходим.
к оглавлению ↑
Как проводится забор материала?
Процедура проводится в кабинете врача, женщина при этом находится на гинекологическом кресле. С помощью специального инструмента врач расширяет цервикальный канал, чтобы получить доступ до шейки матки. Перед забором мазка на раковые клетки гинеколог тщательно изучает шейку детородного органа визуально.
При наличии подозрений на развитие патологических процессов в тканях маточной шейки ее поверхность обрабатывается уксусным раствором. После этого, при помощи кольпоскопа, гинеколог рассматривает обработанные участки. Если они побелеют, значит, есть необходимость в проведении цитологического исследования на атипичные клетки.
Как это происходит? Скажем сразу: процедура совершенно безболезненная, но может быть неприятной, немного дискомфортной. Длится она буквально несколько секунд – гинеколог, с помощью стерильного инструмента, проводит по поверхности пораженных участков эпителия. Затем образец ткани помещается в стерильную капсулу и плотно закрывается. Вот и все – процедура взятия мазка на атипические клетки с шейки матки завершена. Остальное сделают работники лаборатории, которые детально изучать полученный биоматериал под микроскопом.
Приблизительное время подготовки результатов исследования – 1 месяц. Хотя, конечно, все зависит от того, где проводится процедура, и каким именно методом.
к оглавлению ↑
Мазок на цитологию: как трактовать результаты?
Расшифровка мазка на атипичные клетки проводится гинекологом в присутствии самой пациентки. Важно учитывать, что не всегда результаты получаются достоверными – иногда женщине приходится проходить манипуляцию повторно. В этом случае забор образца проводится спустя 2 – 3 месяца после первой процедуры.
На заметку. Даже если в мазке были обнаружены атипичные клетки, это не обязательно подразумевает рак. Подобное наблюдается при миоме матки или эндометриозе. Но если в первом случае бояться нечего (миома – доброкачественная опухоль, которая успешно лечится), то во втором бояться есть чего. При отсутствии лечения эндометриоз вполне может перейти в рак, и это является самым опасным его осложнением.
Так, как проводится расшифровка результатов мазка на атипические клетки? Есть только 2 варианта:
- результат положительный;
- результат отрицательный.
В принципе, некоторые клиники имеют свою схему трактовки данных теста. Она заключается в том, что при отрицательных результатах теста клиника просто не выдает никаких заключений. Иными словами, отсутствие результата приравнивается к тому, что признаков атипии нет.
Теперь остановимся более подробно на том, как трактуются данные исследования.
- Атипичные клетки в мазке на цитологию присутствуют. Это значит, что результат положительный. Помимо этого, лаборантом обязательно указывается степень дисплазии матки, а вот дальнейшие рекомендации относительно лечения и прочих мероприятий дает уже гинеколог.
- Отсутствие АК в образце материала. Атипические клетки не обнаружены – что это значит? Если пациентка получила такой результат анализа мазка на цитологию, значит, она может быть полностью спокойна: у нее нет предпосылки к развитию онкологического процесса на данный момент. Но поскольку поведение таких структур непредсказуемо, и они вполне могут появиться в будущем, то контролировать состояние матки нужно постоянно.
Есть еще один вариант результата теста на цитологию – атипические клетки плоского эпителия неясного значения. Это значит, что выявленные структуры не являются типичными для шейки матки, но при этом, не указывают на наличие онкологического или диспластического процесса на данный момент. Однако стоит принять во внимание подобное отклонение, поскольку ни один врач не сможет дать гарантий относительно того, что рано или поздно выявленные клетки не переродятся в злокачественные, а из них не сформируется раковая опухоль.
Таким образом, можно сделать вывод из того, что это значит, если изученный материал оказался без признаков атипии. Это самый благоприятный для женщины «вердикт, поскольку он прямо указывает на отсутствие риска развития онкологии матки или ее шейки.
Но это не значит, что можно на годы забыть о визите к гинекологу. Напротив, нужно регулярно, каждые полгода, проходить гинекологическое обследование с обязательным проведением цитологического исследования. Выявление атипичных клеток – не приговор, особенно на ранних стадиях. В этом случае прогноз будет максимально благоприятным. А вот при позднем обнаружении таких структур прогнозы резко ухудшаются, причем, не только на выздоровление, но даже на жизнь.
Источник
Цитологическое исследование мазков из шейки матки позволяет оценить состояние слизистой оболочки, наличие или отсутствие признаков патологических процессов (реактивных, предопухолевых, опухолей). При выявлении другими лабораторными методами инфекционного агента (вирус папилломы человека, бактериальные и паразитарные инфекции), цитологический метод позволяет оценить реакцию организма на инфекционный агент, наличие или отсутствие признаков повреждения, пролиферации, метаплазии или трансформации эпителия. Возможно также при исследовании мазка определить причину изменений эпителия (наличие воспаления с ориентировочным или уверенным определением патогенной микробиоты (микрофлоры), патологических процессов, связанных с гормональным, лекарственным, механическим, лучевым воздействием на организм женщины и шейку матки, состояний, чреватых опасностью возникновения дисплазии и рака шейки матки, а при их развитии установить правильный диагноз. В связи с этим цитологическое исследование применяют как при скрининге (мазки с визуально нормальной шейки матки), так и при наличии видимых при гинекологическом осмотре изменений слизистой оболочки.
Получение материала
Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:
- при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
- желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
- нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
- беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
- при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.
Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).
Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.
С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.
Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.
Приготовление препаратов
Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.
Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.
Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.
Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.
Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.
Интерпретация результатов цитологического исследования
Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.
В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.
Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.
Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.
Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.
Цитологические изменения в железистом эпителии
| Bethesda Терминология, разработанная в г. Bethesda (США, 2001 г.) | Терминология, принятая в России |
|---|---|
| ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗКА | |
| Материал полноценный | Материал адекватный (дается описание клеточного состава мазка) |
| Материал недостаточно полноценный | Материал недостаточно адекватный (дается описание клеточного состава мазка) |
| Неудовлетворительный для оценки | Клеточного состава недостаточно для уверенного суждения о характере процесса |
| Удовлетворительный для оценки, но ограниченный чем-то (определить причину) | |
| В пределах нормы Метаплазия (норма) | Цитограмма без особенностей (в пределах нормы) – для репродуктивного возраста Цитограмма с возрастными изменениями слизистой оболочки: — атрофический тип мазка — атрофический тип мазка c лейкоцитарной реакцией Эстрогенный тип мазка у женщины в постменопаузе Атрофический тип мазка у женщины репродуктивного возраста |
| ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОК | |
| Инфекции | |
| Trichomonas vaginalis | Трихомонадный кольпит |
| Грибы, морфологически сходные с родом Candida | Обнаружены элементы гриба типа Candida |
| Кокки, гонококки | Обнаружены диплококки, расположенные внутриклеточно |
| Преобладание коккобациллярной флоры | Флора коккобациллярная, возможно, бактериальный вагиноз |
| Бактерии, морфологически сходные с Actinomyces | Флора типа Актиномицетов |
| Прочее | Флора типа Leptotrichia |
| Флора – мелкие палочки | |
| Флора – смешанная | |
| Клеточные изменения, связанные с вирусом Herpes simplex | Эпителий с изменениями, связанными с Herpes simplex |
| Возможно, хламидийная инфекция | |
| Реактивные изменения | |
| Воспалительные (включая репаративные) | Найденные изменения соответствуют воспалению с реактивными изменениями эпителия:дегенеративные, репаративные изменения, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, и/или др. |
| Атрофия с воспалением (атрофический | Атрофический кольпит Атрофический тип мазка, лейкоцитарная реакция Эпителий слизистой оболочки с гиперкератозом Эпителий слизистой оболочки с паракератозом Эпителий слизистой оболочки с дискератозом Резервноклеточная гиперплазия Плоскоклеточная метаплазия Плоскоклеточная метаплазия с атипией |
| Лучевые изменения | Эпителий слизистой оболочки с лучевыми изменениями |
| Изменения, связанные с использованием внутриматочных контрацептивов | |
| ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ | |
| Клетки плоского эпителия с атипией неясного значения (ASC-US*) Клетки плоского эпителия с атипией неясного значения не исключающие HSIL (ASC-Н) | Найденные изменения трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией Обнаружены клетки, трактовка которых затруднена (с дискариозом, укрупненными ядрами, гиперхромными ядрами и т.д.) |
| Изменения плоского эпителия (не опухолевые, но достойные динамического наблюдения) | |
| Плоское интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL): папилломавирусная инфекция, слабая дисплазия (CIN I) | Эпителий слизистой оболочки с признаками папилломавирусной инфекции Найденные изменения, возможно, соответствуют слабой дисплазии. |
| Плоское интраэпителиальное поражение высокой степени (НSIL): умеренная, тяжелая дисплазия и внутриэпителиальный рак (CINII, CIN III) | Найденные изменения соответствуют умеренной дисплазии. Найденные изменения соответствуют тяжелой дисплазии. Найденные изменения подозрительны по наличию внутриэпителиального рака. |
| Инвазивный рак | |
| Плоскоклеточный рак | Плоскоклеточный рак Плоскоклеточный рак с ороговением Плоскоклеточный рак из мелких клеток |
Железистая гиперплазия Найденные изменения соответствуют эндоцервикозу | |
Атипичные клетки железистого эпителия (возможные предположения): – Неясного значения (AGUS); – подозрительные на неоплазию; – эндоцервикальная аденокарцинома in situ (AIS); – аденокарцинома | Железистая гиперплазия с атипией по типу дисплазии (I, II, III) Аденокарцинома |
| Клетки эндометрия цитологически доброкачественные (у женщины в менопаузе и т. д.) | |
| Аденокарцинома эндометрия Аденокарцинома другой локализации Аденокарцинома без дополнительной характеристики | Аденокарцинома, возможно аденокарцинома эндометрия Аденокарцинома БДУ (без дополнительного уточнения) |
| Другие злокачественные опухоли (по возможности определить нозологическую форму) | |
| Оценка гормонального статуса | |
* при возможности ASCUS должны быть определены как сходные с реактивными, репаративными или предраковыми процессами;
** изменения, связанные с воздействием вируса папилломы человека, ранее обозначаемые как койлоцитоз, койлоцитарная атипия, кондиломатозная атипия, включены в категорию слабо выраженных изменений клеток плоского эпителия;
*** по возможности следует отметить, относятся ли изменения к CIN II, CIN III, есть ли признаки cr in situ;
**** гормональная оценка (проводится только по вагинальным мазкам):
– гормональный тип мазка соответствует возрасту и клиническим данным;
– гормональный тип мазка не соответствует возрасту и клиническим данным: (расшифровать);
– гормональная оценка невозможна в связи с: (указать причину).
Трактовка цитологического заключения
Цитологическое заключение “Цитограмма в пределах нормы” в случае получения полноценного материала может рассматриваться как указание на отсутствие патологических изменений шейки матки. Заключение о воспалительных поражениях требует уточнения этиологического фактора. Если этого нельзя сделать по цитологическим мазкам, необходимо микробиологическое или молекулярное исследование. Цитологическое заключение о реактивных изменениях неясного генеза требует дополнительной (уточняющей) диагностики.
Заключение ASC-US или ASC-H также диктует необходимость обследования и/или динамического наблюдения больной. Практически во всех современных руководствах по ведению больных с поражениями шейки матки эти диагностические категории имеются. Разработан также алгоритм обследования женщин в зависимости от выявленных патологических изменений.
Интеграция различных лабораторных методов
В диагностике заболеваний шейки матки важное значение имеют клинические данные, результаты исследования на микрофлору (классические микробиологические (культуральные), методы АНК (ПЦР, RT-PCR, Hybrid Capture, NASBA, и др.).
При необходимости уточнения патологического процесса (ASC-US, ASC-H) цитологическое исследование по возможности дополняют молекулярно биологическими (p16, онкогены, метилированная ДНК и др.).
Исследования для обнаружения ВПЧ имеют низкую прогностическую значимость, особенно у молодых женщин (до 30 лет), в связи с тем, что у большинства пациенток этой возрастной группы ВПЧ-инфекция имеет транзиторный характер. Однако несмотря на низкую специфичность теста в отношении интраэпителиальных опухолей и рака, именно у женщин моложе 30 лет он может использоваться в качестве скринингового с последующим цитологическим исследованием. Чувствительность и специфичность значительно увеличиваются при комплексном использовании цитологического метода и исследования для обнаружения ВПЧ, особенно у больных с сомнительными цитологическими данными. Этот тест важен при ведении пациенток с ASC-US, при динамическом наблюдении для определения риска рецидива или прогрессирования заболевания (CIN II, СIN III, carcinoma in situ, инвазивный рак).
Источник