Артериальная гипертензия маркеры воспаления

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2011-17-6-550-554

Аннотация
Об авторах
Список литературы

Аннотация

изучить клиническую и прогностическую значимость показателей воспаления у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и некоторыми формами ишемической болезни сердца (ИБС) во взаимосвязи с анатомическими изменениями миокарда, параметрами липидного обмена, гемограммы и коагулограммы. Материалы и методы. Обследовано 256 пациентов кардиологической клиники, из них 157 (61,4 %) — мужчины, средний возраст — 51,0 ± 8,7 года. Спектр сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) представлен гипертонической болезнью (ГБ), стенокардией напряжения 2-3 функционального класса, инфарктом миокарда (ИМ) с зубцом Q I типа в стадии заживления. Группу сравнения составили 70 условно здоровых лиц. Обследование предусматривало исследование гемограммы, липидного спектра, биохимического анализа крови; суточное мониторирование артериального давления (АД), регистрацию электрокардиограммы, выполнение эхокардиографии, тредмил-теста, иммуноферментного анализа для определения уровня С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-1 (ИЛ), -6, -17 и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α). Результаты. Выявлены определенные особенности реакции цитокинов в каждой группе. Уровни СРБ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α были значимо выше при ССЗ, чем в группе контроля. Наиболее высокий уровень СРБ отмечен у лиц с ИМ — 4,8 ± 3,16 мг/л, корреляции между концентрацией ИЛ-6 и СРБ не получено. Больные с различными вариантами ИБС имели более высокие значения воспалительных тестов, чем больные АГ, однако без достижения существенных различий. При анализе группы пациентов с АГ и стенокардией напряжения выявлено их значимое отличие от условно здоровых по уровню общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и по индексу атерогенности (ИА). В ходе многофакторного регрессионного анализа установлено, что независимой предикторной ценностью в отношении развития АГ обладали возраст, ОХС, ИЛ-6 и ФНО-α; независимыми прогностическими факторами развития ИБС явились возраст, ОХС и СРБ. Значимых корреляций между показателями гемограммы, уровнем цитокинов и анатомическими параметрами сердца не получено. Выводы. Проведенное комплексное обследование позволяет рассматривать хроническое бессимптомное воспаление как один из дополнительных факторов риска эссенциальной АГ и ИБС.

Об авторах

А. В. Туев

ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития РФ
Россия

Н. С. Карпунина

Список литературы

1. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Гипертоническая болезнь: от А.Л. Мясникова до наших дней // Кардиологич. вестн. — 2010. — № 1. — С. 5-11

3. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. — 2010. — № 3. — С. 5-26.

5. Memon L., Spasoević-Kalimanovska V., Bogavac-Stanojević N. et al. Association of C-reactive protein with the presence and extent of angiographically verified coronary artery disease // Tohoky J. Exp. Med. — 2006. — Vol. 209, № 3. — P. 197-206.

7. Рутковская Н.В., Веремеев А.В., Смакотина С.А. и др. Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни // Тез. III Всерос. науч.-практич. конф. «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии», 1-2 марта, 2007. — Казань, Россия. — 2007. — С. 25-26.

9. Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина // Кардиология. — 2001. — № 11. — С. 4-10.

10.

11. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В. и др. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки // Кардиология. — 2009. — № 6. — С. 43-49.

12.

13. Палеев Ф.Н., Абудеева И.С., Москалец О.В. и др. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца. Кардиология. — 2009.- № 9. — С. 59-65.

14.

15. Алекперов Э.З., Наджафов Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе // Кардиология. — 2010. — № 6. — С. 88-91.

16.

17. Miossec P., Korn T., Kuchroo V.. Interleukin-17 and type 17 helper T cells // N. Engl. J. Med. — 2009. — V

18.

Для цитирования:

Туев А.В., Карпунина Н.С. Маркеры воспаления при артериальной гипертензии и некоторых формах ишемической болезни сердца: клиническая и прогностическая значимость. Артериальная гипертензия. 2011;17(6):550-554.
https://doi.org/10.18705/1607-419X-2011-17-6-550-554

For citation:

Tuev A.V., Karpunina N.S. Inflammatory markers in essential hypertension and some clinical forms of the coronary heart disease: clinical and predictive value. «Arterial’naya Gipertenziya» («Arterial Hypertension»). 2011;17(6):550-554.
(In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2011-17-6-550-554

Источник

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2011-17-6-550-554

Аннотация
Об авторах
Список литературы

Аннотация

Об авторах

А. В. Туев

Н. С. Карпунина

Список литературы

10.

12.

14.

16.

17. Miossec P., Korn T., Kuchroo V.. Interleukin-17 and type 17 helper T cells // N. Engl. J. Med. — 2009. — V

18.

Для цитирования:

For citation:

Источник

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Подготовка к исследованию: Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Исследование полиморфизмов в генах:

ADRB2 (бета-2 адренорецептор, G16R, G>A), rs1042713
AGT (ангиотензиноген, T207M, C>T), rs4762
AGT (ангиотензиноген, M268T, T>C), rs699
AGTR1 (рецептор 1 типа ангиотензина II, A1666C, A>C), rs5186
NOS3 (синтаза окиси азота, D298E, G>T), rs1799983

Артериальная гипертензия является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Генетические дефекты генов плазменных факторов свёртывающей системы крови (ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3) увеличивают вероятность возникновения длительного повышения артериального давления.

Одним из основных последствий длительного повышения артериального давления является поражение таких внутренних органов как сердце, сосуды, головной мозг, почки. У женщин наличие и предрасположенность к артериальной гипертензии увеличивают вероятность возникновения гестозов, преэклампсии и эклампсии.

Ранняя диагностика генетической предрасположенности к развитию заболевания позволит оценить суммарный риск развития патологического состояния, своевременно скорректировать образ жизни, назначить профилактические и лечебные мероприятия, что позволит уменьшить негативное влияние заболевания на качество жизни пациента, а также выбрать оптимальную схему лечения при уже развившемся заболевании.

Данное исследование направлено на выявление полиморфных мутаций в генах, активизирующих или деактивизирующих различные звенья ренин-ангиотензиновой системы:

ADRB2 (ген бета-2 адренорецептора, полиморфизм G16R, G>A);
AGT (ген ангиотензина, полиморфизмы T207M, C>T и M268T, T>C);
AGTR1 (ген рецептора 1 типа к ангиотензину II, полиморфизм A1666C, A>C);
NOS3 (ген синтазы окиси азота 3, полиморфизм D298E, G>T).

Данный профиль позволяет выявить у пациента прогностически наиболее неблагоприятные полиморфные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы и регуляции тонуса сосудов.

Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Преимущества метода:

высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска;
точность определения генотипа;
анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Досимптоматическое определение риска развития артериальной гипертензии;
Наличие факторов риска развития артериальной гипертензии (курение, избыточный вес и т.д.);
Ишемическая болезнь сердца;
Острый инфаркт миокарда;
Инсульт;
Сахарный диабет;
Перед назначением гормональной заместительной терапии
Определение риска гестоза во время беременности;
Беременность, осложненная гипертензивным состоянием.

Противопоказания: противопоказаний к проведению исследования нет.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Для каждого полиморфизма в бланке ответа в графе «Результат» указывается его аллельное состояние: «Гетерозигота» или «Гомозигота».

Пример результата исследования. Генетическая предрасположенность к артериальной гипертензии.

Параметр	Результат
Полиморфизм в гене ADRB2 (бета-2 адренорецептор, G16R, G>A), rs1042713	AA
Полиморфизм в гене AGT (ангиотензиноген, T207M ,C>T), rs4762	TT
Полиморфизм в гене AGT (ангиотензиноген, M268T T>C), rs699	TC
Полиморфизм в гене AGTR1 (рецептор 1 типа ангиотензина II, A1666C, A>C), rs5186	AA
Полиморфизм в гене NOS3 (синтаза окиси азота, D298E G>T), rs1799983	GG
Комментарий лаборатории. Один и тот же полиморфизм, являясь фактором риска по одному заболеванию/состоянию, может обладать защитным эффектом для других заболеваний. Для интерпретации результатов необходима консультация врача-специалиста.
Примечание лаборатории. Для данного исследования референсные значения не существуют.

Информационное приложение к результату

Внимание!

Если у кого-то из ваших родственников 1 или 2 линии родства (1 линия родства: мать, отец; 2 линия родства: сестры, братья, бабушки, дедушки) были выявлены полиморфизмы в генах, связанные с предрасположенностью к развитию артериальной гипертензии, укажите данную информацию.
Выявление генетической предрасположенности определяет только повышенный риск развития заболевания, а не обязательное его развитие, таким пациентам показано диспансерное наблюдение и первичная профилактика.
При выявлении генетических факторов предрасположенности к артериальной гипертензии рекомендовано регулярное лабораторное обследование по программам 300006 Система гемостаза (скрининг), 300070 Диагностика рисков развития атеросклероза, 110101 Общий анализ мочи и другие лабораторные исследования.
При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181020).
Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
Врач-генетик описывает результат в течение 10 рабочих дней после готовности генетического исследования.
Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Источник

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Князева Л.А.

Шишова А.С.

Горяйнов И.И.

1 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России»

В данной статье представлены результаты исследования сывороточного содержания ИЛ-6, рИЛ-6р, вч С-реактивного белка (вч СРБ), трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР-1), лептина и параметров жесткости сосудистого русла у 118 больных артериальной гипертензией (АГ) на фоне метаболического синдрома (МС). Установлено, что сочетание АГ и МС характеризуется более высокой активностью субклинического воспаления и гиперлептинемией, большей жесткостью артериального русла в сравнении с показателями у больных АГ. Определены достоверные корреляционные связи между показателями иммунного статуса, уровнем лептина и параметрами ремоделирования сосудистого русла у больных АГ с МС. Выявлено, что телмисартан наряду с антигипертензивной активностью обладает корригирующим влиянием на показатели иммунного статуса и патологическую ригидность сосудистого русла у больных АГ с МС.

артериальная гипертензия

метаболический синдром

про- и противовоспалительные цитокины

лептин

жесткость артериального русла

телмисартан.

1. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. – СПб., 2008. – 552 с.

2. Лукьянов М.М. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечно-сосудистого риска / М.М. Лукьянов, С.А. Бойцов // Сердце. – Т. 9. – № 3 (53). – 2010. – С. 156-160.

3. Мычка В.Б. Значение эффективной блокады ренинангиотензин-альдостероновой системы с помощью прямого ингибирования ренина у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела / В.Б. Мычка [и др.] // Consilium medicum. – Т. 12. – № 1. – С. 28-33.

4. Олейников В.Э. Влияние ингибитора АПФ спираприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии / В.Э. Олейников [и др.] // Рос. кард. журнал. – 2006. – № 2 (58). – С. 17-27.

5. Плейотропные эффекты блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана у больных артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением / Е.А. Баженова, А.В. Березина, Т.Л. Каронова и др. // Акт. вопр. болезней сердца и сосудов. – 2010. – № 4. – С. 50-64.

6. Серебренников С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренников, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. – 2008. – № 8. – С. 5-9.

7. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертензии. ПИФАГОР / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, Л.Л. Штейкберг и др. // Системные гипертензии. – 2010. – № 1. – С. 8-15.

8. Чубенко Е.А. Значение лептина в формировании метаболического синдрома / Е.А. Чубенко [и др.] // Проблемы женского здоровья. – 2010. – Т. 5. – № 1. – С. 45-60.

9. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS) / A.M. Wailace, A.D. Mc Mahon, C.J. Packard et al. // Circulation. – 2011. – № 104. – P. 3052-3060.

10. The relatiouship between ligh-sensitive C-reactive protein and pylse wave velocity in healthy Japanese men / H. Jomiayama, T. Arai, Y. Koji et al. // Atherosclerosis. – 2004. – Vol. 174, № 2. – Р. 373-377.

11. Oktem S. Levels of IL-6 its soluble reception (sIL-6R) in familial Mediterranean fever first degree relatives / S. Oktem, T.U. Yavuzsen, B. Seng 1 // Clin. – Exp. Rheumatol. – 2004. – V. 22. – P. 34-36.

Артериальная гипертония является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины в связи с широкой распространенностью и решающим вкладом в показатели сердечно-сосудистых осложнений и летальности. В России распространенность артериальной гипертензии превышает 40% [7]. Следует отметить неуклонный рост числа больных АГ с ожирением [3]. Частое сочетание висцерального ожирения, нарушений углеводного, липидного обмена, АГ и наличие тесной патогенетической связи между ними послужило основанием для выделения их в самостоятельный синдром, получивший название метаболический синдром, распространенность которого составляет около 20%. МС рассматривается в качестве ведущего фактора риска развития сердечно-сосудистых осложнений [3]. Надо отметить, что механизмы, посредством которых МС увеличивает сердечно-сосудистые риски, понятны лишь отчасти. В развитии этих осложнений, наряду с хорошо известными традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, важное значение отводится так называемым новым факторам, среди которых особенное место отводится провоспалительным медиаторам, таким как цитокины, молекулы межклеточной адгезии SVCAM-1, С-реактивный белок, которые позиционируются в качестве маркеров атеросклеротического риска. Важное значение в этом процессе отводится лептину — адипоцитокину, который не только участвует в регулировании обмена липидов и углеводов, но и, как предполагается, оказывает влияние на функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки, процессы воспаления, тромбообразования [8; 9]. Поэтому внимание исследователей в последние годы привлекает изучение активности иммунного воспаления, ее роли в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний, что особенно актуально с позиций потенциальной обратимости данных изменений под влиянием терапии. Активно исследуемым направлением патогенеза сердечно-сосудистой патологии является изучение упруго-эластических свойств сосудистого русла, повышение жесткости которого рассматривается в качестве независимого фактора сердечно-сосудистого риска [2]. Эти положения определяют актуальность и научно-практическую значимость изучения иммунных и неиммунных механизмов патологической ригидности артериального русла при АГ на фоне МС, что особенно важно не только с позиций определения индивидуального прогноза, но и в качестве мишени для терапевтической коррекции. Поэтому представляется перспективным изучение свойств антигипертензивных препаратов влиять на жесткость сосудистой стенки при сочетании АГ с МС.

В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение роли активности субклинического воспаления, лептинемии в прогрессировании жесткости сосудистого русла и возможности их коррекции телмисартаном у больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.

Материалы и методы. Обследовано 142 больных АГ 2 ст. в возрасте от 35 до 50 лет, средний возраст которых составил 42,1±6,2 года, из них 90 мужчин (63,4%) и 52 женщины (37,6%), у 118 больных определен МС (83,6%). Критериями включения служили: артериальная гипертензия I и II степени по классификации ВНОК (2010 г.); наличие признаков метаболического синдрома по критериям Adult Treatment Panel III (АТР III) [12]; информированное согласие пациентов. Больные исключались из исследования при наличии: вторичной артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых событий в анамнезе, аритмий, сахарного диабета, хронической почечной недостаточности. Группу контроля составили 24 клинически здоровых человека, группу сравнения 24 больных АГ без МС, сопоставимых по полу, возрасту, тяжести и длительности АГ с основной группой обследованных. Уровень лептина, ИЛ-6, ФНО-α, растворимых рецепторов к ИЛ-6 (рИЛ-6р), ТФР-b1 исследовали методом иммуноферментного анализа. Концентрацию вч СРБ оценивали высокочувствительным иммуноферментным методом (F. Hoffman-La Roche, Австрия).

Упруго-эластические свойства сосудистой стенки оценивали с помощью суточного монитора артериального давления (АД) компании «Петр Телегин» (Россия) и программного комплекса BPLab. Базисная терапия больных включала комбинацию гипохолестериновой диеты с приемом симвастатина 20 мг/сутки, в качестве антигипертензивной терапии АГ с МС был назначен телмисартан 80 мг (1 таблетка) в сутки. Статистический анализ проводился с использованием программы Statistica 8,0 for Windows. Применялись параметрические и непараметрические методы описательной статистики.

Результаты и обсуждение. При оценке показателей жесткости сосудов у больных АГ в сочетании с МС определено достоверное снижение времени распространения пульсовой волны (РТТ) на 30,5±0,4% (p<0,05) в сравнении с контролем (164,8±4,8 м/с) и на — 16,7±0,4% (p<0,05) по сравнению с пациентами АГ без МС. Максимальная скорость нарастания АД (dP/dt)max была снижена в 2,1±0,2 раза (p<0,05) у больных АГ с МС по сравнению с контролем и в — 1,3±0,1 (p<0,05) в сравнении с показателем у больных АГ без признаков МС. Индекс ригидности (ASI) у пациентов АГ с МС на 28,2±0,6% (p<0,05) превышал контрольные значения и на 13,4±0,2% (p<0,05) — показатель у больных АГ; индекс аугментации (Аlх) — у пациентов АГ и МС был выше показателя в группе контроля в 3,4±0,4 (p<0,05) раза и в 1,6±0,2 (p<0,05) раза превышал аналогичный показатель в группе сравнения. Известно, что повышение скорости пульсовой волны отражает увеличение жесткости и патологическое ремоделирование сосудистой стенки, а также связанное с ними нарастание риска сердечно-сосудистых осложнений [2]. У больных АГ с МС выявлено, что скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) превышала значения контроля (137,8±2,3 м/с) на 25,3±0,6% (p<0,05), и на 12,2±1,2% (p<0,05) — показатель в группе сравнения (у больных АГ без МС).

Для оценки процессов ремоделирования сосудистого русла проведено изучение структурно-функциональных свойств общих сонных артерий (ОСА) у больных АГ с МС. Анализ полученных данных показал, что толщина КИМ у больных АГ превышала показатель (0,72±0,1 мм) в контрольной группе в 1,2±0,2 (p<0,05) раза, но при этом была в 1,3±0,1 (p<0,05) раза меньше данной величины у больных АГ в сочетании с МС (1,2±0,2 мм). Диаметр ОСА у больных АГ с МС был выше контроля в 1,2±0,3 (p>0,05) и в 1,1±0,1 (p<0,05) раза превышал показатель у больных АГ (6,2±0,1 мм). Полученные результаты свидетельствуют о наличии более выраженных структурных изменений ОСА при сочетании АГ с МС.

Следует отметить, что важными факторами, потенциирующими развитие АГ при ожирении, являются гиперинсулинемия и гиперлептинемия [8]. Адипоциты висцерального жира синтезируют гормоны и биологически активные вещества, способные повышать артериальное давление, такие как лептин, свободные жирные кислоты, ангиотензиноген и т.д. Лептин приводит к повышению активности симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [9]. Проведенные исследования показали, что у больных АГ сывороточная концентрация лептина составила 16,2±4,3 нг/мл и была достоверно выше контроля (3,7±0,5 нг/мл). У больных АГ с МС уровень лептина в среднем в 7,8±1,3 раза (p<0,01) превышал значения контрольной группы и в 1,8±0,2 раза (p<0,05) — показатель больных АГ без МС. Известно, что лептин оказывает и плейотропные эффекты, действуя через семейство I класса цитокиновых рецепторов, включающих рецептор для ИЛ-6, и по структуре гомологичен с ФНО-α и ИЛ-6 и другими семействами цитокинов, вследствие чего считается цитокиноподобной субстанцией [8].

В ряде исследований выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем ИЛ-6 и утренним подъемом АД при АГ. Артериальная гипертензия, в свою очередь, выполняет функцию запускающего и модулирующего механизма по отношению к целому ряду патологических изменений системы кровообращения, определяющих сроки жизни пациентов: атеросклероз, ишемия и склеротические изменения в органах, развитие цереброваскулярной и сердечной недостаточности [3].

Определение исходного уровня ИЛ-6 установило достоверное его повышение в 3,2±1,2 раза (p<0,05) у больных артериальной гипертензией в сравнении с группой контроля (12,4±2,6 пг/мл). При этом выявлены различия в содержании ИЛ-6 в сравниваемых группах больных АГ. Наибольший уровень ИЛ-6, составивший 122,6±12,3 пг/мл (p<0,05), имел место у больных АГ с МС. ИЛ-6 является основным цитокином, стимулирующим выработку в гепатоцитах вторичных участников воспаления — белков острой фазы: С-реактивного белка (СРБ), амилоида А и др. Указанные факторы запускают каскад локальных и системных воспалительных реакций в эндотелии сосудов [6]. Увеличение содержания ИЛ-6 в стенках артерий коррелирует с маркерами эндотелиальной дисфункции и признаками инсулинорезистентности, что ассоциируется с повышенным риском поражения сосудистого русла, прогрессированием атеросклероза. Важным свойством ИЛ-6 является повышение прокоагулянтной активности крови, способствующей развитию кардиоваскулярных осложнений. Поэтому ИЛ-6 рассматривается многими авторами как фактор повреждения эндотелия сосудов, индуцирующий эндотелиальную дисфункцию, обусловливающую патологическую ригидность сосудов [1; 6]. Учитывая, что полноценный иммунный ответ на действие ИЛ-6 возможен только при соответствующем увеличении числа рецепторов к этому цитокину, важным представляется определение уровня pИЛ-6р в сыворотке крови больных АГ с МС. Результаты исследования выявили повышенное содержание pИЛ-6р во всех анализируемых группах больных. Максимальный уровень pИЛ-6р определен в сыворотке крови больных АГ на фоне МС (1563,3±20,1 мг/л), который в 1,6±0,2 раза (p<0,05) превышал значение контрольной группы (1002,1±0,7 мг/л) и в 1,2±0,4 раза (p<0,05) показатель у больных АГ без МС (1256,3±18,4 мг/л). Растворимый рецептор ИЛ-6 обеспечивает передачу сигнала многих цитокинов, также лептина. Следует отметить, что моноциты активно экспрессируют рецепторы ИЛ-6 [11].

Проведенная оценка сывороточной концентрации вч СРБ показала ее увеличение во всех группах больных АГ; более высокий уровень вч СРБ 11,2±1,2 мг/л (p<0,05) определен у больных АГ с МС, который в 2,3±0,4 раза (p<0,05) превышал контрольный и в 1,5±0,3 (p<0,05) раза — показатель при АГ без МС. Следует подчеркнуть, что вч СРБ экспрессируется эндотелием при воспалении, стимулирует моноциты крови к выделению ФНО-α, ИЛ-1b, ИЛ-6, также стимулирует представление эндотелиальными клетками молекул адгезии, что вносит существенный вклад в активацию воспаления и повышение жесткости артериального русла [10].

Известно, что ТФР-b1 является мощным регулятором иммунного ответа в сосудистой стенке, определяющим участие лейкоцитов и эндотелиальных клеток в воспалительных реакциях, процессах ремоделирования кардиоваскулярного русла [1]. Определено достоверное повышение сывороточной концентрации ТФР-b1 при АГ (58,6±3,6 пг/мл) в сравнении с группой контроля (41,2±5,4 пг/мл).

При наличии у больных АГ метаболического синдрома имело место более высокое содержание ТФР-b1 (123,5±10,6 пг/мл, p<0,05). При этом надо отметить, что одним из индукторов синтеза ТФР-b1 эндотелиальными клетками является лептин, и его уровень в плазме крови коррелирует с концентрацией ТФР-b1 у пациентов с артериальной гипертензией [8]. Это нашло подтверждение и в нашей работе, установлена прямая корреляционная связь между уровнем ТФР-b1 и лептина в сыворотке крови больных АГ с МС (r=0,61, p<0,05).

Результаты исследований показали наличие достоверных положительных корреляционных взаимосвязей между уровнем лептина у больных АГ с МС и содержанием в сыворотке крови ИЛ-6, р ИЛ-6р, вч СРБ (r=0,52, p<0,05; r=0,58, p<0,05; r=0,49, p<0,05 соответственно). Проведение многофакторного корреляционного анализа показало наличие прямых корреляционных связей между СРПВ и уровнем лептина, ТФР-β1 (r=0,56, p<0,05; r=0,51, p<0,05); между СРПВ и сывороточной концентрацией ИЛ-6, рИЛ-6р (r=0,49, p<0,01; r=0,47, p<0,05 соответственно). Обратная зависимость определена между PTT и уровнем лептина, ТФР-β1 (r= -0,48, p<0,05; r= -0,51, p<0,05). Достоверные положительные взаимосвязи выявлены между уровнем лептина и индексом ASI (r=0,52, p<0,05). Установлены прямые взаимосвязи между ИЛ-6 и индексами AIx и ASI (r=0,52, p<0,05; r=0,49, p<0,05 соответственно); рИЛ-6р и индексами ASI и AIx (r=0,47, p<0,05; r=0,46, p<0,05); вч СРБ и СРПВ (r=0,59, p<0,05), а также между диаметром ОСА и СРПВ, индексами ASI и AIx (r=0,52, p<0,05; r=0,54, p<0,05; r=0,56, p<0,05 соответственно), толщиной КИМ и СРПВ (r=0,62, p<0,05).

Гиперлептинемия и провоспалительные цитокины инициируют процессы воспаления в сосудистой стенке, приводящие к усугублению повреждения эндотелия, следствием чего является гиперпродукция эндотелина-1, ангиотензина II, обусловливающие повышение АД и прогрессирование ремоделирования сосудистого русла [8].

Результаты исследований показали, что на фоне проводимой терапии телмисартаном в дозе 80 мг/сут. достигнут положительный клинический эффект: у 83,7% больных АГ с ожирением достигнута нормализация уровня АД, у 16,3% — снижение АД не менее чем на 15% от исходного уровня. Оценка показателей иммунного статуса у больных АГ с МС после 6 месяцев терапии телмисартаном выявила снижение уровня ИЛ-6 в 1,6±0,2 раза (p<0,05), рИЛ-6р в 1,4±0,3 раза (p<0,05) по сравнению с исходным. Снижение содержания после лечения ТФР-b1 и вч СРБ составило 20,5±1,2% (p<0,05) и 38,5±1,3% (р<0,05) соответственно, также установлено уменьшение в 1,3±0,2 раза (p<0,05) уровня лептина.

Изучение параметров жесткости сосудистой стенки после терапии телмисартаном показало достоверное увеличение PTT на 10,2±0,2%; уменьшение индекса аугментации в 1,2±0,2 раза (p<0,05), индекса ригидности на 15,2±0,4% (p<0,05); снижение СРПВ составило 8,2±1,2% (p<0,05) по сравнению с исходными величинами, эти изменения свидетельствуют об улучшении структурно-функциональных свойств сосудистого русла и уменьшении риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ с МС.

Определение структурно-функциональных показателей ОСА у больных АГ с МС после лечения телмисартаном выявило снижение диаметра ОСА на 8,8±0,2% (p<0,05) и толщины КИМ на 11,7±0,2% (p<0,05).

Таким образом, полученные данные показали, что наряду с клинической эффективностью, телмисартан обладает противовоспалительным (уменьшение уровня вч СРБ, ИЛ-6, рИЛ-6р) действием, уменьшает уровень гиперлептинемии. Достигнутые изменения базируются на основных механизмах действия препарата, вклю